阿司匹林復方片劑車間工藝設計說明書

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上阿司匹林復方片劑車間工藝設計摘 要阿司匹林是全世界應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥物，也是比較和評價其他藥物的標準制劑；阿司匹林復方片劑是一解熱鎮(zhèn)痛藥物，其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，咖啡因可以加強前兩藥緩解頭痛的效果；片劑是國內(nèi)外臨床治療中使用得最為廣泛的劑型之一，它的化學穩(wěn)定性較其他的劑型好，并且它具有攜帶方便、生產(chǎn)機械化程度高等優(yōu)點；為了滿足市場需求，本文對阿司匹林的車間與工藝進行了設計。制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的

2、可行性和經(jīng)濟效益，本設計采用濕法制粒，然后進行壓片、包衣和包裝，在說明書中對生產(chǎn)工藝做了詳細的介紹，并且對生產(chǎn)所需的設備進行了選型。生產(chǎn)規(guī)模為1.6億片/年，在說明書中對所需的物料、包材進行了衡算。在設計中嚴格遵照GMP和潔凈廠房設計規(guī)范等標準進行設計，車間布置設計時遵守設計程序，按照布局設計的原則，進行細致而周密的考慮，繪制了車間平面布置圖，也對空調(diào)凈化系統(tǒng)進行了相應的設計。關(guān) 鍵 詞：阿司匹林復方片劑，車間，工藝，設計，設備選型THE DESIGN OF ASPIRIN COMPOUNDTABLETS WORKSHOP PROCESSAspirin is the worlds most w

3、idely used antipyretic, analgesic and anti-inflammatory drugs, but also more standard preparation and evaluation of other drugs. Aspirin Compound Tablets is an antipyretic and analgesic drug. In this compound tablets, aspirin and phenacetin have antipyretic and analgesic effects, caffeine can enhanc

4、e the effect of the first two drugs to relieve headaches. The tablet is one of the most widely used forms in the domestic and international clinical treatment. Its chemical stability is better than other formulations, and it is easy to carry and Produce by mechanical. In order to meet market demand,

5、 aspirin workshop and process are designed in this paper. The purpose of the preparation process is to ensure that achieve prescription Indications. It is the basic provision tightly around Indications requirements, principles of drugs, methods and procedures, and also determines the quality of the

6、preparations, the feasibility and cost of the preparation of large-scale production. In this paper, wet granulation is used. Then the tablets were compressed coated and packaged. The production process is described in detail in the specification. The production scale is 160 million per year. The nec

7、essary equipments used in production are selected. The desired materials and packaging materials are accounted in the specification. The workshop is designed in strict accordance with the GMP and clean room design specifications and other standards. Detailed and careful consideration is used under c

8、ompliance with the design process and in accordance with the principles of layout design at Workshop layout design. The workshop floor plan is draw. And the air purification system is designed.KEY WYORDS：aspirin compound tablets，Workshop，process，design，equipment selection目 錄專心-專注-專業(yè)第1章 概 述1.1 阿司匹林的藥

9、理特性及臨床應用阿司匹林, 又名乙酰水楊酸, 呈弱酸性，解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強，而且其副作用較低，是較溫和的解熱鎮(zhèn)痛藥,有較強的抗炎抗風濕作用, 并有促進尿酸排泄和抗血小板凝集作用, 臨床用于頭痛、風濕熱、風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風癥和心腦血管疾病, 預防短暫性腦缺血中風、缺血性心臟病等,預防心肌栓塞、減少心律失常的發(fā)病率和死亡率，阿司匹林的治療作用和它的劑量有關(guān)。近幾年研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林這一跨世紀的老藥還有很多新的作用。1.1.1 防治老年癡呆阿司匹林防治老年性癡呆已有很多報道1-4，紐約艾伯塔愛因斯坦醫(yī)學院博士里查德利普頓教授研究發(fā)現(xiàn), 大腦內(nèi)發(fā)生的炎癥, 對于老年癡呆癥的不斷惡化起了推波助瀾

