藥物分析離線必做作業(yè)合并

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥物分析課程作業(yè)姓名：學(xué) 號(hào)：年級(jí)：學(xué)習(xí)中心：（第1章第3章）一、名詞解釋1. 即比旋度，指在一定波長(zhǎng)和溫度條件下，偏振光透過長(zhǎng)1dm 且每ml 中含有旋光性物質(zhì)1g 的溶液時(shí)的旋光度。2. 恒重：供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即達(dá)到恒重。3. 限度檢查：不要求測(cè)定雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量。4. 干燥失重：指藥物在規(guī)定的條件下經(jīng)干燥后所減失的重量。主要指水分，也包括其他揮發(fā)性雜質(zhì)。二、問答題1、 為什么說“哪里有藥物，哪里就有藥物分析”？說明藥物分析的主要任務(wù)。答：藥物分析學(xué)是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的方

2、法學(xué)科。其運(yùn)用各種分析技術(shù)，對(duì)藥品從研制、生產(chǎn)、供應(yīng)到臨床應(yīng)用等各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)行全面質(zhì)量控制。因此，哪里有藥物，哪里就有藥物分析。其主要任務(wù)包括：藥品質(zhì)量的常規(guī)檢驗(yàn)，如藥物成品的檢驗(yàn)、生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制和貯藏過程的質(zhì)量考察；開展治療藥物監(jiān)測(cè)、臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥物相互作用研究等，指導(dǎo)和評(píng)估藥品臨床應(yīng)用的合理性；進(jìn)行新藥質(zhì)量研究，包括新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究與制訂、新藥體內(nèi)過程研究、以及配合其他學(xué)科在工藝優(yōu)化、處方篩選等研究中的質(zhì)量跟蹤。2、 什么是重金屬？說明中國藥典測(cè)定重金屬的幾種方法及其應(yīng)用范圍。答：重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如鉛、銅、汞、銀、鉍、鎘、錫等。中國藥典

3、（2010年版）收載的重金屬測(cè)定方法有三種：硫代乙酰胺法適合于溶于水、稀酸、乙醇的藥物。熾灼后硫代乙酰胺法適合于含芳環(huán)、雜環(huán)及難溶于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物。硫化鈉法適用于溶于堿性水溶液而難溶于酸性溶液或在酸性溶液即生成沉淀的藥物。三、計(jì)算題1. 某藥物進(jìn)行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥0.2g，加水溶解并稀釋至25.0mL，取此液5.0mL，稀釋至25.0mL，搖勻，置1cm比色皿中，于320nm處測(cè)得吸收度為0.05。另取中間體對(duì)照品配成每mL含8mg的溶液，在相同條件下測(cè)得吸收度是0.435，該藥物中間體雜質(zhì)的含量是多少？ 答：中間體雜質(zhì)的含量% =0.0575%2. 氯化鈉注射液（0.9%）中

4、重金屬檢查：取注射液50mL，蒸發(fā)至約20mL，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL和水適量使成25mL，依法檢查，含重金屬不得過千萬分之三。應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10g Pb/mL）多少mL？答：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 ，v（ml）=1.5ml3. 醋酸甲地孕酮中其它甾體檢查：取本品適量，精密稱定，以無水乙醇為溶劑，配制成每1ml含2mg 的溶液(1) 與每1ml含0.04mg 的溶液(2)。分別取溶液(1)和溶液(2)各10ul，進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的兩倍。溶液(1)顯示的雜質(zhì)峰數(shù)不得超過4個(gè)，各雜質(zhì)峰面積及其總和分別不得大于溶液(2)主峰面積的1/2和3/4。試計(jì)算最大一個(gè)雜質(zhì)和總雜

5、質(zhì)的限量分別是多少？答：最大一個(gè)雜質(zhì)的限量=1.0%總雜質(zhì)的限量=1.5%四、判斷題（指出下列敘述是否正確，如有錯(cuò)誤，請(qǐng)改正）1. 測(cè)定某藥物的熾灼殘?jiān)?50熾灼至恒重的坩堝重68.2510g，加入樣品后共重69.2887g，依法進(jìn)行炭化，750熾灼3h，放冷，稱重68.2535g，再熾灼20min，稱重68.2533g。根據(jù)二次重量差，證明已恒重，取兩次稱量值的平均值計(jì)算熾灼殘?jiān)俜致省４穑哄e(cuò)。熾灼至恒重的第二次或以后各次稱重應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行，此題中僅熾灼20min，故不能判定其已恒重。若已恒重，應(yīng)取最后一次稱量值計(jì)算2. 純度、外觀、有效性、安全性和物理常數(shù)均包括在

