第四章 注射劑和滴眼劑

1、第四章第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述u注射劑的定義注射劑的定義u注射劑的分類注射劑的分類u注射劑的特點注射劑的特點 注射劑（注射劑（injectioninjection）是指藥物與適是指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入注入體內(nèi)的體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無無菌菌制劑。制劑。 溶液型注射劑溶液型注射劑 乳劑型注射劑乳劑型注射劑 混懸型注射劑混懸型注射劑 注射用無菌粉末注射用無菌粉末

2、注射用濃溶液注射用濃溶液優(yōu)點：優(yōu)點：作用迅速可靠；無首過效應(yīng)；發(fā)揮作用迅速可靠；無首過效應(yīng)；發(fā)揮全身或局部定位作用；適用于不宜口服藥全身或局部定位作用；適用于不宜口服藥物和不能口服的病人物和不能口服的病人缺點缺點：研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜；安全性及機研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜；安全性及機體適應(yīng)性差；成本較高體適應(yīng)性差；成本較高第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑 l中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或復(fù)方中藥中提取有效物從中藥或復(fù)方中藥中提取有效物質(zhì)制成的注射劑。質(zhì)制成的注射劑。l注射劑由藥物、附加劑、溶劑注射劑由藥物、附加

3、劑、溶劑及特制的容器組成。及特制的容器組成。第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑 粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑l注射劑給藥途徑注射劑給藥途徑1、皮下注射；、皮下注射；2、皮內(nèi)注射；、皮內(nèi)注射；3、肌內(nèi)注射；、肌內(nèi)注射；4、靜脈注射；、靜脈注射；5、脊椎腔注射；、脊椎腔注射；6、穴位注射、穴位注射第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑l注射劑質(zhì)量要求注射劑質(zhì)量要求除主藥含量測定外，還應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：除主藥含量測定外，還應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：1、無菌；、無菌；2、無熱原；、無熱原；3、澄明度；、澄明度；4、安全性；、安全性；5、滲透壓；、滲透壓；6 、pH值；值

4、；7、穩(wěn)定性；、穩(wěn)定性；8、其他、其他第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑l中藥注射劑發(fā)展概況中藥注射劑發(fā)展概況 中藥注射劑最早出現(xiàn)在中藥注射劑最早出現(xiàn)在20世紀世紀30年代，首創(chuàng)成功柴年代，首創(chuàng)成功柴胡注射劑治療流行性感冒；胡注射劑治療流行性感冒； 5060年代，有年代，有20多個品種研制成功；多個品種研制成功； 由于中藥及其復(fù)方原料成分較復(fù)雜，多采用水醇由于中藥及其復(fù)方原料成分較復(fù)雜，多采用水醇法或醇水法制備，藥液中往往多種成分并存，雜質(zhì)難以法或醇水法制備，藥液中往往多種成分并存，雜質(zhì)難以除盡，對澄明度、穩(wěn)定性和臨床療效影響很大。除盡，對澄明度、穩(wěn)定性和臨床療效影響很大。 第四章 注射劑和

5、滴眼劑注射劑和滴眼劑第二節(jié)第二節(jié) 熱熱 原原u定義定義u組成組成 熱原熱原(pyrogen(pyrogen) )是微生物是微生物產(chǎn)生的產(chǎn)生的內(nèi)毒素內(nèi)毒素，微量即，微量即可引起恒溫動物體溫異可引起恒溫動物體溫異常升高。常升高。磷脂磷脂脂多糖脂多糖蛋白質(zhì)組成蛋白質(zhì)組成脂多糖脂多糖具有很強的熱原具有很強的熱原活性。活性。 第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑u熱原的性質(zhì)：熱原的性質(zhì)：l 耐熱性耐熱性/180-2h、250-30min、650-1minl 濾過性濾過性/約15nm，超濾設(shè)備濾除l 水溶性水溶性/分子狀態(tài)l 不揮發(fā)性不揮發(fā)性/但可隨水蒸氣蒸餾帶入注射用水中l(wèi) 其他其他/能被活性炭吸附，能

6、被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波破壞第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑u注射劑污染熱原的途徑：注射劑污染熱原的途徑：1、由溶劑帶入由溶劑帶入/蒸餾操作不當(dāng)、注射用水儲存不當(dāng)或過久2、由原輔料帶入、由原輔料帶入/包裝損壞、受潮、生物制品3、由容器或用具、管道、裝置等帶入、由容器或用具、管道、裝置等帶入4、由制備過程帶入、由制備過程帶入/空氣、環(huán)境、人員衛(wèi)生，操作時間過長，產(chǎn)品滅菌不及時等5、由儲存中帶入、由儲存中帶入/密閉不合格6、由使用過程帶入、由使用過程帶入/輸液器、注射針筒針頭、配藥器具，配藥環(huán)境、操作、用品、混入的其他藥品第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑u除去熱原的方法：除去熱原的方

7、法：1、除去藥液或溶劑中熱原方法、除去藥液或溶劑中熱原方法（1 1）蒸餾法（）蒸餾法（2 2）吸附法（）吸附法（3 3）凝膠濾過法）凝膠濾過法（4 4）超濾法（）超濾法（5 5）反滲透法（）反滲透法（6 6）離子交）離子交換法換法2、除去容器上熱原方法、除去容器上熱原方法（1 1）高溫法（）高溫法（2 2）酸堿法（）酸堿法（3 3）環(huán)氧乙烷氣）環(huán)氧乙烷氣體殺滅法體殺滅法第四章 注射劑和滴眼劑注射劑和滴眼劑二、熱原檢查方法二、熱原檢查方法 1熱原檢查法熱原檢查法家兔法檢查家兔法檢查l 靈敏度為靈敏度為0.001ug/mll 試驗結(jié)果接近人體真實情試驗結(jié)果接近人體真實情況況l 操作繁瑣費時。操作繁