10、之作用。那些按時服用抗炎藥物(阿司匹林類)治療或預防其他疾患(如關(guān)節(jié)炎、心臟病) 的患者, 一般不會患老年癡呆癥。1.1.2 防治糖尿病及其并發(fā)癥胰島的含淀粉多肽和胰島素都是由在胰島的激素分泌中發(fā)揮主要作用的胰島的-細胞分泌的，阿司匹林和其他的非類固醇消炎藥可以預防和逆轉(zhuǎn)人類含淀粉多肽的-折疊的結(jié)構(gòu)改變, 因此, 阿司匹林可以作為維持-細胞功能的藥物5。阿司匹林之所以能防治糖尿病引發(fā)的心臟病, 部分原因就在于它通過乙?；“宓沫h(huán)加氧酶而阻止了凝血素在體內(nèi)合成。1.1.3 預防冠心病發(fā)作和中風阿司匹林用于預防心臟病發(fā)作和中風。公認的原理是上面所述的阿司匹林可以抑制血凝素的合成, 從而抑制血小板

11、凝集和小血管收縮, 防止血栓形成。阿司匹林不僅通過抑制血小板凝集而且也通過抑制動脈管壁上脂肪類沉積斑的形成預防和治療冠心病5。另外, 也有的研究者發(fā)現(xiàn)阿司匹林可用于心臟病發(fā)作時的急救。尼肯斯博士主持的一項國際性研究表明: 在冠心病發(fā)作的24小時之內(nèi),服用阿司匹林的患者, 其死亡率減少了23%。因此,心臟病專家建議說: 冠心病一旦發(fā)作, 應馬上咀嚼或吞服兩片阿司匹林6。1.1.4 防治多種癌癥近幾年有很多研究發(fā)現(xiàn)小劑量長期服用阿司匹林可以明顯降低多種癌癥的發(fā)病率。Drake JG 等用阿司匹林處理培養(yǎng)的單層卵巢腫瘤細胞, 發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的生長受到抑制7；一項對7 80 名婦女進行的藥物應用與癌癥關(guān)

12、系的研究顯示, 每周服用阿司匹林4 次的婦女,至少連續(xù)5 年, 與沒有服用阿司匹林的婦女相比較發(fā)生卵巢上皮細胞癌的風險降低50%8；意大利的研究人員則發(fā)現(xiàn),規(guī)律性地服用阿司匹林五年的患者與不用阿司匹林的患者相比,患口部、喉部、食管癌的可能性要少67 %。更多的研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林也可以預防肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌等9。阿司匹林防治各種癌癥的機理還不是十分清楚， 可能阿司匹林刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生某些抵抗癌細胞生長的化學物質(zhì)9。1.1.5 其它作用也有的研究者發(fā)現(xiàn)長期低劑量服用阿司匹林可以預防偏頭痛、婦女在妊娠期服用適量阿司匹林可減少胎兒死亡或孕婦產(chǎn)前驚厥等并發(fā)癥的發(fā)生。1.2 片劑的介紹片劑（t

13、ablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑，是臨床中應用最廣泛的劑型。特點：機械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。1.2.1 片劑的優(yōu)點 10：(1) 劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準確。 (2) 質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。(3) 服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便。 (4) 便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別。(5) 成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也

14、容易控制，包裝成本低。 但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；貯存不當時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.2.2 片劑的規(guī)格和質(zhì)量11（1）片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應符合“中華人民共和國藥典”下列有關(guān)規(guī)定：a) 原料與輔料應混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。b) 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應防止受熱失。制片的顆粒應控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。c) 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。d) 外觀應完整光潔，色澤

15、均勻，應有適量的硬度，以免在包裝，貯運過程中發(fā)生碎片。e) 除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。(2) 片劑的質(zhì)量檢查a) 外觀性狀：片劑的表面應色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b) 片重差異：應符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1。表1-1中國藥典2010版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）0.300.307.55.0c) 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。d) 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見中國藥典2010版。e) 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用

16、于緩控釋制劑。f)含量均勻度表1-2 中國藥典2010版規(guī)定的片劑的崩解時限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)1.3 阿斯匹林復方制劑為一復方解熱鎮(zhèn)痛藥。其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；阿司匹林還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用，阿司匹林還有抑制血小板聚集作用?？Х纫驗橹袠猩窠?jīng)興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應性，并有收縮腦血管，加強前兩藥緩解頭痛

17、的效果。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/kg?！具m應癥】用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛?！居梅ㄓ昧俊靠诜扇耍阂淮?2片，1日3次飯后服?！静涣挤磻勘酒窞橛砂⑺酒チ趾头悄俏鞫橹魉M成的復方片劑。阿司匹林較常見的不良反應有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應，停藥后多可消失；長期或大量應用時可發(fā)生胃腸道出血或潰瘍；在服用一定療程后可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降；少數(shù)病人可發(fā)生哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克等過敏反應，嚴重者可致死亡；劑量過大時可致肝腎功能損害。非那西丁可引起腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎并發(fā)生急性腎功

