分析方法驗(yàn)證的基本思路張俊山學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證(ynzhng)的基本思路張俊山的基本思路張俊山第一頁(yè)，共34頁(yè)。測(cè)定方法測(cè)定方法HPLCGC滴定滴定分析方法類型分析方法類型含量含量有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)或溶殘或溶殘溶劑殘留溶劑殘留含量含量驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性YesYesYesNo專屬性專屬性YesYesYesYes (空白校正空白校正)精密度精密度YesYesYesYes線性及范圍線性及范圍YesYesYesYes準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度YesYesYesNo定量限及檢測(cè)限定量限及檢測(cè)限NoYesYesNo耐用性耐用性YesYesYesYes第1頁(yè)/共33頁(yè)第二頁(yè)，共34頁(yè)。33含量含量(hnling)（HP

2、LC）一一系統(tǒng)系統(tǒng)(xtng)適應(yīng)性適應(yīng)性2. 專屬性專屬性3. 精密度精密度線性及范圍線性及范圍準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度耐用性耐用性第2頁(yè)/共33頁(yè)第三頁(yè)，共34頁(yè)。4含量含量(hnling)（HPLC）1. 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性溶液配制溶液配制l 空白溶液；系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液空白溶液；系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l滿足專論的系統(tǒng)適應(yīng)性要求；滿足專論的系統(tǒng)適應(yīng)性要求；l對(duì)稱因子應(yīng)在對(duì)稱因子應(yīng)在0.81.5之間（之間（EP 2.2.46）；）；lRSD （EP 2.2.46 & USP 621）需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l主峰與已知雜質(zhì)主峰與已知雜質(zhì)RT（RRT）；分離度；主峰峰面積）

3、；分離度；主峰峰面積及及RSD；可能包括拖尾因子或?qū)ΨQ因子或理論塔板；可能包括拖尾因子或?qū)ΨQ因子或理論塔板數(shù)數(shù) 。第3頁(yè)/共33頁(yè)第四頁(yè)，共34頁(yè)。55含量含量(hnling)（HPLC）2. 專屬性專屬性溶液配制溶液配制l 空白溶液；對(duì)照液；供試液空白溶液；對(duì)照液；供試液可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l空白溶液在供試液和對(duì)照液中主峰空白溶液在供試液和對(duì)照液中主峰RT處無干擾；處無干擾；l供試液中主峰供試液中主峰RT與對(duì)照液中主峰與對(duì)照液中主峰RT保持一致；保持一致；l供試液與對(duì)照液中主峰的供試液與對(duì)照液中主峰的峰純度因子峰純度因子995或者符合或者符合色譜系統(tǒng)默認(rèn)參數(shù)色譜系統(tǒng)默認(rèn)參數(shù)需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)

4、容l主峰主峰RT及主峰純度因子及主峰純度因子第4頁(yè)/共33頁(yè)第五頁(yè)，共34頁(yè)。3. 精密度精密度對(duì)方法對(duì)方法 n次重復(fù)，不是對(duì)某個(gè)溶液次重復(fù)，不是對(duì)某個(gè)溶液 n次重復(fù)次重復(fù)重復(fù)性重復(fù)性溶液配制溶液配制l對(duì)照液，對(duì)照液，2份；供試液，份；供試液，6份份可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=6）2.0% %重現(xiàn)性重現(xiàn)性溶液配制溶液配制l同重復(fù)性同重復(fù)性可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=6）2.0% %；lRSD（n=12）2.0% %；（作用不大）；（作用不大）l重復(fù)性與重現(xiàn)性均值的絕對(duì)差值重復(fù)性與重現(xiàn)性均值的絕對(duì)差值2.0% %；樣品檢測(cè)樣品檢測(cè)溶液配制溶液配制lATS和基地對(duì)不同于驗(yàn)證使用的另一批

5、次樣品進(jìn)行和基地對(duì)不同于驗(yàn)證使用的另一批次樣品進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)。可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lATS與基地與基地QC檢測(cè)的含量的絕對(duì)差值檢測(cè)的含量的絕對(duì)差值2.0% %。重現(xiàn)性中已經(jīng)進(jìn)行，此項(xiàng)不一定必需重現(xiàn)性中已經(jīng)進(jìn)行，此項(xiàng)不一定必需需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l主峰峰面積；主峰峰面積；6份及份及12份含量單值，份含量單值，MeanSD，RSD；95%CI（n=6）；含量均值的絕對(duì)差值。）；含量均值的絕對(duì)差值。6第5頁(yè)/共33頁(yè)第六頁(yè)，共34頁(yè)。溶液名稱溶液名稱進(jìn)樣針數(shù)進(jìn)樣針數(shù)目的目的空白溶液空白溶液 1或或2針針消除殘留，排除干擾，通常消除殘留，排除干擾，通常必需必需專屬性溶液專屬性溶液1或或2針針若非綜合驗(yàn)

