作用于呼吸系統(tǒng)的藥物學(xué)時(shí)

1、會(huì)計(jì)學(xué)1作用于呼吸系統(tǒng)的藥物學(xué)時(shí)作用于呼吸系統(tǒng)的藥物學(xué)時(shí)2 呼 吸 系 統(tǒng) 疾 病n 病死率：城市占第三位，農(nóng)村為首位 呼 吸 系 統(tǒng) 疾 病n 藥物治療 對(duì)因：抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等 對(duì)癥：消除或緩解呼吸道癥狀 鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥、平喘藥 呼 吸 系 統(tǒng) 疾 病5u平喘藥 u鎮(zhèn)咳藥u祛痰藥 抗炎平喘藥 支氣管擴(kuò)張藥 抗過(guò)敏平喘藥 中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥 學(xué) 習(xí) 目 標(biāo)l掌握：糖皮質(zhì)激素類及茶堿類藥物平喘作用的機(jī)制；l熟悉：各類平喘藥的不良反應(yīng)及臨床使用過(guò)程中需要注意的事項(xiàng)；臨床常用鎮(zhèn)咳藥的分類及代表藥品；l了解：各類祛痰藥的作用機(jī)制及應(yīng)用。7 第一節(jié) 平喘藥 (anti-asthmat

2、ic drugs)u支氣管哮喘l慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病l反復(fù)發(fā)作可引起肺和氣道炎癥、超敏感性、支氣管平滑肌痙攣和氣道重塑。u世界哮喘日-每年5月的第一個(gè)周二 第一節(jié) 平喘藥u平喘藥 抗炎平喘藥（糖皮質(zhì)激素） 支氣管擴(kuò)張藥受體激動(dòng)藥、茶堿類、M-受體阻斷藥 抗過(guò)敏平喘藥（色甘酸鈉）能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管喘息癥狀的藥物13 第一節(jié) 平喘藥 一、抗炎平喘藥【總體評(píng)價(jià)】l抗炎性平喘藥通過(guò)抑制氣道炎癥反應(yīng)，可以達(dá)到長(zhǎng)期防止哮喘發(fā)作的效果。 l該類藥物已成為平喘藥中的一線藥物。14 第一節(jié) 平喘藥 一 抗炎平喘藥 糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoids, GCs)n糖皮質(zhì)激素用于哮喘的治療

3、已有50年歷史。 n抗炎平喘藥中抗炎作用最強(qiáng)，并有抗過(guò)敏作用。 n長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以: 改善病人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的頻率和程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細(xì)胞因子和黏附分子生成誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白和某些酶抑制免疫系統(tǒng)功能和抗過(guò)敏作用抑制氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)支氣管以及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性15 第一節(jié) 平喘藥 一 抗炎平喘藥 糖皮質(zhì)激素 (GCs)【給藥方式】l 全身用藥：包括口服與注射給藥。全身給藥易引起較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 l 吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減少全身性藥物的不良反應(yīng)。 l 吸入劑型GC

4、s是目前最常用的抗炎性平喘藥。 16【吸入型GCs代表藥物】 丙酸倍氯米松 布地奈德 丙酸氟替卡松【臨床應(yīng)用】用于支氣管擴(kuò)張藥不能有效 控制病情的慢性哮喘病人。18 第一節(jié) 平喘藥 二、支氣管擴(kuò)張藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 茶堿類 吸入性抗膽堿藥 非選擇性腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素19 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 (adrenoceptor agonists) 選擇性-受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(舒喘靈)、特布他林、克倫特羅(氨哮素)、福莫特羅、平喘作用強(qiáng)大，但可引起心悸、肌肉震顫、耐受性等不良反應(yīng)。通過(guò)激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的2受體，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌

5、作用。l選擇性激動(dòng)2受體l口服有效、吸入起效快，作用較持久l幾無(wú)心血管不良反應(yīng)（霧化吸入）20 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 (adrenoceptor agonists)【臨床應(yīng)用】l 主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痙攣的呼吸道病。l 多種劑型臨床可供選擇：注射劑、普通片劑、 緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。21 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 茶堿類 (theophylline)【藥理作用及機(jī)制】茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，對(duì)氣道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用機(jī)制是抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。 氨茶堿 膽茶堿（緩釋或控釋制劑）

6、： 優(yōu)喘平22 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 茶堿類 (theophylline)【作用特點(diǎn)】【臨床應(yīng)用】主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作和慢性阻塞性肺病。（與腎上腺素受體激動(dòng)劑比較）l口服起效慢，對(duì)急性哮喘無(wú)效l其作用強(qiáng)度比2受體激動(dòng)劑弱l有中度程度的抗炎作用23 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 茶堿類 (theophylline)【不良反應(yīng)】u胃腸道刺激反應(yīng)。u中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、易激動(dòng)、驚厥。u心血管系統(tǒng)：心悸、心律失常、血壓下降等。l茶堿的安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。 l不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血 藥濃度超過(guò)治療水平( 20mg/L) 時(shí)，易發(fā)生不 良反

