羥基的保護(hù)-MA070719.

1、1 藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司藥明康德版權(quán)所有藥明康德版權(quán)所有羥基的保護(hù)與去保護(hù)羥基的保護(hù)與去保護(hù)經(jīng)典化學(xué)合成反應(yīng)講座(二)化學(xué)合成部執(zhí)行主任:馬汝建2羥基的保護(hù)羥基的保護(hù)( (前言前言) )羥基廣泛存在于許多在生理上和合成上有意義的化合物中，羥基廣泛存在于許多在生理上和合成上有意義的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物、聚如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物、聚醚、某些氨基酸的側(cè)鏈醚、某些氨基酸的側(cè)鏈。另外，羥基也是有機(jī)合成中一個(gè)很。另外，羥基也是有機(jī)合成中一個(gè)很重要的官能基，其可轉(zhuǎn)變?yōu)辂u素、氨基、羰基、酸基等多種重要的官能基，其可轉(zhuǎn)變

2、為鹵素、氨基、羰基、酸基等多種官能團(tuán)。在化合物的氧化、?；?、用鹵代磷或鹵化氫的鹵官能團(tuán)。在化合物的氧化、?；?、用鹵代磷或鹵化氫的鹵化、脫水的反應(yīng)或許多官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化過(guò)程中，我們常常需要化、脫水的反應(yīng)或許多官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化過(guò)程中，我們常常需要將羥基保護(hù)起來(lái)。將羥基保護(hù)起來(lái)。 在含有多官能團(tuán)復(fù)雜分子的合成中，如在含有多官能團(tuán)復(fù)雜分子的合成中，如何選擇性保護(hù)羥基和脫保護(hù)往往是許多新化合物開(kāi)發(fā)時(shí)的關(guān)何選擇性保護(hù)羥基和脫保護(hù)往往是許多新化合物開(kāi)發(fā)時(shí)的關(guān)鍵所在，如紫杉醇的全合成。羥基保護(hù)主要將其轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)鍵所在，如紫杉醇的全合成。羥基保護(hù)主要將其轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的醚或酯，以醚更為常見(jiàn)。的醚或酯，以醚更為常見(jiàn)。一般

3、用于羥基的保護(hù)醚主要有硅一般用于羥基的保護(hù)醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、芐基醚、烷氧甲基醚、烷巰基甲基醚、甲基醚、烯丙基醚、芐基醚、烷氧甲基醚、烷巰基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羥基的酯保護(hù)一般用的不多等等。羥基的酯保護(hù)一般用的不多，但在糖及核糖化學(xué)中較為多見(jiàn)。，但在糖及核糖化學(xué)中較為多見(jiàn)。 3應(yīng)用最廣泛的幾種保護(hù)基應(yīng)用最廣泛的幾種保護(hù)基l 硅醚保護(hù)硅醚保護(hù)基基l 芐醚保護(hù)芐醚保護(hù)基基l 烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚醚l 其他保護(hù)基其他保護(hù)基 u三甲基硅醚三甲基硅醚 (TMS-OR) (TMS-OR)u叔丁基二甲基硅醚叔丁基二甲基硅醚

4、(TBDMS-OR or TBS-OR)(TBDMS-OR or TBS-OR) u叔丁基二苯基硅醚叔丁基二苯基硅醚 (TBDPS-OR(TBDPS-OR ) 4硅醚保護(hù)的優(yōu)點(diǎn)硅醚保護(hù)的優(yōu)點(diǎn)硅醚是最常見(jiàn)的保護(hù)羥基的方法之一。主要優(yōu)點(diǎn)有：硅醚是最常見(jiàn)的保護(hù)羥基的方法之一。主要優(yōu)點(diǎn)有： l易保護(hù)，也容易去保護(hù)易保護(hù)，也容易去保護(hù)隨著硅原子上的取代基的不同，保護(hù)和去保護(hù)的反應(yīng)活隨著硅原子上的取代基的不同，保護(hù)和去保護(hù)的反應(yīng)活性均有較大的變化。當(dāng)分子中有多官能團(tuán)時(shí)，空間效應(yīng)性均有較大的變化。當(dāng)分子中有多官能團(tuán)時(shí)，空間效應(yīng)及電子效應(yīng)是影響反應(yīng)的主要因素。及電子效應(yīng)是影響反應(yīng)的主要因素。 l 在游離伯胺或

