第二章(下)鈣磷代謝紊亂

1、鈣磷代謝紊亂鈣磷代謝紊亂病理生理學教研室病理生理學教研室李學晉李學晉Email：Tel、鈣磷正常代謝一、鈣磷正常代謝1 1、分布：、分布： 鈣鹽和磷酸鹽是人體內(nèi)含量最高的無機鹽，鈣鹽和磷酸鹽是人體內(nèi)含量最高的無機鹽，約約9999的鈣和的鈣和8686以上的磷存在于骨骼和牙齒中。以上的磷存在于骨骼和牙齒中。2 2、 血鈣血鈣: 2.25-2.75: 2.25-2.75mmol/Lmmol/L 蛋白結合鈣蛋白結合鈣 可擴散結合鈣可擴散結合鈣 血清游離鈣（發(fā)揮直接的生理作用）血清游離鈣（發(fā)揮直接的生理作用） 結合鈣結合鈣 游離鈣游離鈣pHpH 3、Ca2+的生理功能的生理功能

2、 v 降低毛細血管和細胞膜的通透性降低毛細血管和細胞膜的通透性v 降低神經(jīng)、肌肉的興奮性降低神經(jīng)、肌肉的興奮性v 作為凝血因子作為凝血因子參與凝血過程參與凝血過程v 引起肌肉收縮引起肌肉收縮v 還是許多酶（脂肪酶、還是許多酶（脂肪酶、ATPATP酶）的激活劑酶）的激活劑v 是重要的調(diào)節(jié)細胞功能的信使是重要的調(diào)節(jié)細胞功能的信使4 4、CaCa2+2+的吸收和排泄的吸收和排泄 正常成人日攝入鈣量在正常成人日攝入鈣量在0.5-1.00.5-1.0g g之間。之間。兒童、孕婦、授乳或絕經(jīng)婦女需較多的鈣。兒童、孕婦、授乳或絕經(jīng)婦女需較多的鈣。食物鈣主要含于牛奶、乳制品及果菜中。食物鈣主要含于牛奶、乳制品

3、及果菜中。鈣主要在十二指腸吸收，通過腸管及腎排泄。鈣主要在十二指腸吸收，通過腸管及腎排泄。 5 5、鈣磷調(diào)節(jié)、鈣磷調(diào)節(jié)PTH PTH 血清血清CaCa2+2+CTCT1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 腎臟腎臟鈣鈣磷排泄磷排泄骨質(zhì)骨質(zhì)鈣鈣磷釋放磷釋放腸道腸道鈣鈣磷吸收磷吸收鈣鈣- -磷磷+ + +鈣鈣+ + +- -+ +- -+ +血清血清CaCa2+2+注：注：+ + 促進促進 - - 抑制抑制其它影響鈣磷代謝的因素其它影響鈣磷代謝的因素激激 素素 作作 用用生長激素生長激素 促進鈣的利用促進鈣的利用雄激素雄激素 促進骨質(zhì)鈣磷沉積促進骨質(zhì)鈣磷沉積雌激素雌激素 促進骨質(zhì)

4、鈣磷沉積，青春期特異性地促進骨骺促進骨質(zhì)鈣磷沉積，青春期特異性地促進骨骺 關閉，骨生長停止。關閉，骨生長停止。甲狀腺素甲狀腺素 促進骨吸收，可致高血鈣和尿鈣增多促進骨吸收，可致高血鈣和尿鈣增多糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 抑制骨吸收及腸道和腎小管對鈣磷的吸收，可抑制骨吸收及腸道和腎小管對鈣磷的吸收，可 用于治療高血鈣。用于治療高血鈣。 6、細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) 正常情況下，細胞內(nèi)鈣濃度為正常情況下，細胞內(nèi)鈣濃度為10-810-7mol/L 細胞外鈣細胞外鈣濃度為濃度為10-310-2mol/L 約約44%細胞內(nèi)鈣存在于胞內(nèi)鈣庫細胞內(nèi)鈣存在于胞內(nèi)鈣庫(線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng))，細，細

5、胞內(nèi)游離鈣僅為細胞內(nèi)鈣的胞內(nèi)游離鈣僅為細胞內(nèi)鈣的0.005% 上述電化學梯度的維持，取決于生物膜對鈣的不自由上述電化學梯度的維持，取決于生物膜對鈣的不自由通透性和轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。通透性和轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) Ca2+進入胞液的途徑進入胞液的途徑 質(zhì)膜鈣通道質(zhì)膜鈣通道 胞內(nèi)鈣庫釋放通道胞內(nèi)鈣庫釋放通道 Ca2+離開胞液的途徑離開胞液的途徑 鈣泵的作用鈣泵的作用 Na+/Ca2+交換體交換體 Ca2+/ H+交換交換電壓依賴性鈣通道電壓依賴性鈣通道鈣庫依賴性鈣通道鈣庫依賴性鈣通道配體門控性鈣通道配體門控性鈣通道屬于受體依賴性鈣通屬于受體依賴性鈣通道道,包括包括IP3受體

