固體制劑車間多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評價報(bào)告

1、編號：FX-SC-2015-002固體制劑車間多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告起草部門及職務(wù)責(zé)任人簽名起草日期審核部門及職務(wù)責(zé)任人簽名審核日期批準(zhǔn)人責(zé)任人簽名批準(zhǔn)日期吉林九鑫制藥股份有限公司二零一五年五月固體制劑車間多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告目錄1概述1.1 相關(guān)品種明細(xì)1.2 具體的設(shè)備明細(xì)2風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)3找出評估風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)4對提出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評估4.1 原料性質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評估4.2 設(shè)備清潔風(fēng)險(xiǎn)評估5結(jié)論1 概述公司生產(chǎn)的口服固體制劑品種有39個品種，39個批準(zhǔn)文號，其中片劑品種2個，膠囊劑品種3個，顆粒劑品種2個，水丸、水蜜丸、濃縮丸劑品種5個，大蜜丸劑品種27個。常年生產(chǎn)的品種4個。公司配備了先進(jìn)的符

2、合2010版GM曖求的生產(chǎn)設(shè)備，配套了完善的GMP文件軟件系統(tǒng)，對生產(chǎn)線的各個關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)進(jìn)行同步監(jiān)控。1.1 相關(guān)品種明細(xì)如下：劑型品種名稱丸劑大蜜丸偏癱復(fù)原丸、補(bǔ)中益氣丸、大山楂丸、二十七味定坤丸（定坤丸）、附子理中丸、舒肝丸、太極丸、天王補(bǔ)心丸、小活絡(luò)丸、杞前地黃丸、大活絡(luò)丸、回天再造丸、琥珀女神丸、八珍益母丸、桂附地黃丸、參桂再造丸、通旦理肺丸、艾附暖宮丸、橘紅丸、牛黃上清丸、利膈丸、紫蔻丸、朱砂安神丸、百合固金丸、十全大補(bǔ)丸、人參歸脾丸、八味地黃丸、水丸、水蜜丸、濃縮丸清熱暗瘡?fù)?、六味地黃丸、更年寧、人參再造丸、銀翹解毒丸膠囊劑胃樂新膠囊、乙肝扶正膠囊、速感寧膠囊片劑咽炎片、消積健兒

3、片顆粒劑益腎靈、通脈顆粒1.2 具體的設(shè)備明細(xì)如下:序號設(shè)備名稱型號規(guī)格設(shè)備編號生產(chǎn)1家1局效強(qiáng)力性豎式混合機(jī)SGTJ-046黑龍江省迪爾制藥機(jī)械有限公司2不銹鋼粉碎機(jī)FS-320SGTJ-013丹東市制藥機(jī)械有限公司3提升轉(zhuǎn)料料斗混合機(jī)HZD-1000BSGTJ-024永嘉迦南制藥設(shè)備有限公司4搖擺式顆粒機(jī)LYK160SGTJ-018丹東市制藥機(jī)械有限公司5全自動膠囊填充機(jī)NGP-1200SGTJ-026瑞安飛云機(jī)械廠6旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZPY-129SGTJ-039上海天祥健臺制藥設(shè)備有限公司7旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZPY-129SGTJ-031上海天祥健臺制藥設(shè)備有限公司共線生產(chǎn)的全部品種規(guī)格均為普通藥

4、品，彼此間不存在相互反應(yīng)或配伍禁忌；共線車間具備了防止污染和交叉污染的措施，包括有完善的防止差錯、防止污染和交叉污染的軟件體系；生產(chǎn)操作人員和管理人員都具備相應(yīng)的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)和技能，經(jīng)過培訓(xùn)合格上崗。2風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義嚴(yán)重性(S)4嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接違反GMP原則，危害人體健康。3高直接影口向產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整莊或可跟蹤性。2中等影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回，未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏羞。1低盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品