5、仲胺基的存在下，能夠?qū)αu基進(jìn)行保護(hù)在游離伯胺或仲胺基的存在下，能夠?qū)αu基進(jìn)行保護(hù) 任何羥基硅醚都可以通過(guò)四烷基氟化胺如任何羥基硅醚都可以通過(guò)四烷基氟化胺如TBAFTBAF脫除，其脫除，其主要原因是硅原子對(duì)氟原子的親和性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于硅主要原因是硅原子對(duì)氟原子的親和性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于硅- -氧之氧之間的親和性。間的親和性。 硅硅- -氮鍵的結(jié)合遠(yuǎn)比硅氮鍵的結(jié)合遠(yuǎn)比硅- -氧鍵來(lái)的弱，硅原子優(yōu)先與羥基上氧鍵來(lái)的弱，硅原子優(yōu)先與羥基上的氧原子結(jié)合，這正是與其他保護(hù)基的不同之處。的氧原子結(jié)合，這正是與其他保護(hù)基的不同之處。 5硅醚保護(hù)的穩(wěn)定性硅醚保護(hù)的穩(wěn)定性硅醚對(duì)酸和堿都敏感；硅醚對(duì)酸和堿都敏感； 但是不同的硅醚對(duì)

6、酸，堿有相對(duì)但是不同的硅醚對(duì)酸，堿有相對(duì)的穩(wěn)定性?？臻g效應(yīng)及電子效應(yīng)是主要的影響因素的穩(wěn)定性。空間效應(yīng)及電子效應(yīng)是主要的影響因素 。 在酸中的穩(wěn)定性為：在酸中的穩(wěn)定性為：TMS (1)TES (64)TBDMS (20,000)TIPS (700,000)TBDPS (5,000,000)； 在堿中穩(wěn)定性為：在堿中穩(wěn)定性為：TMS (1)TES (10-100)TBDMSTBDPS (20,000) TIPS (100,000) 一般而言，對(duì)于沒(méi)有什么位阻的伯醇和仲醇，盡量不要一般而言，對(duì)于沒(méi)有什么位阻的伯醇和仲醇，盡量不要選用選用TMSTMS作為保護(hù)基團(tuán)，因?yàn)榈玫降漠a(chǎn)物一般在硅膠這樣作為保護(hù)

7、基團(tuán)，因?yàn)榈玫降漠a(chǎn)物一般在硅膠這樣弱的酸性條件下也會(huì)被裂解掉。弱的酸性條件下也會(huì)被裂解掉。Si ORTMS-ORSi ORTES-ORSi ORTBDMS-ORTBS-ORSi ORTIPS-ORSiPhPhORTBDPS-OR6硅醚去保護(hù)硅醚去保護(hù)硅醚可以用硅醚可以用酸酸或或堿堿或或四烷基氟化胺四烷基氟化胺脫去脫去 在用在用TBAFTBAF裂解硅醚后，分解產(chǎn)生的四丁銨離子有時(shí)通過(guò)柱層析或裂解硅醚后，分解產(chǎn)生的四丁銨離子有時(shí)通過(guò)柱層析或HPLCHPLC很難很難除干凈，而季銨鹽的質(zhì)譜豐度除干凈，而季銨鹽的質(zhì)譜豐度(Bu4N+: 242)(Bu4N+: 242)又特別的強(qiáng)有時(shí)會(huì)干擾質(zhì)譜，又特別的強(qiáng)