6、藥品標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下。答：錯(cuò)。藥品標(biāo)準(zhǔn)的檢查項(xiàng)下包括的內(nèi)容是：雜質(zhì)檢查（純度）、有效性、安全性和均一性試驗(yàn)。（第4章第6章）一、名詞解釋1溶出度：指在規(guī)定條件下藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑中溶出的速率和程度。2滴定度：指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的質(zhì)量（mg）。3：即百分吸收系數(shù)，在一定條件下，當(dāng)被測(cè)物濃度為1%，液層厚度為1cm時(shí)測(cè)得的吸光度即為百分吸收系數(shù)，它是物質(zhì)的物理常數(shù)。4 崩解時(shí)限：指口服固體制劑在規(guī)定條件下，全部崩解溶散或成碎粒，并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。二、問答題1、與原料藥分析相比，藥物制劑分析和要求有何不同？答：與原料藥相比，藥物制劑分析和要求具有如下特

7、點(diǎn)：鑒別、含量測(cè)定：必須考慮輔料是否有影響，原料藥用的方法制劑不一定能用，對(duì)于復(fù)方制劑還需考慮共存的其他有效成分，故制劑的鑒別和含量測(cè)定宜選擇專屬性高的方法。檢查：一般不重復(fù)原料藥的項(xiàng)目，主要檢查制劑過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)和貯存過程中產(chǎn)生的降解物等。制劑需進(jìn)行常規(guī)檢驗(yàn)或一些特殊檢驗(yàn)，如含量均勻度、溶出度等檢查。制劑的含量限度要求不同，大多以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量表示。2、紫外-可見分光光度法在藥物分析中有哪些具體應(yīng)用？答：紫外-可見分光光度法廣泛應(yīng)用于藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定。鑒別：測(cè)定藥物的max、min；或測(cè)定一定波長(zhǎng)處的值；或測(cè)定兩波長(zhǎng)處吸光度（）比值；或規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長(zhǎng)處

8、的吸光度。檢查：利用雜質(zhì)在某一波長(zhǎng)處有吸收，而藥物沒有吸收，規(guī)定一定濃度供試品溶液在該波長(zhǎng)處的吸光度不得超過某一值。制劑的特殊檢查：紫外-可見分光光法是藥物制劑的溶出度、含量均勻度檢查的常用方法。含量測(cè)定：采用法或?qū)φ掌繁容^法測(cè)定藥物含量，為消除干擾，可采用計(jì)算分光光度法，如雙波長(zhǎng)法、導(dǎo)數(shù)光譜法、維生素A的三點(diǎn)校正法、解聯(lián)立方程法等。也可根據(jù)藥物的性質(zhì)，加入適當(dāng)?shù)娘@色劑與之顯色后采用比色法測(cè)定。三、計(jì)算題1 對(duì)乙酰氨基酚片的含量測(cè)定：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚40mg），置250mL量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml與水50ml，振搖15分鐘，用水稀釋

9、至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按吸收系數(shù)=715計(jì)算。已知20片重2.2235g，稱取片粉44.2mg，片劑規(guī)格0.1g，測(cè)得吸光度為0.565，求本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量。解：相當(dāng)于標(biāo)示量% =99.4%2精密量取維生素C注射液4mL（相當(dāng)于維生素C 0.2g），加水15mL與丙酮2mL，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4mL與淀粉指示液1mL，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并持續(xù)30秒鐘不退。 已知：注射液規(guī)格2mL:0.1g，消耗碘滴定

10、液（0.05mol/L，F(xiàn)=1.005）22.45mL，維生素C的分子量為176.12。求本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量？解：維生素C相當(dāng)于標(biāo)示量% ×100%=99.3%3精密稱取異煙肼0.2006g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml，鹽酸20ml與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定至粉紅色消失，消耗溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）14.58ml。每1mL溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg異煙肼（C6H7N3O），計(jì)算異煙肼的含量。解：異煙肼% =99.7%四、判斷題（指出下列

11、敘述是否正確，如有錯(cuò)誤，請(qǐng)改正）1鹽酸丁卡因的含量可采用亞硝酸鈉法測(cè)定。答：錯(cuò)。鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)中不具有芳伯氨基，不能用亞硝酸鈉法測(cè)定含量，中國藥典采用非水滴定法測(cè)定含量。2 測(cè)定制劑的含量時(shí)，方法的選擇應(yīng)著重考慮中間體、內(nèi)標(biāo)物、輔料、降解物、同時(shí)服用藥物的影響。答：錯(cuò)。制劑含量測(cè)定方法的選擇應(yīng)著重考慮輔料、制劑生產(chǎn)過程和貯藏過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)影響，對(duì)于復(fù)方制劑還應(yīng)考慮另一成分對(duì)測(cè)定的干擾。（第7章第10章）一、名詞解釋1反相離子對(duì)色譜法：指在流動(dòng)相中添加適宜離子對(duì)試劑（待測(cè)組分的反離子），在一定pH條件下，與呈離解狀態(tài)的被測(cè)組分作用，生成離子對(duì)結(jié)合物，從而改善被測(cè)物分離效果的方法。2 效價(jià)測(cè)