18、能衰竭，甚至可能誘發(fā)腎盂癌和膀胱癌。非那西丁還易使用血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白，使血液的攜氧能力下降，引起紫紺反應。另外非那西丁還可以引起溶血和溶血性貧血，并對視網(wǎng)膜有一定毒性。長期服用非那西丁，還可造成對藥物的依賴性。非那西丁還可以引起肝臟損害?！窘伞繉Π⑺酒チ只蚱渌晴摅w抗炎藥以及咖啡因類藥物過敏者，血友病、活動性消化性潰瘍及其他原因所致消化道出血者禁用。3個月齡以下嬰兒禁用。1.4 設計指導思想和設計原則1.4.1 指導思想固體制劑車間設計的依據(jù)是國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年訂）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范（GB50073-2001）和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)

19、保、能源方面的規(guī)范。1.4.2 設計原則本設計為主要生產(chǎn)阿司匹林復方片劑。當生產(chǎn)品種確定后，就要定生產(chǎn)工藝流程，根據(jù)流程來選設備，嚴格按照中國藥典中對于片劑的生產(chǎn)工藝的要求，生產(chǎn)出高質(zhì)量的片劑產(chǎn)品，力求建成符合GMP要求的制劑車間。1.4.3 廠址選擇廠址選擇時必須貫徹執(zhí)行國家的方針，政策，遵守國家的法律規(guī)則。由于廠址對藥廠環(huán)境的影響具有先天性，廠址應設在工業(yè)區(qū)上風位置；廠址周圍應有良好的衛(wèi)生環(huán)境，無有害氣體；粉塵等污染源，也要遠離車站，碼頭等人流，物流比較密集的工業(yè)區(qū)域；廠址的交通運輸應方便，暢通，快捷，水，電 汽，原材料和燃料的供應要方便,廠址的地下水位不能過高，地質(zhì)條件應符合建筑施工的要

20、求9。1.4.4 總平面設計確定廠址后，需要根據(jù)工廠項目的產(chǎn)品品種，規(guī)模及有關(guān)技術(shù)要求縝密和總體解決工廠內(nèi)部所有建筑物和構(gòu)筑物在平面和豎面上布置的相對位置，運輸網(wǎng)、工程網(wǎng)、行政管理、福利及綠化設施的布置等問題，即進行工廠的總圖布置。一般藥廠包含下列組成：主要生產(chǎn)車間（制劑生產(chǎn)車間、原料藥生產(chǎn)車間）；輔助生產(chǎn)車間（機修車間、儀表等）；倉庫（原料、輔料、包裝材料、成品庫等）；動力設施（鍋爐房、壓縮空氣站、電鍍所、配電房等）；公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設施等）；環(huán)保設施（污水處理、綠化等）；全廠性管理設施和生活設施（廠部辦公樓、中心化驗室、藥物研究所、計量站、動物房、食堂等）；運輸、道路等。

21、1.4.5 工藝流程設計工藝流程設計是工程設計所有設計項目中最先進行的一項設計，但隨著車間布置設計的進展，還要不斷做一些修改和完善。工藝流程是車間設計的核心，表現(xiàn)在它是車間設計最重要、最基礎(chǔ)的設計步驟。因為車間建設的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)劣、經(jīng)濟效益高低，取決于工藝流程的可靠性、合理性和先進性。而且車間工藝設計的其它項目，如工藝設備設計、車間布置等均受工藝流程約束，必須滿足工藝流程不能違背。1.4.6 相關(guān)工序的局部設計(1) 備料室的設計備料室布置在倉庫附近，便于實現(xiàn)定額定量、加工和稱量的集中管理，倉庫布置備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用，車間內(nèi)不再考慮備料工序，減少生產(chǎn)中的

22、交叉污染，其空氣潔凈度同該物料的制劑生產(chǎn)潔凈級別一致。(2) 中間站的布置潔凈區(qū)內(nèi)設置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差錯，防止生產(chǎn)中混藥。(3) 固體制劑車間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎，過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置，產(chǎn)塵室內(nèi)同時設置回風及排風，排風系統(tǒng)均與相應的送風系統(tǒng)聯(lián)鎖，即排風系統(tǒng)只有在送風系統(tǒng)運行后才能啟動，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓。設置操作前室，前室相對公共走到為正壓，前室相對產(chǎn)塵間為正壓，產(chǎn)塵間保持相對負壓，以防止粉塵的外溢，避免對鄰室或公共走到產(chǎn)生污染。壓片間與它的前室保持5Pa的相對負壓.(4