8、有時(shí)會(huì)干擾質(zhì)譜，因此這時(shí)需要使用四甲基氟化銨或四乙基氟化銨來(lái)脫除。因此這時(shí)需要使用四甲基氟化銨或四乙基氟化銨來(lái)脫除。 一般情況下，在一般情況下，在TBDMSTBDMS基團(tuán)存在時(shí)，斷裂基團(tuán)存在時(shí)，斷裂DEIPS( DEIPS( 二乙基異丙基二乙基異丙基硅基硅基) ) 基團(tuán)是較容易的，但實(shí)際得出的一些結(jié)果是相反的。在基團(tuán)是較容易的，但實(shí)際得出的一些結(jié)果是相反的。在這些例子中，分子結(jié)構(gòu)中空間阻礙是產(chǎn)生相反選擇性的原因。這些例子中，分子結(jié)構(gòu)中空間阻礙是產(chǎn)生相反選擇性的原因。電子效應(yīng)的不同也會(huì)影響反應(yīng)的選擇性。對(duì)于兩種空間結(jié)構(gòu)相電子效應(yīng)的不同也會(huì)影響反應(yīng)的選擇性。對(duì)于兩種空間結(jié)構(gòu)相似的醇來(lái)說(shuō)，電子云密度

9、不同造成酸催化去保護(hù)速率不同，因似的醇來(lái)說(shuō)，電子云密度不同造成酸催化去保護(hù)速率不同，因此可以選擇性去保護(hù)。這一點(diǎn)對(duì)酚基和烷基硅醚特別有效：烷此可以選擇性去保護(hù)。這一點(diǎn)對(duì)酚基和烷基硅醚特別有效：烷基硅醚在酸中容易去保護(hù)，而酚基醚在堿性條件下更容易去?；杳言谒嶂腥菀兹ケＷo(hù)，而酚基醚在堿性條件下更容易去保護(hù)。降低硅的堿性還可以用于改變護(hù)。降低硅的堿性還可以用于改變LewisLewis酸催化反應(yīng)的結(jié)果，并酸催化反應(yīng)的結(jié)果，并且有助于選擇性去保護(hù)。在硅原子上引入吸電子取代基可以提且有助于選擇性去保護(hù)。在硅原子上引入吸電子取代基可以提高堿性條下水解反應(yīng)的靈敏性，而對(duì)酸的敏感性降低。高堿性條下水解反應(yīng)的靈

10、敏性，而對(duì)酸的敏感性降低。 7三甲基硅醚三甲基硅醚(TMSOR)(TMSOR)12HOOOTESHOBzOHOAcOAcOTMSOOOTESMe2HSiOBzOHOAcOAcOTMSCl, imdazoleJ. Org.Chem. 1996, 61, 2065許多硅基化試劑許多硅基化試劑( (如如TMSClTMSCl，TMSOTfTMSOTf) )均可用于在各種醇中引均可用于在各種醇中引入三甲基硅基。一般來(lái)說(shuō)，空間位阻較小的醇最容易硅基入三甲基硅基。一般來(lái)說(shuō)，空間位阻較小的醇最容易硅基化，但同時(shí)在酸或堿中也非常不穩(wěn)定易水解化，但同時(shí)在酸或堿中也非常不穩(wěn)定易水解, ,三甲基硅基化三甲基硅基化廣泛

11、用于多官能團(tuán)化合物，生成的衍生物具有較高的揮發(fā)廣泛用于多官能團(tuán)化合物，生成的衍生物具有較高的揮發(fā)度而利于其相色譜和質(zhì)譜分析。度而利于其相色譜和質(zhì)譜分析。 8叔丁基二甲基硅醚叔丁基二甲基硅醚 -(TBDMS-OR or TBS-OR)-(TBDMS-OR or TBS-OR)在化學(xué)合成中，采用硅基化進(jìn)行羥基保護(hù)生成叔丁基甲基硅在化學(xué)合成中，采用硅基化進(jìn)行羥基保護(hù)生成叔丁基甲基硅基醚是應(yīng)用較多的方法之一。基醚是應(yīng)用較多的方法之一。一般來(lái)說(shuō)，在分子中羥基位阻一般來(lái)說(shuō)，在分子中羥基位阻不大時(shí)主要通過(guò)不大時(shí)主要通過(guò)TBSClTBSCl對(duì)羥基進(jìn)行保護(hù)對(duì)羥基進(jìn)行保護(hù)。 但當(dāng)羥基位阻較大但當(dāng)羥基位阻較大時(shí)則采

