安瓿水浴式滅菌器驗證方案

1、ASM.PE-2.5安瓿水浴滅菌器驗證方案文件類別：文件編號：職能部門：頁 碼：共 頁起 草： 年 月 日部門審核： 年 月 日質(zhì)管部核： 年 月 日 使用單位： 、 、 批 準 人： 年 月 日 生效日期： 年 月 日ASM.PE-2.5安瓿水浴滅菌器驗證方案1、概述：生產(chǎn)廠家：山東新華醫(yī)療器械有限公司 出廠日期： 出廠編號： 存放地點： 本設備適用于小容量注射劑的滅菌。裝載能力為 （20ml）。該滅菌器采用高溫水（介質(zhì)）滅菌。滅菌程序分為：注水、升溫、滅菌、排水、撿漏等幾個階段。滅菌工藝控制使用微機組態(tài)控制系統(tǒng)。溫度控制系統(tǒng)使用PT100探頭，滅菌過程的溫度用微機顯示并打印記錄。2、驗證目

2、的：2.1. 檢查并確認滅菌器安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP的管理要求。2.2.調(diào)查并確認滅菌器的運行性能，看空載和裝載情況下滅菌器不同位置的熱分布狀況。2.3.驗證產(chǎn)品在預定的滅菌程序（100 30分鐘）確保滅菌器冷點的產(chǎn)品達到滅菌工藝要求。3.職責：3.1.認證委員會3.1.1.負責驗證方案的審批。3.1.2.負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3.1.3.負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3.1.4.負責驗證報告的審批。3.1.5.負責發(fā)放驗證證書。3.1.6.負責滅菌器驗證周期的確認。3.2.設備科3.2.1.負責設備的安裝、調(diào)試，并做好相應的記錄。3.2.2.負責建

3、立設備檔案。3.3.生產(chǎn)科3.3.1. 負責起草滅菌器操作、清潔、維護保養(yǎng)的標準，操作程序3.3.2. 負責滅菌器的維護保養(yǎng)。3.4.驗證小組3.4.1.負責擬訂滅菌器的驗證周期。3.4.2.負責收集各項驗證、試驗記錄,報驗證委員會。3.5.質(zhì)管部3.5.1.負責生物指示劑試驗中生物指示劑的準備、試驗等工作。3.5.2.負責樣品的測試，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。3.5.3. 負責儀器、儀表的校正3.6.車間3.6.1.負責擬訂與生產(chǎn)工藝有關的安裝要求。3.6.2.負責指定操作人員。3.6.3.負責按照相關的標準操作程序操作，清潔和維護保養(yǎng)滅菌器。4.驗證內(nèi)容：4.1.安裝確認4.1.1.安

4、裝確認所需文件資料設備科在設備開箱驗收后建立設備檔案，整理使用手冊等技術資料，歸檔保存（見附件1）。4.1.2.關鍵性儀表及備件核對登記 列出關鍵性儀表及備件的目錄（附件2），并核對登記，將此作為滅菌器的關鍵資料，用來與儀器變動后作比較。4.1.3.評價水浴式滅菌器性能、質(zhì)量、適用性是否符合采購質(zhì)量標準要求。 水浴式滅菌器安裝完成后，根據(jù)該滅菌器設計方案及技術參數(shù)、設計圖紙、采購定單、供應商提供的技術資料等進行評價，評價內(nèi)容應包括設備性能、質(zhì)量、適用性等（見附件3）。4.1.4.儀器儀表校正列出滅菌器所有儀器、儀表清單，包括鉑電阻、壓力表等，確定校正周期，并按規(guī)定進行校正（見附件4）。4.1.

5、5評價滅菌器的安裝是否符合設計規(guī)范GMP及供應商提議的要求。對照滅菌器設計規(guī)范GMP要求及供應商提議的要求，檢查滅菌器安裝條件，檢查內(nèi)容包括：安裝是否符合供應商所提議的標準和GMP要求；電源、冷卻水等的連接是否符合供應商提議的要求。檢查及評價結(jié)果記錄于（附件5）。4.1.6起草標準操作程序水浴式滅菌器操作程序設備維護使用、維護保養(yǎng)制度4.2運行確認運行確認是滅菌器的實際運行試驗，在空載情況下，確認各部分功能正常，符合設計要求，為滅菌程序的所有重要控制參數(shù)的確定提供試驗依據(jù)，主要內(nèi)容包括：檢查在設定的蒸汽壓力的溫度范圍內(nèi)，蒸汽、水有無泄漏。檢查門鎖系統(tǒng)是否安全可靠。滅菌是否按預先設定的程序進行。