23、) 車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，設置排濕裝置，并設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。將烘房室排風系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設置三通管道閥門，閥門的開關(guān)與烘箱的排濕聯(lián)鎖，即排濕閥開時，排風口關(guān)，保證烘箱的濕度不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織形式。(5) 高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有機溶劑，根據(jù)安全要求，高效包衣工作室應設計為防爆區(qū)。防爆區(qū)采用全部排風，不回風，防爆區(qū)相對潔凈區(qū)公共走廊為負壓。(6) 安全門的設置設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速

24、安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。(7) 容器具的清洗一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)設置容器具清洗、存放間，使用的中轉(zhuǎn)容器具表面光潔，具有耐磨性和易清洗性，為不銹鋼制品。清洗用水不接觸藥物者使用飲用水清洗，接觸者依據(jù)生產(chǎn)工藝要求使用純水清洗。不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具、容器均需滅菌。(8) 倉庫 為了增大廠庫的存儲量，廠庫采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分別分區(qū)分架存放,廠庫內(nèi)設收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)。(9) 潔凈工作服的處理潔凈工作服的洗滌跟生產(chǎn)級別一致，即潔凈工作服是在與生產(chǎn)潔凈區(qū)同等級的區(qū)域內(nèi)清洗、干燥完成封口，并存放在潔凈工作服存衣柜中。(1

25、0) 關(guān)鍵工位 制粒的制漿間、包衣間需防爆；壓片間、混合間、整?？偦扉g、粉碎篩粉需除塵。車間潔凈級別為30萬級，按GMP規(guī)范的要求，潔凈區(qū)控制溫度為1826，相對濕度為45%65%。1.5 可行性研究報告本生產(chǎn)廠址設在重慶市，根據(jù)市場需求預測項目可行，項目的建設是滿足人民群眾日益增長的生活水平的需求，是提高小區(qū)水平和就醫(yī)吃藥人民群眾的生活質(zhì)量的需要，有助于促進象山經(jīng)濟及和諧社會的發(fā)展。強化項目進程中的投資、質(zhì)量、進度計劃，注重對可能發(fā)生的不利條件及變化因素的預測與防范對策，以保證項目按期完成。第2章 工藝流程和處方設計2.1 設計概述工藝流程設計是車間設計的重要內(nèi)容，合理的工藝流程和處方是片劑

26、質(zhì)量的重要保證。2.1.1 設計依據(jù) 12 本設計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設計技術(shù)規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則、GMP等多種設計規(guī)范。2.1.2 設計內(nèi)容 (1) 文字部分：設計任務書、設計說明書。(2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖、車間設備布置圖、總廠布置圖、局部設備安裝圖、工藝設備流程圖、制水工藝流程圖、設備一覽表。2.1.3 設計原則：(1) 本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照GMP和潔凈廠房設計規(guī)范等標準進行設計。(2) 對設備的選擇，應考

27、慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。(3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關(guān)規(guī)范制度。(5) 嚴格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責任制，嚴格工藝設計質(zhì)量12。2.2 工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)

28、控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為級，工藝流程圖附后。：2.2.1 粉碎13粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。 2.2.2 篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡

29、單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 2.2.3 混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的。混合過程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。2.2.4 制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的

30、操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。2.2.5 干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。2.2.6 整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆

31、粒過20目鋼絲篩。2.2.7 壓片一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻備。2.2.8 包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品

32、名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等21。 根據(jù)阿司匹林的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。2.3 處方的設計阿司匹林220g ,非那西丁150g 咖啡因35 g 淀粉268g 淀粉漿(15%17%)85g 滑石粉15g(5%) 輕質(zhì)液狀石蠟15g 酒石酸27g 制成1000片。第3章 物料衡算3

33、.1 概述物料衡算是一個計算項目，其結(jié)果是后續(xù)設備工藝設計與選型，確定原材料消耗定額，進行管路設計等各種設計項目的依據(jù)。因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到工藝設計的可靠程度。3.2 衡算依據(jù)依據(jù)質(zhì)量守恒定律，對研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示：GI=GO+GA+GR14式中：GI輸入體系的總物料量；GO輸出體系的總物料量；GA物料在體系中的總損失量；GR物料在體系中的總累積量。阿司匹林復方片劑的配置屬于穩(wěn)態(tài)過程，物料在體系內(nèi)沒有累積，則輸入體系的物料量等于離開體系的物料量加上體系的總損失量，達到總質(zhì)量平衡。3.3 衡算過程產(chǎn)量：1.6億片/年日產(chǎn)量：300=片班產(chǎn)量：3=片損耗：原輔料2%