12、用較強(qiáng)的硅醚化試劑時(shí)則采用較強(qiáng)的硅醚化試劑TBSOTfTBSOTf來(lái)實(shí)現(xiàn)。來(lái)實(shí)現(xiàn)。生成的叔丁基二生成的叔丁基二甲基醚在多種有機(jī)反應(yīng)中是相當(dāng)穩(wěn)定的，在一定條件下去保甲基醚在多種有機(jī)反應(yīng)中是相當(dāng)穩(wěn)定的，在一定條件下去保護(hù)時(shí)一般不會(huì)影響其他官能團(tuán)。它在堿性水解時(shí)的穩(wěn)定性約護(hù)時(shí)一般不會(huì)影響其他官能團(tuán)。它在堿性水解時(shí)的穩(wěn)定性約為三甲基硅醚的為三甲基硅醚的104104倍。它對(duì)堿穩(wěn)定。相對(duì)來(lái)說(shuō)對(duì)酸敏感些。倍。它對(duì)堿穩(wěn)定。相對(duì)來(lái)說(shuō)對(duì)酸敏感些。TBSTBS醚的生成和斷裂的難易取決于空間因素，因此常常用于對(duì)醚的生成和斷裂的難易取決于空間因素，因此常常用于對(duì)多官能團(tuán)，位阻不同的分子進(jìn)行選擇性保護(hù)。多官能團(tuán)，位阻不同

13、的分子進(jìn)行選擇性保護(hù)。在伯、仲醇中，在伯、仲醇中，TBSTBS基相對(duì)來(lái)說(shuō)較易于與伯醇反應(yīng)?；鄬?duì)來(lái)說(shuō)較易于與伯醇反應(yīng)。TBSTBS醚的斷裂除了常用的醚的斷裂除了常用的四烷基氟化胺外，許多情況下也可用酸來(lái)斷。當(dāng)分子內(nèi)沒(méi)有四烷基氟化胺外，許多情況下也可用酸來(lái)斷。當(dāng)分子內(nèi)沒(méi)有對(duì)強(qiáng)酸敏感的官能基存在時(shí)，可用對(duì)強(qiáng)酸敏感的官能基存在時(shí)，可用 HCl-MeOHHCl-MeOH, , HCl-DioxaneHCl-Dioxane 體系去除體系去除TBSTBS，若有對(duì)強(qiáng)酸敏感的官能基存在時(shí)，則可選用，若有對(duì)強(qiáng)酸敏感的官能基存在時(shí)，則可選用AcOHAcOH-THF-THF體系去除。體系去除。 9叔丁基二甲基硅醚事

14、例叔丁基二甲基硅醚事例TMSCl, imdazoleOCH2OBnOHOOCH2OBnOTBDMSO12DMFJ. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6190OHCNCH3HOTBSCNCH3H12TBSOTfJ.Org.Chem. 1987, 52, 622Py. CH3CNOOTHPCCC6H5Bu4N+F-/THF12HOTHPOC C C6H5SiPhPhOOTBSONHBocTBSOOOTBSONHBocHO12AcOH/H2O/THFCan. J. Chem. 1975, 53, 2975Tetrahedron Lett. 1988, 29, 633110叔丁基二苯

