DNA損傷修復(fù)與抗腫瘤藥物研究

1、馮冰虹教授 DNA損傷修復(fù)與抗腫瘤藥物研究2基因突變（gene mutation）: 在生物進化過程中，由于生物體內(nèi)外環(huán)境多種因素的影響，使遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變而引起遺傳信息的改變，均可稱為突變。 從分子水平來看，突變主要表現(xiàn)為DNA分子上堿基的改變。 在復(fù)制過程中發(fā)生的DNA突變稱為DNA損傷（DNA damage）。突變的意義3（一）突變是進化、分化的分子基礎(chǔ)。（二）只有基因型改變，而無可察覺表型改變的 突變（基因多態(tài)性：用于描述個體之間的 基因型差別現(xiàn)象）。（三）致死性的突變（利用此特性消滅有害病原 體）。（四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。4第一節(jié)第一節(jié) DNA損傷的因素和類型損傷的因素和類

2、型一、引起DNA 損傷的因素5*紫外線照射紫外線照射*電離輻射電離輻射自發(fā)突變：自發(fā)突變： 頻率：頻率：10-9*5-溴尿嘧啶溴尿嘧啶(5-BU)*羥胺羥胺*亞硝酸鹽亞硝酸鹽*氮芥類氮芥類物理物理生物生物化學化學誘變因素誘變因素病毒等病毒等DNA損傷的后果信號傳導異常老化腫瘤疾病異常增生和代謝生理功能紊亂細胞死亡細胞增殖減少基因表達異?；蚪M不穩(wěn)定6（一）DNA 的自發(fā)性損傷71、DNA的復(fù)制錯誤的復(fù)制錯誤2、DNA的修復(fù)合成的修復(fù)合成 修復(fù)系統(tǒng)將修復(fù)系統(tǒng)將DNA損傷部位損傷部位的一段的一段DNA切除，再以互補鏈切除，再以互補鏈為模板重新合成為模板重新合成DNA，又稱，又稱DNA非程序合成非程

3、序合成。3、堿基的自發(fā)突變、堿基的自發(fā)突變脫氨基脫氨基:A、G、C環(huán)外氨基丟失環(huán)外氨基丟失堿基丟失堿基丟失:無堿基位點無堿基位點(AP部位部位)4、正常代謝產(chǎn)物對、正常代謝產(chǎn)物對DNA的損傷的損傷氧自由基氧自由基造成造成DNA鏈斷裂鏈斷裂（二）環(huán)境造成的DNA 損傷81、紫外線引起的、紫外線引起的DNA損傷損傷 UVT G A A C CA C T T G G胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶二聚體DNA之間交聯(lián)之間交聯(lián)DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)與蛋白質(zhì)交聯(lián)DNA鏈斷裂鏈斷裂92、電離輻射引起、電離輻射引起DNA損傷損傷（1）導致堿基變化）導致堿基變化 主要由主要由OH自由基引起，包括自由基引起，包括DNA鏈上堿

4、基氧化修飾、過氧化物形成、鏈上堿基氧化修飾、過氧化物形成、堿基環(huán)的破壞和脫落等。堿基環(huán)的破壞和脫落等。（2）導致脫氧核糖變化）導致脫氧核糖變化 脫氧核糖上每個碳原子和羥脫氧核糖上每個碳原子和羥基上氫都能與基上氫都能與OH反應(yīng)反應(yīng),導致脫氧導致脫氧核糖分解，最終引起核糖分解，最終引起DNA鏈斷裂鏈斷裂（3）導致）導致DNA鏈斷裂鏈斷裂 可使脫氧核糖破壞或磷酸二酯可使脫氧核糖破壞或磷酸二酯鍵斷開而導致鍵斷開而導致DNA鏈斷裂。有單鏈鏈斷裂。有單鏈斷裂、雙鏈斷裂等不同形式。斷裂、雙鏈斷裂等不同形式。（4）引起）引起DNA鏈交聯(lián)鏈交聯(lián) DNA-DNA交聯(lián)、交聯(lián)、DNA-蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)交聯(lián)。是細胞受電離輻