6、通道受體通道和和ryandodine敏感敏感的鈣通道的鈣通道Ca2+-Mg2+-ATP酶酶,存存在于質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、在于質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線粒體膜上線粒體膜上Na2+/Ca2+交換蛋白是一種交換蛋白是一種雙向轉(zhuǎn)運方式的跨膜蛋白雙向轉(zhuǎn)運方式的跨膜蛋白3個個Na2+交換交換1個個Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+ATP酶酶Ca2+Ca2+Na+Na+ /Ca2+交換體交換體受體操縱性受體操縱性鈣通道鈣通道電壓依賴性電壓依賴性鈣通道鈣通道鈣庫操縱性鈣庫操縱性鈣通道鈣通道ERIP3激活通道激活通道鈣單轉(zhuǎn)運體鈣單轉(zhuǎn)運體線粒體線粒體鈣敏感受體鈣敏感受體G蛋白蛋白PLCDAGIP

7、3ATPATPADP+PiADP+Pi50200nM1.3mM二、低鈣血癥二、低鈣血癥血清離子鈣血清離子鈣 1 1 mmol/L mmol/L 或或血清鈣血清鈣 2.2 2.2 mmol/L mmol/L 1 1、病因和發(fā)病機制、病因和發(fā)病機制 1 1）甲狀旁腺功能低下，溶骨作用減弱，成骨作用增強）甲狀旁腺功能低下，溶骨作用減弱，成骨作用增強 假性（原發(fā)性）甲狀旁腺功能低下（遺傳性疾?。┘傩裕ㄔl(fā)性）甲狀旁腺功能低下（遺傳性疾?。?甲狀腺功能亢進病人手術后甲狀腺功能亢進病人手術后 低鎂血癥低鎂血癥 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移（前列腺癌）惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移（前列腺癌） 2 2）維生素）維生素D D缺乏，腸管鈣吸

8、收的抑制缺乏，腸管鈣吸收的抑制 維生素維生素D D攝入不足或紫外線照射不足攝入不足或紫外線照射不足 吸收不全綜合征吸收不全綜合征 維生素維生素D D活化受阻活化受阻 3 3）其它：）其它： 低白蛋白血癥（腎病綜合征）低白蛋白血癥（腎病綜合征） 急性胰腺炎急性胰腺炎 妊娠、腎功能不全妊娠、腎功能不全 大量輸血大量輸血 2 2、對機體的影響、對機體的影響v 神經(jīng)、肌肉興奮性增加神經(jīng)、肌肉興奮性增加 肌肉痙攣、手足搐搦。肌肉痙攣、手足搐搦。v 骨質(zhì)鈣化障礙骨質(zhì)鈣化障礙 佝僂病，可表現(xiàn)方頭、佝僂病，可表現(xiàn)方頭、O O形或形或X X形腿、雞胸及念珠胸，形腿、雞胸及念珠胸，血清堿性磷酸酶可因軟骨細胞增加而

9、活性增高，可高達血清堿性磷酸酶可因軟骨細胞增加而活性增高，可高達50-6050-60布氏單位（正常值為布氏單位（正常值為5-155-15布氏單位）。布氏單位）。 v 心肌傳導性升高，收縮性下降心肌傳導性升高，收縮性下降v 嬰幼兒免疫功能下降嬰幼兒免疫功能下降 易感染念珠菌和反復發(fā)生細菌感染易感染念珠菌和反復發(fā)生細菌感染臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)激期（活動期）激期（活動期） 神經(jīng)興奮性增高神經(jīng)興奮性增高+ +典型的骨骼改變典型的骨骼改變 3636個月：個月：顱骨軟化顱骨軟化 7-87-8個月：個月：方頭，鞍狀或十字狀顱骨方頭，鞍狀或十字狀顱骨 1 1歲左右：歲左右：胸廓畸形胸廓畸形，如佝僂病串珠、雞胸、，如佝僂病串珠、雞胸、漏斗胸、郝氏溝；漏斗胸、郝氏溝；手、腳鐲手、腳鐲 1 1歲以后：歲以后：膝內(nèi)翻或膝外翻膝內(nèi)翻或膝外翻 其它：其它：全身肌肉松弛、蛙腹全身肌肉松弛、蛙腹、重癥腦發(fā)育受累、重癥腦發(fā)育受累顱骨軟化顱骨軟化方顱方顱佝僂病手鐲佝僂病手鐲“佝僂病腳鐲佝僂病腳鐲”“漏斗胸漏斗胸”“雞胸雞胸”郝氏溝郝氏溝肋骨串珠肋骨串珠“O形腿形腿”“X形腿形腿”蛙狀腹蛙狀腹圓背圓背X線長骨片線長骨片 骨骺端鈣化帶消失，骨骺端