15、基硅醚叔丁基二苯基硅醚 -(TBDPS-OR )-(TBDPS-OR ) 在酸性水解條件下在酸性水解條件下TBDPSTBDPS保護(hù)基比保護(hù)基比TBDMSTBDMS更加穩(wěn)定（約更加穩(wěn)定（約100100倍），而倍），而TBDPSTBDPS保護(hù)基對(duì)堿的穩(wěn)定性比保護(hù)基對(duì)堿的穩(wěn)定性比TBDMSTBDMS要差。另外，由于該保護(hù)基的分子量較大，要差。另外，由于該保護(hù)基的分子量較大，容易使底物固化而易于分離。容易使底物固化而易于分離。TBDPSTBDPS保護(hù)基對(duì)許多與保護(hù)基對(duì)許多與TBDMSTBDMS保護(hù)基不相容保護(hù)基不相容的試劑顯出比的試劑顯出比TBDMSTBDMS基團(tuán)更好的穩(wěn)定性。基團(tuán)更好的穩(wěn)定性。TBD

16、MSTBDMS基團(tuán)在酸性條件下不易遷基團(tuán)在酸性條件下不易遷移。移。TBDPSTBDPS醚對(duì)醚對(duì)K2CO3 /CH3OHK2CO3 /CH3OH，對(duì)，對(duì)9M9M氨水、氨水、6060、2h2h；對(duì)；對(duì)MeONaMeONa（cat.cat.）/CH3OH/CH3OH、2525、24h24h均穩(wěn)定。該醚對(duì)均穩(wěn)定。該醚對(duì)80%80%乙酸穩(wěn)定，后者可用于脫除醚中乙酸穩(wěn)定，后者可用于脫除醚中TBDMSTBDMS，三苯甲基，四氫吡喃保護(hù)基也對(duì)，三苯甲基，四氫吡喃保護(hù)基也對(duì)HBrHBr / /AcOHAcOH，1212，2min2min；對(duì)；對(duì)25%75%25%75%甲酸，甲酸，2525，2h6h2h6h；以及

17、；以及50%50%三氟乙酸，三氟乙酸，2525，15min15min穩(wěn)定。穩(wěn)定。i-Pr2NEt/t-BDPSiCl/CH2Cl2OHTBDPSO12HOOHJ.Org. Chem, 1992, 57, 172211三異丙基硅醚保護(hù)三異丙基硅醚保護(hù) -(TIPS-OR)-(TIPS-OR)酸性水解時(shí)，有較大體積的酸性水解時(shí)，有較大體積的TIPSTIPS醚比叔丁基二甲基硅醚要醚比叔丁基二甲基硅醚要更穩(wěn)定些。但穩(wěn)定性比叔丁基二苯基硅基差。更穩(wěn)定些。但穩(wěn)定性比叔丁基二苯基硅基差。TIPSTIPS基堿性基堿性水解時(shí)比水解時(shí)比TBDMSTBDMS基或基或TBDPSTBDPS基穩(wěn)定。相對(duì)于仲羥基，基穩(wěn)定。

18、相對(duì)于仲羥基，TIPSTIPS基基對(duì)伯羥基有更好的選擇性對(duì)伯羥基有更好的選擇性。OPMBMOMON(OCH3)CH3HOOPMBMOMON(OCH3)CH3TIPSOTIPSOTf/CH2Cl22,6-lutidine12J. Org. Chem. 1995, 60, 779612芐醚類(lèi)保護(hù)及脫除芐醚類(lèi)保護(hù)及脫除 芐醚類(lèi)主要有芐基，對(duì)甲氧芐基及三苯甲基醚芐醚類(lèi)主要有芐基，對(duì)甲氧芐基及三苯甲基醚 2.1 2.1 芐基醚保護(hù)羥基芐基醚保護(hù)羥基 一般烷基上的羥基在用芐基醚保護(hù)時(shí)需要用強(qiáng)堿，但酚羥一般烷基上的羥基在用芐基醚保護(hù)時(shí)需要用強(qiáng)堿，但酚羥基的芐基醚保護(hù)一般只要用碳酸鉀在乙腈或丙酮中回流即基的芐

