生物化學(xué)課件脂類代謝-第3次

1、南方醫(yī)科大學(xué)基因工程研究所南方醫(yī)科大學(xué)基因工程研究所生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室 朱利娜朱利娜 第五章脂 類 代 謝Metabolism of Lipid 不飽和脂肪酸的命名和分類不飽和脂肪酸的命名和分類 脂類的消化和吸收脂類的消化和吸收 甘油三酯代謝甘油三酯代謝 磷脂的代謝磷脂的代謝 膽固醇代謝膽固醇代謝 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝內(nèi)容提綱第五節(jié)膽固醇代謝Metabolism of Cholesterol膽固醇的合成膽固醇的轉(zhuǎn)化* 膽固醇膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 固醇共同結(jié)構(gòu)固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD12345678910

2、11121314151617概 述動(dòng)物膽固醇動(dòng)物膽固醇(27碳碳)* * 膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等等生理活性物質(zhì)的前體。生理活性物質(zhì)的前體。* * 膽固醇在體內(nèi)含量及分布膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：含量： 約約140克克分布：分布：廣泛分布于全身各組織中廣泛分布于全身各組織中大約大約 分布在腦、神經(jīng)組織分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低肌

3、肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇存在形式：游離膽固醇膽固醇酯膽固醇酯HORCOO膽固醇膽固醇（cholesterol，Ch）膽固醇酯膽固醇酯（cholesterol ester，CE）一、膽固醇的合成（一）合成部位（一）合成部位 肝是主要場所。膽固醇合成酶系存在于胞肝是主要場所。膽固醇合成酶系存在于胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上（二）合成原料（二）合成原料 乙酰乙酰CoA、ATP、NADPH等等 三個(gè)階段三個(gè)階段 1. 甲羥戊酸甲羥戊酸(mevalonic acid，MVA) 的合成的合成 2. 鯊烯

4、鯊烯(squalene)的合成的合成 3. 膽固醇的合成膽固醇的合成（三）合成基本過程：（三）合成基本過程：1. 1. 甲羥戊酸的合成甲羥戊酸的合成 HMG CoA HMG CoA還原酶是膽固醇合還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶；此過程在胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)成的關(guān)鍵酶；此過程在胞液和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。行。2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇的合成1分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑 膽固醇合成的總反應(yīng)：膽固醇合成的總反應(yīng)：（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) 限速酶：

5、限速酶：HMG CoA還原酶還原酶HMG CoA還原酶的晝夜周期節(jié)律性還原酶的晝夜周期節(jié)律性午夜活性最高，中午最低午夜活性最高，中午最低活性受磷酸化修飾調(diào)節(jié)活性受磷酸化修飾調(diào)節(jié)磷酸化而喪失活性磷酸化而喪失活性膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇合成的調(diào)節(jié)HMG CoA 還原酶膽固醇MVA膽汁酸饑餓胰高血糖素飽食胰島素甲狀腺素HMG CoA二、膽固醇的轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徂D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崾悄懝檀荚隗w在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崾悄懝檀荚隗w內(nèi)代謝的主要去路內(nèi)代謝的主要去路 轉(zhuǎn)化為類固醇激素轉(zhuǎn)化為類固醇激素 轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外光照射脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3膽

6、固醇膽固醇類固醇激素類固醇激素7-脫氫脫氫膽固醇膽固醇維生素維生素D3腸粘膜腸粘膜肝臟肝臟紫外線紫外線皮膚皮膚糞固醇糞固醇隨膽汁進(jìn)入腸道隨膽汁進(jìn)入腸道排出體外排出體外膽汁酸膽汁酸膽鹽膽鹽食物膽固醇食物膽固醇吸收吸收乙酰乙酰CoA合成合成膽固醇代謝第六節(jié)血漿脂蛋白代謝Metabolism of Lipoprotein 血脂血脂 血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝 血漿脂蛋白代謝異常血漿脂蛋白代謝異常一、血 脂定義定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。酯、磷脂、膽固醇及其酯以