5、射后在顯微交聯(lián)。是細胞受電離輻射后在顯微鏡下看到的染色體畸變的分子基礎(chǔ)鏡下看到的染色體畸變的分子基礎(chǔ)103、烷化劑引起、烷化劑引起DNA損傷損傷（1）導致堿基烷基化）導致堿基烷基化 G的的N7和和A的的N3最容易烷基化，最容易烷基化，G的的N7被烷基化后改與被烷基化后改與T配對，配對， G-CA-T （2）導致堿基脫落）導致堿基脫落 G烷基化后的糖苷鍵不穩(wěn)定，易烷基化后的糖苷鍵不穩(wěn)定，易脫落形成脫落形成DNA上無堿基位點，復(fù)制時上無堿基位點，復(fù)制時可插入任何核苷酸，使序列改變。可插入任何核苷酸，使序列改變。（3）導致）導致DNA鏈斷裂鏈斷裂 磷酸二酯鍵上的磷酸二酯鍵上的O易烷基化，形易烷基化，

6、形成不穩(wěn)定的磷酸三酯鍵，糖與磷酸間成不穩(wěn)定的磷酸三酯鍵，糖與磷酸間發(fā)生水解，發(fā)生水解，DNA鏈斷裂。鏈斷裂。（4）引起）引起DNA鏈交聯(lián)鏈交聯(lián)單功能基烷化劑：甲基甲烷碘酸單功能基烷化劑：甲基甲烷碘酸雙功能基烷化劑：雙功能基烷化劑：DNA鏈內(nèi)、鏈間、鏈內(nèi)、鏈間、 以及與蛋白質(zhì)的交聯(lián)以及與蛋白質(zhì)的交聯(lián) 氮芥、硫芥；環(huán)磷酰胺；二乙基氮芥、硫芥；環(huán)磷酰胺；二乙基亞硝酸亞硝酸114、堿基類似物、修飾劑引起堿基對的改變、堿基類似物、修飾劑引起堿基對的改變（1）堿基類似物用作促突變劑或抗癌藥物）堿基類似物用作促突變劑或抗癌藥物 5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU）、）、5-溴尿嘧啶（溴尿嘧啶（5-BU）、）、

7、2-氨基腺嘌呤（氨基腺嘌呤（2-AP）。）。（2）某些化學物質(zhì)能專一修飾）某些化學物質(zhì)能專一修飾DNA鏈上堿基鏈上堿基亞硝酸鹽：使亞硝酸鹽：使C脫氨變成脫氨變成U，經(jīng)復(fù)制使，經(jīng)復(fù)制使G-CA-T羥胺：使羥胺：使T脫甲基變成脫甲基變成C，結(jié)果，結(jié)果A-T G-C黃曲霉素黃曲霉素B：專一攻擊：專一攻擊DNA上堿基，導致序列變化上堿基，導致序列變化這些均為誘發(fā)突變的化學誘變劑或致癌劑這些均為誘發(fā)突變的化學誘變劑或致癌劑二、DNA 損傷的類型12單點突變、多點突變單點突變、多點突變轉(zhuǎn)換、顛換轉(zhuǎn)換、顛換鏈內(nèi)共價交聯(lián)鏈內(nèi)共價交聯(lián)鏈間共價交聯(lián)鏈間共價交聯(lián)電離輻射、某些化學試劑電離輻射、某些化學試劑使鏈內(nèi)磷酸

8、二酯鍵斷裂使鏈內(nèi)磷酸二酯鍵斷裂DNA重組重組DNA損傷損傷堿基突變堿基突變DNA鏈斷裂鏈斷裂DNA鏈交聯(lián)鏈交聯(lián)插入或缺失插入或缺失單個堿基、多個堿基、單個堿基、多個堿基、一段序列的插入或缺失一段序列的插入或缺失DNA分子內(nèi)發(fā)生較大片分子內(nèi)發(fā)生較大片段的交換。段的交換。1. 1. 堿基和糖基破壞堿基和糖基破壞 損傷因素損傷因素酸、熱去嘌呤作用、堿基修飾劑、自由基、酸、熱去嘌呤作用、堿基修飾劑、自由基、活性氧、紫外線活性氧、紫外線損傷類型損傷類型堿基丟失堿基丟失/ /插入、堿基置換、插入、堿基置換、DNADNA片段缺失片段缺失/ /插入插入132. 2. 錯配錯配損傷因素損傷因素 堿基類似物、堿基