8、瑣費時。l 不適用于生產(chǎn)過程中的質(zhì)不適用于生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)控量監(jiān)控2細菌內(nèi)毒素檢查法細菌內(nèi)毒素檢查法鱟試劑檢測或量化由革蘭陰性鱟試劑檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素l 比家兔法靈敏比家兔法靈敏10倍，操作簡倍，操作簡單易行單易行l(wèi) 其對革蘭陰性菌以外的微生其對革蘭陰性菌以外的微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素不靈敏物產(chǎn)生的內(nèi)毒素不靈敏l 尚不能完全代替家兔法。尚不能完全代替家兔法。l 適用于生產(chǎn)過程中的熱原控適用于生產(chǎn)過程中的熱原控制制 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 第三節(jié)第三節(jié) 注射劑的溶劑與附加劑注射劑的溶劑與附加劑一、注射用溶劑一、注射用溶劑注射用水注射用水 純

9、化水經(jīng)蒸餾所得的水純化水經(jīng)蒸餾所得的水 1. 1. 質(zhì)量要求質(zhì)量要求l 無菌無菌l 無熱原無熱原l 澄明度澄明度l 安全性安全性l 滲透壓滲透壓l pHl 穩(wěn)定性穩(wěn)定性l 降壓物質(zhì)（安全）降壓物質(zhì)（安全）第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑2 . 2 . 注射用水制備方法注射用水制備方法工藝流程工藝流程 （1 1）原水處理）原水處理 自來水處理成為純化水自來水處理成為純化水方法方法 A . .離子交換法離子交換法 B . .電滲電滲析法析法 C . .反滲透法反滲透法原水原水純化水純化水注射劑用水注射劑用水第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑混合樹脂床串聯(lián)混合樹脂床串聯(lián)第十章

10、注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 （2） 蒸餾蒸餾 制備注射用水最經(jīng)典的方法。用蒸餾水器制得。制備注射用水最經(jīng)典的方法。用蒸餾水器制得。 小量生產(chǎn)小量生產(chǎn) 塔式蒸餾水器塔式蒸餾水器 大量生產(chǎn)大量生產(chǎn) 多效蒸餾水機多效蒸餾水機或汽壓式蒸餾水器或汽壓式蒸餾水器第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑塔式蒸餾水器結(jié)構(gòu)示意圖1.蒸汽進口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑多效蒸餾水機多效蒸餾水機蒸餾塔設(shè)備固定架控制面板 冷凝器 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和

11、眼用溶液劑 3 注射用水的收集與貯存注射用水的收集與貯存 （1）初餾液不要）初餾液不要 （2）檢查合格后帶有無菌過濾裝置的密閉系統(tǒng)收集）檢查合格后帶有無菌過濾裝置的密閉系統(tǒng)收集 （3）可采用）可采用80oC以上保溫、以上保溫、65oC 以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或 于于 4oC 以下無菌狀態(tài)下貯存以下無菌狀態(tài)下貯存 （4）12小時內(nèi)用完小時內(nèi)用完 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射用油注射用油 一般植物油含有少量游離脂肪酸、色素和植物蛋白等，在貯存過程中，一般植物油含有少量游離脂肪酸、色素和植物蛋白等，在貯存過程中，受到空氣、陽光和微生物影響，易引起酸敗變質(zhì)，必須采用適當(dāng)方法進受

12、到空氣、陽光和微生物影響，易引起酸敗變質(zhì)，必須采用適當(dāng)方法進行精制。常見處理方法有：行精制。常見處理方法有：（1）中和植物油中的游離脂肪酸）中和植物油中的游離脂肪酸 一般在蒸汽夾層鍋中將油加熱至一般在蒸汽夾層鍋中將油加熱至30oC 50 oC，測定油酸值，加入適，測定油酸值，加入適量氫氧化鉀（鈉），中和游離脂肪酸，繼續(xù)升溫至量氫氧化鉀（鈉），中和游離脂肪酸，繼續(xù)升溫至60oC70oC，攪拌半，攪拌半小時，至油與肥皂顆粒分開，靜置小時，至油與肥皂顆粒分開，靜置68h，濾過。，濾過。（2）除臭）除臭 上述濾過澄清的油，直接通蒸汽上述濾過澄清的油，直接通蒸汽36h，使油的臭味隨蒸汽揮發(fā)，將，使油的臭

13、味隨蒸汽揮發(fā)，將油于分液器分去水層。油于分液器分去水層。第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射用油注射用油（3）脫水）脫水 除臭后的油加入除臭后的油加入35的無水氯化鈣或無水硫酸鈉脫水，放置的無水氯化鈣或無水硫酸鈉脫水，放置24h，濾除脫水劑。濾除脫水劑。（4）脫色）脫色 脫水后的油，加熱至脫水后的油，加熱至50oC，再加油量，再加油量810的酸性陶土（或的酸性陶土（或0.5%活性炭），繼續(xù)加熱至活性炭），繼續(xù)加熱至80oC90oC，攪拌，攪拌30min，趁熱濾過。，趁熱濾過。（5）滅菌）滅菌 經(jīng)精制處理后的油，在經(jīng)精制處理后的油，在150oC160oC干熱滅菌干熱滅菌12h，備用。