6、證，不必需若非綜合驗(yàn)證，不必需系統(tǒng)適應(yīng)性溶液系統(tǒng)適應(yīng)性溶液 1針針看系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)目和要求看系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)目和要求對(duì)照液對(duì)照液1 5針針/6針針這是真正的系統(tǒng)適應(yīng)性這是真正的系統(tǒng)適應(yīng)性對(duì)照液對(duì)照液22針針供試液供試液6份份各各1針針對(duì)照液對(duì)照液12針針重現(xiàn)重現(xiàn)(zhn xin)性下進(jìn)樣序列：性下進(jìn)樣序列：第6頁(yè)/共33頁(yè)第七頁(yè)，共34頁(yè)。88含量含量(hnling)（HPLC）4. 線性及范圍線性及范圍溶液配制溶液配制l 50%150%的線性溶液（至少的線性溶液（至少5個(gè)點(diǎn)）個(gè)點(diǎn)）可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lr 0.9990;lY軸截距軸截距/100%濃度時(shí)濃度時(shí)Y軸響應(yīng)值的絕對(duì)值軸響應(yīng)值的絕對(duì)值2.0

7、%需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l線性點(diǎn)的實(shí)際濃度及峰面積；線性圖；線性范圍；線性線性點(diǎn)的實(shí)際濃度及峰面積；線性圖；線性范圍；線性方程；相關(guān)系數(shù)；殘差平方和；方程；相關(guān)系數(shù)；殘差平方和；Y軸截距；軸截距；Y軸截距的軸截距的95%CI；Y軸截距軸截距/100%濃度時(shí)濃度時(shí)Y軸響應(yīng)值的絕對(duì)值。軸響應(yīng)值的絕對(duì)值。第7頁(yè)/共33頁(yè)第八頁(yè)，共34頁(yè)。99含量含量(hnling)（HPLC）5. 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度溶液配制溶液配制l 80%，100%，120%的準(zhǔn)確度溶液各三份，可用一個(gè)母的準(zhǔn)確度溶液各三份，可用一個(gè)母 液稀釋。液稀釋?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l單個(gè)回收率及平均回收率應(yīng)在單個(gè)回收率及平均回收率應(yīng)在98.0%1

8、02.0%；l回收率（回收率（n=9）的）的RSD2.0%。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l實(shí)際測(cè)得值；理論值；單個(gè)回收率；平均回收率及其實(shí)際測(cè)得值；理論值；單個(gè)回收率；平均回收率及其95%CI及及RSD。第8頁(yè)/共33頁(yè)第九頁(yè)，共34頁(yè)。6. 耐用性耐用性溶液穩(wěn)定性溶液穩(wěn)定性溶液配制溶液配制l系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液；供試液系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液；供試液可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l系統(tǒng)適應(yīng)性溶液：如分離度符合要求；系統(tǒng)適應(yīng)性溶液：如分離度符合要求；l對(duì)照液及供試液：對(duì)照液及供試液： 各時(shí)間點(diǎn)主峰含量（或峰面積）與各時(shí)間點(diǎn)主峰含量（或峰面積）與0h相比應(yīng)在相比應(yīng)在 98.0102.0%； 主峰峰純度因子主峰峰純

9、度因子990。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l系統(tǒng)適應(yīng)性要求；主峰含量（或峰面積）及峰純度因子系統(tǒng)適應(yīng)性要求；主峰含量（或峰面積）及峰純度因子；各時(shí)間點(diǎn)含量（或峰面積）與；各時(shí)間點(diǎn)含量（或峰面積）與0h的比值；符合要求測(cè)的比值；符合要求測(cè)試點(diǎn)的試點(diǎn)的RSD。色譜條件的影響色譜條件的影響溶液配制溶液配制l系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液色譜條件色譜條件l流動(dòng)相比例；流速；流動(dòng)相比例；流速；pH值；柱溫；色譜柱批號(hào)。值；柱溫；色譜柱批號(hào)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下的可接受標(biāo)準(zhǔn)。同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下的可接受標(biāo)準(zhǔn)。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下各報(bào)告內(nèi)容同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下各報(bào)告內(nèi)容第9