34、 鋁塑包裝材料 1% 紙盒包裝材料0.5% 紙箱包裝材料0.05% 設所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率98% 產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)每片含量收率每年原輔料需求量：阿司匹林的量：16*107*0.22/1000/98%/99.5%=36098.9kg非那西丁的量：16*107*0.15/1000/98%/99.5%1=24612.9kg咖啡因的量：16*107*0.035/1000/98%/99.5%1=5743.0kg淀粉的量：16*107*0.268/1000/98%/99.5%=43975.0

35、kg淀粉漿的量：16*107*0.085/1000/98%/99.5%=13947.3kg滑石粉的量：16*107*0.015/1000/98%/99.5%=2461.3kg輕質(zhì)液體石蠟：16*107*0.015/1000/98%/99.5%=2461.3kg酒石酸的量：16*107*0.027/1000/98%/99.5%=4430.3kg日投料量：按工作日300日，計算阿司匹林的量： 36098.9kg/300=120.3kg非那西丁的量：24612.9kg/300=82.Okg咖啡因的量： 5743.0kg/300=19.1kg淀粉的量：43975.Okg/300=146.6kg淀粉漿的

36、量： 13947.3kg/300=46.7kg滑石粉的量：2461.3kg/300=8.2kg輕質(zhì)液體石蠟： 2461.3kg/300=8.2kg酒石酸的量： 4430.3kg/300=14.8kg主輔材料投料量見表3-1表3-1主輔料日投料量表主、輔料名稱處方分析處方量（g）日投料量（kg）阿司匹林非那西丁咖啡因淀粉淀粉漿滑石粉輕質(zhì)液體石蠟酒石酸共計日投量：主藥輔料2201503526885151527120.382.019.1146.646.78.28.214.8445.9kg3.4 包裝材料恒算內(nèi)包選擇了鋁塑包裝。外包選用BOPP透明膜包裝和大紙箱裝箱。因此涉及到的包裝材料包括：內(nèi)包有鋁

37、箔， PVC（泡罩包裝材料），外包材料有小紙盒，使用說明書、18BOPP薄膜，大紙箱。（1）內(nèi)包材料：鋁箔，PVC（泡罩包裝材料）每版的規(guī)格為長寬=80mm55mm設其損耗率為0.05%，則有：a）鋁箔的年需求量：S=160,000,000（8055）/12/（10.05%）=5.8374104m2b）PVC的年需求量：S=160,000,000（8055）/12/（10.05%）=5.8962104m2（2）外包材料：小紙盒、說明書、BOPP薄膜、大紙箱外包材料根據(jù)易損耗的程度不同，其損耗率也不同a）小紙盒的包裝規(guī)格為110mm60mm20mm，設其損耗率為0.05%，則有小紙盒的年需求量：

38、N=160,000,000/122（10.05%）=6.71106個b）說明書損耗率為0. 5%，則有：說明書年需求量：N=160,000,000/0.995=1.6081108張c）BOPP包裝規(guī)格為120 mm110 mm120 mm按照18-BOPP 56m2/kg，損耗率為0.05%，則有 BOPP的年需求量：S=2（120110+120120+120110）160,000,000/24/（10.05%）=5.4105 m2 m=5.4106 /56=96430kgd）由于大紙箱不易損壞，設其損耗率為0.05%，由包裝規(guī)格知：大紙箱的年需求量： N=160,000,000/（12240

39、0）/（10.05%）=16751個第4章 設備選型如上章所述，的生產(chǎn)工藝過程包括粉碎、篩分、混合、制粒、干燥、壓片、包衣這六個步驟進行的。其每步的工藝流程所選設備如下：4.1 粉碎4.1.1 概述粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程，其主要目的是減小粒徑，增加比表面積。顆粒大小減少到十分之一，總面積可增加到十倍以上。通常把粉碎前粒度D與粉碎后粒度d之比稱為粉碎度（n）15.4.1.2 粉碎的機理物質(zhì)依靠其分子間的內(nèi)凝聚力而凝結(jié)成一定形狀的塊狀物。粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)凝聚力來實現(xiàn)。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應力或形變：開始時物料表現(xiàn)為彈