14、，備用。第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑常用的注射用油大豆油：常用的注射用油大豆油： 酸值不大于酸值不大于0.1 碘碘 值為值為126-140 皂化值皂化值188-195 相對密度相對密度0.916-0.922 折光率折光率1.472-1.476第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑其他注射用溶劑其他注射用溶劑 1. 親水性非水溶劑親水性非水溶劑 乙醇、甘油、乙醇、甘油、1，2-丙二醇、丙二醇、PEG300、PEG400 2. 親油性非水溶劑親油性非水溶劑 苯甲酸芐酯、二甲基亞砜、油酸乙苯甲酸芐酯、二甲基亞砜、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯酯、肉豆蔻酸異丙酯第十章 注射劑和眼用溶液

15、劑注射劑和眼用溶液劑 二、二、 注射用附加劑注射用附加劑 1 、抗氧劑、抗氧劑 2 、抑菌劑、抑菌劑 3 、局部止痛劑、局部止痛劑 4 、pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 5 、等滲調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑 6 、其他附加劑、其他附加劑 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射劑附加劑的主要作用注射劑附加劑的主要作用 ： 增加藥物的理化穩(wěn)定性；增加藥物的理化穩(wěn)定性； 增加主藥的溶解度；增加主藥的溶解度； 抑制微生物生長；抑制微生物生長； 減輕疼痛或?qū)M織的刺激性等。減輕疼痛或?qū)M織的刺激性等。第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和

16、惰性氣體 類類 別別 名名 稱稱 常用濃度（）常用濃度（） 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍抗氧劑 亞硫酸鈉 0.10.2 適合于偏堿性藥液 焦亞硫酸鈉 0.10.2 適合于偏酸性藥液 亞硫酸氫鈉 0.10.2 適合于偏酸性藥液 硫代硫酸鈉 0.1 適合于偏堿性藥液 維生素E 0.020.5 適合于偏酸性藥液 焦性沒食子酸酯 0.050.1 適合于油性藥液金屬螯合劑 依地酸二鈉 0.010.05 依地酸鈣鈉 0.010.05惰性氣體 氮氣 二氧化碳 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的抑菌劑注射劑常用的抑菌劑 類型類型 常用抑菌劑常用抑菌劑 常用濃度（）常用濃度（） 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍 酚類

17、 苯酚 0.51.0 適合于偏酸性藥液 甲酚 0.250.3 適合于偏酸性藥液 醇類 苯甲醇 1.02.0 三氯叔丁醇 0.250.5 適合于偏酸性藥液 羥苯酯類 羥苯甲酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液 羥苯乙酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液 羥苯丁酯 0.010.015 適合于偏酸性藥液靜脈與鬧池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用注射劑，靜脈與鬧池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用注射劑，一次注射量超過一次注射量超過15ml的注射液的注射液第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的局部止痛劑注射劑常用的局部止痛劑 類型類型 常用局部止痛劑常用局部止痛劑 常用濃度（）常用濃度（） 醇類 苯甲

18、醇 1 2 三氯叔丁醇 0.30.5 局麻藥 鹽酸普魯卡因 1 利多卡因 0.51第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的注射劑常用的pHpH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑pHpH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 濃度范圍（）濃度范圍（）緩沖劑： 乳酸 0.1 醋酸，醋酸鈉 0.22，0.8 酒石酸，酒石酸鈉 0.65，1.2 枸櫞酸，枸櫞酸鈉 0.5，4.0 碳酸氫鈉，碳酸鈉 0.005，0.06 磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉 1.7，0.71酸和堿： 鹽酸 適量 氫氧化鈉 適量肌內(nèi)和皮下注射、小劑量靜脈注射：肌內(nèi)和皮下注射、小劑量靜脈注射：49；大劑量靜脈注射：大劑量靜脈注射：7.357.45；椎管注射：；椎

19、管注射：7.4第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑1、定義、定義 等滲溶液等滲溶液(isoosmotic solution)：系指與血漿滲：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)物理化學(xué)概念。概念。 等張溶液等張溶液(isotonic solution)：系指滲透壓與紅：系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬于細胞膜張力相等的溶液，屬于生物學(xué)生物學(xué)概念。概念。 溶液中質(zhì)點數(shù)相等者為等滲。溶液中質(zhì)點數(shù)相等者為等滲。 注入機體內(nèi)的液體一般要求等滲，否則易產(chǎn)生注入機體內(nèi)的液體一般要求等滲，否則易產(chǎn)生刺激或溶血等。刺激或溶血等。第十章 注射劑和眼用

20、溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑注射劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑有常用的等滲調(diào)節(jié)劑有0.9%氯化鈉、氯化鈉、 5葡萄糖葡萄糖滲透壓調(diào)整方法和計算滲透壓調(diào)整方法和計算 ：冰點降低數(shù)據(jù)法冰點降低數(shù)據(jù)法 氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑ba52. 0wEWVX009. 0 1 1、冰點降低、冰點降低數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)法法 2 2、氯化鈉等滲當(dāng)量法、氯化鈉等滲當(dāng)量法 與與1g1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量稱為氯化鈉等滲藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量稱為氯化鈉等滲當(dāng)量，用當(dāng)量，用E E表示表示第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 配制1000ml 2

21、%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液? （利用冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法計算） 解：1.利用冰點降低數(shù)據(jù)法：利用冰點降低數(shù)據(jù)法： 100ml該溶液需氯化鈉量該溶液需氯化鈉量X(0.52 a)/b (0.52 0.122)/0.58 0.48g 故配制故配制1000ml該溶液需加氯化鈉該溶液需加氯化鈉4.8g。 2.利用氯化鈉等滲當(dāng)量法：利用氯化鈉等滲當(dāng)量法： X0.009VEW 0.0091000 0.1810002% 5.4g【課堂討論【課堂討論】第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑Vc注射液注射液 維生素維生素C 104g EDTA-2Na 0.05g 碳酸氫鈉

