[理學(xué)]天津大學(xué)有機(jī)精細(xì)合成第二章反合成戰(zhàn)略分析ppt課件

1、年美國(guó)哈佛大學(xué)E. J. Corey在J. Am. Chem. Soc. (1964, 84, 478)首次用合成子(Synthon)、切斷(Disconnection)和反合成法(Retrosynthesis)研究有機(jī)合成設(shè)計(jì)，對(duì)有機(jī)合成化學(xué)是一次革命。反合成分析一直并將繼續(xù)指導(dǎo)化學(xué)家的合成工 作。第二章、反合成戰(zhàn)略分析第二章、反合成戰(zhàn)略分析 In 1990 he won the Nobel Prize in Chemistry for his development of the theory and methodology of organicsynthesis, specificall

2、y retrosynthetic analysis. He entered MIT in 1945. At MIT, he earned both a bachelors degree in 1948 and a Ph.D. at age 22 in 1951.Both degrees were in chemistry. Immediately thereafter, he joined the faculty of University of Illinois at UrbanaChampaign where he became a Full Professor of Chem.in 19

3、56 at the age of 27. In 1959 (31), he moved to Harvard University, where he is currently an emeritus professor of organic chemistry with an active Corey Group research program. He focuses on organic chemistry because of its intrinsic beauty & great relevance to human health. E. J. Corey逆合成分析:基本思

4、路就是把一個(gè)復(fù)雜的合成問題通過逆推法，由繁到簡(jiǎn)地逐級(jí)分解成若干簡(jiǎn)單的合成問題，而后形成由簡(jiǎn)到繁的復(fù)雜分子合成路線，此分析思思路與真正的合成正好相反。逆合成分析基本概念 :合成子、合成等價(jià)試劑 、切斷(拆分)、逆合成子、骨架轉(zhuǎn)化 、官能團(tuán)轉(zhuǎn)化 、極性反轉(zhuǎn) 反合成分析一般包括如下幾步反合成分析一般包括如下幾步:1. 畫出各種可能的方法畫出各種可能的方法(途徑途徑);2. 合成方面考察，考察每條途徑合成方面考察，考察每條途徑每步是否可行，是否合理，以及每步是否可行，是否合理，以及存在什么問題存在什么問題;3. 通盤考慮，列出全過程的化學(xué)通盤考慮，列出全過程的化學(xué)方程式，指出每條途徑中最理想方程式，指

5、出每條途徑中最理想的合成步驟，引入適當(dāng)?shù)目刂埔虻暮铣刹襟E，引入適當(dāng)?shù)目刂埔蛩?，刪除相互沖突的步驟。素，刪除相互沖突的步驟。拆分拆分(切斷切斷)，導(dǎo)向，保護(hù)，導(dǎo)向，保護(hù)，以及以及功能團(tuán)轉(zhuǎn)換功能團(tuán)轉(zhuǎn)換均是手段；均是手段；有機(jī)反應(yīng)和機(jī)理是切斷的基礎(chǔ)；有機(jī)反應(yīng)和機(jī)理是切斷的基礎(chǔ)；合成是最終目的！合成是最終目的！選擇最好合成途徑的準(zhǔn)則：選擇最好合成途徑的準(zhǔn)則：成功的可能性；經(jīng)濟(jì)上是否合理；創(chuàng)新性 ;.目標(biāo)分子化學(xué)鍵的切斷目標(biāo)分子化學(xué)鍵的切斷切斷原則： 要有合理的反應(yīng)機(jī)理； 最大限度地簡(jiǎn)化： OHOMgBrOMeMgI+充分利用易得的原料 兩條路線均可，但后者原料較易得: OHCPhPPh3PhBrCHO

6、+Brbase切斷技巧（見下）第一節(jié)二官能團(tuán)切斷第一節(jié)二官能團(tuán)切斷 ）1,1-二官能團(tuán)的拆分1,1雜原子二官能團(tuán)是指化合物的兩個(gè)相同或不同的雜原子官能團(tuán)，同時(shí)連在同一個(gè)碳原子上 XYO +HXHY縮醛縮酮：縮醛縮酮：如綠葉丁香素的合成CHOOMeOMeMeOH, H+-H2O又如酮的保護(hù)ClOClOOHOCH2CH2OHH+特殊保護(hù)基的合成特殊保護(hù)基的合成MOM的合成（用于保護(hù)酚羥基）：HCHOMeOHHClCH3OCH2Cl+OHOHOCH2OCH3OCH2OCH3OHOHRROCH2OCH3OCH2OCH3RRCH3OCH2ClNaHMeOHcon. HCl60oC, 1-5hMEM 的合