6、合格標準：滅菌器按預先設定的程序正常運行，符合操作說明書的描述，空載達到滅菌溫度的時間不超過20分鐘。測試及評價結(jié)果記錄于（附件6）。4.3性能確認進行性能確認的目的是確認滅菌器對滅菌程序的適用性，滅菌器的性能確認包括空載熱分布測試，滿載熱分布測試，裝載熱穿透試驗等。4.3.1空載熱分布測試檢查滅菌腔室內(nèi)熱分布情況，調(diào)查滅菌腔室內(nèi)不同位置溫度的狀況，確定可能存在的冷點。標準：最冷點與滅菌腔室平均溫度間的差值應不超過1。測試程序：選擇16個鉑電阻作溫度探頭，編號后固定在滅菌腔室內(nèi)不同的位置，在可能的高溫點（循環(huán)水入口處），低溫點（循環(huán)水出口處），滅菌器溫度控制探頭處，均應安放溫度探頭，其余探頭均

7、勻分布于滅菌腔室內(nèi)，注意鉑電阻的尖端不能與滅菌腔室的金屬表面接觸，記錄探頭位置。按預先設定的滅菌程序（100 30分鐘）進行滅菌，空載熱分布測試應至少進行3次重復性試驗，試驗結(jié)果記錄于附件7。對試驗獲得的數(shù)據(jù)進行分析，確認：滅菌腔室內(nèi)的冷點最冷點與滅菌腔室平均溫度間差值，若差值超過1，應進行調(diào)查。4.3.2裝載熱分布測試為了確定裝載對滅菌過程中熱分布狀態(tài)的影響，在進行空載熱分布測試后應進行裝載熱分布,確定裝載情況的冷點。裝載確定：最大裝載為 （20ml）。標準：最冷點與滅菌腔室平均溫度間的差值應不超過1.5.測試程序：與空載熱分布測試相同，但應注意應盡可能使用待滅菌產(chǎn)品或其類似物。不要將溫度控

8、頭插入待滅菌的容器中，而應放置在它周圍。按預先設定的滅菌程序（100，30分鐘）進行滅菌，裝載熱分布測度應至少進行3次重復性試驗，試驗結(jié)果記錄于（附件8）。對試驗獲得的數(shù)據(jù)進行分析、確認。裝載條件下滅菌腔室室的冷點。裝載條件下，滅菌腔室室的最冷點與滅菌腔室室平均溫度間的差值，若差值超過1.5應進行調(diào)查。4.3.3裝載熱穿透試驗進行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定裝載中的冷點，并確認該點在滅菌過程中能夠滿足滅菌工藝要求。裝載確定:最大負載為 (20ml)。滅菌程序：100，30分鐘溫度探頭安裝：溫度探頭應安裝于待滅菌的產(chǎn)品中，插有溫度探頭的產(chǎn)品，應放在下列位置。經(jīng)熱分布測試確定的

9、冷點位置。經(jīng)熱分布測試確定的高溫點位置。溫度控制探頭附近。記錄探頭位置。試驗運行次數(shù)：3次標準：滅菌器各點均達到工藝要求。試驗結(jié)果記錄于（附件9）對試驗獲得的數(shù)據(jù)進行分析、確認。裝載條件下滅菌腔室室的冷點在滅菌過程中能夠滿足滅菌工藝要求。若達不到，應進行調(diào)查。4.3.4生物指示劑試驗進行生物指示劑試驗是通過將一定量已知D值的耐熱孢于接種待滅菌的產(chǎn)品中，在設定的滅菌條件下滅菌，以驗證設定的滅菌工藝能夠賦于產(chǎn)品所需的標準滅菌值F0。生物指示劑的選擇：枯草芽孢桿菌裝載：取10支生物指示劑標記編號，放置于裝滿安瓿的盤中，并應盡可能放在滅菌器的冷點，并另取一支做為陽性對照，記錄其放置位置。滅菌：啟動滅菌