22、碳酸氫鈉 49.0g 亞硫酸鈉亞硫酸鈉 2.0g 注射用水注射用水 加至加至 1000ml處方分析主藥主藥金屬螯合劑金屬螯合劑PHPH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑抗氧劑抗氧劑第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑注射劑常用的其他附加劑注射劑常用的其他附加劑 類類 別別 名名 稱稱 常用濃度（）常用濃度（） 增溶劑潤濕劑或乳化劑 卵磷脂 0.52.3 聚維酮 0.21.0 聚山梨酯20 0.01 聚山梨酯40 0.05 聚山梨酯80 0.044.0 脫氧膽酸鈉 0.21 普朗尼克F68 0.2 助懸劑 明膠 2.0 果膠 0.2 甲基纖維素 0.031.05 羧甲基纖維素鈉 0.050.75 填充劑 乳糖

23、 18 甘氨酸 12 保護劑 蔗糖 25 甘露醇 110 乳糖 25 麥芽糖 25 人血白蛋白 0.22 基本概念基本概念藥物制劑規(guī)定無菌制劑： 不得檢出活菌。非規(guī)定無菌制劑（限菌制劑）： 限定染菌的種類與數(shù)量。無菌制劑注射用制劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)傷用制劑手術(shù)用制劑注射劑、輸液、注射粉針滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑植入片潰瘍、燒傷及外傷用溶劑止血海棉、骨蠟?zāi)康哪康臏缇ㄎ锢頊缇ɑ瘜W(xué)滅菌法 無菌操作法1. 干熱滅菌法2. 濕熱滅菌法3. 過濾滅菌法4. 射線滅菌法火焰滅菌法火焰滅菌法干熱空氣滅菌法干熱空氣滅菌法物理滅菌法物理滅菌法物理滅菌法物理滅菌法熱壓滅菌法熱壓滅菌法流通蒸氣滅菌法流通

24、蒸氣滅菌法煮沸滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法濕熱滅菌法盡可能縮短生產(chǎn)過程盡可能縮短生產(chǎn)過程濕熱滅菌法濕熱滅菌法 滅菌溫度愈高，滅菌時間愈長，藥品被破壞的可能性愈大。原則：在達到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時間。濕熱滅菌法濕熱滅菌法蒸氣飽和蒸氣濕飽和蒸氣過熱蒸氣熱含量熱穿透力滅菌效率不飽和蒸氣濕熱滅菌法濕熱滅菌法介質(zhì)pH值介質(zhì)的營養(yǎng)成分中性 最耐熱堿性 次之酸性 最弱抗熱性強營養(yǎng)高濕熱滅菌法濕熱滅菌法包括：（1）輻射滅菌法（2）微波滅菌法（3）紫外線滅菌法射線滅菌法射線滅菌法

25、射線滅菌法射線滅菌法射線滅菌法射線滅菌法射線滅菌法射線滅菌法射線滅菌法射線滅菌法（1）一般凈化（2）中等凈化（3）超凈凈化主要指標(biāo)主要指標(biāo)采用的技術(shù)采用的技術(shù)溫度、濕度溫度、濕度，對含塵量和塵埃粒子有一般要求溫度、濕度，對含塵量和塵埃粒子有嚴格要求初效過慮初、中效二級過濾初、中、高效三級過濾第四節(jié)第四節(jié) 注射劑的制備注射劑的制備安瓿劑的生產(chǎn)工藝流程安瓿劑的生產(chǎn)工藝流程純化水純化水原輔料原輔料注射劑成品注射劑成品安安 瓿瓿飲用水飲用水原水處理原水處理配制配制粗濾粗濾注射用水注射用水干燥滅菌干燥滅菌精濾精濾灌裝灌裝冷卻冷卻熔封熔封滅菌檢漏滅菌檢漏質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝印字印字蒸餾蒸餾過過濾濾洗瓶

26、洗瓶過過濾濾第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u注射劑容器注射劑容器 安瓿（單劑量容器）安瓿（單劑量容器） 西林小瓶（多劑量容器）西林小瓶（多劑量容器） 輸液瓶（大劑量容器）輸液瓶（大劑量容器） 軟包裝軟包裝二、注射劑容器和處理方法二、注射劑容器和處理方法第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑安瓿安瓿 種類種類 曲頸安瓿曲頸安瓿 （點刻痕（點刻痕/色環(huán)易折安瓿）色環(huán)易折安瓿） SFDA強制推行使用強制推行使用 粉末安瓿粉末安瓿已基本淘汰已基本淘汰 顏色顏色 無色透明、琥珀色無色透明、琥珀色 玻璃種類玻璃種類 1. 中性玻璃中性玻璃 低

27、硼硅酸鹽低硼硅酸鹽 穩(wěn)定性較好，作近中性或弱穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器酸性注射劑的容器 2. 含鋇玻璃含鋇玻璃 耐堿性能好耐堿性能好 3. 含鋯玻璃含鋯玻璃 較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕不易受藥液侵蝕第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑n 安瓿的處理安瓿的處理 1、洗滌、洗滌 洗滌的方法：洗滌的方法： 甩水洗滌法：三次，甩水洗滌法：三次， 5ml 加壓噴射氣水洗滌法加壓噴射氣水洗滌法：氣氣-水水-氣氣-水水 （4-8次），次），大安瓿大安瓿 超聲波洗滌法超聲波洗滌法 最后的洗滌用水應(yīng)是新鮮注射用水最后的洗滌用水應(yīng)是