9、修飾劑、自發(fā)脫氨基堿基類似物、堿基修飾劑、自發(fā)脫氨基常見錯配類型常見錯配類型UTUT143. DNA3. DNA鏈斷裂鏈斷裂 損傷因素損傷因素 電離輻射、化學物質(zhì)誘導電離輻射、化學物質(zhì)誘導 損傷類型損傷類型單鏈斷裂、雙鏈斷裂（最嚴重損傷，不能單鏈斷裂、雙鏈斷裂（最嚴重損傷，不能原位修復(fù)，易致畸原位修復(fù)，易致畸) )154. DNA4. DNA交聯(lián)交聯(lián) 損傷因素損傷因素損傷類型損傷類型 鏈內(nèi)交聯(lián)鏈內(nèi)交聯(lián) 同一同一DNADNA鏈上堿基共價結(jié)合鏈上堿基共價結(jié)合 嘧啶二聚體嘧啶二聚體DNADNA鏈上相鄰的兩個嘧啶堿鏈上相鄰的兩個嘧啶堿 基之間共價結(jié)合，形式有基之間共價結(jié)合，形式有TTTT、CTCT、C

10、CCC鏈間交聯(lián)鏈間交聯(lián) DNA-DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)蛋白質(zhì)交聯(lián)16DNA交聯(lián)示意圖17第二節(jié)第二節(jié) DNADNA損傷的修復(fù)的機制損傷的修復(fù)的機制18常見的DNA損傷及其修復(fù)機制 DNADNA損傷因素損傷因素 DNADNA損傷類型損傷類型修復(fù)機制修復(fù)機制X射線、氧自由基、烷化劑 自發(fā)脫堿基單鏈斷裂、無堿基位點、氧化性堿基（如8-氧鳥嘌呤）脲嘧啶堿基切除修復(fù)紫外線和多環(huán)芳烴環(huán)丁烷嘧啶二聚體等大的紫外線光產(chǎn)物和穩(wěn)定的多環(huán)芳烴化合物等大分子DNA加合物核苷酸切除修復(fù)抗癌藥（如順鉑和絲裂霉素）雙鏈斷裂和鏈間交聯(lián)雙鏈斷裂修復(fù)（同源重組修復(fù)和末端連接）復(fù)制錯誤和烷化劑堿基錯配和缺失（插入）錯配修復(fù)19修復(fù)修復(fù)

11、(repairing(repairing) ) 是對已發(fā)生分子改變的補償措施，使其是對已發(fā)生分子改變的補償措施，使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)?；貜?fù)為原有的天然狀態(tài)。光修復(fù)光修復(fù)(light repairing)(light repairing)切除修復(fù)切除修復(fù)(excision repairing)(excision repairing)重組修復(fù)重組修復(fù)(recombination repairing)(recombination repairing)SOSSOS修復(fù)修復(fù) 錯配修復(fù)錯配修復(fù)修復(fù)的主要類型修復(fù)的主要類型20二、二、DNADNA損傷的修復(fù)的機制損傷的修復(fù)的機制光復(fù)活酶與光復(fù)活酶與DNA

12、DNA鏈上嘧啶二聚體部位結(jié)合鏈上嘧啶二聚體部位結(jié)合 受波長為受波長為260-380 nm260-380 nm的近紫外線的近紫外線作用激活使二聚體解聚作用激活使二聚體解聚 酶從酶從DNADNA鏈上解離，鏈上解離，DNADNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常結(jié)構(gòu) （一）回復(fù)修復(fù)（一）回復(fù)修復(fù) 酶學光復(fù)活酶學光復(fù)活21光修復(fù)酶光修復(fù)酶(photolyase) UV2223 嘌呤直接插入嘌呤直接插入 O O6 6- -甲基鳥嘌呤甲基鳥嘌呤-DNA-DNA的甲基轉(zhuǎn)移的甲基轉(zhuǎn)移 單鏈重接（單鏈斷裂修復(fù)）單鏈重接（單鏈斷裂修復(fù)）242022-5-232525（二）（二） 切除修復(fù)切除修復(fù) 定義定義 在多種酶的作用下，先