10、頁(yè)/共33頁(yè)第十頁(yè)，共34頁(yè)。耐用性耐用性個(gè)人理解個(gè)人理解 耐用性的目的是通過有意識(shí)地對(duì)測(cè)定參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，耐用性的目的是通過有意識(shí)地對(duì)測(cè)定參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，來測(cè)試方法對(duì)檢測(cè)條件變化的容許能力，從而為日常來測(cè)試方法對(duì)檢測(cè)條件變化的容許能力，從而為日常檢測(cè)提供指導(dǎo)。檢測(cè)提供指導(dǎo)。 通常以系統(tǒng)適應(yīng)性指標(biāo)來評(píng)估通常以系統(tǒng)適應(yīng)性指標(biāo)來評(píng)估 目前的方法驗(yàn)證中，關(guān)于耐用性的驗(yàn)證操作方法太過目前的方法驗(yàn)證中，關(guān)于耐用性的驗(yàn)證操作方法太過復(fù)雜，且對(duì)實(shí)際檢測(cè)的指導(dǎo)意義不大。復(fù)雜，且對(duì)實(shí)際檢測(cè)的指導(dǎo)意義不大。 需思考和討論的問題：需思考和討論的問題： EP、USP中都有在保證系統(tǒng)適應(yīng)性滿足要求的前提中都有在保證系統(tǒng)適應(yīng)

11、性滿足要求的前提下，允許對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整的參數(shù)范圍。這里面允許的下，允許對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整的參數(shù)范圍。這里面允許的參數(shù)范圍要遠(yuǎn)寬于耐用性驗(yàn)證的范圍。請(qǐng)問你怎么考參數(shù)范圍要遠(yuǎn)寬于耐用性驗(yàn)證的范圍。請(qǐng)問你怎么考慮這兩個(gè)參數(shù)的范圍差別。慮這兩個(gè)參數(shù)的范圍差別。 第10頁(yè)/共33頁(yè)第十一頁(yè)，共34頁(yè)。1212有有關(guān)關(guān)(yugun)物物質(zhì)質(zhì)或溶或溶殘殘（HPLC）二二系統(tǒng)系統(tǒng)(xtng)適應(yīng)性適應(yīng)性2. 專屬性專屬性精密度精密度檢測(cè)限及定量限檢測(cè)限及定量限線性及范圍線性及范圍準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度耐用性耐用性第11頁(yè)/共33頁(yè)第十二頁(yè)，共34頁(yè)。1313含量含量(hnling)（HPLC）1. 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性溶液

12、配制溶液配制l 空白溶液空白溶液l 系統(tǒng)適應(yīng)性溶液系統(tǒng)適應(yīng)性溶液l 對(duì)照液對(duì)照液l 靈敏度溶液靈敏度溶液 可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l滿足專論的系統(tǒng)適應(yīng)性要求；滿足專論的系統(tǒng)適應(yīng)性要求；l對(duì)稱因子應(yīng)在對(duì)稱因子應(yīng)在0.81.5之間（之間（EP 2.2.46）lRSD （EP 2.2.46 & USP 621）lS/N 10需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l分離度或拖尾因子或?qū)ΨQ因子或理論塔板數(shù)；主峰及已分離度或拖尾因子或?qū)ΨQ因子或理論塔板數(shù)；主峰及已知雜質(zhì)知雜質(zhì)RT，RRT；主峰峰面積及；主峰峰面積及RSD；主峰信噪比。；主峰信噪比。第12頁(yè)/共33頁(yè)第十三頁(yè)，共34頁(yè)。14142. 專屬性專屬性空空白白

13、干干擾擾及及增增敏敏試試驗(yàn)驗(yàn)溶液配制溶液配制l 空白溶液；供試液；對(duì)照液；空白溶液；供試液；對(duì)照液；l 系統(tǒng)適應(yīng)性溶液，增敏溶液。系統(tǒng)適應(yīng)性溶液，增敏溶液?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l 空白溶液在各雜質(zhì)及主峰空白溶液在各雜質(zhì)及主峰RT處（和處（和/或或RRT）無干擾）無干擾l 供試液和對(duì)照液中已知單雜及主峰與相鄰峰的供試液和對(duì)照液中已知單雜及主峰與相鄰峰的R1.5l 供試液和對(duì)照液中主峰及已知雜質(zhì)的供試液和對(duì)照液中主峰及已知雜質(zhì)的RT保持一致保持一致l 供試液與對(duì)照液中主峰的峰純度因子供試液與對(duì)照液中主峰的峰純度因子990l 增敏溶液與系統(tǒng)適應(yīng)性溶液中的已知雜質(zhì)增敏溶液與系統(tǒng)適應(yīng)性溶液中的已知雜質(zhì)R