40、性變形，當施加應力繼續(xù)增大時物料發(fā)生塑性變形，當應力超過物料本身的分子間力時即可產(chǎn)生裂隙，裂縫和破碎。被粉碎物質(zhì)可分為塑性物質(zhì)和彈性物質(zhì)。塑性物質(zhì)的破碎經(jīng)過較長的塑性變形階段，而彈性物質(zhì)的破碎幾乎不經(jīng)過塑性變形階段，物料迅速破碎成碎塊。由于被粉碎物料迅速恢復彈性變形時以熱能釋放能量，所以粉碎操作經(jīng)常伴隨溫度上升15。4.1.3 粉碎機械的選用原則（1）掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求。包括粉碎物料的原始形狀，大小，硬度，韌脆性，可磨性和磨蝕性等有關(guān)數(shù)據(jù)。同時對粉碎產(chǎn)品的粒度大小及分布，對粉碎機的生產(chǎn)效率，預期產(chǎn)量，能量消耗，磨損程度及占地面積等要求有全面的了解16。（2）合理設計和選擇粉碎流程和粉碎

41、機械。如采用粉碎級數(shù)。開式或閉式，干法或濕法等，根據(jù)要求對粉碎機械正確選型是完成粉碎操作的重要環(huán)節(jié)。（3）周密的系統(tǒng)設計。一個完善的粉碎工序設計必須對整套工程進行系統(tǒng)考慮。除了粉碎機主體結(jié)構(gòu)外，其他配套設施施加如給料裝置及計量，分級裝置，粉塵及產(chǎn)品收集，計量包裝，消聲措施等都必須充分注意。特別應指出的是，粉碎作業(yè)往往是工廠產(chǎn)生粉塵的污染源，如有可能，整個系統(tǒng)最好在微負壓下操作。4.1.5 粉碎設備選型設計中選用GFSJ系列8A型高效粉碎機，本機屬高速連轉(zhuǎn)機械，采用一面快刀刀刃，另一面為沖擊式刀片，使被粉碎物經(jīng)高速刀片剪切獲得粉碎。該機還可根據(jù)不同物料選用各種形狀及尺寸不同的刀片，粒度大小通過更

42、換網(wǎng)布或調(diào)整速度獲得。本機結(jié)構(gòu)簡單，粉碎室裝拆與清洗方便，粉碎室內(nèi)凡與物料相接觸的部分，全部采用不銹鋼材料制造，能耐、耐蝕，使被粉碎物料更能符合衛(wèi)生要求。本機具有運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、移動方便、噪聲低、粉碎效果好，電耗低等優(yōu)點。主要技術(shù)參數(shù)見表4-117。表4-1 GFSJ-8A 型高效粉碎機主要技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值電機功率/kW3生產(chǎn)能力/kgh-110100可調(diào)轉(zhuǎn)速/rmin-123504360成品細度/Me12120外形尺寸（長寬高）/mm10506001600質(zhì)量/kg1504.2 篩分4.2.1 概述篩分是將粒子群按粒子的大小，比重，帶電性以及磁性等粉體學性質(zhì)進行分離的方法。篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑

43、大小將物料進行分離的方法，操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是醫(yī)藥工業(yè)中應用最為廣泛的粒子分級操作方法。4.2.2 篩分的目的篩分的目的是為了得到有較均勻粒度的物料，或者是篩除粗粉取細粉，或者是篩除細粉取粗粉，或者是篩除粗，細粉取中粉等。它對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。如顆粒劑，散劑等制劑都有藥典規(guī)定的粒度要求；在混合、制粒、壓片等單元操作中對混合度、粒子流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有顯著的影響。4.2.3 影響篩分的因素為了提高篩分效率，將過篩操作的影響因素歸納如下：(1) 粒徑范圍適宜，藥物的篩分粒徑越小，由于表面能，靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊，或堵塞篩

44、孔無法操作，一般篩分粒徑不小于7080m,聚結(jié)現(xiàn)象嚴重時根據(jù)情況可采用濕法篩分。物料的粒度越接近于分界直徑（即篩孔直徑）時越不易分離。(2) 物料中含濕量增加，黏性增加，易成團或堵塞篩孔。(3) 粒子的形狀，表面形狀不規(guī)則，密度小等，物料不易過篩。(4) 篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度，振動方式，運動速度，篩網(wǎng)面積，物料層厚度以及過篩時間等，保證物料與篩面充分接觸，給小粒徑的物料通過篩孔的機會17。對于阿司匹林復方片劑，一般要求得到細粉即可，因此選用6號篩，以便進行下一步的制粒單元操作。4.2.4 篩分的設備選型因為振動篩具有分離效果好,單位篩面處理能力大,占地面積小,重量輕等優(yōu)點，并且考慮

