第三章、第四章量效關(guān)系(2)備課講稿

1、第三章、第四章量效關(guān)系(2)劑量劑量效效應(yīng)應(yīng)中毒濃度中毒濃度最小中毒量最小中毒量致死濃度致死濃度最小致死量最小致死量無效量無效量安全范圍安全范圍 一一. 劑量和概念劑量和概念劑量劑量:用藥（一次）的份量用藥（一次）的份量1.無效量無效量2.最小有效量最小有效量(閾劑量閾劑量)3.有效量有效量(治療量治療量):4.極量極量(最大治療量最大治療量):5.最小中毒量最小中毒量6.最小致死量最小致死量7.安全范圍安全范圍8.常用量常用量:比最小有效量大一些比極量小一些的量比最小有效量大一些比極量小一些的量介于最小有效量和極量之間的量介于最小有效量和極量之間的量藥典規(guī)定的用藥最大劑量藥典規(guī)定的用藥最大劑

2、量 二二.量效曲線量效曲線1.量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)量效曲線 藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用數(shù)或最大反應(yīng)的藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用數(shù)或最大反應(yīng)的百分率來表示的反應(yīng)百分率來表示的反應(yīng)(如如P. BP等等)2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線 藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱不能用數(shù)量來表示藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱不能用數(shù)量來表示 , 而只能用陰性或陽性、有或無等來表示的而只能用陰性或陽性、有或無等來表示的. (如活與死醒與睡）如活與死醒與睡） 三三.量效曲線的意義量效曲線的意義1.最小有效量最小有效量(閾劑量閾劑量)或最小有效濃度或最小有效濃度(閾濃度閾濃度)2.效能效能: 藥物藥物(不限量不限量)所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)所能產(chǎn)生的最大效應(yīng). 特點(diǎn)特點(diǎn)

3、:效應(yīng)達(dá)到極限效應(yīng)達(dá)到極限,不再隨劑量增加而增加不再隨劑量增加而增加. 高效能藥物的最大效應(yīng)永遠(yuǎn)大于低效能藥物高效能藥物的最大效應(yīng)永遠(yuǎn)大于低效能藥物 意義意義:反映藥物內(nèi)在活性反映藥物內(nèi)在活性(效應(yīng)力效應(yīng)力)的大小的大小3. 效價(jià)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度(效價(jià)效價(jià)) :引起同等效應(yīng)所需的劑量，引起同等效應(yīng)所需的劑量，所需劑量愈小所需劑量愈小,效價(jià)愈高效價(jià)愈高. 意義意義:反映藥物與受體的親和力大小反映藥物與受體的親和力大小效能最大的是效能最大的是_效價(jià)最大的是效價(jià)最大的是_6.半數(shù)有效量半數(shù)有效量(ED50) 半數(shù)致死量半數(shù)致死量(LD50) LD507.治療指數(shù)治療指數(shù)(TI) = ED50 意義意義

4、: 值越大越安全值越大越安全8.安全范圍安全范圍: ED95和和LD5之間的距離之間的距離. ( 95%有效量和有效量和5%致死量之間的距離致死量之間的距離) 意義意義: 距離越遠(yuǎn)越安全距離越遠(yuǎn)越安全 警告警告:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 人體實(shí)驗(yàn)人體實(shí)驗(yàn) 第第3 3節(jié)節(jié) 藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制 一、藥物受體作用機(jī)制一、藥物受體作用機(jī)制 二二、藥物的其他作用機(jī)制藥物的其他作用機(jī)制 （自學(xué)）（自學(xué)）一一.藥物受體作用機(jī)制藥物受體作用機(jī)制(一一)受體受體(R)1.受體概念受體概念:存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體（某些神經(jīng)遞質(zhì)、白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合

5、特異性配體（某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等）激素、自體活性物質(zhì)、藥物等）,并通過信息放并通過信息放大系統(tǒng)、引起生理反應(yīng)和藥理效應(yīng)。大系統(tǒng)、引起生理反應(yīng)和藥理效應(yīng)。 配體配體: 與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)(神經(jīng)遞質(zhì)、激神經(jīng)遞質(zhì)、激素等素等). 內(nèi)源性內(nèi)源性(遞質(zhì)遞質(zhì).激素激素). 外源性外源性(藥物藥物.毒物毒物) 受點(diǎn)受點(diǎn): 受體上結(jié)合配體的位點(diǎn)受體上結(jié)合配體的位點(diǎn). 2.受體特性受體特性: 特異性特異性 敏感性敏感性 飽和性飽和性 競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性 可逆性可逆性 多樣性多樣性 (二二).受體受體(R)理論理論1.作用機(jī)制作用機(jī)制學(xué)說學(xué)說: 占領(lǐng)學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說: 鎖鎖-鑰