28、新鮮注射用水 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑n 安瓿的處理安瓿的處理 2、干燥或滅菌、干燥或滅菌 干燥干燥 120-140 oC 滅菌滅菌 180 oC，90min 須無菌操作、低溫滅菌的安瓿須無菌操作、低溫滅菌的安瓿 24h內(nèi)使用內(nèi)使用 大量生產(chǎn)進行干燥多采用大量生產(chǎn)進行干燥多采用隧道式紅外線干燥烘箱隧道式紅外線干燥烘箱第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑加壓噴射氣水洗滌機隧道式紅外線干燥箱第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑西林小瓶西林小瓶 種類種類 管制瓶：壁薄且均勻管制瓶：壁薄且均勻 模制瓶：壁厚且不均勻模制瓶：壁厚且不均勻 規(guī)格規(guī)格 10ml 20ml

29、配有橡膠塞、鋁蓋和塑料蓋配有橡膠塞、鋁蓋和塑料蓋 用于裝注射用無菌粉末用于裝注射用無菌粉末第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u原輔料的準備原輔料的準備 1、原輔料的選用、原輔料的選用 原料藥原料藥 必須達到注射用規(guī)格必須達到注射用規(guī)格 輔料輔料 若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格 均符合藥典及國家其他有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準均符合藥典及國家其他有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準 2、投料、投料 按處方計算投料量按處方計算投料量 含結(jié)晶水藥物含結(jié)晶水藥物的換算的換算三、注射液的配制三、注射液的配制第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u

30、注射液的配制注射液的配制 方法方法 稀配法稀配法 全部原輔料藥物加入全量溶劑中全部原輔料藥物加入全量溶劑中 濃配法濃配法 全部原料藥加入部分溶劑中先配成全部原料藥加入部分溶劑中先配成濃溶液，濾過后再稀釋至需要濃度濃溶液，濾過后再稀釋至需要濃度 用具和容器用具和容器 采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等洗滌劑洗滌劑 純化水純化水 新鮮注射用水新鮮注射用水第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u注射液的濾過注射液的濾過 1、濾過的概念、濾過的概念 2、濾器的種類、濾器的種類 3、濾過的方法：采用粗濾與

31、精濾相結(jié)合的方法、濾過的方法：采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法。 a. 高位靜壓高位靜壓 壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，流速慢 b. 加壓濾過加壓濾過 壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，速度快 c. 減壓濾過減壓濾過 壓力不穩(wěn)定，質(zhì)量差，速度快借助多孔性材料把固體微粒阻留而使液體通過，將固體微粒與液體分離的過程a.垂熔玻璃器b.砂濾棒c.微孔濾膜濾器d.板框壓濾機e.鈦濾器第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 垂熔玻璃濾器（精濾或預(yù)濾）砂濾棒（粗濾）第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑微孔濾膜濾器（精濾及除菌）內(nèi)裝微孔濾膜 進液口出液口第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑板框壓濾機（粗濾）鈦濾器（預(yù)濾

32、）第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑加壓濾過裝置減壓濾過裝置第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u注射劑的灌封注射劑的灌封 灌裝和熔封灌裝和熔封 100級 在同一臺機器上完成 灌裝灌裝 要求：要求：暴露在環(huán)境空氣中進行，嚴格控制環(huán)境潔凈度，縮短藥液暴露時間；劑量準確；藥液不沾瓶。 熔封熔封 要求：要求：嚴密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑 方式：拉絲封口拉絲封口 頂封對于易氧化藥物：對于易氧化藥物： 通N2或CO2灌注藥液通N2或CO2熔封第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u注射劑的滅菌和檢漏注射劑的滅菌和檢漏 滅菌滅菌 配液后12h內(nèi)必須滅菌 常用方法常用方法 流通蒸汽滅

33、菌法 注：以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法 檢漏檢漏 滅菌后待溫度稍降 用有色溶液注入滅菌器淹沒安瓿 u注射劑的印字與包裝注射劑的印字與包裝 廣泛使用印字包裝機 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑四、注射劑的質(zhì)量檢查（按藥典方法）四、注射劑的質(zhì)量檢查（按藥典方法）u澄明度檢查澄明度檢查 存在問題存在問題 纖維、白點、玻屑或金屬屑檢查裝置檢查裝置 傘棚式安瓿檢查燈檢查方法檢查方法 （燈檢法）（燈檢法） 手持安瓿頸部 輕輕旋轉(zhuǎn)藥液 傘棚邊緣處 藥品與人眼相距 2025cm 目視 輸液劑按直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑傘棚式安瓿檢查燈傘棚式安瓿

34、檢查燈 1白色底板 2 黑色背景 3 日光燈 傘棚式安瓿檢查燈 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u裝量檢查裝量檢查 標(biāo)示量標(biāo)示量2ml 2ml 取樣取樣5 5支支 標(biāo)示量標(biāo)示量 25050ml 取樣取樣3支支 標(biāo)示量標(biāo)示量50ml 50ml 最低裝量檢查法檢查最低裝量檢查法檢查u 熱原檢查熱原檢查u 無菌檢查無菌檢查u 其他檢查其他檢查 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑四、注射劑處方分析與制備(1) Vc注射液 處方： 維生素C(主藥) 104g EDTA-2Na(絡(luò)合劑) 0.05g 碳酸氫鈉(pH調(diào)節(jié)劑) 49.0g 亞硫酸鈉(抗氧劑) 2.0g 注射用水 加至 1

