藥物合成反應(yīng)第四章縮合反應(yīng)實(shí)用教案

1、會計(jì)學(xué)1藥物合成反應(yīng)藥物合成反應(yīng)(fnyng)第四章縮合反應(yīng)第四章縮合反應(yīng)(fnyng)第一頁，共54頁。第1頁/共54頁第二頁，共54頁。第2頁/共54頁第三頁，共54頁。第3頁/共54頁第四頁，共54頁。三羥甲基丙烷三羥甲基丙烷(bn wn)第4頁/共54頁第五頁，共54頁。反式產(chǎn)物反式產(chǎn)物(chnw)第5頁/共54頁第六頁，共54頁。第6頁/共54頁第七頁，共54頁。第7頁/共54頁第八頁，共54頁。第8頁/共54頁第九頁，共54頁。若用若用 代替(dit)，可在室溫，可在室溫(sh wn)下即可完成此反下即可完成此反應(yīng)應(yīng)第9頁/共54頁第十頁，共54頁。第10頁/共54頁第十一頁，共5

2、4頁。第11頁/共54頁第十二頁，共54頁。R R為供電子為供電子(dinz)(dinz)基基第12頁/共54頁第十三頁，共54頁。 加入加入(jir)(CH3O)3B/THF(jir)(CH3O)3B/THF可提高收可提高收率率( (如上如上) )第13頁/共54頁第十四頁，共54頁。第14頁/共54頁第十五頁，共54頁。第15頁/共54頁第十六頁，共54頁。(60-85%)(60-85%) 對對 也適用也適用(shyng)第16頁/共54頁第十七頁，共54頁。第17頁/共54頁第十八頁，共54頁。(87%)(87%)第18頁/共54頁第十九頁，共54頁。 引入引入-CH2Cl-CH2Cl后

3、，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成其他后，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成其他(qt)(qt)官能團(tuán)官能團(tuán) 并增長碳鏈。并增長碳鏈。第19頁/共54頁第二十頁，共54頁。第20頁/共54頁第二十一頁，共54頁。機(jī)理機(jī)理(j (j l):l):第21頁/共54頁第二十二頁，共54頁。(70-74%)(70-74%)第22頁/共54頁第二十三頁，共54頁。第23頁/共54頁第二十四頁，共54頁。(90%)(90%)抗膽堿抗膽堿(dn jin)藥阿托品的藥阿托品的中間體中間體第24頁/共54頁第二十五頁，共54頁。第25頁/共54頁第二十六頁，共54頁。第26頁/共54頁第二十七頁，共54頁。苯環(huán)連在取代苯環(huán)連在取代(qdi)(qdi

4、)基基多的多的C C上上第27頁/共54頁第二十八頁，共54頁。第28頁/共54頁第二十九頁，共54頁。(CH3(CH3進(jìn)攻進(jìn)攻(jngng)(jngng)取代基少的取代基少的C)C)第29頁/共54頁第三十頁，共54頁。不影響不影響(yngxing)分子中的分子中的第30頁/共54頁第三十一頁，共54頁。(98%)(98%)( (導(dǎo)眼能中間體導(dǎo)眼能中間體) )第31頁/共54頁第三十二頁，共54頁。第32頁/共54頁第三十三頁，共54頁。反應(yīng)反應(yīng)(fnyng(fnyng) )機(jī)理機(jī)理: :第33頁/共54頁第三十四頁，共54頁。第34頁/共54頁第三十五頁，共54頁。 ylide ylene

5、ylide ylene 葉立德葉立德 葉立烯葉立烯 第35頁/共54頁第三十六頁，共54頁。第36頁/共54頁第三十七頁，共54頁。(4)(4)吸：吸：-COOR-COOR、-CN-CN、-SO2C6H5-SO2C6H5、-COR-COR、-CHO-CHO、-C6H5-C6H5等。等。(5)(5)第37頁/共54頁第三十八頁，共54頁。第38頁/共54頁第三十九頁，共54頁。 R R為供電子為供電子(dinz)(dinz)基不利于反應(yīng)進(jìn)行基不利于反應(yīng)進(jìn)行( (使使上的上的C C更正更正(gngzhng)(gngzhng) ) (5) (5) 無水操作無水操作, ,避免空氣接觸；避免空氣接觸；

6、(6) (6) 也可用磷酸酯進(jìn)行改進(jìn)也可用磷酸酯進(jìn)行改進(jìn)；第39頁/共54頁第四十頁，共54頁。第40頁/共54頁第四十一頁，共54頁。和和第41頁/共54頁第四十二頁，共54頁。第42頁/共54頁第四十三頁，共54頁。 X=-NOX=-NO2 2、-CN-CN、-COR-COR、-COOR -COOR 第43頁/共54頁第四十四頁，共54頁。機(jī)理機(jī)理(j l)：第44頁/共54頁第四十五頁，共54頁。R=R=離子交換離子交換(l (l z jio hun)z jio hun)樹脂樹脂第45頁/共54頁第四十六頁，共54頁。(93%)(93%)第46頁/共54頁第四十七頁，共54頁。可閉環(huán)可閉環(huán): :第47頁/共54頁第四十八頁，共54頁。(90-94%)(90-94%)第48頁/共54頁第四十九頁，共54頁。第49頁/共54頁第五十頁，共54頁。 碘香酸中間體碘香酸中間體第50頁/共54頁第五十一頁，共54頁。第51頁/共54頁第五十二頁，共54頁。- -位較大位較大(jio d)(jio d)的取代基與酯基成反式產(chǎn)物的取代基與酯基成反式產(chǎn)物第52頁