6、鑰.關(guān)系關(guān)系 受體必須與藥物結(jié)合后才被活化并產(chǎn)生效受體必須與藥物結(jié)合后才被活化并產(chǎn)生效應(yīng)，藥物作用的強(qiáng)度與被藥物占領(lǐng)的受體應(yīng)，藥物作用的強(qiáng)度與被藥物占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，當(dāng)被占領(lǐng)的受體數(shù)量增多時(shí)，數(shù)量成正比，當(dāng)被占領(lǐng)的受體數(shù)量增多時(shí)，藥物效應(yīng)也隨之加強(qiáng)。藥物效應(yīng)也隨之加強(qiáng)。 2.藥物與受體藥物與受體 (1).結(jié)合方式結(jié)合方式: 化學(xué)鍵化學(xué)鍵 (2).藥物通過受體產(chǎn)生效應(yīng)的條件藥物通過受體產(chǎn)生效應(yīng)的條件: 親和力親和力:藥物與受體相結(jié)合的能力藥物與受體相結(jié)合的能力. 效應(yīng)力效應(yīng)力(內(nèi)在活性內(nèi)在活性):藥物激動(dòng)受體的能力藥物激動(dòng)受體的能力 (3).與受體結(jié)合藥物的分類與受體結(jié)合藥物的分類: 親和力

7、親和力 效應(yīng)力效應(yīng)力(內(nèi)在活性內(nèi)在活性) 效應(yīng)效應(yīng)激動(dòng)藥激動(dòng)藥(激動(dòng)劑激動(dòng)劑)強(qiáng)強(qiáng) 強(qiáng)強(qiáng) 有有 拮抗藥拮抗藥(阻斷劑阻斷劑)強(qiáng)強(qiáng) 無無 無無 拮抗藥拮抗藥(阻斷劑阻斷劑)v競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(阻斷劑阻斷劑) 藥物與受體結(jié)合是可逆的藥物與受體結(jié)合是可逆的v非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(阻斷劑阻斷劑) 藥物與受體結(jié)合是不可逆的藥物與受體結(jié)合是不可逆的（三）（三）.受體調(diào)節(jié)受體調(diào)節(jié) 受體數(shù)量受體數(shù)量 親和力親和力 臨床意義臨床意義向上調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié): 易產(chǎn)生反跳現(xiàn)象易產(chǎn)生反跳現(xiàn)象向下調(diào)節(jié)：向下調(diào)節(jié)： 易產(chǎn)生耐受性易產(chǎn)生耐受性二、藥物的其他作用機(jī)制二、藥物的其他作用機(jī)制1、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化條

8、件、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化條件2、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程、參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程3、影響酶的活性、影響酶的活性4、影響細(xì)胞膜離子通道、影響細(xì)胞膜離子通道5、影響生理遞質(zhì)的釋放或激素的分泌、影響生理遞質(zhì)的釋放或激素的分泌第四章第四章 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素 第一節(jié)第一節(jié) 藥物因素藥物因素 第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體因素機(jī)體因素一一.藥物的劑型：水溶液藥物的劑型：水溶液散劑散劑片劑片劑二二.給藥途徑給藥途徑 (一一)、同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用可以相同也可以不相同。可以相同也可以不相同。靜脈靜脈吸入吸入肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射皮下皮下直腸粘膜直腸

9、粘膜口服口服皮膚皮膚（二）、（二）、給藥時(shí)間和次數(shù)（時(shí)間藥理學(xué)）給藥時(shí)間和次數(shù)（時(shí)間藥理學(xué)） 一般應(yīng)以藥物半衰期為間隔服藥一般應(yīng)以藥物半衰期為間隔服藥 長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素，最好是隔日量在長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素，最好是隔日量在早晨早晨8點(diǎn)一次服用點(diǎn)一次服用三、藥物的相互作用三、藥物的相互作用 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥目的：療效目的：療效不良反應(yīng)不良反應(yīng)耐藥性耐藥性 相加作用（相加作用（11 ） 2 協(xié)同作用協(xié)同作用聯(lián)合聯(lián)合 增強(qiáng)作用（增強(qiáng)作用（11 ） 2結(jié)果結(jié)果 拮抗作用（拮抗作用（11 ） 2四、耐藥性和藥物依賴性四、耐藥性和藥物依賴性 第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體因素機(jī)體因素1、年齡與體重：、年齡與體重： 老年

10、人肝、腎功能減退，老年人肝、腎功能減退，60歲以上用量為成人歲以上用量為成人3/4 嬰幼兒的肝、腎發(fā)育不完全，最好按體重給藥。嬰幼兒的肝、腎發(fā)育不完全，最好按體重給藥。2、性別：無明顯差別。但月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳期用、性別：無明顯差別。但月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳期用藥應(yīng)特別注意。藥應(yīng)特別注意。3、病理狀態(tài)：如肝、腎功能、病理狀態(tài)：如肝、腎功能藥物代謝藥物代謝、排、排 泄泄，t1/2。4、遺傳因素：個(gè)體差異和種族差異，高敏性、耐受性、遺傳因素：個(gè)體差異和種族差異，高敏性、耐受性、特異質(zhì)反應(yīng)（遺傳病，如特異質(zhì)反應(yīng)（遺傳病，如G6PD缺乏者（蠶豆?。┤狈φ撸ㄐQ豆?。┗前匪幍纫字氯苎磻?yīng)磺胺藥等易致溶