45、到本設計健胃片的工藝、產(chǎn)量要求及廠房空間大小，平均每天只生產(chǎn)40千克健胃片，因此在設計中本人選擇型號為ZS-200旋渦振蕩篩，主要材質(zhì)為不銹鋼。該機的結(jié)構(gòu)特點：本機由料斗、振蕩室、連軸器、電機組成。震蕩室內(nèi)有偏心輪、橡膠軟件主軸、軸承等組成?？烧{(diào)節(jié)的偏心重錘經(jīng)電機驅(qū)動傳遞到主軸中心線，在不平衡狀態(tài)下，產(chǎn)生離心力，使物料強制改變在篩內(nèi)表成軌道旋渦，重錘調(diào)節(jié)器的振幅大小可根據(jù)不同物料和篩網(wǎng)進行調(diào)節(jié)。整機結(jié)構(gòu)緊密、體積小、不揚塵、噪音低、移動、維護方便。主要技術(shù)參數(shù)見表4-2 18。表4-2 ZS-350旋渦振蕩篩的技術(shù)參數(shù)表技術(shù)參數(shù)數(shù)值生產(chǎn)能力kg/h60-500過篩目數(shù)12-200電機功率kw0

46、.25主軸轉(zhuǎn)速r/min1390外形尺寸（長寬高）mm400400500 凈重kg154.3 混合4.3.1 概述廣義上把兩種以上的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。其中包括固固、固液、液液等組分的混合，通常將固固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。我們這次用到的是固體微粉的混合，它也是制劑工藝中的基本工序之一17。4.3.2 混合機理混合機內(nèi)粒子的運動非常復雜，混合機理概括起來由Lacey(1954)提出的三種運動方式，即對流混合、剪切混合、擴散混合。上述三種混合方式在實際的操作過程中并不相互

47、獨立進行，只不過所表現(xiàn)的程度大小不同而已。 4.3.3 混合設備總混采用三維運動混合機，本機為高效率混合設備，可用于制藥、食品、化工、輕工、機械、電子、礦冶、國防工業(yè)、科研等企事業(yè)單位的粉狀物料的高均勻度混合。混合料桶，通過二只Y型萬向節(jié)懸裝于主、從動軸端部，二只萬向節(jié)在空間既交叉又互相垂直。當主動軸被拖動旋轉(zhuǎn)時，萬向節(jié)使料桶在空間周而復始地作平移、轉(zhuǎn)動和翻滾等復合運動。物料則在筒體內(nèi)跟著作軸向、徑向和環(huán)向的三維復合運動。筒內(nèi)的多種物料相互流動、擴散、摻雜，最后呈均勻狀態(tài)。主要技術(shù)參數(shù)見表4-4。表4-4 SY-1500三維運動混合機參數(shù)表技術(shù)參數(shù)數(shù)值最大裝料重量 (kg)750主軸轉(zhuǎn)速(r/

48、min)0-8電機功率(kw)11外形尺寸(mm)L3100*2850*3000整機重量(kg)35004.4 制粒4.4.1 制粒的目的（1）改善流動性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數(shù)目少，因而黏附性、凝聚性大為減弱，從而大大發(fā)山顆粒的流動性，物料雖然是固體，但使其具備與液體一樣定量處理的可能。（2）防止各成分的離析?；旌衔锔鞒煞值牧６?、密度存在差異時容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象?；旌虾笾屏?，或制粒后混合可有效得防止離析19。（3）防止粉塵飛揚及器壁上的黏附。粉末的粉塵飛揚及黏附性嚴重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于GMP管理。（4）圓整堆密度，改善溶解性能。（5）改善片

49、劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。（6）便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。4.4.2 制粒的方法在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應用的制粒方法分為三大類：即濕法制粒，干法制粒，噴霧制粒9。（1）濕法制粒 此法是在藥物粉末中加入黏合劑，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒，轉(zhuǎn)動制粒，流化制粒和攪拌制粒等屬于濕法制粒。由于濕法制粒制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，其表面改性較好，具有外形美觀，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，在醫(yī)藥工業(yè)中應用最為廣泛。（2）干法制粒 此法是在藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒的方法。該法不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力。干法制