14、T保持一致保持一致l 增敏溶液與供試液相比，已知雜質(zhì)增敏溶液與供試液相比，已知雜質(zhì)RT處峰面積增強(qiáng)處峰面積增強(qiáng)需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l 分離度；主峰及已知雜質(zhì)峰分離度；主峰及已知雜質(zhì)峰RT（和（和/或或RRT）及其峰）及其峰 面積；主峰峰純度因子。面積；主峰峰純度因子。第13頁(yè)/共33頁(yè)第十四頁(yè)，共34頁(yè)。15152. 專屬性（續(xù)上）專屬性（續(xù)上）強(qiáng)強(qiáng)制制降降解解試試驗(yàn)驗(yàn)溶液配制溶液配制l 未破壞供試液；各破壞試驗(yàn)空白溶液；未破壞供試液；各破壞試驗(yàn)空白溶液；l 酸破壞試驗(yàn)；堿破壞試驗(yàn)；氧化破壞試驗(yàn)；酸破壞試驗(yàn)；堿破壞試驗(yàn)；氧化破壞試驗(yàn)；l 光照破壞試驗(yàn)；高溫破壞試驗(yàn)。光照破壞試驗(yàn)；高溫破壞試驗(yàn)。

15、注：注：1. 光照強(qiáng)度總量：光照強(qiáng)度總量：ICH Q1B要求要達(dá)到要求要達(dá)到1.2106Lux hours； 2. 破壞后主峰含量的計(jì)算：用未破壞供試液為對(duì)照液進(jìn)行外標(biāo)計(jì)破壞后主峰含量的計(jì)算：用未破壞供試液為對(duì)照液進(jìn)行外標(biāo)計(jì) 算破壞后主峰含量，降解率在算破壞后主峰含量，降解率在510%，降解率與總雜偏差，降解率與總雜偏差5%可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l 各破壞溶液中新增降解雜質(zhì)與主峰及已知雜質(zhì)各破壞溶液中新增降解雜質(zhì)與主峰及已知雜質(zhì)R1.5 （可調(diào)整，至少保留主峰與相鄰雜質(zhì)的可調(diào)整，至少保留主峰與相鄰雜質(zhì)的R的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)）l 各破壞溶液中主峰的峰純度因子各破壞溶液中主峰的峰純度因子990。需報(bào)告內(nèi)容

16、需報(bào)告內(nèi)容l 分離度；主峰峰純度；主峰含量及降解率；對(duì)比破壞分離度；主峰峰純度；主峰含量及降解率；對(duì)比破壞 前后各雜質(zhì)變化情況（包括前后各雜質(zhì)變化情況（包括RRT，含量及總雜）；列，含量及總雜）；列 出主要降解雜質(zhì)。出主要降解雜質(zhì)。第14頁(yè)/共33頁(yè)第十五頁(yè)，共34頁(yè)。3. 精密度精密度分析重復(fù)性分析重復(fù)性溶液配制溶液配制l對(duì)照液，對(duì)照液，1份；份；l供試液或供試液或100%加標(biāo)液或雜質(zhì)限度濃度的主成分考察加標(biāo)液或雜質(zhì)限度濃度的主成分考察溶液，溶液，6份份可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=6）10.0% %重現(xiàn)性重現(xiàn)性溶液配制溶液配制l同分析重復(fù)性同分析重復(fù)性可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=

17、6）10.0% %lRSD（n=12）10.0% %；l重復(fù)性與重現(xiàn)性已知單雜含量均值（或主成分則以主重復(fù)性與重現(xiàn)性已知單雜含量均值（或主成分則以主峰計(jì)）的峰計(jì)）的絕對(duì)差值絕對(duì)差值0.05%（可調(diào)整）。（可調(diào)整）。樣品檢測(cè)樣品檢測(cè)溶液配制溶液配制lATS和基地對(duì)不同于驗(yàn)證使用的另一批次樣品進(jìn)行檢和基地對(duì)不同于驗(yàn)證使用的另一批次樣品進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lATS與基地與基地QC檢測(cè)的已知雜質(zhì)含量的絕對(duì)差值檢測(cè)的已知雜質(zhì)含量的絕對(duì)差值 0.05%，總雜的絕對(duì)差值，總雜的絕對(duì)差值 0.10%（可調(diào)整）（可調(diào)整）需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l主峰或已知單雜峰面積；主峰或已知單雜峰面積；6份及份及1

18、2份主峰或已知單雜份主峰或已知單雜含量單值，含量單值，MeanSD，RSD；95%CI（n=6）；含）；含量均值的絕對(duì)差值。量均值的絕對(duì)差值。第15頁(yè)/共33頁(yè)第十六頁(yè)，共34頁(yè)。溶液名稱溶液名稱進(jìn)樣針數(shù)進(jìn)樣針數(shù)空白溶液空白溶液 1或或2針針系統(tǒng)適應(yīng)性溶液系統(tǒng)適應(yīng)性溶液 1針針靈敏度溶液靈敏度溶液1針針專屬性溶液（如必要）專屬性溶液（如必要）1或或2針針對(duì)照液對(duì)照液3、5、6針（根據(jù)針（根據(jù)RSD定）定）供試液供試液6份份各各1針針靈敏度溶液靈敏度溶液1針針系統(tǒng)適應(yīng)性溶液系統(tǒng)適應(yīng)性溶液1針針應(yīng)考慮成本應(yīng)考慮成本重現(xiàn)重現(xiàn)(zhn xin)性下進(jìn)樣序列：性下進(jìn)樣序列：第16頁(yè)/共33頁(yè)第十七頁(yè)，共