7、成（Coreys reagent)OMeOOHMeOOClMeOH+HCHOHCl膦酸酯位雜原子化反應(yīng)P(OR)2ORP(OR)2ORXX = F, Cl, Br, OH, SH, RO, RS, RSe, NRR雙鍵氫化合成氨基膦酸酯P(OR)2ONHRRP(OR)2ONHRRH2）1,-二官能團(tuán)的拆分,2二鹵化合物的合成BrBranti烯烴雙羥基化：OHOHantiOHOH1, RCO3H2, H2OOsO4syn環(huán)氧乙烷類：ORR CHCH2NHROHR CHCH2OROHR CHCH2N3OHROHNH2RNH2ROHNaN3LiAlH4位鹵代羰基化合物RROXRRO），二官能團(tuán)化合物

8、Michael Reaction: NuRR = COR, CN, NO2, .RONH2ROCNCN+XOHXCHOCHO+XRO第二節(jié)二基團(tuán)第二節(jié)二基團(tuán)C切斷切斷片吶醇合成：片吶醇合成：），二官能團(tuán)化合物ORRRRRRHOMgORRRRHOOHRRRROHRRRROMg-Hg, PhHH3+O- Mg(OH)2H2SO4-H2O-H+合成實(shí)例：OOHOOHO羥基羰化合物的合成羥基酮的合成：1.酮的位鹵代，再水解，得到羥基酮基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)2.2.安息香縮合（苯偶姻反應(yīng)）：安息香縮合（苯偶姻反應(yīng)）：苯偶姻縮合苯偶姻縮合(Acyloin condensation)反應(yīng)反應(yīng): 芳香族醛在氰化鉀作用下

9、發(fā)生兩分子縮合， 生成苯偶姻類化合物：2 PhCHOKCNOHOPhPh反應(yīng)機(jī)理？n(H2C)CO2EtCO2Et(CH2)nOO(CH2)nOOH2Na1) 2Na2) H3+O酯偶姻反應(yīng)羧酸酯與鈉發(fā)生雙分子還原，生成偶姻類化合物。如以適當(dāng)?shù)逆湢疃人狨樵?，通過這個(gè)反應(yīng)，使發(fā)生分子內(nèi)偶姻縮合，能制得產(chǎn)率相當(dāng)高的中環(huán)化合物： 反應(yīng)機(jī)理？3. 炔與羰基化合物的加成：RHRNaRR2R1OHR2R1OHORNa, NH3(l) 110oCOR1R2Hg2+, H2SO4H2O羥基硝基化合物的合成RCHOR1NO2RR1OHNO2+羥基羧酸衍生物的合成OHCNOHCN+OHCOOHOHOHCO

10、NHNH2氨基羧酸衍生物的合成(Strecker Reaction)NH2CNOHCN+NH2COOH+NH3消旋DOPE即用此法合成：HOHOCHOHOHONH2COOH1, NH4Cl, KCN2, 濃 HCl合成實(shí)例：PhPhOHCOOHPhPhOHCNOHOPhPh2 PhCHO+KCN1, OH2, H3+OO OPhPhCu(OAc)2 HOAc回顧和總結(jié)：上一節(jié)我們學(xué)習(xí)了反合成分析（又稱逆合成分析）：上一節(jié)我們學(xué)習(xí)了反合成分析（又稱逆合成分析）：一、介紹了反合成分析的基本概念、步驟以及切斷原則二、切斷技巧：1. 二基團(tuán)切斷）1,1-二官能團(tuán)的拆分）1,-二官能團(tuán)的拆分），二官能團(tuán)

11、化合物2. 二基團(tuán)C切斷）1,2-二官能團(tuán)的拆分EtO2CEtO2COOEtO2CEtO2COOXEtO2CEtO2COOEtO2CEtO2COOOROR?EtO2CEtO2COOXXEtO2CEtO2COOOEtOEt+EtO2CEtO2COOOEtOEt+NaOEtEtO2CEtO2COOEtOH合成切斷），二官能團(tuán)化合物和，不飽和羰基化合物，二羰基化合物Claisen 縮合反應(yīng)縮合反應(yīng)?Claisen 縮合反應(yīng)縮合反應(yīng)：在堿性催化劑作用下，在堿性催化劑作用下，以酯為?；瘎；怎轷；瘎；缓谢顫姎浠衔缓谢顫姎浠衔锏姆磻?yīng)，其結(jié)果是活潑氫原子被酯的酰物的反應(yīng)，其結(jié)果是活潑氫原子被

