伊立替康及氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義

1、伊立替康和氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義2015.05l 伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義 UGT1A1與伊立替康不良反應(yīng)的相關(guān)性 UGT1A1基因篩查在臨床的應(yīng)用l 5-FU基因檢測(cè)的臨床意義 5-FU類藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶（DPD） DPD編碼基因DPYD基因檢測(cè)的臨床意義l 開(kāi)單流程伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)l 伊立替康（開(kāi)普拓、艾力）半合成喜樹(shù)堿衍生物，是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑l 在體內(nèi)，經(jīng)CYP3A4/5代謝為無(wú)活性代謝物，經(jīng)羧酸酯酶代謝成活性產(chǎn)物（SN-38）l 最嚴(yán)重的不良反應(yīng)：致死性的腹瀉、腹痛、3-4級(jí)的中性粒細(xì)胞減少l 使SN-38代謝失活排泄出體外的關(guān)鍵酶

2、是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康基因多態(tài)性與伊立替康毒性反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)毒性反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)l 已有很多文獻(xiàn)報(bào)道，UGT1A1多態(tài)性與伊立替康的不良反應(yīng)相關(guān)l 可作為生物標(biāo)記物目前研究最多，影響最顯著，證據(jù)最充分的SNP有兩個(gè)：*28，*6伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1與不良反應(yīng)伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義U

3、GT1A1基因篩查臨床應(yīng)用伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用伊立替康基因檢測(cè)的臨床意義UGT1A1基因篩查臨床應(yīng)用氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義藥物代謝與二氫嘧啶脫氫酶l 5-FU進(jìn)入體內(nèi)后，80%的5-FU通過(guò)二氫嘧啶脫氫酶（DPD）代謝為無(wú)活性的物質(zhì)，20%經(jīng)酶的催化轉(zhuǎn)變成5-FdUMPl DPD活性的高低將直接影響5-FU的代謝速度，進(jìn)而影響到氟尿嘧啶類化療藥的療效和毒性反應(yīng)l 編碼DPD的基因DPYD的基因多態(tài)性與5-FU類藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)氟尿嘧啶基因檢測(cè)的

4、臨床意義DPYD基因檢測(cè)的臨床意義目前研究發(fā)現(xiàn)的有臨床意義的DPYD基因突變位點(diǎn)氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義DPYD基因檢測(cè)的臨床意義 大量研究表明，導(dǎo)致DPD活性降低的最常見(jiàn)的DPYD突變位點(diǎn)是 IVS14+1GA(DPYD*2A)突變，即14號(hào)外顯子的1986位GA改變，DPYD基因突變后，DPD酶活性嚴(yán)重降低，導(dǎo)致氟尿嘧啶在體內(nèi)蓄積，引起嚴(yán)重的黏膜炎、中性粒細(xì)胞減少。氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義DPYD基因檢測(cè)的臨床意義氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義DPYD基因檢測(cè)的臨床意義氟尿嘧啶基因檢測(cè)的臨床意義DPYD基因檢測(cè)的臨床意義l 中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部在新的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄中也增列了“化學(xué)藥品個(gè)體化用藥基因檢測(cè)項(xiàng)目”，其中包括5-FU用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)。l 美國(guó)F