19、34頁(yè)。18含量含量(hnling)（HPLC）4. 檢測(cè)限及定量限檢測(cè)限及定量限溶液配制溶液配制l 對(duì)照液對(duì)照液逐級(jí)稀釋至逐級(jí)稀釋至S/N 3和和S/N 10時(shí)的濃度溶液，時(shí)的濃度溶液， 連續(xù)進(jìn)樣三針。連續(xù)進(jìn)樣三針?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l檢測(cè)限：檢測(cè)限：S/N 3;l定量限：定量限：S/N 10； RSD（n=3）10.0%或或15.0%； 定量限定量限忽略限（或報(bào)告限）。忽略限（或報(bào)告限）。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l信噪比；主峰峰面積及信噪比；主峰峰面積及RSD（RSD僅是用于定量限）僅是用于定量限） ；定量限及檢測(cè)限的濃度及其相當(dāng)于供試液中主峰濃度的定量限及檢測(cè)限的濃度及其相當(dāng)于供試液中主峰

20、濃度的百分比。百分比。第17頁(yè)/共33頁(yè)第十八頁(yè)，共34頁(yè)。1919含量含量(hnling)（HPLC）5. 線性及范圍線性及范圍溶液配制溶液配制l 報(bào)告限報(bào)告限雜質(zhì)限度的雜質(zhì)限度的150%（至少（至少5個(gè)點(diǎn)）個(gè)點(diǎn)）注：若方法描述中對(duì)照液的濃度超過了雜質(zhì)限度，則線性最高點(diǎn)做到注：若方法描述中對(duì)照液的濃度超過了雜質(zhì)限度，則線性最高點(diǎn)做到 對(duì)照液濃度的對(duì)照液濃度的150%?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lr 0.990;lY軸截距軸截距/最低雜質(zhì)限度時(shí)最低雜質(zhì)限度時(shí)Y軸響應(yīng)值的絕對(duì)值軸響應(yīng)值的絕對(duì)值5.0% （最大可放寬至（最大可放寬至10.0%）需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l線性點(diǎn)實(shí)際濃度及峰面積；線性圖；線性范

21、圍；線性方線性點(diǎn)實(shí)際濃度及峰面積；線性圖；線性范圍；線性方程；相關(guān)系數(shù)；殘差平方和；程；相關(guān)系數(shù)；殘差平方和；Y軸截距；軸截距；Y軸截距的軸截距的95%CI；Y軸截距軸截距/雜質(zhì)限度對(duì)應(yīng)的響應(yīng)值的絕對(duì)值。雜質(zhì)限度對(duì)應(yīng)的響應(yīng)值的絕對(duì)值。第18頁(yè)/共33頁(yè)第十九頁(yè)，共34頁(yè)。20含量含量(hnling)（HPLC）6. 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度溶液配制溶液配制l 報(bào)告限，報(bào)告限，雜質(zhì)限度，及線性最高點(diǎn)的準(zhǔn)確度溶液各雜質(zhì)限度，及線性最高點(diǎn)的準(zhǔn)確度溶液各3 份，可用一個(gè)母液稀釋。份，可用一個(gè)母液稀釋。l 供試液，供試液，1份（供試品加標(biāo)雜質(zhì)）和份（供試品加標(biāo)雜質(zhì)）和/或或l 對(duì)照液，對(duì)照液，1份（主成分方法）份（

22、主成分方法）注：若本底太高，最低點(diǎn)可從注：若本底太高，最低點(diǎn)可從50%做起，或用對(duì)照品代替供試品。做起，或用對(duì)照品代替供試品?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l單個(gè)回收率及平均回收率應(yīng)在單個(gè)回收率及平均回收率應(yīng)在90.0%110.0%；l回收率（回收率（n=9）的）的RSD10.0%。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l實(shí)際測(cè)得值；理論值；單個(gè)回收率；平均回收率及其實(shí)際測(cè)得值；理論值；單個(gè)回收率；平均回收率及其95%置信區(qū)間及置信區(qū)間及RSD。第19頁(yè)/共33頁(yè)第二十頁(yè)，共34頁(yè)。7. 耐用性耐用性溶液穩(wěn)定性溶液穩(wěn)定性溶液配制溶液配制l系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液；供試液系統(tǒng)適應(yīng)性溶液；對(duì)照液；供試液可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l系