50、粒有壓片法和滾壓法。（3）噴霧制粒 此法是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒的方法，本設計用的是濕法制粒法。4.4.3 濕法制粒機理濕法制粒首先是黏合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕,使粉粒間產(chǎn)生黏著力,然后在液體架橋與外加機械力的作用下形成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結(jié)14。4.4.4 制粒機的選擇設計中本人選擇型號為HLSG-50的造粒機。濕法混合造粒機是醫(yī)療工業(yè)口服固體制劑生產(chǎn)中，對藥粉、淀粉、粘合劑進行濕法混合制粒的專用設備。也適用于食品、化工的粉狀物料混合與制粒。設備與物料接觸部分全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼制造。該機的

51、攪拌漿與切斷刀相向運動，使物料混合充分，制粒穩(wěn)定，所生產(chǎn)的顆粒呈細小，均勻、規(guī)則球狀，細密度、硬度、崩解度與釋放度均佳。該機實行封閉作業(yè)，具有高效節(jié)能、潔凈安全、工藝易懂，操作方便等優(yōu)點。主要技術(shù)參數(shù)見表4-518。表4-5 HLSG-50濕法混合造粒機的技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值工作容量12-35攪拌機轉(zhuǎn)速r/min25-500攪拌槳馬達功率kw5.5切割刀轉(zhuǎn)速r/min50-3000切割刀馬達功率kw1.5外形尺寸（長寬高）m料口高度mm920整機重量（kg）4004.5 干燥4.5.1 概述干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕

52、分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)是水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導、對流、熱輻射、介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普通的一種簡稱對流干燥19,20。4.5.2 干燥原理物料的干燥是一個傳熱和傳質(zhì)同時進行的過程，在一定的條件下，空氣主體與物料表面的溫差越大，傳遞熱量越大，水分汽化越多，越有利于干燥。干燥過程得以進行的必要條件是物料表面產(chǎn)生的蒸氣分壓（pw）與空氣中水蒸分壓（p）的差大于了零，及pw-p0；另外，物料的干燥速率與物料內(nèi)部水分的性質(zhì)及空氣的性質(zhì)有關(guān)。4.5.3 干燥設備選型考慮到本設計阿司匹林復方片劑的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間大小

53、，設計中本人選用型號為LPG-25高速離心噴霧干燥機來進行干燥。經(jīng)初、中、亞高效三級過濾的潔凈空氣通過加熱器轉(zhuǎn)化為熱空氣，進入安裝在干燥室頂部的熱風分配器后，均勻的進入干燥室，并呈螺旋狀轉(zhuǎn)動，同時通過無極調(diào)速的螺桿泵將料液送至裝置在干燥室頂部的離心物化器，使料液霧化成極小的霧化液滴，料液和熱空氣并流接觸，水分迅速蒸發(fā)，在極短的時間內(nèi)干燥為成品，成品經(jīng)干燥塔底部和旋風分離器排出，廢氣由風機抽出排空。它的特點是干燥速度快，所得產(chǎn)品粒度均勻，流動性、速溶性良好，操作簡單，調(diào)控方便，易實行自動化作業(yè)，且能避免干燥過程中的粉塵飛揚。主要技術(shù)參數(shù)見表4-618。表4-6 LPG-25高速干燥機技術(shù)參數(shù)技術(shù)

54、參數(shù)數(shù)值噴霧盤直徑/mm120干燥能力（水）/kgh-125電加熱最大功率/kw48干粉回收/%95轉(zhuǎn)速/rmin-118000入口溫度/140300出口溫度/7090外形尺寸（長寬高）/mm3000270042604.6 整粒 ZLK系列快速整粒機在制藥、化工、食品工業(yè)多年運用，效果良好。ZLK旋翼過濾機有設計合理的濾網(wǎng)桿件，封磊量自由流的材料進行最理想的均勻，固定粉碎桿件，能粉碎大堆地易碎地產(chǎn)品，并根據(jù)離心力地原理，用特殊孔地濾網(wǎng)，仔細篩濾。專用摩擦濾網(wǎng)桿件能扎碎篩濾堅固的粒子，大幅度提高了顆粒的質(zhì)量。技術(shù)參數(shù)見表4-7。表4-7 Zlk-120快速整粒機技術(shù)參數(shù)表技術(shù)參數(shù)數(shù)值型號ZLK-120旋簧長度（mm）185濾孔直徑（mm）1-8生產(chǎn)能力（kg/h）100-200電機功率（kw）1.1轉(zhuǎn)速（r/min）1000-1500設備重量（kg）150外形尺寸（mm）1000800012004.7 壓片 4.7.1 概述壓片是用壓片機將藥物與適輔料壓制加工成片狀制劑的過