7、應(yīng)，應(yīng)用時(shí)常須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè) 。24 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 吸入性抗膽堿藥（M膽堿受體阻斷藥）n 藥物：異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品 n 對(duì)氣道平滑肌有一定的選擇作用:單獨(dú)或與硫酸沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用均可奏效，比短效2受 體激動(dòng)藥起效慢，對(duì)2受體激動(dòng)藥耐受的病人有效。 n 對(duì)老年性哮喘尤為適用，亦用于治療受體被阻斷藥引起的支氣管痙攣25 第一節(jié) 平喘藥 三、抗過(guò)敏平喘藥【藥理作用】無(wú)松弛氣管平滑肌作用，也無(wú)抗組胺等過(guò) 敏介質(zhì)和抗炎作用。可穩(wěn)定肺組織肥大細(xì)胞膜，防止 變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘。【作用機(jī)制】穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻鈣內(nèi)流，抑制肥大細(xì) 胞脫顆粒，釋放過(guò)敏介質(zhì)【臨床應(yīng)

8、用】預(yù)防哮喘發(fā)作。肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥-色甘酸二鈉26 第一節(jié) 平喘藥 三、抗過(guò)敏平喘藥【藥理作用】 H1受體阻斷藥過(guò)敏介質(zhì)阻釋抗5-HT抑制PDE【臨床應(yīng)用】 預(yù)防各型哮喘，對(duì)兒童尤佳。H1受體阻斷藥-酮替芬27 第一節(jié) 平喘藥 三、抗過(guò)敏平喘藥【代表藥物】扎魯司特、孟魯司特、普侖司特【作用特點(diǎn)】l拮抗白三烯所致的支氣管收縮及炎癥反應(yīng)l用于慢性哮喘的預(yù)防和治療，對(duì)急性發(fā)作無(wú)效l可見頭痛、咽炎及胃腸道反應(yīng)抗白三烯藥物28 第一節(jié) 平喘藥29 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥【概述】n咳嗽 防御性反射，輕度咳嗽有利于排 痰，清潔呼吸道，一般不用藥。n有痰：祛痰為主較弱鎮(zhèn)咳藥n無(wú)痰：劇烈干咳-對(duì)因治療鎮(zhèn)咳藥30 第二節(jié)

9、 鎮(zhèn)咳藥依賴性非依賴性【分類及代表藥】中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥磷酸可待因：強(qiáng)。用于劇烈干咳和中度疼痛，尤適于胸膜炎伴胸痛者。有成癮性和呼吸抑制。多痰者禁用。氫溴酸右美沙芬：無(wú)成癮性、無(wú)鎮(zhèn)痛、無(wú)呼吸抑制最廣，用于各種原因引起的干咳。枸櫞酸噴托維林：外周+中樞鎮(zhèn)咳，抑制咳嗽中樞+局麻+阿托品樣作用。用于干咳、百日咳等。鹽酸那可?。阂种品螤繌埛瓷湟鸬目人?，兼具興奮呼吸中樞作用。31 第三節(jié) 祛痰藥 (expectorants)刺激性祛痰藥黏液溶解劑氯化銨:口服后刺激胃粘膜引起惡心，反射性促進(jìn)支氣管腺體分泌，稀釋痰液使易于排出。鹽酸溴己新，鹽酸氨溴索，乙酰半胱氨酸，羧甲司坦：使痰液中黏液分解或黏度下

10、降，使易于排出。 思 考 題 1.簡(jiǎn)述常用的平喘藥分類 及每類的代表藥物。33u平喘藥 u鎮(zhèn)咳藥u祛痰藥 抗炎平喘藥 支氣管擴(kuò)張藥 抗過(guò)敏平喘藥 中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥34 第一節(jié) 平喘藥 一 抗炎平喘藥 糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoids, GCs)n糖皮質(zhì)激素用于哮喘的治療已有50年歷史。 n抗炎平喘藥中抗炎作用最強(qiáng)，并有抗過(guò)敏作用。 n長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以: 改善病人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的頻率和程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細(xì)胞因子和黏附分子生成誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白和某些酶抑制免疫系統(tǒng)功能和抗過(guò)敏作用抑制氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)支氣管以

11、及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性 非選擇性腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素35 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 (adrenoceptor agonists) 選擇性-受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(舒喘靈)、特布他林、克倫特羅(氨哮素)、福莫特羅、平喘作用強(qiáng)大，但可引起心悸、肌肉震顫、耐受性等不良反應(yīng)。通過(guò)激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的2受體，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌作用。l選擇性激動(dòng)2受體l口服有效、吸入起效快，作用較持久l幾無(wú)心血管不良反應(yīng)（霧化吸入）36 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 (adrenoceptor agonists)【臨床應(yīng)用】l 主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痙攣的呼吸道病。l 多種劑型臨床可供選擇：注射劑、普通片劑、 緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。37 第一節(jié) 平喘藥 二 支氣管擴(kuò)張藥 茶堿類 (theophylline)【藥理作用及機(jī)制】茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，對(duì)氣道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用機(jī)制是