23、統(tǒng)適應(yīng)性溶液：滿足要求；系統(tǒng)適應(yīng)性溶液：滿足要求；l對(duì)照液：主峰峰面積與對(duì)照液：主峰峰面積與0h相比應(yīng)在相比應(yīng)在0.91.1之間；之間；l供試液：總雜含量與供試液：總雜含量與0h相比應(yīng)在相比應(yīng)在0.91.1之間；之間； 各原單雜含量的極差各原單雜含量的極差|An- A0| 0.05%； 不得出現(xiàn)大于不得出現(xiàn)大于0.05%的新雜質(zhì)。的新雜質(zhì)。 主峰面積變化可以增加，重點(diǎn)考慮雜質(zhì)峰主峰面積變化可以增加，重點(diǎn)考慮雜質(zhì)峰需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l系統(tǒng)適應(yīng)性要求；主峰峰面積或含量，系統(tǒng)適應(yīng)性要求；主峰峰面積或含量， RRT；各時(shí)；各時(shí)間點(diǎn)主峰峰面積與間點(diǎn)主峰峰面積與0h比值；單雜含量及極差；總雜比值；單雜含

24、量及極差；總雜質(zhì)含量與質(zhì)含量與0h的比值。的比值。色譜條件的影響色譜條件的影響溶液配制溶液配制l系統(tǒng)適應(yīng)性；對(duì)照液（系統(tǒng)適應(yīng)性；對(duì)照液（方法開發(fā)時(shí)應(yīng)考慮供試液方法開發(fā)時(shí)應(yīng)考慮供試液）色譜條件色譜條件l流動(dòng)相比例；流速；流動(dòng)相比例；流速；pH值；柱溫；色譜柱批號(hào)。值；柱溫；色譜柱批號(hào)。可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下的可接受標(biāo)準(zhǔn)。同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下的可接受標(biāo)準(zhǔn)。注：在注：在RSD符合要求的情況下，可減少為符合要求的情況下，可減少為3針。針。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下各報(bào)告內(nèi)容。同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下各報(bào)告內(nèi)容。第20頁(yè)/共33頁(yè)第二十一頁(yè)，共34頁(yè)。2222溶溶劑劑(rngj)殘殘留（

25、留（GC）三三系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性2. 專屬性專屬性精密度精密度檢測(cè)限及定量檢測(cè)限及定量(dngling)限限線性及范圍線性及范圍準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度耐用性耐用性第21頁(yè)/共33頁(yè)第二十二頁(yè)，共34頁(yè)。2323含量含量(hnling)（HPLC）1. 系統(tǒng)適應(yīng)性系統(tǒng)適應(yīng)性溶液配制溶液配制l 空白溶液；對(duì)照液空白溶液；對(duì)照液可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l對(duì)照液中待測(cè)溶劑峰與相鄰峰的分離度對(duì)照液中待測(cè)溶劑峰與相鄰峰的分離度1.5；lRSD (n=6) 5.0%或或10.0%；需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l分離度；待峰溶劑峰的峰面積及分離度；待峰溶劑峰的峰面積及RSD。2. 專屬性專屬性溶液配制溶液配制l 空白溶液；對(duì)照液

26、；供試液；空白溶液；對(duì)照液；供試液；100%加標(biāo)溶液；加標(biāo)溶液；l 專屬性溶液（峰鑒別溶劑專屬性溶液（峰鑒別溶劑 + 對(duì)照液）；對(duì)照液）；可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l空白溶液在待測(cè)溶劑峰的空白溶液在待測(cè)溶劑峰的RT處（或處（或RRT）無干擾；）無干擾；l供試液和供試液和100%加標(biāo)液與對(duì)照液中待測(cè)峰加標(biāo)液與對(duì)照液中待測(cè)峰RT保持一致；保持一致；l專屬性溶液及專屬性溶液及100%加標(biāo)液中待測(cè)峰與相鄰峰的加標(biāo)液中待測(cè)峰與相鄰峰的R1.5l100%加標(biāo)液和供試液相比，待測(cè)峰的峰面積增加。加標(biāo)液和供試液相比，待測(cè)峰的峰面積增加。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l分離度；各溶劑峰的分離度；各溶劑峰的RT（或（或RRT）及