13、將損傷區(qū)域切除，在多種酶的作用下，先將損傷區(qū)域切除，然后利用互補鏈為模板，合成一段正確配對的然后利用互補鏈為模板，合成一段正確配對的堿基順序來修補堿基順序來修補切除過程切除過程切除方式切除方式識別并切除識別并切除修復(fù)合成并連接修復(fù)合成并連接2627vDNADNA分子中一旦產(chǎn)生了分子中一旦產(chǎn)生了APAP位點，位點，APAP核酸內(nèi)切核酸內(nèi)切酶就會把受損核苷酸的糖苷酶就會把受損核苷酸的糖苷- -磷酸鍵切開，并磷酸鍵切開，并移去包括移去包括APAP位點核苷酸在內(nèi)的小片段位點核苷酸在內(nèi)的小片段DNADNA，由，由DNADNA聚合酶聚合酶I I合成新的片段，最終由合成新的片段，最終由DNADNA連接酶連接

14、酶把兩者連成新的被修復(fù)的把兩者連成新的被修復(fù)的DNADNA鏈鏈堿基切除修堿基切除修復(fù)復(fù)(base-excision repair)(base-excision repair)。28. .糖甘水解酶識別改變了的堿基，把堿基從糖甘水解酶識別改變了的堿基，把堿基從N-N- -糖苷鍵處切下來，在糖苷鍵處切下來，在DNADNA鏈上形成去嘌呤或去鏈上形成去嘌呤或去嘧啶位點，統(tǒng)稱為嘧啶位點，統(tǒng)稱為APAP位點。位點。29由由APAP磷酸內(nèi)切酶將受損核磷酸內(nèi)切酶將受損核甘酸的糖苷甘酸的糖苷- -磷酸鍵切開磷酸鍵切開5330DNADNA連接酶連接連接酶連接利用利用DNADNA聚聚合酶合酶I I在切在切除損傷部除

15、損傷部位，補上位，補上核苷酸核苷酸312022-5-233232 核苷酸切除核苷酸切除被切除的不是單個堿基，而是一段寡核苷酸。被切除的不是單個堿基，而是一段寡核苷酸。是細胞內(nèi)更為重要的一種修復(fù)方式是細胞內(nèi)更為重要的一種修復(fù)方式 是是DNADNA修復(fù)的一種普遍形式修復(fù)的一種普遍形式333435識別損傷部位識別損傷部位損傷的兩邊切除幾個核苷酸損傷的兩邊切除幾個核苷酸DNA DNA 聚合酶以母鏈為聚合酶以母鏈為模板復(fù)制合成新子鏈模板復(fù)制合成新子鏈DNADNA連接酶將切口補平連接酶將切口補平36（三）（三） 重組修復(fù)重組修復(fù) 定義定義重組酶系將未受損傷的重組酶系將未受損傷的DNADNA 片段移到損傷部

16、位，片段移到損傷部位，提供正確的模板，進行修復(fù)提供正確的模板，進行修復(fù)分類分類 同源性重組同源性重組 兩段雙鏈兩段雙鏈DNADNA同源性大于同源性大于200 200 bpbp，大腸桿菌及酵母，大腸桿菌及酵母中中RecRec A A蛋白、人細胞中蛋白、人細胞中Rad51Rad51是關(guān)鍵是關(guān)鍵非同源性重組非同源性重組 同源性低，同源性低，DNADNA雙鏈斷裂的主要修復(fù)方式，關(guān)鍵雙鏈斷裂的主要修復(fù)方式，關(guān)鍵分子是分子是DNA-PKDNA-PK及及XRCC4XRCC4，非精確修復(fù)，非精確修復(fù)372022-5-233838復(fù)制中出現(xiàn)損傷重組修復(fù)DNA聚合酶填補缺損392022-5-23404041u原核

17、生物利用甲基化區(qū)分原核生物利用甲基化區(qū)分old old strand strand 和和new strandnew strand，因此原核細，因此原核細胞中的錯配修復(fù)也稱甲基化指導的錯胞中的錯配修復(fù)也稱甲基化指導的錯配修復(fù)（配修復(fù)（methyl-directed mismatch methyl-directed mismatch repairrepair）。）。42u錯配修復(fù)系統(tǒng)識別母鏈靠錯配修復(fù)系統(tǒng)識別母鏈靠DamDam甲基化酶甲基化酶（Dam Dam methylasemethylase），它能使位于），它能使位于5GATC5GATC序列中序列中A A的的N6N6位甲基化。一旦復(fù)制叉通過復(fù)