12、酯的?；脫Q基置換堿性催化劑：醇鈉，三苯甲基鈉等等堿性催化劑：醇鈉，三苯甲基鈉等等活潑氫化合物：酯、酮、腈等等活潑氫化合物：酯、酮、腈等等 1. 1. 相同酯間的縮合相同酯間的縮合如三乙的合成（機(jī)理略）：COOEtH3CCOOEtH3C+H3COEtOONaOEt-EtOH2. 酯分子內(nèi)的縮合（酯分子內(nèi)的縮合（Dieckmann環(huán)化反應(yīng)）環(huán)化反應(yīng)）m(H2C)CO2EtCO2Et(CH2)nOCO2EtEtONam =4, 5n = 1, 2O工業(yè)上常用作溶劑等合成香料二氫茉莉酮酸甲酯(Hedione)的原料OCO2MeEau Sauvage: 2% (Dior, 1966)Diorella:

13、 8% (C. Dior, 1972)First: 20%(Van Cleef & Arpels, 1976)Odeur 53: 63% (Comme des garcons, 1998)? ? ?OCO2Me(H2C)4CO2EtCO2EtOCO2EtOEtONaH3+O(H2C)4CO2HCO2HEtOHCat.3. 不同酯間的縮合（情況復(fù)雜）不同酯間的縮合（情況復(fù)雜）如果兩種酯都有活潑氫，且在反應(yīng)條件下能發(fā)生自身縮合反應(yīng)時(shí)，產(chǎn)物有四種，此類反應(yīng)用途不大兩種酯，其一有活潑氫，另一種無活潑氫，或雖有活潑氫但在反應(yīng)條件下不易發(fā)生自身縮合，則產(chǎn)物有二，有一為主要即可采用 草酸二乙酯（無活

14、潑氫）-EtOHCO2EtCO2Et+PhCO2EtNaOEtEtO2CCO2EtPhO 軟玻璃粉170oCCO2EtCO2EtPh+ CO10%H2SO4PhCO2EtO+ CO2甲酸乙酯（無活潑氫）COOEtHCOOEtH3C+HOEtOONaOEt-EtOHHOEtOOH碳酸二乙酯（無活潑氫）異丁酸酯和異戊酸酯（雖有活潑氫但在反應(yīng)條件下,不易發(fā)生自身縮合，可成為其他酯的酰化劑）+CO2MeCH3CO2MeOCO2MeNaOMeBenzenePhCO2EtNaOEtEtOOEtOCO2EtCO2EtPh+苯甲酸酯苯甲酸酯(無無活潑氫）活潑氫）Ph CO2EtOOEtH3C+NaOEtPhO

15、EtOO4. 4. 酯與酮間的縮合酯與酮間的縮合很多酮可用酯?；癁槎蛉┩鶕?jù)酮的結(jié)構(gòu)和?；瘎┑牟煌?，?；y易度不一樣： H3COH2CRH3COCHRR-亞甲基-甲基-次甲基甲基可被甲酸酯以外外所有酯優(yōu)先酰化；亞甲基可被甲酸酯優(yōu)先?；?，還可被草 酸酯，乙酸乙酯，苯甲酸酯等?；?次甲基可能因電子和空間效應(yīng)，很難被各種酯?；?烯胺?；┌孵；篘HOONONOROORONHOCl+-H2ORCOCl, NEt3OOH2ORefluxing5. 5. 酯與腈間縮合酯與腈間縮合利用腈的碳負(fù)離子進(jìn)攻酯羰基碳（），推斥掉烷氧基（），得酰腈CNOPhOEt+OEtOOPhCNOPh合成：CNOPhOE

16、t+NaOEtCNOPhHClEtOHOEtONHPh稀 H2SO4OEtOOPhOrg. Lett. 2005, 7, 4693-4695 J. AM. CHEM. SOC. 2006, 128, 16050-16051Org. Lett. 2006, 8, 6115-6118 新的進(jìn)展新的進(jìn)展 Dawei Mas research group: 酯與酯、酮、腈之間的縮合反應(yīng)得到1,3-二羰基化合物.醛酮之間的縮合反應(yīng)，得到什么化合物？1)1)羥醛縮合羥醛縮合(Aldol)(Aldol)得羥基羰基化合物，脫水得到，不飽和羰基化合物：羥基羰基化合物OOOHBa(OH)2Aldol Additi