27、峰面積。）及峰面積。第22頁(yè)/共33頁(yè)第二十三頁(yè)，共34頁(yè)。3. 精密度精密度重復(fù)性重復(fù)性溶液配制溶液配制l對(duì)照液，對(duì)照液，1份；份；l供試液或供試液或100%加標(biāo)液，加標(biāo)液，6份份可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=6）10.0% %重現(xiàn)性重現(xiàn)性溶液配制溶液配制l同分析重復(fù)性同分析重復(fù)性可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=6）10.0% %；lRSD（n=12）10.0% %；l重復(fù)性與重現(xiàn)性均值的絕對(duì)差值重復(fù)性與重現(xiàn)性均值的絕對(duì)差值1/10溶殘限度溶殘限度 （對(duì)于痕量分析的可以放寬到限度的（對(duì)于痕量分析的可以放寬到限度的1/2）；樣品檢測(cè)樣品檢測(cè)溶液配制溶液配制lATS和基地對(duì)不同于驗(yàn)證使用的

28、另一批次和基地對(duì)不同于驗(yàn)證使用的另一批次樣品樣品進(jìn)行檢測(cè)進(jìn)行檢測(cè).可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lATS與基地與基地QC檢測(cè)的含量的絕對(duì)差值檢測(cè)的含量的絕對(duì)差值1/10溶殘限度溶殘限度 （對(duì)于痕量分析的可以放寬到限度的（對(duì)于痕量分析的可以放寬到限度的1/2）。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l待測(cè)溶劑峰面積；待測(cè)溶劑峰面積；6份及份及12份含量單值，份含量單值，MeanSD，RSD；95%CI（n=6）；含量均值的絕對(duì)差值。）；含量均值的絕對(duì)差值。第23頁(yè)/共33頁(yè)第二十四頁(yè)，共34頁(yè)。溶液名稱溶液名稱進(jìn)樣針數(shù)進(jìn)樣針數(shù)空白溶液空白溶液 1或或2針針專屬性溶液（如必要）專屬性溶液（如必要）1或或2針針對(duì)照液對(duì)照液6份

29、份各各1針針供試液供試液6份份（或（或100%供試品加標(biāo)液供試品加標(biāo)液6份）份）各各1針針重現(xiàn)重現(xiàn)(zhn xin)性下進(jìn)樣序列：性下進(jìn)樣序列：第24頁(yè)/共33頁(yè)第二十五頁(yè)，共34頁(yè)。2626含量含量(hnling)（HPLC）4. 檢測(cè)限及定量限檢測(cè)限及定量限溶液配制溶液配制l 對(duì)照液逐級(jí)稀釋至對(duì)照液逐級(jí)稀釋至S/N 3和和S/N 10時(shí)的濃度，各時(shí)的濃度，各 平行配制平行配制3份。份?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l檢測(cè)限：檢測(cè)限：S/N 3;l定量限：定量限： S/N 10；RSD（n=3）10.0%或或15.0%需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l信噪比；待測(cè)溶劑峰峰面積及信噪比；待測(cè)溶劑峰峰面積及RSD（R

30、SD僅用于定量限僅用于定量限）；定量限及檢測(cè)限的濃度及其相當(dāng)于供試液濃度的百）；定量限及檢測(cè)限的濃度及其相當(dāng)于供試液濃度的百分比（或分比（或ppm）。）。 第25頁(yè)/共33頁(yè)第二十六頁(yè)，共34頁(yè)。2727含量含量(hnling)（HPLC）5. 線性及范圍線性及范圍溶液配制溶液配制l LOQ150%的線性溶液（至少的線性溶液（至少5個(gè)點(diǎn)）個(gè)點(diǎn)）可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lr 0.990;lY軸截距軸截距/100%濃度時(shí)濃度時(shí)Y軸響應(yīng)值的絕對(duì)值軸響應(yīng)值的絕對(duì)值5.0% （最大可放寬至（最大可放寬至10.0%）。）。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l線性實(shí)際濃度及峰面積；線性圖；線性方程；線性范圍線性實(shí)際濃度及峰面

31、積；線性圖；線性方程；線性范圍；相關(guān)系數(shù)；殘差平方和；相關(guān)系數(shù)；殘差平方和；Y軸截距；軸截距；Y軸截距軸截距95%CI；Y軸截與軸截與/100%濃度對(duì)應(yīng)響應(yīng)值的絕對(duì)值。濃度對(duì)應(yīng)響應(yīng)值的絕對(duì)值。6. 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度溶液配制溶液配制l 50%，100%，150%的加標(biāo)液各三份，可用一個(gè)母的加標(biāo)液各三份，可用一個(gè)母 液稀釋；供試液，液稀釋；供試液，2份份注：若本底太高，低濃度點(diǎn)可用對(duì)照品代替供試品。注：若本底太高，低濃度點(diǎn)可用對(duì)照品代替供試品?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l單個(gè)回收率及平均回收率應(yīng)在單個(gè)回收率及平均回收率應(yīng)在90.0%110.0%；l回收率（回收率（n=9）的）的RSD10.0%。注：痕量分析