18、位甲基化。一旦復(fù)制叉通過復(fù)制起始位點，母鏈就會在開始制起始位點，母鏈就會在開始DNADNA合成前的合成前的一小點時間（幾秒鐘至幾分鐘）內(nèi)被甲基一小點時間（幾秒鐘至幾分鐘）內(nèi)被甲基化。剛合成的化。剛合成的DNADNA新鏈上的新鏈上的GATCGATC序列還沒有序列還沒有來得及甲基化，而作為模板的來得及甲基化，而作為模板的old strandold strand早已被甲基化了，利用這種差別區(qū)分早已被甲基化了，利用這種差別區(qū)分old old strand strand 和和 new strandnew strand。 4344451. MutSMutS發(fā)現(xiàn)錯配堿基發(fā)現(xiàn)錯配堿基2.2.在水解在水解ATP

19、ATP的作用下，的作用下，MutSMutS， MutLMutL與堿基錯與堿基錯配點的配點的DNADNA雙鏈結(jié)合雙鏈結(jié)合3.MutS-MutL3.MutS-MutL在在DNADNA雙鏈雙鏈上移動，發(fā)現(xiàn)甲基化上移動，發(fā)現(xiàn)甲基化DNADNA后由后由MutHMutH切開非甲切開非甲基化的子鏈基化的子鏈46錯配堿基位于錯配堿基位于切口切口33下游下游端端，錯配堿基位于錯配堿基位于切口切口55上游端，上游端，47（五）（五）SOSSOS修復(fù)修復(fù) 定義定義 DNADNA損傷時應(yīng)急產(chǎn)生的修復(fù)作用，解除損傷時應(yīng)急產(chǎn)生的修復(fù)作用，解除修復(fù)系統(tǒng)抑制，使其產(chǎn)物修復(fù)系統(tǒng)抑制，使其產(chǎn)物 ( (多種修復(fù)蛋白多種修復(fù)蛋白)

20、)參與修復(fù)參與修復(fù)48SOSSOS修復(fù)中修復(fù)中LexA-RecALexA-RecA操縱子的作用機理操縱子的作用機理495051v表達表達RecARecA蛋白與這些缺口處單鏈蛋白與這些缺口處單鏈DNADNA相結(jié)相結(jié)合，被激活成蛋白酶。具有蛋白酶活性的合，被激活成蛋白酶。具有蛋白酶活性的RecARecA蛋白將蛋白將LexALexA蛋白切割成沒有阻遏作用的蛋白切割成沒有阻遏作用的和具有與操縱區(qū)和具有與操縱區(qū)DNADNA結(jié)合活性的兩個片段，結(jié)合活性的兩個片段，導致導致SOSSOS體系的高效表達，使體系的高效表達，使DNADNA得以修復(fù)。得以修復(fù)。52SOS反應(yīng)反應(yīng) SOS基因基因紫外線紫外線激活激活R

21、ec ALex A阻遏蛋白阻遏蛋白 與與DNA 損傷修復(fù)有損傷修復(fù)有關(guān)的酶和蛋白質(zhì)關(guān)的酶和蛋白質(zhì)基因基因表達表達Lex A阻遏蛋白阻遏蛋白操縱序列操縱序列DNA5354 DNA DNA 修復(fù)的修復(fù)的55DNA 損傷在 S 期DNA 損傷在 G1 和 G2 期G1SG2MPOL2RFC5DPB11RAD9RAD17RAD24MEC3MEC1,TEL1RAD5356DNA 損傷P21Gadd 45BaxP53CDK/cyclinGadd45 Gadd45-PCNABlocking cell cycleExcision repairingCell apoptosis57四、DNA損傷應(yīng)答的研究進展

22、（一）乙酰轉(zhuǎn)移酶（一）乙酰轉(zhuǎn)移酶 T T i i p 6 0 p 6 0在在 DNADNA損傷應(yīng)答中作用的研究進展損傷應(yīng)答中作用的研究進展 T T i i p 6 0 ( T a t p 6 0 ( T a t i i n t e r a c t n t e r a c t i i v e p r o v e p r o t e t e i i n ) n ) 是進化上極為保守的乙酰轉(zhuǎn)移酶，是進化上極為保守的乙酰轉(zhuǎn)移酶， 它在細胞周期阻滯、它在細胞周期阻滯、 凋凋亡、亡、D N AD N A損傷修復(fù)等眾多生理學過程中都發(fā)揮著重要的作用。損傷修復(fù)等眾多生理學過程中都發(fā)揮著重要的作用。 作為許多轉(zhuǎn)