19、基醚保護(hù)一般只要用碳酸鉀在乙腈或丙酮中回流即可?；亓髑闆r下，這類(lèi)烷基化在乙腈中速度比丙酮中要快可?；亓髑闆r下，這類(lèi)烷基化在乙腈中速度比丙酮中要快四倍左右，因此一般用乙腈做溶劑居多。若反應(yīng)速度慢可四倍左右，因此一般用乙腈做溶劑居多。若反應(yīng)速度慢可用用DMFDMF做溶劑，提高反應(yīng)溫度，或加做溶劑，提高反應(yīng)溫度，或加NaI,KINaI,KI催化反應(yīng)。催化反應(yīng)。 芐基醚的裂解主要是通過(guò)催化加氫的方法，芐基醚的裂解主要是通過(guò)催化加氫的方法，PdPd是理想的催化劑，用是理想的催化劑，用PtPt時(shí)時(shí)會(huì)產(chǎn)生芳環(huán)上的氫化作用。會(huì)產(chǎn)生芳環(huán)上的氫化作用。非芳性的胺可以使催化劑活性降低，阻礙非芳性的胺可以使催化劑活性

20、降低，阻礙O O- -脫芐；在氫化體系中加入脫芐；在氫化體系中加入Na2CO3Na2CO3可以防止芐基被裂解，但可使雙鍵發(fā)生可以防止芐基被裂解，但可使雙鍵發(fā)生還原。孤立烯烴有可能影響芐基醚鍵的裂解（還原。孤立烯烴有可能影響芐基醚鍵的裂解（H2H2，5% Pd-C5% Pd-C，97%97%產(chǎn)率）。產(chǎn)率）。一般而言選擇性的大小取決于取代的類(lèi)型及空間位阻的情況。與酯共扼一般而言選擇性的大小取決于取代的類(lèi)型及空間位阻的情況。與酯共扼的三取代的烯烴存在時(shí)，芐基的水解也有相當(dāng)好的選擇性。對(duì)甲氧芐基的三取代的烯烴存在時(shí)，芐基的水解也有相當(dāng)好的選擇性。對(duì)甲氧芐基基團(tuán)存在時(shí)，芐基的水解（基團(tuán)存在時(shí)，芐基的水解

21、（Pd-CPd-C，EtOAcEtOAc，室溫，室溫，1818小時(shí)）有非常好的選小時(shí)）有非常好的選擇性。擇性。在反應(yīng)體系中加入在反應(yīng)體系中加入Pyridine Pyridine 可使對(duì)甲氧芐基和芐基氫解產(chǎn)生區(qū)別可使對(duì)甲氧芐基和芐基氫解產(chǎn)生區(qū)別。 13芐基的氫解芐基的氫解SolventReaction rate(mm H2 / min /0.1g cat)THF40Hexanol25Methanol5Toluene2Hexane6芐基的氫解（脫保護(hù)）有溶劑的作用，如下列表芐基的氫解（脫保護(hù)）有溶劑的作用，如下列表 Effect of solvent on the hydrogenlysis of

22、 benzyl ether14芐基醚保護(hù)與去保護(hù)事例芐基醚保護(hù)與去保護(hù)事例OOTrAcHNHOOMeOOTrAcHNBnOOMeBnBr, NaH12DMFBull. Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 152912OOHOOK2CO3/EtOHBnClOAcHNOBnMeONHAcHH3COAcHNOHMeONHAcHH3C10%Pd/C/H234J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 174615對(duì)甲氧基芐基醚對(duì)甲氧基芐基醚 甲氧基芐醚的合成與芐基醚相似。但甲氧基取代的芐基醚較未取代甲氧基芐醚的合成與芐基醚相似。但甲氧基取代的芐基醚較未取代的芐基醚更容易通過(guò)

23、氧化去保護(hù)。的芐基醚更容易通過(guò)氧化去保護(hù)。一般而言，對(duì)甲氧基芐醚在合成一般而言，對(duì)甲氧基芐醚在合成中更為常用，羥基上對(duì)甲氧基芐基的方法和芐基類(lèi)似，但脫除除了中更為常用，羥基上對(duì)甲氧基芐基的方法和芐基類(lèi)似，但脫除除了氫解的方法外，還可以氧化除去。氫解的方法外，還可以氧化除去。下表給出了用二氯二氰苯醌去保下表給出了用二氯二氰苯醌去保護(hù)時(shí)的相對(duì)速率。護(hù)時(shí)的相對(duì)速率。 Cleavage of MPM, DMPM, and TMPM ethers with DDQ in CH2Cl2/H2O at 20 oCProtective GroupTime (h)Yield(%)ii iiiProtective

