第三章合成藥物工藝研究3-5節(jié)ppt課件

1、第三節(jié) 溶劑的選擇和溶劑化效應(yīng)溶劑用途溶劑用途 化學反響過程、結(jié)晶過程化學反響過程、結(jié)晶過程溶劑選擇原那么溶劑選擇原那么 穩(wěn)定性惰性穩(wěn)定性惰性溶劑作用溶劑作用 稀釋劑、反響傳熱、添加分子間接觸，稀釋劑、反響傳熱、添加分子間接觸，加快反響速度加快反響速度結(jié)晶與重結(jié)晶溶劑的選擇結(jié)晶與重結(jié)晶溶劑的選擇1、溶劑作用除去粗產(chǎn)品中副反響產(chǎn)生的雜質(zhì)2、結(jié)晶除雜原理 根據(jù)產(chǎn)品與雜質(zhì)在溶劑中溶解度的差別到達提純產(chǎn)品3、溶劑選擇原那么 惰性物質(zhì) 只溶解目的產(chǎn)物 溫度對溶解度影響大室溫溶解度小ABC溫度溶解度溶劑的極性和分類 溶劑的種類繁多，頗難以一種有效溶劑的種類繁多，頗難以一種有效的方式把它們分類，但為對溶劑概

2、的方式把它們分類，但為對溶劑概貌做一闡明，可從四個角度對溶劑貌做一闡明，可從四個角度對溶劑分類。分類。 按溶劑的液態(tài)構(gòu)造分類按溶劑的液態(tài)構(gòu)造分類分子溶劑分子熔融體，涉及分子間力離子溶劑熔鹽，涉及離子鍵原子溶劑低熔點金屬，涉及金屬鍵 按溶劑的物理常數(shù)分類按溶劑的物理常數(shù)分類 按沸點可大致分為：按沸點可大致分為： 低沸點溶劑在常壓下，沸點低于低沸點溶劑在常壓下，沸點低于100 中沸點溶劑在常壓下，沸點在中沸點溶劑在常壓下，沸點在100-150之間之間 高沸點溶劑在常壓下，沸點高于高沸點溶劑在常壓下，沸點高于150 按介電常數(shù)、偶極矩可分為：按介電常數(shù)、偶極矩可分為： 極性溶劑極性溶劑 非極性溶劑非

3、極性溶劑 介電常數(shù)大極性強介電常數(shù)大極性強 偶極矩大極性強偶極矩大極性強 按溶劑對溶質(zhì)所表現(xiàn)的性質(zhì)分按溶劑對溶質(zhì)所表現(xiàn)的性質(zhì)分 拉平溶劑拉平溶劑 使各種電解質(zhì)完全的電離而具有同等強度使各種電解質(zhì)完全的電離而具有同等強度 如如 HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在水中都完全電在水中都完全電離，表現(xiàn)為強酸，因此水是這些酸的拉平溶劑。離，表現(xiàn)為強酸，因此水是這些酸的拉平溶劑。 區(qū)分溶劑區(qū)分溶劑 使各種電解質(zhì)呈現(xiàn)不同程度的電離而具有不同的強使各種電解質(zhì)呈現(xiàn)不同程度的電離而具有不同的強度，度， 如如 HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在乙酸中那在乙酸中那么能區(qū)分出它們的強度，乙酸是這些酸的區(qū)

4、分溶劑。么能區(qū)分出它們的強度，乙酸是這些酸的區(qū)分溶劑。按溶劑的質(zhì)子傳送情況分按溶劑的質(zhì)子傳送情況分 質(zhì)子溶劑又稱兩性溶劑有質(zhì)子自遞作用質(zhì)子溶劑又稱兩性溶劑有質(zhì)子自遞作用 中性溶劑均等兩性溶劑接受質(zhì)子和給出質(zhì)中性溶劑均等兩性溶劑接受質(zhì)子和給出質(zhì) 子才干一樣，如子才干一樣，如H2O 堿性溶劑親質(zhì)子溶劑易接受質(zhì)子，如堿性溶劑親質(zhì)子溶劑易接受質(zhì)子，如NH3 酸性溶劑給質(zhì)子溶劑易給出質(zhì)子酸性溶劑給質(zhì)子溶劑易給出質(zhì)子,如如H2SO4、 HF 非質(zhì)子溶劑無質(zhì)子自遞作用，如非質(zhì)子溶劑無質(zhì)子自遞作用，如SO2、BrF3 介電常數(shù)在表征溶劑特性方面起重要作用。介電常數(shù)在表征溶劑特性方面起重要作用。 介電常數(shù)的大小

5、闡明什么呢？這可從介電常數(shù)的定義了介電常數(shù)的大小闡明什么呢？這可從介電常數(shù)的定義了解。當將溶劑置于電容器的兩塊帶電金屬板中間時，這解。當將溶劑置于電容器的兩塊帶電金屬板中間時，這兩塊金屬板間的電場強度兩塊金屬板間的電場強度E低于在真空中的電場強度低于在真空中的電場強度E0，比值比值E0 / E定義為介電常數(shù)。定義為介電常數(shù)。 具有誘導偶極或永久偶記的分子在電場作用下強迫地構(gòu)具有誘導偶極或永久偶記的分子在電場作用下強迫地構(gòu)成有序陳列，即被極化，極化作用越強，電場強度下降成有序陳列，即被極化，極化作用越強，電場強度下降越多，因此通常分子極性較強的液體，其介電常數(shù)也較越多，因此通常分子極性較強的液體

6、，其介電常數(shù)也較大。大。 離子型或離子成分大的物質(zhì)普通易溶于高介電常數(shù)的溶離子型或離子成分大的物質(zhì)普通易溶于高介電常數(shù)的溶劑，而難溶于低介電常數(shù)的溶劑。劑，而難溶于低介電常數(shù)的溶劑。2214rQQF 常見的無機溶劑及其主要物性溶劑 熔點/ 沸點/ 介電常數(shù)(25) 電導率/(Sm-1H2O 0 100 78.5 510-5(25)NH3 -77.7 -33.4 16.9 110-9(-33)H2SO4 10.4 320 100 1.04(20)HF -89.4 19.5 60(19) 1.410-3(-15)SO2 -75.5 -10.117.4(-19)410-6(-10)BrF3 8.8 125.8 107 810-1(25)第四節(jié) 反響溫度的影響1、反響速度常數(shù)K2、反響速度、反響溫度、活化能關(guān)系第五節(jié) 藥質(zhì)量量監(jiān)控和工藝研討中的過度實驗一、原輔資料、中間體的質(zhì)量監(jiān)控二、反響終點的監(jiān)控三、