17、onAldol is an abbreviation of aldehyde and alcohol. When the enolate of an aldehyde or a ketone at the -carbon reacts with the carbonyl of another molecule under basic or acidic conditions to obtain -hydroxy aldehyde or ketone, this reaction is called Aldol Reaction.The First Direct and Enantioselec

18、tive Cross-Aldol Reaction of AldehydesA. B. Northtrup, D. W. C. MacMillan, J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 6798-6799. A Highly Efficient Organocatalyst for Direct Aldol Reactions of Ketones with AldedydesZ. Tang, Z.-H. Yang, X.-H. Chen, L.-F. Cun, A.-Q. Mi, Y.-Z. Jiang, L.-Z. Gong, J. Am. Chem. Soc.,

19、2005, 127, 9285-9289. Highly Diastereo- and Enantioselective Direct Aldol Reactions in WaterY. Hayashi, T. Sumiya, J. Takahashi, H. Gotoh, T. Urushima, M. Shoji, Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 958-961. Direct Asymmetric Aldol Reactions of Acetone Using Bimetallic Zinc CatalystsB. M. Trost, E. R. S

20、ilcoff, H. Ito, Org. Lett., 2001, 3, 2497-2500. 2) Reformatsky 反應(yīng)反應(yīng)BrCO2EtBrZnCO2EtCO2EtHOOZnDarzen反應(yīng) PhEt+OC CO2EtR(H)NaOEtor NaNH2C CPhEtOHClR(H)CO2Et-HCl62-64% yieldOEtPhR(H)CO2EtH2O/OH-OEtPhR(H)CO2HCCHEtPhR(H)OCO2HCl羥醛縮合羥醛縮合(Aldol)(Aldol)得羥基羰基化合物，脫水得到，不飽和羰基化合物：OOOHOBa(OH)2H+羥基羰基化合物為什么易脫水？（氫被活化；脫

21、水后形成的，共軛體系更穩(wěn)定）如何脫水？（加熱或酸催化） ，不飽和羰基化合物Claisen醛酯縮合醛酯縮合：無氫的醛（主要為芳醛）與含兩個(gè)氫的酯在堿性條件下，生成，不飽和酯Perkin反應(yīng)反應(yīng):芳香醛與酸酐在同酸酐相應(yīng)的酸鈉或鉀鹽的存在下的縮合作用，稱為Perkin反應(yīng)。 ClaisenSchmidt縮合縮合：芳醛與脂肪醛或酮(主要發(fā)生在酮甲基或環(huán)酮的亞甲基上)的縮合，生成，不飽和醛或酮Knoevenagel 縮合縮合：醛與丙二酸（或酯）、氰乙酸（或酯）縮合，生成，不飽和酸（酯或腈）Cope縮合縮合：酮與氰乙酸（或酯）縮合，醋酸和苯混合溶劑，醋酸銨作催化劑，得，不飽和化合物例如：PhCO2EtC

22、O2EtCO2EtCO2EtPhCO2EtCO2EtCO2EtCO2Et+CO2EtCO2Et+PhCHO例如：PhPhOPhCHOOHCPhO+PhCHOOHCPhO+PhPhO稀 NaOH,EtOH20-25oC烯胺與醛的縮合烯胺與醛的縮合OHON+OOOOCO2HHO2C如何合成如何合成? ?OOCO2HHO2CXXOCO2HHO2COHOHOCO2HHO2COO切斷官能團(tuán) 轉(zhuǎn)換XXOCO2EtCO2EtCO2EtCO2Et+1,3-二羰基官能團(tuán)切斷反合成分析合成路線OCO2EtCO2Et+2NaOEtEtOHOCO2EtEtO2COOOOCO2HHO2CHCl76-79% yieldC

23、O2EtCO2EtOHO2CCO2H思考題：1）以環(huán)己酮和草酸乙酯為原料，分析庚二酸的合成2）用反合成法分析正苯基色酮的合成OO小 結(jié) 1. 二基團(tuán)切斷）1,1-二官能團(tuán)的拆分）1,-二官能團(tuán)的拆分），二官能團(tuán)化合物2. 二基團(tuán)C切斷）1,2-二官能團(tuán)的拆分），二官能團(tuán)化合物和，不飽和羰基化合物，二羰基化合物Claisen 縮合反應(yīng)相同酯間的縮合酯分子內(nèi)的縮合（Dieckmann環(huán)化反應(yīng)）不同酯間的縮合酯與酮間的縮合酯與腈間縮合羥基羰基化合物和，不飽和羰基化合物Claisen醛酯縮合Perkin反應(yīng)ClaisenSchmidt縮合Knoevenagel 縮合Cope縮合烯胺酰化Reformat