12、定法：以國家生物標(biāo)準(zhǔn)品或生物參考品為對(duì)照，用體內(nèi)法或體外法測(cè)定供試品的生物學(xué)活性，并標(biāo)明其活性單位的一種分析方法。3企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)為了品牌創(chuàng)優(yōu)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)而自行制訂用于控制其藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。屬于企業(yè)內(nèi)部藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，非法定標(biāo)準(zhǔn)，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力。4中藥飲片：由原產(chǎn)地采收加工的中藥材，經(jīng)切制、炒制或蒸、煮、煅等炮制加工處理后，稱為中藥飲片。二、問答題1試述HPLC法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容、測(cè)定方法與要求。答：HPLC法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容包括：理論板數(shù)（n）、分離度（R）、重復(fù)性和拖尾因子（T）。測(cè)定方法與要求如下：n16（tR/W）2或，n應(yīng)符合各品種項(xiàng)下規(guī)定；或，R一般1.

13、5；，峰高定量時(shí)T應(yīng)在0.951.05；重復(fù)性：取對(duì)照液，連續(xù)進(jìn)樣5針，測(cè)定峰面積的RSD，應(yīng)2.02說明色譜內(nèi)標(biāo)法定量的操作方法與計(jì)算。 答：配制兩個(gè)溶液：校正因子測(cè)定液和樣品測(cè)定液。校正因子測(cè)定液由已知濃度的對(duì)照品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)組成；樣品測(cè)定液由待測(cè)樣品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)組成。同法進(jìn)行色譜測(cè)定，記錄相應(yīng)的色譜峰面積。根據(jù)校正因子測(cè)定液中A對(duì)和A內(nèi)，以及已知濃度C對(duì)和C內(nèi)，計(jì)算校正因子（f）：；根據(jù)樣品測(cè)定液中A樣和A內(nèi)，以及內(nèi)標(biāo)濃度C內(nèi)和校正因子f值，計(jì)算樣品測(cè)定液中待測(cè)物濃度（C樣），再根據(jù)樣品測(cè)定液的稀釋倍數(shù)和樣品稱樣量，即可求得樣品的百分含量。三、計(jì)算題1. 混合物中兩組分A和B在25cm長(zhǎng)的色

14、譜柱上的tR分別為15.40min和17.83min，而兩個(gè)峰寬分別為0.423cm和0.505cm，紙速0.5cm/min，求A、B兩組分峰的分離度。解：兩峰的分離度：2.6192. 氫化可的松片的含量測(cè)定：取對(duì)照品適量，精密稱定，加無水乙醇稀釋成每1mL中含0.202mg的溶液。精密量取該溶液和炔諾酮無水乙醇溶液（0.1mg/mL內(nèi)標(biāo)溶液）各5mL，置100mL量瓶中，加無水乙醇至刻度，取10mL注入液相色譜儀。另取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于氫化可的松20mg），置100mL量瓶中，加無水乙醇約75ml，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5ml，置

15、另一100mL量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml，加無水乙醇至刻度，同法測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法計(jì)算含量。已知：片劑規(guī)格10mg，20片重1.022g，稱取片粉98.5mg，測(cè)得對(duì)照液中氫化可的松和內(nèi)標(biāo)的峰面積分別為5467和6125，樣品液中兩者的峰面積分別為5221和6122，求本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量？解氫化可的松相當(dāng)于標(biāo)示量%100.1%3. 復(fù)方酮康唑乳膏中酮康唑的含量測(cè)定：按HPLC法，取本品約4 g，精密稱定（4.1125g），加無水乙醇適量，水浴加熱使溶解，并稀釋至50.0ml，濾過，精密量取續(xù)濾液10 l，注入液相色譜儀；另取酮康唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1 ml中含0.805 mg的溶液，搖勻，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。測(cè)得對(duì)照液中酮康唑峰面積為510；供試液中酮康唑峰面積為502。已知乳膏規(guī)格：10mg酮康唑和0.25mg丙酸氯倍他索/g，計(jì)算酮康唑相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量？解：酮康唑相當(dāng)于標(biāo)示量%=96.3%四、判斷題（指出下列敘述是否正確，如有錯(cuò)誤，請(qǐng)改正）1在申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)時(shí)首先應(yīng)制訂“生產(chǎn)用試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”，經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后，按此標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品，供各醫(yī)院臨床試驗(yàn)用。其目的是保證臨床試驗(yàn)用藥品的安全性，使臨床試驗(yàn)結(jié)論可靠。答