24、 GroupTime (h)Yield(%)ii iii3,4-DMPMEETHP MOMEETHP 3.1 THP(2-3.1 THP(2-四氫吡喃四氫吡喃) )保護(hù)羥基保護(hù)羥基THPTHP醚引入到一個(gè)手性分子的結(jié)果是形成了一個(gè)非對(duì)映醚引入到一個(gè)手性分子的結(jié)果是形成了一個(gè)非對(duì)映體，因?yàn)樵谒臍溥拎h(huán)上新增了一個(gè)手性中心。（有時(shí)體，因?yàn)樵谒臍溥拎h(huán)上新增了一個(gè)手性中心。（有時(shí)它會(huì)使它會(huì)使NMRNMR譜的表達(dá)有點(diǎn)困難）。盡管如此，譜的表達(dá)有點(diǎn)困難）。盡管如此， 它仍是有它仍是有機(jī)合成中一個(gè)非常有用的保護(hù)基團(tuán)，它的成本低，易于機(jī)合成中一個(gè)非常有用的保護(hù)基團(tuán)，它的成本低，易于分離，對(duì)大多數(shù)非質(zhì)子酸試劑

25、有一定的穩(wěn)定性，易于被分離，對(duì)大多數(shù)非質(zhì)子酸試劑有一定的穩(wěn)定性，易于被出去。通常，幾乎任何酸性試劑或任何可以在原位產(chǎn)生出去。通常，幾乎任何酸性試劑或任何可以在原位產(chǎn)生酸的試劑都可被用來(lái)引入酸的試劑都可被用來(lái)引入THPTHP基團(tuán)?；鶊F(tuán)。18烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚MOMMOM是一般是通過(guò)是一般是通過(guò)MOMClMOMCl-DIEA -DIEA 引入；其對(duì)酸還是較引入；其對(duì)酸還是較為穩(wěn)定的，一般它的脫除需要在強(qiáng)酸條件下進(jìn)行。為穩(wěn)定的，一般它的脫除需要在強(qiáng)酸條件下進(jìn)行。3.2 MOM3.2 MOM保護(hù)羥基保護(hù)羥基3.3 EE3.3 EE（CH3 CH2OCH3CH-

26、ORCH3 CH2OCH3CH-OR）保護(hù)羥基）保護(hù)羥基3.4 SEM-Cl(TMSCH2CH2OCH2-)3.4 SEM-Cl(TMSCH2CH2OCH2-)保護(hù)羥基保護(hù)羥基EEEE的性質(zhì)和的性質(zhì)和THPTHP很相似。很相似。SEM-SEM-作為羥基的保護(hù)基，其主要特點(diǎn)為：脫保護(hù)可以作為羥基的保護(hù)基，其主要特點(diǎn)為：脫保護(hù)可以通過(guò)四烷基氟化胺來(lái)脫去。通過(guò)四烷基氟化胺來(lái)脫去。SEMSEM醚對(duì)分解四氫吡喃基醚對(duì)分解四氫吡喃基(THP)(THP)和叔丁基二甲基硅醚和叔丁基二甲基硅醚(TBS)(TBS)的酸性條件的酸性條件(AcOH-(AcOH-H2O, THF, 45H2O, THF, 45o oC

27、, 7C, 7小時(shí)小時(shí)) )是穩(wěn)定的。是穩(wěn)定的。19應(yīng)用事例應(yīng)用事例 (THP and MOM)(THP and MOM)TBDPSOHOC C C6H512TBDPSOTHPOC C C6H5DHP/PPTSCOTHPC C C6H534OHCRCOHC C C6H5OHCRPPTS/EtOH/50oCJ.Org.Chem.1977,42,3772OPMBOHTBDPSOMOMCl,DIEA, CH2Cl2OPMBOMOMTBDPSO56OPMBOMOMTIPSOCO2CH3OOPMBOHTIPSOCO2CH3OHCl(gas)/iPrOH,55oC78J. Org. Chem. 1995,