24、sky 反應(yīng)烯胺與醛的縮合Dazen反應(yīng)Aldol縮合反應(yīng)C)，二官能團(tuán)化合物，4二羰基化合物OCO2EtOCO2EtOCO2Et+BrNaOEtOCO2EtorWhich one ?OCO2EtOCO2Et+NBr1)1)利用烯胺利用烯胺:反合成分析合成：ONHN-H2OCO2EtBrNCO2EtBrNCO2EtBrOHHH2ORefluxingOCO2EtNHHBr +注：OCO2EtBr+MeONaor EtONaOCO2Et(Durzens Reaction) MechanismCO2EtBrHR+BCO2EtBrRHBRCO2EtOR1R2BrRCO2EtR1R2OR1R2O-Br2

25、) 2) 引入活化基團(tuán)引入活化基團(tuán)OCO2EtBrOCO2Et+CO2EtCO2Et1) OH2) H3+O,OCO2H3)3)氰離子對(duì)氰離子對(duì)MichaelMichael受體受體(Acceptor)(Acceptor)的加成：的加成：ORCN+RCNORCO2HOH+4)4)硝基烷烴負(fù)離子對(duì)硝基烷烴負(fù)離子對(duì)MichaelMichael受體受體(Acceptor)(Acceptor)的加成：的加成：OR+RORORNO2RNO2ORTiCl3base5)5)借助鍵氧化斷裂：借助鍵氧化斷裂：CHOCO2EtCO2EtCO2EtCO2EtCO2EtCO2Et6)6)借助借助水合反應(yīng)：水合反應(yīng)：OO

26、OOOOOOOBr+羥基（or鹵代）羰基化合物BrOOHOCO2EtOO+D)，5二官能團(tuán)化合物Michael 加成（，Addition）反應(yīng)Michael addition reaction ?含活潑氫的化合物，在催化量強(qiáng)堿作用下，對(duì)含活潑氫的化合物，在催化量強(qiáng)堿作用下，對(duì)，不飽合羰基化合物進(jìn)行的，加成反應(yīng)不飽合羰基化合物進(jìn)行的，加成反應(yīng)C C COHYXAcceptorDonorCat. Base+1,4-additionCYXC C OHCYXCHCOA.A.引入致活基活化引入致活基活化Micheal DonorMicheal Donor（授體）：（授體）：OCOOHOCOOH+COOE

27、tCOOEtOOEtO如何合成？B.B.利用烯胺活化利用烯胺活化Micheal DonorMicheal Donor（授體）：（授體）：NCO2EtO+OEtOC.借助借助Mannich反應(yīng)制備反應(yīng)制備Michael Acceptor（受體）：（受體）：OCO2EtCO2EtOCO2EtCO2EtO+HCHO, Me2NH,H+MeI1)2)注：Mannich reaction:含活潑氫的化合物（酮等）與甲醛（或其他醛）和（脂肪族）仲胺（或伯胺、氨）縮合，得到活潑氫原子被取代的胺甲基化合物Mannich BaseOCH2HOHHNHH3CCH3HCl+-H2OOH2CH2C NCH3CH3HC

28、lMannich reaction:Mannich BaseMannich Base受熱，發(fā)生受熱，發(fā)生消除反應(yīng)，得到消除反應(yīng)，得到，不飽合羰基化合物，可直接用于不飽合羰基化合物，可直接用于Michael reaction但由于但由于消除反應(yīng)快于消除反應(yīng)快于Michael加成，活潑烯鍵有可能聚合加成，活潑烯鍵有可能聚合研究發(fā)現(xiàn)，將研究發(fā)現(xiàn)，將Mannich BaseMannich Base制成碘化季銨鹽，消除反應(yīng)制成碘化季銨鹽，消除反應(yīng)緩慢，所得緩慢，所得，不飽合羰基化合物可用于不飽合羰基化合物可用于Michael加成加成OH2CH2CNCH3CH3+OH2CH2CNCH3CH3CH3ICH3