35、000ml第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑(2) VB2注射液 處方：維生素B2(主藥) 2.575g 煙酰胺(助溶劑) 77.25g 烏拉坦(局麻劑) 38.65g 苯甲醇(抑菌劑) 7.5ml 注射用水 加至 1000ml第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑(3) 柴胡注射液 處方：北柴胡(主藥) 1000g 氯化鈉(等滲調(diào)節(jié)劑) 8.5g 吐溫80(增溶劑) 10ml 重蒸餾水 加至 1000ml 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑第五節(jié)第五節(jié) 輸輸 液液n 定義定義n 分類分類n輸液的質(zhì)量要求輸液的質(zhì)量要求電解質(zhì)輸液電解質(zhì)輸液營養(yǎng)輸液營養(yǎng)輸液膠體輸液膠體輸

36、液含藥輸液含藥輸液輸液指由靜脈滴注輸入輸液指由靜脈滴注輸入人體內(nèi)的大劑量（一次人體內(nèi)的大劑量（一次給藥給藥100ml100ml以上）注射以上）注射液液無菌無熱原；無菌無熱原；pHpH值在值在4 49 9的范圍；的范圍；滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲；滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲；不得添加任何抑菌劑；不得添加任何抑菌劑；澄明度應(yīng)符合要求；澄明度應(yīng)符合要求；使用安全，不引起血象的任何使用安全，不引起血象的任何變化，不引起過敏反應(yīng)，不損變化，不引起過敏反應(yīng)，不損害肝腎。害肝腎。第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑水洗水洗原輔料原輔料注射用水注射用水輸液成品輸液成品輸液瓶輸液瓶膠塞膠塞酸堿處理酸堿處理原水清

37、洗原水清洗清潔劑處理清潔劑處理配制配制過濾過濾原水清洗原水清洗純化水清洗純化水清洗灌裝灌裝放膜放膜注射用水洗注射用水洗上膠塞上膠塞軋鋁蓋軋鋁蓋滅菌滅菌貼簽貼簽質(zhì)檢質(zhì)檢純水煮沸純水煮沸乙醇浸泡乙醇浸泡純水清洗純水清洗包裝包裝注射用水洗注射用水洗隔離膜隔離膜注射用水洗注射用水洗純水清洗純水清洗輸液制備工藝流程輸液制備工藝流程第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑一、輸液的制備一、輸液的制備u 輸液容器與包裝材料處理輸液容器與包裝材料處理 1 1、輸液瓶的質(zhì)量要求與處理、輸液瓶的質(zhì)量要求與處理 玻璃輸液瓶玻璃輸液瓶 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 常用規(guī)格常用規(guī)格 100、250、500ml 處理處理 新瓶

38、新瓶水洗、清潔液洗和堿洗 舊瓶舊瓶酸洗、洗滌劑洗、水洗，然后照新瓶處理硬質(zhì)中性玻璃；物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；硬質(zhì)中性玻璃；物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；外觀無色透明；外觀無色透明； 光滑無條紋；無氣泡、光滑無條紋；無氣泡、無毛口無毛口 ；瓶口圓整光滑；瓶口圓整光滑第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 塑料瓶塑料瓶 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 處理處理 常水沖洗，再用注射用水洗常水沖洗，再用注射用水洗 無毒無毒 質(zhì)輕質(zhì)輕 機械強度高機械強度高 耐熱、耐水、耐腐蝕耐熱、耐水、耐腐蝕 化學(xué)穩(wěn)定性強化學(xué)穩(wěn)定性強 可熱壓滅菌可熱壓滅菌第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 塑料袋塑料袋 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 處理處理 一

39、般直接采用無菌材料壓制，不用洗滌。一般直接采用無菌材料壓制，不用洗滌。無毒無毒質(zhì)輕、耐壓、不易破損質(zhì)輕、耐壓、不易破損耐熱性差耐熱性差透濕、透氣，影響藥液穩(wěn)定性透濕、透氣，影響藥液穩(wěn)定性第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑2 2、橡膠塞和隔離膜的質(zhì)量要求和處理、橡膠塞和隔離膜的質(zhì)量要求和處理橡膠塞橡膠塞 質(zhì)量要求質(zhì)量要求 種類種類 硅橡膠塞、丁腈橡膠、聚氯丁烯、聚異戊二烯橡膠塞等 處理處理 稀酸、堿洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鮮注射用水中備用或熱壓滅菌、干燥后密封備用?？捎萌詣幽z塞清洗機。富于彈性及柔軟性富于彈性及柔軟性 耐溶不污染藥液耐溶不污染藥液化學(xué)穩(wěn)定性強化學(xué)穩(wěn)定

40、性強可熱壓滅菌可熱壓滅菌無毒、無溶血性無毒、無溶血性第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 隔離膜隔離膜常用滌綸膜 處理處理 95乙醇中浸泡，在純水中煮沸30min，再用注射用水反復(fù)漂洗 注：使用質(zhì)量高的丁腈橡膠、聚氯乙烯橡膠等不必加隔離膜第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u 輸液的配制輸液的配制 要求要求 配制方法配制方法 多用多用濃配法濃配法 通常加入針用通常加入針用活性炭活性炭采用新鮮無熱原的注射用水；采用新鮮無熱原的注射用水；認真清洗配制用容器、濾過裝置認真清洗配制用容器、濾過裝置及輸送管道；及輸送管道；用完后立即清洗干凈，定時滅菌用完后立即清洗干凈，定時滅菌第十章 注