11、血反應(yīng) ）5、心理因素：三分藥物七分精神、安慰劑、心理因素：三分藥物七分精神、安慰劑 6、晝夜節(jié)律：如腎上腺皮質(zhì)激素分泌高峰在清晨，故早、晝夜節(jié)律：如腎上腺皮質(zhì)激素分泌高峰在清晨，故早上上8時(shí)給藥可以減輕反饋引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮時(shí)給藥可以減輕反饋引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮名詞解釋名詞解釋v治療量、常用量、極量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療量、常用量、極量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、安全范圍、激動(dòng)劑、拮抗藥、競(jìng)治療指數(shù)、安全范圍、激動(dòng)劑、拮抗藥、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥、爭(zhēng)性拮抗藥、 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥、 向上調(diào)節(jié)、向上調(diào)節(jié)、向下調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)名詞解釋名詞解釋v藥物作用（藥物作用（drug action）：藥物

12、與組織之：藥物與組織之間的初始作用。間的初始作用。v藥物效應(yīng)藥物效應(yīng)(pharmacological effect)：藥物引藥物引起的機(jī)體機(jī)能的改變。起的機(jī)體機(jī)能的改變。u受體受體(receptor)：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體（某些神經(jīng)遞能蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體（某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等）質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等）,并通過信息并通過信息放大系統(tǒng)、引起生理反應(yīng)和藥理效應(yīng)。放大系統(tǒng)、引起生理反應(yīng)和藥理效應(yīng)。u內(nèi)在活性內(nèi)在活性(intrinsic activity)：藥物與受體結(jié)合后藥物與受體結(jié)合后誘發(fā)效應(yīng)

13、的能力。誘發(fā)效應(yīng)的能力。u親和力（親和力（affinity）：）：藥物與結(jié)合的能力。藥物與結(jié)合的能力。u受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥(agonist)：與受體既有親和力，又有與受體既有親和力，又有內(nèi)在活性的藥物。內(nèi)在活性的藥物。u受體拮抗藥受體拮抗藥(antagonist)：與受體只有親和力，而與受體只有親和力，而無內(nèi)在活性的藥物。無內(nèi)在活性的藥物。 u藥物在體內(nèi)發(fā)生藥理效應(yīng)，必須經(jīng)過哪種過程？藥物在體內(nèi)發(fā)生藥理效應(yīng)，必須經(jīng)過哪種過程？ A藥劑學(xué)過程 B.藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程 C.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)過程 C.藥理學(xué)過程u作用于的藥物激動(dòng)或阻斷相應(yīng)受體，取決于：作用于的藥物激動(dòng)或阻斷相應(yīng)受體，取決于： A.藥

14、物的化學(xué)結(jié)構(gòu) B.藥物劑量大小 C.藥物與受體親和力強(qiáng)弱 D.藥物有無內(nèi)在活性 E.藥物的吸收速度 u屬于受體激動(dòng)劑的是：屬于受體激動(dòng)劑的是： A.普萘洛爾 B.嗎啡 C.阿托品 D.氯丙嗪u藥物的內(nèi)在活性是指：藥物的內(nèi)在活性是指： A.藥物作用的強(qiáng)弱 B.藥物激動(dòng)受體的能力 C.藥物穿透生物膜的能力 D.藥物脂容性的高低 E.藥物分布的程度C.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)過程藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)過程D.藥物有無內(nèi)在活性藥物有無內(nèi)在活性B.嗎啡嗎啡B.藥物激動(dòng)受體的能力藥物激動(dòng)受體的能力v對(duì)刺激性強(qiáng)或滲透壓高的藥物宜采用：對(duì)刺激性強(qiáng)或滲透壓高的藥物宜采用： .口服 .肌內(nèi)注射 .靜脈注射 .皮下注射 E.舌下含化v聯(lián)合用藥的目的不包括：聯(lián)合用藥的目的不包括： .提高療效 .減少抗藥性產(chǎn)生 .減少不良反應(yīng) .產(chǎn)生新的藥理作用.靜脈注射靜脈注射.產(chǎn)生新的藥理作用產(chǎn)生新的藥理作用u 藥物的治療指數(shù)是指：藥物的治療指數(shù)是指： A. LD50與與ED50的比的比 B. ED50與與LD50的比的比 C. ED95與與LD5的比的比 D. ED99 與與LD1 的比的比 E. ED5與與LD95的比的比 u 藥物常用量的范圍是藥物常用量的范圍是