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1、強(qiáng)心苷對(duì)家兔在體衰竭心臟的作用藥學(xué)院09級(jí)05班第一小組°C R%=54%【目的】1、學(xué)習(xí)復(fù)制心衰模型的方法。2、觀察強(qiáng)心苷對(duì)心力衰竭心臟的治療作用及過(guò)量時(shí)的毒性作用。3、了解LVSP、LVEDP、LMVP的測(cè)定方法及意義【原理】大劑量戊巴比妥鈉可造成家兔急性心力衰竭, 強(qiáng)心苷能改善衰竭心臟的血流動(dòng)力學(xué), 加 強(qiáng)左心室功能,但過(guò)量強(qiáng)心苷易引起室性心律失常。 在家兔心衰模型上應(yīng)用強(qiáng)心苷, 隨著劑 量的增加,可觀察到強(qiáng)心苷的治療作用和毒性反響。【實(shí)驗(yàn)材料】1、動(dòng)物:家兔2、藥品:3%戊巴比妥鈉,20%烏拉坦,毒毛旋花子苷 K,肝素生理鹽水,生理鹽水。3、器材:MedLab生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
2、,動(dòng)物人工呼吸機(jī),微量注射泵?!痉椒ㄅc步驟】實(shí)驗(yàn)流程麻醉單耳劇氣管插管I左頸動(dòng)脈插管f 2通道,動(dòng)脈血壓I週出定制實(shí)整.測(cè)正常血壓右頸動(dòng)脈心室插管通道,心室內(nèi)壓I全身IF素化戊巴比妥鈉造摸耳緣靜脈給藥強(qiáng)心昔搶救具體方法步驟:1、麻醉與手術(shù)選擇健康家兔,耳緣靜脈注射20%烏拉坦4mL/kg丨麻醉。仰位固定于手術(shù)臺(tái)上,氣管插管。左頸動(dòng)脈插管,換能器與2通道連接,啟動(dòng) MedLab生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)調(diào)用實(shí)驗(yàn)強(qiáng)心苷對(duì)家兔在體衰竭心臟的作用,記錄血壓。血壓穩(wěn)定后,右頸總動(dòng)脈插管,緩緩?fù)七M(jìn),使其通過(guò)主動(dòng)脈瓣到達(dá)左心室心室導(dǎo)管插管深度判斷方法:1插管前測(cè)量長(zhǎng)度2、邊插邊測(cè)壓力3、插管遇阻力時(shí)回抽 2-3mm4
3、、出現(xiàn)心室波,換能器與1通 道連接記錄左心室內(nèi)壓。 記錄正常心功能指標(biāo):心率HR、血壓BP、左室收縮壓LVSP、 左室舒張末期壓 LVEDP、左室平均壓LMVP、左室內(nèi)壓最大上升和下降速率LVdp/dtmax、等。2、建立急性心衰模型家兔全身肝素化1mL/kg、后,將3%戊巴比妥鈉溶液經(jīng)微量注射泵由耳緣靜脈恒速輸注,以L(fǎng)VSP下降到給藥前水平的 40%-50%為急性心衰指標(biāo),此時(shí)停止輸注戊巴比妥鈉。 穩(wěn)定5min,再次記錄上述各項(xiàng)指標(biāo)。3、觀察強(qiáng)心苷的治療作用將0.125mg/mL的毒毛旋花子苷 K一般準(zhǔn)備6mL丨經(jīng)微量注射泵由耳緣靜脈恒速輸注, 記錄上述各指標(biāo)?!究记绊氈?. 插入心導(dǎo)管前
4、應(yīng)首先在體表粗略測(cè)量一下需要的心導(dǎo)管長(zhǎng)度,插入心導(dǎo)管時(shí)動(dòng)作應(yīng)輕柔,邊插入邊注意觀察血壓變化,防止將心臟刺穿或?qū)Ч芫o貼心臟內(nèi)壁。2. 因?yàn)殡p側(cè)頸總動(dòng)脈都要插管,所以一定要膽大心細(xì),力求防止插管失敗。3. 注意記錄給藥前各指標(biāo),因?yàn)榕袛嗍欠癯霈F(xiàn)心衰是以給藥前指標(biāo)為依據(jù)的?!窘Y(jié)果與處理】將測(cè)量數(shù)據(jù)記錄于下表。強(qiáng)心苷對(duì)家兔在體衰竭心臟的作用給藥情況LVSPLVEDPLMVPHRLVdp/dtBP(mmHg)(mmHg)(mmHg)bpm)max(mmHg/s)kPa給藥前戊巴比妥鈉毒毛旋化子苷K【結(jié)果與處理】1、本實(shí)驗(yàn)有一定的難度,因此在不同步驟中都有同學(xué)實(shí)驗(yàn)失?。河行〗M在打麻藥的時(shí)候就 把兔子麻死了