7、及游離脂酸。來源來源 外源性外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織肝、脂肪細(xì)胞及其他組織 合成后釋放入血合成后釋放入血*正常血脂有以下特點(diǎn)正常血脂有以下特點(diǎn)血脂水平波動(dòng)較大，受膳食因素影響大血脂水平波動(dòng)較大，受膳食因素影響大血脂成分復(fù)雜血脂成分復(fù)雜通常以脂蛋白（通常以脂蛋白（lipoprotein）的形式）的形式存在，但游離脂肪酸是與清蛋白構(gòu)成復(fù)存在，但游離脂肪酸是與清蛋白構(gòu)成復(fù)合體而存在合體而存在乳糜樣血清乳糜樣血清二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)（一）血漿脂蛋白的分類（一）血漿脂蛋白的分類 1. 電泳法：根據(jù)電泳遷移率不同而分開。電泳法：根據(jù)電泳遷移率不同而分開

8、。-脂蛋白（脂蛋白（ - LP） 前前-脂蛋白（脂蛋白（pre -LP) -脂蛋白（脂蛋白（ -LP)乳糜微粒（乳糜微粒（CM） 快快慢慢2. 超速離心法：根據(jù)密度不同而分開超速離心法：根據(jù)密度不同而分開 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（乳糜微粒（CM）高高低低CM前前VLDLHDLLDLCM中密度脂蛋白中密度脂蛋白(IDL)： VLDL 在血漿中的代謝產(chǎn)物，密度在在血漿中的代謝產(chǎn)物，密度在VLDL和和LDL 之間之間HDL: HDL1、HDL2、 HDL3（二）血漿脂蛋白的組成（二）血漿脂蛋白的組成

9、各類血漿脂蛋白均含蛋白質(zhì)及各類血漿脂蛋白均含蛋白質(zhì)及TG、PL、Ch、CE等脂質(zhì)，但其組成比例及含量卻不等脂質(zhì)，但其組成比例及含量卻不相同。相同。v 乳糜微粒顆粒最大，含乳糜微粒顆粒最大，含TG最多，蛋白質(zhì)最少最多，蛋白質(zhì)最少;v VLDL含含TG亦多亦多, 蛋白質(zhì)含量高于蛋白質(zhì)含量高于CM;v LDL 含含Ch及及CE最多最多;v HDL含蛋白質(zhì)最多，約含蛋白質(zhì)最多，約50%，故密度最高，故密度最高，v 顆粒最小顆粒最小 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含TG最多，最多， 8090%含含TG 5070%

10、含膽固醇及含膽固醇及其酯最多，其酯最多，4050%含脂類含脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多，約最多，約50%載脂載脂蛋白蛋白組成組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、A A、C C、C、D、E 血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 的的 組組 成成 特特 點(diǎn)點(diǎn)（三）載脂蛋白（三）載脂蛋白載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apo A: A、A、A 、A Vapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E

11、n定義：定義：n種類（種類（20多種）多種） 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu) 載脂蛋白的功能 調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性n apoAn apoA n apoCLCAT（卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶）（卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶）+n apoCLPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）+apoC -HL（肝脂酶）（肝脂酶）n apoA II+參與脂蛋白受體的識(shí)別參與脂蛋白受體的識(shí)別apoB100 apoB，E受體（受體（LDL受體）受體）apoE LDL受體受體 apoE受體（受體（LRP） apoA HDL受體受體修飾的修飾的apoB100 清道夫受體清道