23、錄因子的共調(diào)節(jié)因子，作為許多轉(zhuǎn)錄因子的共調(diào)節(jié)因子， T T i i p 6 0 p 6 0 既可以激既可以激活也可以抑制特定基因的轉(zhuǎn)錄。當發(fā)生活也可以抑制特定基因的轉(zhuǎn)錄。當發(fā)生D N AD N A損傷時，損傷時， 它被招募到損傷它被招募到損傷位點，位點， 參與參與D N AD N A損損 傷應(yīng)答的感受、傷應(yīng)答的感受、 信號轉(zhuǎn)導和修復(fù)過程中。信號轉(zhuǎn)導和修復(fù)過程中。 除此之外，除此之外， T T i i p 6 0 p 6 0還與許多病理過程有關(guān)，還與許多病理過程有關(guān)， 尤其是在尤其是在腫瘤發(fā)生中起著關(guān)鍵作用。腫瘤發(fā)生中起著關(guān)鍵作用。 58 T T i i p 6 0 p 6 0可以可以p 5 3

24、p 5 3依賴和不依賴兩種方式參與依賴和不依賴兩種方式參與 D N AD N A損損傷應(yīng)答傷應(yīng)答：59（二）調(diào)控（二）調(diào)控 D N AD N A損傷修復(fù)基因的損傷修復(fù)基因的miRNAmiRNA606162第三節(jié)第三節(jié) DNADNA損傷和修復(fù)的基因損傷和修復(fù)的基因63一、甲基化損傷修復(fù)相關(guān)基因一、甲基化損傷修復(fù)相關(guān)基因 甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）把O6-甲基鳥嘌呤的甲基轉(zhuǎn)移到自身的半胱氨酸殘基上，修復(fù)甲基化的DNA。 MGMT突變可作為甲基化損傷的基因型標記物。64二、切除修復(fù)相關(guān)的酶和基因二、切除修復(fù)相關(guān)的酶和基因尿嘧啶糖基化酶為主要的始動因素，可作為DNA損傷的生物標記物。大腸桿菌Uvr基因家族

25、、人ecrr基因和切除修復(fù)基因等65三、錯配修復(fù)相關(guān)基因三、錯配修復(fù)相關(guān)基因MSH2、MLH1等蛋白參與錯配修復(fù)，而錯配修復(fù)的缺陷往往是癌變的第一步。錯配修復(fù)基因：Muthls系統(tǒng)、人類的hmsh2/3、hpmsl1/2、Mutsa、msh6。錯配修復(fù)基因的微衛(wèi)星序列的不穩(wěn)定性 （microsatellite instability， MI）66四、四、 DNADNA聚合酶聚合酶 DNA聚合酶參與輻射損傷和化學損傷的修復(fù)，并對細胞的生長具有調(diào)節(jié)作用。 DNA聚合酶 的突變可導致堿基切除修復(fù)功能的缺陷。67五、五、 DNADNA加合物加合物 英文名稱：DNA adduct 定義：DNA分子與化學

26、誘變劑間反應(yīng)形成的一種共價 結(jié)合的產(chǎn)物。這種結(jié)合激活了DNA的修復(fù)過程。 如果這種修復(fù)不是發(fā)生在DNA復(fù)制前，會導致核 苷酸的替代、缺失和染色體的重排。 DNA加合物可作為DNA損傷的暴露標記物和效應(yīng)標記物，其去除的速度也可作為DNA修復(fù)功能的生物標記物。68DNADNA損傷和修復(fù)的生物學意義損傷和修復(fù)的生物學意義 避免基因組的不穩(wěn)定性、癌癥和細胞死亡是至關(guān)重要的。 DNA修復(fù)途徑可以識別和修復(fù)特異的DNA損傷，保證生物物種的遺傳穩(wěn)定性。69第四節(jié) 與DNA修復(fù)有關(guān)的人類遺傳疾病著著色性色性干干皮病皮病(Xeroderma pigmentosum) 布布倫倫氏癥候群氏癥候群(Blooms syndrome) 遺傳遺傳性大性大腸腸癌癌(Hereditary nonpo