5、;有小組在做氣管插管的時(shí)候弄破了靜脈;有小組在動(dòng)脈插管時(shí)把動(dòng)脈插 破了;有小組在做左心室插管時(shí)把動(dòng)脈插破了,也有把家兔心臟都給穿刺了,使得家兔 血壓很低,最后死亡;有小組在打完戊巴比妥鈉后,沒(méi)有搶救及時(shí)致家兔死亡??偟膩?lái) 說(shuō),沒(méi)有一組實(shí)驗(yàn)順利完成,同學(xué)們的相關(guān)操作都還有待提高。2、從完成一半的實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看,戊巴比妥鈉降低了家兔的左心室收縮壓,升高左心室舒張 壓,從而降低了左心室平均壓,同時(shí)也大大降低了心率和血壓,家兔急性心里衰竭造模 成功。戊巴比妥鈉導(dǎo)致心衰的機(jī)理:戊巴比妥鈉屬巴比妥類(lèi)麻醉藥,對(duì)左室功能及心肌 收縮性能均有重要的抑制作用。大劑量的戈巴比妥鈉可嚴(yán)重抑制心肌收縮功能,使心肌收縮力主
6、耍是左室收縮性能減退 .導(dǎo)致充血性心力衰竭。 其所致心衰為急性改變, 主要表 現(xiàn)為左室收縮功能的迅速減退,血流動(dòng)力學(xué)方面表現(xiàn)為MAP、LvsP、Lv十dp/dtl nax、CO、Cl水平的顯著下降和 TpR的升高該法所造模型可用于心衰的各方面研究, 尤其適 合于以心肌病變?yōu)樵l(fā)病的心衰的研究。3、 強(qiáng)心苷對(duì)家兔急性心力衰竭的解救未完成主要是解救未及時(shí),在打強(qiáng)心苷之前家兔就死 了。強(qiáng)心苷主要是通過(guò)下面機(jī)制產(chǎn)生作用:強(qiáng)心昔作用機(jī)制一抑制N護(hù)KSTP酶正性肌力作用:酹活性局部抑制約20%換 1交換內(nèi)Ca3+1< C護(hù)+內(nèi)流.釋放【思考題】1、強(qiáng)心苷和腎上腺素都有增強(qiáng)心肌收縮力的作用,腎上腺素為
7、什么不能用于治療心衰?答:腎上腺素在作用于 B受體的同時(shí),也作用于 a受體。作用于 a受體,可收縮血管,升 高血壓,增加心臟的阻力負(fù)荷,從而有可能加重心力衰竭。 作用于B受體雖有正性肌力作用, 但同時(shí)也有正性頻率作用, 使心率加快,心肌氧耗量增加,長(zhǎng)期使用可引起 B受體功能下調(diào), 即藥物與B受體的親合力減弱,B受體數(shù)量減少,故對(duì)心衰患者同樣不利。因此腎上腺素為什么不能用于治療心衰。2、強(qiáng)心苷治療量與中毒量、中毒量與致死量非常接近,因此在使用強(qiáng)心苷前后 應(yīng)注意什么問(wèn)題? 一旦又中毒病癥出現(xiàn),怎樣處理?答:使用強(qiáng)心苷時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量,使用強(qiáng)心苷前后應(yīng)隨時(shí)觀察集體各種指標(biāo)的變化。一 旦又中毒病癥出現(xiàn), 如果是快速性心律失常, 直接注射氯化鉀;如果心律失常嚴(yán)重,加用苯 妥英鈉;如果是緩慢型心律失常,就不宜補(bǔ)鉀,可用M受體拮抗劑一一阿托品進(jìn)行解救。3、心電圖檢查對(duì)了解藥物在心臟方面的藥理和毒理作用有何價(jià)值?答:心電圖是反映心臟興奮的電活動(dòng)過(guò)程,它對(duì)心臟根本功能及其病理研究方面
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