12、夫受體參與脂質(zhì)交換參與脂質(zhì)交換膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP） 磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PTP） 作為連接蛋白作為連接蛋白apoD可作為可作為LCAT與與apoA之間的連接蛋之間的連接蛋白，構(gòu)成白，構(gòu)成apoA-apoD-LCAT復(fù)合物，與復(fù)合物，與膽固醇的酯化有關(guān)。膽固醇的酯化有關(guān)。 載脂載脂蛋白蛋白 分子量分子量 氨基酸氨基酸數(shù)數(shù) 分分 布布 功功 能能 血漿含量血漿含量*(mg/dl) AI 28300 243 HDL 激活激活LCAT，識(shí)別，識(shí)別HDL受體受體 123.84.7 AII 17500 772 HDL 穩(wěn)定穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活結(jié)構(gòu)，激活HL 335 AIV

13、 46000 371 HDL, CM 輔助激活輔助激活LPL 172 B100 512723 4536 VLDL, LDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 87.314.3 B48 264000 2152 CM 促進(jìn)促進(jìn)CM合成合成 ？ CI 6500 57 CM, VLDL, HDL 激活激活LCAT？ 7.82.4 CII 8800 79 CM, VLDL, HDL 激活激活LPL 5.01.8 CIII 8900 79 CM, VLDL, HDL 抑制抑制LPL，抑制肝，抑制肝apoE受體受體 11.83.6 D 22000 169 HDL 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯 104 E 34000 29

14、9 CM, VLDL, HDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 3.51.2 J 70000 427 HDL 結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活 10 (a) 500000 4529 LP (a) 抑制纖溶酶活性抑制纖溶酶活性 0120 CETP 64000 493 HDL, d1.21 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯 0.190.05 PTP 69000 ？ HDL, d1.21 轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂 ？ 人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量 疏水性較強(qiáng)的疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷基團(tuán)的載脂蛋白、

15、磷脂、游離膽固醇，以脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。朝外。（四）血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)（四）血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)三、血 漿 脂 蛋 白 代 謝LPL：脂蛋白脂肪酶：脂蛋白脂肪酶HL：肝脂肪酶：肝脂肪酶ACAT：脂酰：脂酰CoA-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶LCAT：卵磷脂：卵磷脂-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白PTP：磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（一）乳糜微粒的代謝（一）乳糜微粒的代謝1. 來源：來源： 由小腸粘膜細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴入血。由小腸粘膜細(xì)胞合成，經(jīng)

16、淋巴入血。 2. 功能：功能： 血中外源性血中外源性TG及膽固醇的運(yùn)輸形式。及膽固醇的運(yùn)輸形式。 CM代謝過程代謝過程（二）（二）VLDL的代謝的代謝1. 來源：來源： 主要由肝細(xì)胞合成，分泌入血，少主要由肝細(xì)胞合成，分泌入血，少量來自小腸。量來自小腸。2. 功能：功能： 血中內(nèi)源性血中內(nèi)源性TG的運(yùn)輸形式。的運(yùn)輸形式。 VLDL代謝過程代謝過程（三）（三）LDL的代謝的代謝1. 來源：由來源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來轉(zhuǎn)變而來2. 代謝途徑：代謝途徑： LDL受體代謝途徑受體代謝途徑 清道夫受體代謝途徑清道夫受體代謝途徑LDLLDL受體代謝途徑受體代謝途徑游離膽固醇的代謝調(diào)節(jié)作用游離膽固醇的代謝調(diào)節(jié)

17、作用抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMG CoA還原酶，從而抑制細(xì)胞本還原酶，從而抑制細(xì)胞本身合成膽固醇身合成膽固醇在轉(zhuǎn)錄水平阻抑細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄水平阻抑細(xì)胞LDL受體蛋白的合成，減受體蛋白的合成，減少細(xì)胞對(duì)少細(xì)胞對(duì)LDL的進(jìn)一步攝取的進(jìn)一步攝取激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性，使游離膽固醇酯化為膽固醇酯在胞液的活性，使游離膽固醇酯化為膽固醇酯在胞液中存貯中存貯ACAT脂酰脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 2. 清道夫受體代謝途徑清道夫受體代謝途徑血漿中的血漿中的LDL還可被修飾，修飾的還可被修飾，修飾的LDL如氧如氧化修飾化修飾LDL (ox-L

