常用吸入型糖皮質激素在哮喘中應用

1、僅供醫(yī)學專業(yè)人士參考普米克令舒的使用請詳見產品說明書審批編號：256,308.022有效期： 2014/11/14 -2015/11/061. Edsbcker S. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98(6):523-36.2. Miller-Larsson et al, Clin Ther. 2003; 25 Suppl C:C28-41.3. H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.水溶性1(ug/ml)脂溶性 2(log P) 溶解時間1相對受體親和力3二丙酸倍氯米松0.134.405hr5

2、3布地奈德163.246min935 丙酸氟替卡松 0.144.208hr1800到達氣道組織，作用在炎性細胞到達氣道組織，作用在炎性細胞溶解Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 纖毛運動變?yōu)樘狄?代謝與受體相互作用 攝取 氣道動力學 沉積適度適度水溶性水溶性：快速透過快速透

3、過 ASL適度脂適度脂溶性溶性：快速透過細胞膜快速透過細胞膜（ASL）布地奈德布地奈德 3小時丙酸氟替卡松 12小時二丙酸倍氯米松 3天內莫米他松 7小時1.Reichmuth D Drugs Today 2001; 37:3002.Engel T,et al. Allergy.1991;46:547-55355606570750 1 2 3 4 5 6 7 8 9布地奈德 1600 g安慰劑時間時間 (小時)*吸入治療4,5,6,7,8,9h后布地奈德vs安慰劑P0.05FEV1 % 預計值預計值單劑布地奈德引起FEV1%的快速改善2BUDBDP一項隨機、雙盲研究，納入30例成年哮喘穩(wěn)定期患

4、者，隨機吸入布地奈德1600g或安慰劑，測定吸入前和吸入9h內的肺功能變化情況（包括FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25）*不同鼻用糖皮質激素起效時間表1Mendes ES, et al. Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J. 2003;21(6):989-93.* 和基線相比P0.05 氟替卡松 二丙酸倍氯米松 布地奈德BUDBDP研究共納入10例輕度哮喘穩(wěn)定患者和10例無哮喘史或其他呼吸道疾病的健康志愿者。研究第1-3

5、天，受試者在3天內隨機給予二丙酸倍氯米松1680g，氟替卡松880g或布地奈德1000g吸入治療，觀察氣管收縮情況、FEV1、血壓、心率。研究第4-6天，受試者隨機給予三種激素中的一種，二丙酸倍氯米松劑量：420，840，1680和3360g，氟替卡松劑量：220, 440, 880 and 1,760g，布地奈德劑量： 200, 400, 800 and 1,600g，觀察血壓、心率、氣管收縮情況FEV1。Qaw(L/min/mL)Qaw：支氣管血流量和BUD相比，BUD在哮喘治療中的相對療效為2.7，P0.05卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004; 56藥物藥

6、物受體結合力受體結合力人皮膚變白作人皮膚變白作用用*大鼠肺組織人肺組織全身用地塞米松111吸入型二丙酸倍氯米松2.30.4600吸入型布地奈德7.89.4980*人皮膚變白試驗可反應吸入糖皮質激素的局部抗炎效果，通常用其預測抗哮喘治療的抗炎強度布地奈德霧化液二丙酸倍氯米松霧化液Vaghi A, Berg E, et al. In vitro comparison of nebulised budesonide (Pulmicort Respules) and beclomethasone dipropionate (Clenil per Aerosol). Pulm Pharmacol The

7、r. 2005;18(2):151-3. BUD預計進入肺部的藥物比例為814% ，和BDP(36%)相比，是后者的2-3倍一項體外研究，比較霧化吸入布地奈德混懸液（0.5mg/ml）與二丙酸倍氯米松混懸液（0.4mg/ml）在三種不同的噴射霧裝置中的有效霧粒輸出情況。Cirrus裝置（輸出較小的霧粒2-3m）；Pair LC Plus裝置（輸出中等大小的霧粒4-5m）；Omron（輸出大顆粒霧粒6-8m），兩種混懸液霧化吸入量均為2ml，維持5min。觀察不同霧化吸入液在不同裝置中的霧粒輸出情況。 OmronOmron研究一研究一Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 20

8、05, 24(3): 190-195.400g 吸入布地奈德 每天晚上一次400g 吸入二丙酸倍氯米松 每天早晚各一次 觀察哮喘癥狀控制狀況、肺功能檢測結果、2激動劑使用情況等吸入布地奈德Turbuhaler組（n=55）吸入二丙酸倍氯米松pMDI組（n=54）研究方法109例16歲輕到中度哮喘患者（2周導入期后隨機分組）連用8周Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.基線資料特征布地奈德組二丙酸倍氯米松組年齡（歲）35.412.631.23.2性別比（男：女）21:3425:29哮喘持續(xù)時間（周）128.99.61144.411.1

9、PEFR310.785.6311.897.4FEV12.10.52.00.8早晨哮喘發(fā)作（次/周）4.52.24.32.4早晨PEFR287.782.6299.2111.6晚上PEFR293.686.6309.0107.8夜間哮喘發(fā)作（次/周）6.74.16.75.52-激動劑使用（次/周）21.412.921.816.2Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.FEV1平均值*治療8周后*：治療8周后，兩組相比，P0.05治療8周后，吸入布地奈德治療哮喘FEV1改善情況較二丙酸倍氯米松更明顯Ohaju-Obodo JO, et al.