41、射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u 輸液的濾過輸液的濾過 加壓三級濾過裝置加壓三級濾過裝置 板框式過濾器（或砂濾棒）板框式過濾器（或砂濾棒）垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器微孔濾膜（孔徑微孔濾膜（孔徑0.65m或或0.8m）預(yù)濾或初濾預(yù)濾或初濾精濾精濾精濾精濾第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u 輸液的灌封輸液的灌封 潔凈度潔凈度100級或局部級或局部100級級藥液灌注藥液灌注加隔離膜加隔離膜塞橡膠塞塞橡膠塞軋鋁蓋軋鋁蓋藥廠多采用回轉(zhuǎn)式灌封機、自動放藥廠多采用回轉(zhuǎn)式灌封機、自動放塞機、自動落蓋軋口機等完成聯(lián)動塞機、自動落蓋軋口機等完成聯(lián)動化、機械化生產(chǎn)?；?、機械化生產(chǎn)。第十章 注射劑和眼用

42、溶液劑注射劑和眼用溶液劑u 輸液的滅菌輸液的滅菌 從配制到滅菌不超過從配制到滅菌不超過4h 輸液瓶裝輸液：輸液瓶裝輸液： 滅菌條件為115、68.7kPa（0.7kg/cm2）30min。 塑料袋裝輸液：塑料袋裝輸液： 滅菌條件為109、45min第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u 輸液的質(zhì)量檢查輸液的質(zhì)量檢查 1、澄明度及不溶性微粒檢查、澄明度及不溶性微粒檢查 松蓋、歪蓋、崩蓋、漏氣、隔離膜脫落，作為廢品挑出 100ml以上靜脈滴注用注射液： 澄明度澄明度符合規(guī)定后，再進行不溶性微粒不溶性微粒檢查 光阻法光阻法&顯微計數(shù)法顯微計數(shù)法 2、熱原及無菌檢查、熱原及無菌檢查 、

43、最低裝量、最低裝量 3、pH值、含量測定及特定的檢查項目值、含量測定及特定的檢查項目第五章 注射劑和眼用液體制劑注射劑和眼用液體制劑二、輸液質(zhì)量問題討論二、輸液質(zhì)量問題討論u 輸液存在的問題輸液存在的問題 熱原問題熱原問題 澄明度與不溶性微粒的問題澄明度與不溶性微粒的問題 原因原因原輔料質(zhì)量問題原輔料質(zhì)量問題 橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題 工藝操作中的問題工藝操作中的問題 醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題 膠塞的硅油污染問題膠塞的硅油污染問題第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u 解決辦法解決辦法 嚴格控制原輔料的質(zhì)量； 提高橡膠

44、塞及輸液容器質(zhì)量； 合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝猓捎梦⒖诪V膜濾過 和生產(chǎn)聯(lián)動化等措施； 使用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器（0.8 m孔徑的薄膜）； 盡量減少生產(chǎn)過程中微生物的污染，同時嚴格滅菌，嚴密包裝第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 例例 葡萄糖注射液葡萄糖注射液濃配法濃配法活性炭的作用活性炭的作用鹽酸的作用鹽酸的作用第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u全靜脈營養(yǎng) 復(fù)方氨基酸輸液劑 碳水化合物輸液劑 靜脈注射脂肪乳劑 維生素和微量元素三、營養(yǎng)輸液三、營養(yǎng)輸液第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u膠體輸液： 右旋糖酐注射液 羥乙基

45、淀粉 氟碳乳劑四、血漿代用液四、血漿代用液第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑第七節(jié)第七節(jié) 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 l 定義定義l 應(yīng)用方法應(yīng)用方法l適合藥物適合藥物 配制后注射，或用靜配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴脈輸液配制后靜脈滴注。注。注射用無菌粉末系指藥物制成的注射用無菌粉末系指藥物制成的供供臨用前臨用前用適宜的用適宜的無菌溶液無菌溶液配制配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末粉末或無菌或無菌塊狀物塊狀物，也稱粉針劑。，也稱粉針劑?？股仡愃幬锛懊富蜓獫{等生物制品，抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑（胰蛋白如頭孢菌素

46、類及一些酶制劑（胰蛋白酶、輔酶酶、輔酶A A等）。等）。第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 質(zhì)量要求：質(zhì)量要求： 粉末無異物，配制后澄明度合格；粉末細度和結(jié)粉末無異物，配制后澄明度合格；粉末細度和結(jié) 晶適宜，便于分裝；無菌、無熱原。晶適宜，便于分裝；無菌、無熱原。 分類：分類： 無菌分裝產(chǎn)品無菌分裝產(chǎn)品和和冷凍干燥制品冷凍干燥制品。 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑一、注射用無菌分裝制品一、注射用無菌分裝制品 制備方法：制備方法： 無菌的粉末原料無菌的粉末原料分裝于滅菌容器分裝于滅菌容器滅菌及異物檢查滅菌及異物檢查密封密封無菌操作條件無菌操作條件藥粉藥粉重結(jié)晶法或重結(jié)晶法

47、或噴霧干燥法噴霧干燥法容器容器印字、貼簽、包裝印字、貼簽、包裝第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 裝量差異：改善流動性。裝量差異：改善流動性。 澄明度：控制環(huán)境潔凈度。澄明度：控制環(huán)境潔凈度。 無菌度：采用層流凈化裝置。無菌度：采用層流凈化裝置。 吸潮變質(zhì)：軋蓋后瓶口燙蠟。吸潮變質(zhì)：軋蓋后瓶口燙蠟。存在的問題及解決措施第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑二、注射用凍干制品的制備工藝二、注射用凍干制品的制備工藝l 定義定義l 特點特點l 適用對象適用對象 對水對水/熱敏感熱敏感的藥物的藥物 采用冷凍干燥的方法，使已采用冷凍干燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍濾除微生物的溶