18、DL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavenger receptor, SR)，攝取清除血漿中的修飾，攝取清除血漿中的修飾LDL。LDL 的的 代代 謝謝正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)LDL受體途徑降解（肝臟是主要器受體途徑降解（肝臟是主要器官），官），1/3由清除細(xì)胞清除。由清除細(xì)胞清除。LDL的生理功能：的生理功能： 轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。（四）（四）HDL的代謝的代

19、謝1. 來源：來源： 主要由肝細(xì)胞合成，此外，小腸主要由肝細(xì)胞合成，此外，小腸也可合成少量，還有血漿中也可合成少量，還有血漿中CM、VLDL 脂解過程中所釋放的磷脂、膽脂解過程中所釋放的磷脂、膽固醇及固醇及apo也可產(chǎn)生新生的也可產(chǎn)生新生的HDL。2. 功能：功能： 將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝（逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）。代謝（逆向轉(zhuǎn)運(yùn)）。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT) 分三個(gè)階段進(jìn)行：分三個(gè)階段進(jìn)行： 膽固醇自肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞膽固醇自肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出（前及巨噬細(xì)胞等的移出（前1-HDL作為作為FC接受體促進(jìn)細(xì)胞膽固醇外流接受

20、體促進(jìn)細(xì)胞膽固醇外流 ） HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及膽固醇酯的載運(yùn)膽固醇的酯化以及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟清除膽固醇肝臟清除膽固醇ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外至胞外 ABCA1，即，即ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AI (ATP-binding cassetle transporter A1)，又，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬細(xì)，存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤等的細(xì)胞膜胞、腦、腎、腸及胎盤等的細(xì)胞膜 。2261個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基

21、酸殘基 含有由含有由12個(gè)疏水的基元個(gè)疏水的基元(motif)構(gòu)成的疏水區(qū)，膽構(gòu)成的疏水區(qū)，膽固醇可能由此流出胞外固醇可能由此流出胞外能為膽固醇的跨膜能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量ABCA1的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)跨膜域跨膜域ATP結(jié)合部位結(jié)合部位 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂?；D(zhuǎn)移到膽位脂酰基轉(zhuǎn)移到膽固醇固醇3位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯酯 使膽固醇酯進(jìn)入使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多內(nèi)核逐漸增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT：卵磷脂：卵磷脂-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 （由（由apo A激活）激活） 作用：作用：CETP（膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

22、）：（膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）： CE由由HDL轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至VLDL及及LDL，TG由由VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)至轉(zhuǎn)運(yùn)至HDLPTP（磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）：（磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）： 磷脂由磷脂由CM、VLDL 轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至HDL，加強(qiáng)，加強(qiáng)CETP的作用的作用apo D： CE由由HDL表面轉(zhuǎn)移至內(nèi)核表面轉(zhuǎn)移至內(nèi)核 HDL在血漿在血漿LCAT、apo A、apo D、CETP以及以及PTP的共同作用下，使的共同作用下，使HDL由肝由肝外細(xì)胞接受的外細(xì)胞接受的FC不斷被酯化，酯化的膽固醇不斷被酯化，酯化的膽固醇約約80轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至VLDL和和LDL，20進(jìn)入進(jìn)入HDL內(nèi)核。內(nèi)核。肝臟清除膽固醇肝臟清除膽固醇 肝細(xì)胞膜上存在肝

23、細(xì)胞膜上存在HDL受體、受體、LDL受體受體及特異的及特異的apo E受體，可以攝取受體，可以攝取HDL、LDL以及以及IDL、CM殘粒，并將其中的殘粒，并將其中的CE水解為水解為游離膽固醇，合成膽汁酸或直接通過膽汁游離膽固醇，合成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外。排出體外。 HDLHDL代謝過程代謝過程脂蛋白代謝三種關(guān)鍵酶的比較脂蛋白代謝三種關(guān)鍵酶的比較關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶（LPL）肝脂酶肝脂酶（HL）卵磷脂膽固醇卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）分布分布脂肪、心肌、肺及脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外組織乳腺等肝外組織肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞運(yùn)到肝竇