28、60,779620應(yīng)用事例應(yīng)用事例(EE and SEM)(EE and SEM)OOHOHOOTBDMSH2CCHOEtTsOHOOEEOHOOTBDMS12J.Am.Chem.Soc. 1981,103,2427CO2C2H5EEOOHHOPPTS34J.Am.Chem.Soc. 1986,108,1035ROH+TMSOCH2CH2OCH2ClDIEA,CH2Cl2ROOTMS56ROOTMS8ROH+CH2O+H2CCH2+Me3SiF7Bu4N+F-TL, 1980,334321其他羥基保護(hù)基其他羥基保護(hù)基4.1 4.1 烯丙基保護(hù)羥基烯丙基保護(hù)羥基有關(guān)碳水化合物的文獻(xiàn)中，烯丙醚用來(lái)

29、保護(hù)醇是很常見(jiàn)的，有關(guān)碳水化合物的文獻(xiàn)中，烯丙醚用來(lái)保護(hù)醇是很常見(jiàn)的，原因在于烯丙醚通?？捎酶鞣N方法形成糖苷。原因在于烯丙醚通?？捎酶鞣N方法形成糖苷。顯然，烯丙顯然，烯丙醚不能與強(qiáng)的的親電試劑共存，如溴、催化氫化的試劑。醚不能與強(qiáng)的的親電試劑共存，如溴、催化氫化的試劑。但它在中等強(qiáng)度的酸性條件（但它在中等強(qiáng)度的酸性條件（1 1N N HClHCl，回流，回流，1010小時(shí)）下小時(shí)）下穩(wěn)定。穩(wěn)定。在大量其它保護(hù)基存在下有許多溫和的脫保護(hù)方法。在大量其它保護(hù)基存在下有許多溫和的脫保護(hù)方法。其總體上的穩(wěn)定性，使得烯丙醚成為許多反應(yīng)系列中的主其總體上的穩(wěn)定性，使得烯丙醚成為許多反應(yīng)系列中的主干。干。2

30、2其他羥基保護(hù)基其他羥基保護(hù)基4.2 4.2 ?；甚ケＷo(hù)?；甚ケＷo(hù) 醇通過(guò)酯的保護(hù)一般用在糖化學(xué)中較為多見(jiàn)，一般主要通過(guò)醇通過(guò)酯的保護(hù)一般用在糖化學(xué)中較為多見(jiàn)，一般主要通過(guò)乙酰基、苯甲酰基和特戊?；?。乙?；⒈郊柞；吞匚祯；?。乙?；Ｗo(hù)也常常用于天乙?；Ｗo(hù)也常常用于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定中羥基衍生化。一般上乙?；椒ㄝ^多，然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定中羥基衍生化。一般上乙?；椒ㄝ^多，其其中用乙酸酐在吡啶中引入乙酰基最為常用，由于該方法不能中用乙酸酐在吡啶中引入乙?；顬槌Ｓ茫捎谠摲椒ú荒芤阴；蛔栎^大的叔醇，要想在叔醇引入乙酰基需要加入酰乙?；蛔栎^大的叔醇，要想在叔醇引入乙?；枰尤膈；呋瘎ɑ呋瘎―MAP, 4-PPYDMAP, 4-PPY）等，）等，有時(shí)對(duì)位阻特別大的即使加有時(shí)對(duì)位阻特別大的即使加入酰化催化劑（入?；呋瘎―MAP, 4-PPYDMAP, 4-PPY）也無(wú)效時(shí)，可以考慮通過(guò)）也無(wú)效時(shí)，可以考慮通過(guò)LewisLewis酸催化，酸催化，ProcopiouProcop