10、程序，程序結(jié)束后，依次取出指示劑，置50-60溫度條件下培養(yǎng)48小時，觀察指示劑顏色是否，指示劑不變色則表示合格，若變色則為不和格，變化陽性對照培養(yǎng)48小時應明顯長菌，否則驗證試驗無效。試驗次數(shù)：需進行3次驗證試驗，3次結(jié)果必須一致，否則應分析原因，采取糾正措施后重新試驗。生物指示劑試驗結(jié)果記錄于（附件10）4.3擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期驗證小組負責根據(jù)滅菌器確認運行情況，擬訂滅菌器驗證周期（附件11）報驗證委員會審核。4.4驗證結(jié)果評定與結(jié)論生產(chǎn)保障部負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，起草儀器儀表標準操作程序，清潔、維護保養(yǎng)程序，報驗證委員會。認證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)

11、論（附件12），確認滅菌器驗證周期，對驗證結(jié)果的評審應包括：1、 驗證試驗是否有遺漏。2、 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因依據(jù)以及是否經(jīng)過 批準。 3、 驗證記錄是否無整。4、 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗。5附件： 附件1文 件 資 料文件名稱存放地點使用說明書 產(chǎn)品合格證 壓力容器監(jiān)檢合格證附件2關鍵性儀表及備件登記表儀表、備件名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家數(shù)量溫度記錄儀CW10聯(lián)想集團公司1鉑電阻Pt100淄博飛雁儀表廠4壓力表Y100淄博四方壓力表廠4附件3滅菌器性能、質(zhì)量、適用性評價表評價項目評價結(jié)果滅菌器性能滅菌器質(zhì)量滅菌器適用范圍

12、滅菌器操作性附件4儀器、儀表校正表儀器、儀表名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家校正日期校正周期附件5滅菌器安裝條件檢查表安裝項目設計要求安裝情況評價結(jié)果備注電源電壓380V，220V功率9.35KW，0.5KW頻率50HZ蒸汽工作壓力0.30.5Mpa管道連接Dg40管管道材料碳鋼冷卻水工作壓力0.10.3Mpa管道連接Dg40管管道材料碳鋼壓縮空氣工作壓力0.40.7 Mpa管道連接 Dg25管管道材質(zhì)不銹鋼滅菌用去離子水工作壓力0.20.4MPa管道連接Dg40管管道材質(zhì)不銹鋼附件6滅菌器運行測試記錄表測試項目測試情況評價結(jié)果檢查蒸汽壓力范圍，有無汽、水泄漏滅菌器門鎖系統(tǒng)是否安全可靠冷卻用水壓力范圍、有無泄

13、漏壓縮空氣壓力范圍、有無泄漏滅菌用水壓力范圍、有無泄漏滅菌程序22附件7： 水浴滅菌器空載熱分布試驗記錄 測試人： 測試日期： 年 月 日 單位：設備編號設備名稱型 號系 列 號 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均附件7： 水浴滅菌器空載熱分布試驗記錄 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均滅菌腔室冷點冷點溫度結(jié)論確認使用部門 年 月 日質(zhì)管部 年 月 日認證委員會 年 月 日附件8： 水浴滅菌器裝載熱分布試驗記錄測試人： 測試日期： 年 月 日 單位：設備編號設備名稱型 號系 列 號裝載形式滅菌程序

14、探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均附件8： 水浴滅菌器裝載熱分布試驗記錄 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均滅菌腔室冷點冷點溫度結(jié)論確認使用部門 年 月 日質(zhì)管部 年 月 日認證委員會 年 月 日附件9： 水浴滅菌器裝載熱穿透試驗記錄測試人： 測試日期： 年 月 日 單位：設備編號設備名稱型 號系 列 號裝載形式滅菌程序 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均附件9： 水浴滅菌器裝載熱穿透試驗記錄 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均F0值裝載冷點冷點F0值結(jié)論確認使用部門 年 月 日質(zhì)管部 年 月 日認證委員會 年 月 日附件10生物指示劑試驗結(jié)果標號位置試驗結(jié)果對照菌結(jié)論陰性陽性陰性陽性12345678910驗證： 日期： 確認附件11 滅菌器驗證周期 1滅菌器一年至少驗證一次。 2設備大修后要進行驗證。 3設備超過三個月不用，要進行