24、內(nèi)皮細(xì)胞肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分泌入血分泌入血作用部作用部位位毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面血漿血漿激活劑激活劑apo Capo Aapo A功能功能水解水解CM、VLDL的的TG水解水解HDL、IDL的的TG使膽固醇酯化進(jìn)使膽固醇酯化進(jìn)入入HDL核心核心血漿脂蛋白的分類、組成及功能血漿脂蛋白的分類、組成及功能分類分類密度法密度法電泳法電泳法乳糜乳糜微粒微粒VLDL 前前-脂蛋白脂蛋白LDL -脂蛋白脂蛋白HDL -脂蛋白脂蛋白組成組成(%)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂類脂類 甘油三酯甘油三酯磷脂磷脂 膽固醇膽固醇0.52 9899807557 14510

25、9095557015152025758010204550505052520合成合成部位部位小腸粘膜小腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞肝細(xì)胞肝細(xì)胞血漿血漿肝、腸肝、腸 血漿血漿功能功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG及及Ch轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性性Ch逆向轉(zhuǎn)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)Ch四、血漿脂蛋白代謝異常1. 高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥血脂高于參考值上限。血脂高于參考值上限。 成人成人 TG 2.26mmol/l 或或 200mg/dl（空腹（空腹1416h） 膽固醇膽固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl 兒童兒童 膽固醇膽固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 分類分類

26、 按脂蛋白及血脂改變分六型按脂蛋白及血脂改變分六型 按病因分：按病因分： 原發(fā)性原發(fā)性(遺傳因素遺傳因素) 繼發(fā)性繼發(fā)性(繼發(fā)于其他疾病繼發(fā)于其他疾病)2. 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng) 脈 粥 樣 硬 化動(dòng) 脈 粥 樣 硬 化(atherosclerosis，AS)指一類動(dòng)脈壁的退行性指一類動(dòng)脈壁的退行性病理變化，是心腦血管病理變化，是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病疾病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。機(jī)理十分復(fù)雜。 （1）LDL和和VLDL具有致具有致AS作用作用As的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)皮下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細(xì)動(dòng)脈內(nèi)皮下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細(xì)胞等吞噬

27、形成泡沫細(xì)胞。胞等吞噬形成泡沫細(xì)胞。血漿血漿LDL水平升高往往與水平升高往往與AS的發(fā)病率的發(fā)病率呈正相關(guān)。呈正相關(guān)。 血管內(nèi)血管內(nèi)皮受損皮受損LDL擴(kuò)散入擴(kuò)散入并聚集于血并聚集于血管內(nèi)膜下管內(nèi)膜下 先氧化成先氧化成mmLDL 再氧化成再氧化成oxLDL 巨噬細(xì)胞和平巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞膜上滑肌細(xì)胞膜上的清道夫受體的清道夫受體 泡沫泡沫細(xì)胞細(xì)胞 （2）HDL具有抗具有抗AS作用作用 血漿血漿HDL濃度與濃度與AS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。 （1）肝外組織的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，降低了）肝外組織的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，降低了動(dòng)脈壁膽固醇含量；動(dòng)脈壁膽固醇含量；（2）抑制）抑制LDL氧化的作用。氧化的作用。 機(jī)制：機(jī)制：3. 遺傳性缺陷遺傳性缺陷已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPL及及LCAT，載脂蛋白如，載脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受體如，脂蛋白受體如LDL受體等的遺傳缺陷，受體等的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機(jī)并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機(jī)制。制?！菊莆铡俊菊莆铡俊臼煜ぁ?. 膽固醇合成的部位、原料、限速酶及調(diào)節(jié)，膽固膽固醇合成的部位、原料、限速酶及調(diào)節(jié)，膽固醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物；醇的