48、液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下形成結(jié)，再使其在真空條件下形成固體狀態(tài)，這類制劑稱為注射固體狀態(tài)，這類制劑稱為注射用凍干制品。用凍干制品。避免藥品因高熱而分解；產(chǎn)品質(zhì)地疏松避免藥品因高熱而分解；產(chǎn)品質(zhì)地疏松, 加水迅速加水迅速溶解；含水量低溶解；含水量低(1%3%)；產(chǎn)品中微粒比直接分；產(chǎn)品中微粒比直接分裝生產(chǎn)者少；產(chǎn)品劑量準確裝生產(chǎn)者少；產(chǎn)品劑量準確,外觀優(yōu)良；溶劑不能外觀優(yōu)良；溶劑不能隨意選擇；需特殊設(shè)備，成本較高隨意選擇；需特殊設(shè)備，成本較高第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 冷凍干燥原理冷凍干燥原理在水的三相平衡點以下在水的三相平衡點以下(溫度溫度0.01，壓力，壓力610

49、.38 Pa（4.58 mmHg）) ，不管溫度如，不管溫度如何變化，只有水的固態(tài)或何變化，只有水的固態(tài)或/和氣態(tài)存在和氣態(tài)存在,對于冰，升對于冰，升高溫度或降低壓力都可打高溫度或降低壓力都可打破氣固平衡，使整個系統(tǒng)破氣固平衡，使整個系統(tǒng)朝著冰轉(zhuǎn)變?yōu)闅獾姆较蜻M朝著冰轉(zhuǎn)變?yōu)闅獾姆较蜻M行。行。第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑冷凍干燥機 凍干箱擱板控制面板 箱體 (內(nèi)有冷凝器、冷凍機、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等) 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑分裝分裝再干燥再干燥升華干燥升華干燥配液配液 濾過濾過西林小瓶處理西林小瓶處理預(yù)凍預(yù)凍封口封口質(zhì)檢質(zhì)檢成品成品u注射用凍

50、干制品的制備工藝注射用凍干制品的制備工藝冷凍干燥常用冷凍干燥常用冷凍機冷凍機原輔料原輔料測定低共熔點測定低共熔點第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑預(yù)凍預(yù)凍 - 使溶液凍結(jié)成固體使溶液凍結(jié)成固體, 預(yù)凍溫度應(yīng)低于產(chǎn)品的低預(yù)凍溫度應(yīng)低于產(chǎn)品的低共熔點共熔點1020，預(yù)凍時間，預(yù)凍時間23 h，有速凍法和冷凍法。，有速凍法和冷凍法。升華干燥升華干燥 - 一次升華法或反復(fù)預(yù)凍升華法。一次升華法或反復(fù)預(yù)凍升華法。一次升華法一次升華法- 適宜溶液濃度、粘度不大適宜溶液濃度、粘度不大,裝量厚度在裝量厚度在1015 mm的情況。的情況。反復(fù)預(yù)凍升華法反復(fù)預(yù)凍升華法 -適用于低共熔點較低適用于低共熔點

51、較低,或粘稠等難于或粘稠等難于凍干產(chǎn)品。凍干產(chǎn)品。再干燥再干燥 - 為盡可能除去殘余的水為盡可能除去殘余的水,需要進一步再干燥。需要進一步再干燥。再干燥的溫度根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)確定如再干燥的溫度根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)確定如0 C、25 C 冷凍干燥步驟第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑u 冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法冷凍干燥中存在的問題、原因及處理辦法 存在問題存在問題 原原 因因 解決辦法解決辦法含水量偏高 裝入容器的藥液太厚； 采取針對性的方法或 升華干燥過程中熱量 采用旋轉(zhuǎn)冷凍機 供給不足；冷凝器溫 度偏高；系統(tǒng)內(nèi)真空 度不夠噴 瓶 預(yù)凍不完全；系統(tǒng)供 控制預(yù)凍溫度在共熔 熱太快；制品

52、受熱不均 點以下1020 ，并 維持足夠時間 ；調(diào)節(jié) 供熱速度，加熱升華 溫度不超過共熔點。產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮 藥液黏稠、結(jié)構(gòu)致密， 制品內(nèi)部水蒸氣逸出 不完全 第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑第八節(jié)第八節(jié) 滴眼劑滴眼劑l 定義定義l 分類分類 眼用溶液劑系指供洗眼、滴眼眼用溶液劑系指供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑。部疾病的液體制劑。 滴眼劑滴眼劑 洗眼劑洗眼劑 眼內(nèi)注射溶液眼內(nèi)注射溶液第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑滴眼劑滴眼劑l 定義定義l 作用作用 由藥物與適宜輔料制成由藥物與適宜輔料制成的無菌水性或油性澄明的無

53、菌水性或油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體制劑。供滴入的眼用液體制劑。 消炎殺菌、散瞳、縮消炎殺菌、散瞳、縮瞳、減低眼壓、治療瞳、減低眼壓、治療白內(nèi)障、診斷以及局白內(nèi)障、診斷以及局部麻醉。部麻醉。第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑洗眼劑洗眼劑l 定義定義l 作用作用 由藥物制成的無由藥物制成的無菌澄明水溶液菌澄明水溶液 供沖洗眼部異物或分供沖洗眼部異物或分泌物、中和外來化學(xué)泌物、中和外來化學(xué)物質(zhì)物質(zhì)第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑眼內(nèi)注射溶液眼內(nèi)注射溶液l 定義定義l 作用作用 由藥物與適宜輔由藥物與適宜輔料制成的無菌澄料制成的無菌澄明溶液明溶液供眼周圍組織供眼周圍組織或眼內(nèi)注射用或眼內(nèi)注射用第十章 注射劑和眼用溶液劑注射劑和眼用溶液劑 可