5、質(zhì)量要素或H藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響?？赡苄?P)4極高必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。3高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生。2中偶爾出現(xiàn)的問題，有時會發(fā)生。1低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生。檢測度(D)4極低問題總是檢測不到，沒后可行的檢測手段，可認(rèn)為是無法檢測到的。3低問題有時能被檢測到，但是更傾向于檢測不到。2中出了問題有方向能檢測到，發(fā)生的時候很有可能檢測到。1高只要出了問題就能被檢測到。總風(fēng)險(xiǎn)評估系數(shù)(RPN)RPN(定量分級值)計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性,可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)(RPN=S*P*D)高風(fēng)險(xiǎn)水

6、平：RPN>16或嚴(yán)重程度=4由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPNM大二8中等風(fēng)險(xiǎn)水平：16>RPN>8低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN<7S-嚴(yán)重程度1-10,數(shù)字越大，嚴(yán)重度級別越高；P-可能性1-10數(shù)字越大，越容易發(fā)生；D1可檢測性1-10數(shù)字越大，越容易探測；RPNH直越高，風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)越大。RPN勺高低并不是唯一判斷FMEA）風(fēng)險(xiǎn)大小、實(shí)施相應(yīng)對策的評價標(biāo)準(zhǔn)。需要綜合考慮S、P、皿先后順序，以及對此三種影響著風(fēng)險(xiǎn)大小的理解與評估。RPN:總風(fēng)險(xiǎn)=SXPXD3找出評估風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)通過人、機(jī)、料、法、環(huán)幾個方面進(jìn)行排查評估內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避措施風(fēng)險(xiǎn)等級結(jié)論崗位操作人員各崗位

7、的操作人員，都經(jīng)過崗位職責(zé)、設(shè)備操作、設(shè)備清洗、個人衛(wèi)生、并經(jīng)考試合格后方可上崗。低可接受風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔制定設(shè)備清潔操作規(guī)程。但存在清潔方法及規(guī)程不當(dāng)導(dǎo)致清潔效果達(dá)/、到的風(fēng)險(xiǎn)。高/、可接受,或需要整改性能設(shè)備性能存在風(fēng)險(xiǎn)，需要驗(yàn)證。物料原料共線生廣的全部品種規(guī)格彼此間不存在相互反應(yīng)或配伍禁忌。高/、可接受,或需要整改純化水經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)消毒齊IJ經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)絲光毛巾經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)清潔用手套經(jīng)過驗(yàn)證符合生產(chǎn)要求。低可接受風(fēng)險(xiǎn)法相應(yīng)管理及操作文件針對各崗位，已制定了相關(guān)崗位操作規(guī)程、設(shè)備使用操作文件、清潔操作文件、維護(hù)保養(yǎng)操作等文件，文

8、件下發(fā)前對從事本崗位的人員都進(jìn)行了培訓(xùn)。低可接受風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境主要生產(chǎn)環(huán)境屬于D級潔凈區(qū)，配有相應(yīng)的空氣凈化系統(tǒng)，驗(yàn)證達(dá)到相應(yīng)的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。低可接受風(fēng)險(xiǎn)4對提出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評估4.1 原料性質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)單元風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、危害存在的風(fēng)險(xiǎn)起始RPN驗(yàn)證側(cè)重點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)消減措施消減后評估RPNSPDSPD設(shè)備清潔對直接接觸藥品的設(shè)備部位清潔不到位。危害：對下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。42216對該設(shè)備與藥粉直接接觸的設(shè)備零部件，要全部拆卸卜來進(jìn)行清洗。通過驗(yàn)證后確定清潔操作規(guī)程。41144.2 設(shè)備清潔風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)單元風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、危害存在的風(fēng)險(xiǎn)起始RPN驗(yàn)證側(cè)重點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)消減措施消減后評估RPNSPDSPD原料性質(zhì)共線生產(chǎn)的品種規(guī)格彼此間存在相互反應(yīng)或配伍禁忌。危害：對下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。42216對共線生產(chǎn)的品種確定出活性成分。通過設(shè)備清潔驗(yàn)證等驗(yàn)證確定不會對下批生產(chǎn)品種造成污染、交叉污染。41145結(jié)論通過人、機(jī)、料、法、環(huán)幾方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)排查，確定了固體制劑車間共線生產(chǎn)中存在的風(fēng)險(xiǎn)，對風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評估并采取風(fēng)險(xiǎn)消