29、IONH(CH3)3HI+OO?合成實(shí)例：NOOOOHOOOOOOO1) HCHOHN(CH3)2HCl2) MeI+CO2EtO1) HCHOHN(CH3)2HCl2) MeI+ORobinson成環(huán)反應(yīng)OPhPhCO2EtOPhPhCO2EtOOPhPhCO2EtOD)，二官能團(tuán)化合物Diels-Alder加成物氧化斷裂CHOCHOCOOHCOOHRROO1) O3,2) Me2S1) O3,2) H2O21) O3,2) Zn, H2OOHOHKMnO4or OsO4 NaIO4or Pb(OAc)4Baeyer-Villiger反應(yīng)醇解氧化OOOHOCOOROHCCOORRO3HROH

30、PCC第三節(jié)環(huán)的切斷第三節(jié)環(huán)的切斷 各類環(huán)狀化合物在有機(jī)化學(xué)中也是非常重要各類環(huán)狀化合物在有機(jī)化學(xué)中也是非常重要的，在精細(xì)有機(jī)合成過程中經(jīng)常遇到的，在精細(xì)有機(jī)合成過程中經(jīng)常遇到. 例如：例如：Tilidine的合成：CO2HNMe2PhHPhCO2HNMe2+CHO+ Me2NHN2CHCO2RR = l-mentholCO2R13+Cu(I) complex1R-trans1S-trans1R-cis1S-cisyield: 72%trans / cis = 93 / 71R-trans: 94% eeOCuNORR2R = 5-叔丁基-2-辛氧苯基Cu(I) complex1R-trans

31、 菊酸的合成（住友公司工業(yè)生產(chǎn)）：）三元環(huán)環(huán)化反應(yīng)：環(huán)化反應(yīng)：ROBrROORCO2EtO+碳烯（卡賓）試劑：碳烯（卡賓）試劑：重氮化法：R1R2OROR1R2+CHORON2CHORO(Cu, Ru Cat.)二碘甲烷法：R1R2R1R2+CH2(Cu-Zn Cat.)CH2I2B）元環(huán)光化學(xué)環(huán)加成反應(yīng)：光化學(xué)環(huán)加成反應(yīng)：(hv)離子型反應(yīng)制四元環(huán)：離子型反應(yīng)制四元環(huán)：COOHCOOHCOOMeCOOMeBrBrCOOMeCOOMe1) SOCl22) Br23) MeOHNaH / DMFCOOMeCOOMeCOOMe+BrCH2CH2BrCOOMeCOOH擴(kuò)環(huán)法：擴(kuò)環(huán)法：R2R1OOR1

32、R2OHR1R2OHorR1R2OR2S+利用烯酮法：利用烯酮法：R1R2OR1R2CCH2O+CH3COCl + Et3N）五元環(huán)從，二羰基化合物縮合環(huán)化：從，二羰基化合物縮合環(huán)化：OCHOOCHOO+BrBrBrO從，二羰基化合物縮合環(huán)化：從，二羰基化合物縮合環(huán)化：COOMeCOOMeMeONaOCOOMeOOROCHOO從，二羰基化合物縮合環(huán)化：從，二羰基化合物縮合環(huán)化：OOHOSiMe3OSiMe3COOMeCOOMe(+ Na / Me3SiCl )電環(huán)化法：電環(huán)化法：RHHRRR擴(kuò)環(huán)法：擴(kuò)環(huán)法： 1, 3，偶奇，偶奇(dipolar)(dipolar)環(huán)加成（雜環(huán)）：環(huán)加成（雜環(huán)）

33、：NNNN+-NN）六元環(huán)1) 羥醛縮合羥醛縮合尤其尤其Robinson成環(huán)反應(yīng)成環(huán)反應(yīng) 2) 2) 芳香族化合物還原：芳香族化合物還原： 完全還原：完全還原：X, R部分還原部分還原BirchBirch還原：還原：R2eNa / liq. NH3Li / CH3CH2NH2RR給電子基R拉電子基RR3) Diels-Alder 環(huán)加成反應(yīng)環(huán)加成反應(yīng)+ XXXDiene Dienophile Transition states Target molecular(TM) General Features:a. Concerted reaction b. Reaction conditionmil

34、d (some cases: drastic)c. Reversible : disadvantaged when heated 如何使產(chǎn)物增多： （1）一種組分過量 （2）選用使產(chǎn)物易析出之溶劑d. Lewis acids catalysts: ZnCl2 AlCl3 AlClEt2 . To increase the stereospecificity and the regioselectivity. The result of coordination of the Lewis acid with the dienophile more electrophilic and more reactive.HRHOHMXnHRHOHMXn+CO2HHOOCHHCOOH+e.g.withou