32、回收率最多可以放寬到注：痕量分析回收率最多可以放寬到70.0-130.%。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l實(shí)際測(cè)得值；理論值；單個(gè)回收率；平均回收率及其實(shí)際測(cè)得值；理論值；單個(gè)回收率；平均回收率及其95%CI及及RSD。第26頁(yè)/共33頁(yè)第二十七頁(yè)，共34頁(yè)。7. 耐用性耐用性溶液穩(wěn)定性溶液穩(wěn)定性溶液配制溶液配制l對(duì)照液，對(duì)照液，1份；份；可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l對(duì)照液中待測(cè)溶劑峰的峰面積與對(duì)照液中待測(cè)溶劑峰的峰面積與0h相比應(yīng)在相比應(yīng)在0.901.10之間。之間。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l各時(shí)間點(diǎn)主峰峰面積及與各時(shí)間點(diǎn)主峰峰面積及與0h的比值。的比值。氣相色譜法，溶液穩(wěn)定性測(cè)試可不考慮氣相色譜法，溶液穩(wěn)定性

33、測(cè)試可不考慮色譜條件的影響色譜條件的影響溶液配制溶液配制l對(duì)照液，對(duì)照液，1份；（份；（方法開發(fā)時(shí)應(yīng)考慮供試液方法開發(fā)時(shí)應(yīng)考慮供試液）色譜條件色譜條件l色譜柱初始溫度；色譜柱初始溫度；l頂空瓶加熱溫度；頂空瓶加熱溫度；l載氣流速；載氣流速；l色譜柱批號(hào)；色譜柱批號(hào)；l頂空瓶平衡時(shí)間。頂空瓶平衡時(shí)間。注：可根據(jù)實(shí)際情況考察對(duì)色譜耐用性影響較大的因素，如頂空注：可根據(jù)實(shí)際情況考察對(duì)色譜耐用性影響較大的因素，如頂空 的進(jìn)樣時(shí)間及加樣時(shí)間。的進(jìn)樣時(shí)間及加樣時(shí)間?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下的可接受標(biāo)準(zhǔn)。同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下的可接受標(biāo)準(zhǔn)。注：在注：在RSD符合要求的情況下，可減少為符合要求的情況下

34、，可減少為3針。針。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下各報(bào)告內(nèi)容。同系統(tǒng)適應(yīng)性項(xiàng)下各報(bào)告內(nèi)容。第27頁(yè)/共33頁(yè)第二十八頁(yè)，共34頁(yè)。2929含量含量(hnling)（酸（酸堿堿滴定）滴定）四四空白空白(kngbi)校正校正2. 滴定曲線的繪制滴定曲線的繪制3. 精密度精密度線性與范圍線性與范圍溶液穩(wěn)定性溶液穩(wěn)定性第28頁(yè)/共33頁(yè)第二十九頁(yè)，共34頁(yè)。1. 空白校正空白校正溶液配制溶液配制l 空白溶液，空白溶液，2份份可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)l空白消耗體積不能超過空白消耗體積不能超過0.10 mL，約相當(dāng)于樣品消耗滴，約相當(dāng)于樣品消耗滴定體積的定體積的1%（根據(jù)具體情況而定）。（根據(jù)具體情況

35、而定）。需報(bào)告內(nèi)容需報(bào)告內(nèi)容l空白溶液消耗的體積空白溶液消耗的體積空白溶液校正時(shí)檢驗(yàn)操作程序的必要步驟，不是驗(yàn)證項(xiàng)目。而且驗(yàn)證也沒有空白溶液校正時(shí)檢驗(yàn)操作程序的必要步驟，不是驗(yàn)證項(xiàng)目。而且驗(yàn)證也沒有意義，每次操作，空白都會(huì)不同。當(dāng)然，可以從總體上看出空白的影響意義，每次操作，空白都會(huì)不同。當(dāng)然，可以從總體上看出空白的影響。另外，空白如果太高，本身就證明方法不合適。另外，空白如果太高，本身就證明方法不合適第29頁(yè)/共33頁(yè)第三十頁(yè)，共34頁(yè)。313. 精密度精密度 重復(fù)性重復(fù)性溶液配制溶液配制l空白溶液，空白溶液，1份；供試液，份；供試液，6份份可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=6） 0.33%（酸堿滴定）（酸堿滴定）1. 重現(xiàn)性及重現(xiàn)性及樣品檢測(cè)樣品檢測(cè)溶液配制溶液配制l同分析重復(fù)性同分析重復(fù)性可接受標(biāo)準(zhǔn)可接受標(biāo)準(zhǔn)lRSD（n=6）0.33%lRSD（n=12）0.33%方法原理不一