10、 WAJM, 2005, 24(3): 190-195.*治療8周后*治療8周 后，BUD較BDP的PEF值顯著改善，P0.05PEF平均值治療8周后，吸入布地奈德治療哮喘PEF改善較二丙酸倍氯米松更明顯Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.哮喘癥狀評價指哮喘癥狀評價指標標治療組治療組Run-in期期治療后治療后4周周治療后治療后8w治療后治療后8周與導周與導入期值比較的入期值比較的P值值*晚上覺醒次數(shù)BDP組6.673.722.520.0001BUD組6.762.551.340.0001早晨發(fā)作次數(shù)*BDP組4.472.121.7

11、10.0001BUD組4.262.450.810.0001白天發(fā)作次數(shù)BDP組10.284.042.730.0001BUD組11.004.852.540.0001早晨PEFBDP組287.7332.9352.50.0001BUD組299.2360.3396.80.0001夜間PEF*BDP組293.6330.7354.10.0001BUD組309.0352.4403.60.00012激動劑的使用BDP組21.3712.578.00.0001BUD組21.8311.654.590.0001P值*：兩組之間的改變值（治療后8周與導入期的值）相比，P0.05Ohaju-Obodo JO, et al

12、. WAJM, 2005, 24(3): 190-195. 對于16歲輕到中度哮喘患者的治療，與吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善肺功能和癥狀更顯著Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.BUDBDPMiyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.100g 吸入布地奈德 Bid 100g 吸入二丙酸倍氯米松一天四次觀察肺功能檢測結果、哮喘控制癥狀評分表等吸入布地奈德200ugTurbuhal

13、er組（n=104）吸入二丙酸倍氯米松pMDI組（n=106）350例中度哮喘成人（2周導入期后隨機分組）吸入布地奈德800ugTurbuhaler組（n=112）400g 吸入布地奈德 Bid 持續(xù)6周研究終點，高劑量研究終點，高劑量(800ug/d)(800ug/d)布地奈德組較二丙酸倍氯米松組明顯改善布地奈德組較二丙酸倍氯米松組明顯改善PEFPEF日變異率日變異率*800ug布地奈德200ug布地奈德丙酸倍氯米松Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.*：研究終點(第6周末)，800ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001BUDBU

14、D組患者組患者6 6周時哮喘發(fā)作率明顯低于周時哮喘發(fā)作率明顯低于BDPBDPMiyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.研究終點時：200ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P=0.037800g布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001無哮喘癥狀患者比例(%) 在中度哮喘成年患者中，與吸入二丙酸倍氯米松相比，在中度哮喘成年患者中，與吸入二丙酸倍氯米松相比， 吸入布地奈德可更有效地改善患者癥狀吸入布地奈德可更有效地改善患者癥狀1； 高劑量高劑量(800g/d)布地奈德較二丙酸倍氯米松組改善患者肺功能布地奈德較二丙酸倍氯米松組改善患者肺功能效果更好效果更好

15、2。1. Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.2. Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35. p31BUDBDP 布地奈德具有適度的親水性和親脂性是其循證醫(yī)學優(yōu)勢的基石1 布地奈德局部抗炎效果較二丙酸倍氯米松具有優(yōu)勢2 與吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善輕中度哮喘患者肺功能和癥狀更顯著3,4 高劑量(800g/d)布地奈德較二丙酸倍氯米松組改善哮喘患者肺功能效果更好4BUDBDP1. Edsbcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxi

16、col.2006;98:523-36.2. 卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004; 563. Ohaju-Obodo JO, et al. WAJM, 2005, 24(3): 190-195.4. Miyamoto T, et al. Respirology, 2001, 6: 27-35.普米克普米克令舒令舒簡明處方資料簡明處方資料 API【適應癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈

17、德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的4060%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應丟棄。 起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質激素時的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次0.51mg，一天二次。維持劑量維持劑量應個體化，應是使病人保持無癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 普米

18、克普米克令舒令舒簡明處方資料簡明處方資料 API【不良反應】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應。常見的不良反應發(fā)生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質與安慰劑組相當。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者報告的發(fā)生率3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結膜炎、皮疹等。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。普米克普米克令舒令舒簡明處方資料簡明處方資料 AP