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文檔簡介

1、化療藥物的分類和原則藥物劑量和使用方法急性副作用國際和平婦幼保健院婦科王玉東毒 性注意事項適應(yīng)癥1. 烷化劑/周期非特異性藥物(作用于G0到有絲分裂的所有期別)烷化劑可以進一步分為: 氮芥類:均有活躍的雙氯乙基集團,比較重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)等。其中環(huán)磷酰胺為潛伏化藥物需要活化才能起作用。目前臨床廣泛用于治療淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤,對乳腺癌、肺癌等也有一定的療效。該藥除具有骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng),還可以引起充血性膀胱炎,病人出現(xiàn)血尿,臨床在使用此藥時應(yīng)鼓勵病人多飲水,達到水化利尿,減少充血性膀胱炎的發(fā)生。還可以配合應(yīng)用尿路保護劑美斯納。亞硝

2、脲類:最早的結(jié)構(gòu)是N-甲基亞硝脲(MNU)。以后,合成了加入氯乙集團的系列化合物,其中臨床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等,鏈氮霉素均曾進入臨床,但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通過血腦屏障,臨床用于腦瘤及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的治療。主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及遲發(fā)性的骨髓抑制,應(yīng)注意對血象的觀測,及時發(fā)現(xiàn)給予處理。乙烯亞胺類:在研究氮芥作用的過程中,發(fā)現(xiàn)氮芥是以乙烯亞胺形式發(fā)揮烷化作用的,因此,合成了2,4,6-三乙烯亞胺三嗪化合物(TEM),并證明在臨床具有抗腫瘤效應(yīng),但目前在臨床應(yīng)用的只有塞替派。此藥用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌,不良反應(yīng)主要為骨髓抑制,注意對

3、血象定期監(jiān)測。甲烷磺酸酯類:為根據(jù)交叉鍵聯(lián)系之復(fù)合成的系列化合物,目前臨床常用的只有白消安(馬利蘭)。臨床上主要用于慢性粒細(xì)胞白血病,主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)及骨髓抑制,個別病人可引起纖維化為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。遇到這種情況應(yīng)立即停藥,更換其它藥物。其他:具有烷化作用的有達卡巴嗪(DTIC)、甲基芐肼(PCZ)六甲嘧胺(HHN)等。環(huán)氧化合物,由于嚴(yán)重不良反應(yīng)目前已被淘汰。環(huán)磷酰胺50-1500mg/m2單次IV惡心、嘔吐惡心、嘔吐骨髓抑制、脫發(fā)、膀胱炎保證攝入量,防止膀胱炎宮頸癌,卵巢癌,宮體輸卵管癌異環(huán)磷酰胺每3-4周,7-10g/m2IV,3-5天同上,及生殖細(xì)胞腫瘤馬法蘭每4-6周0.2m

4、g/(kg.d)口服,4天惡心、嘔吐(大劑量)骨髓抑制苯丁酸氮芥0.1-0.2mg/kg.d,口服2.周期特異性抗代謝藥物胸苷酸合成酶抑制劑:氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(雙呋啶FD-1)、優(yōu)氟泰(UFT)、氟鐵龍(5-DFUR)??鼓[瘤作用主要由于其代謝活化物氟尿嘧啶脫氧核苷酸干擾了脫氧尿嘧啶苷酸向脫氧胸腺嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變,因而影響了DNA的合成,經(jīng)過四十年的臨床應(yīng)用,成為臨床上常用的抗腫瘤藥物,成為治療肺癌、乳腺癌、消化道癌癥的基本藥物。不良反應(yīng)比較遲緩,用藥6-7天出現(xiàn)消化道粘膜損傷,例如:口腔潰瘍、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等,一周以后引起骨髓抑制。而連續(xù)

5、96小時以上粘腺炎則成為其主要毒性反應(yīng)。臨床上如長時間連續(xù)點滴此類藥物應(yīng)做好病人的口腔護理,教會病人自己學(xué)會口腔清潔的方法,預(yù)防嚴(yán)重的粘膜炎發(fā)生。二氫葉酸還原酶抑制劑:甲氨喋呤(MTX)、氨喋呤(白血寧)等。它們具有對二氫葉酸還原酶抑制作用,應(yīng)用甲酰四氫葉酸(CF)解救MTX的毒性后,較大地增加MTX的劑量。它對治療成骨肉瘤和頭頸腫瘤以及某些免疫性疾病有效。其不良反應(yīng)可引起嚴(yán)重的口腔炎、潰瘍性胃炎、出血性腸炎、甚至腸穿孔而死亡;骨髓抑制與劑量和給藥方案有關(guān)。臨床上應(yīng)做好病人的口腔護理,認(rèn)真觀察病人有無腸穿孔等嚴(yán)重的不良反應(yīng)的發(fā)生,及時報告醫(yī)生,做好搶救準(zhǔn)備。DNA多聚酶抑制劑:阿糖胞苷(Ara

6、-c)、環(huán)胞苷,氯環(huán)胞苷,它們在體內(nèi)變成阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)后發(fā)揮作用,此反應(yīng)由脫氧胞苷激酶催化。在白血病細(xì)胞及淋巴細(xì)胞中此激酶的含量較高,故它對白血病有選擇作用,對DNA多聚酶有強大的抑制作用,而影響DNA的復(fù)制。一般劑量可以引起骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)但較輕,高劑量時有嚴(yán)重的骨髓抑制如白細(xì)胞、血小板降低和貧血,明顯的惡心、嘔吐、嚴(yán)重的腹瀉,護士應(yīng)根據(jù)病人出現(xiàn)的不良反應(yīng)的類型做好病人的相應(yīng)的護理。如做好預(yù)防感染、出血、腹瀉的護理,減少不良反應(yīng)帶來的并發(fā)癥。核苷酸還原酶抑制劑:羥基脲(HU)、肌苷二醛(inosine dialdehyde)、腺苷二醛(adenosinedii

7、alde-hgde)、胍唑(guanazole),包括胞苷酸、鳥苷酸、腺苷酸、胸苷酸還原成相應(yīng)的脫氧核苷酸,最終阻止DNA的合成,通過抑制核酸還原酶的抑制。臨床用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、惡性黑色素瘤、乳腺癌、頭頸部癌、腸癌 、對銀屑病也有效。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制。臨床上應(yīng)注意對血象的監(jiān)測,預(yù)防感染。嘌呤核苷酸合成抑制劑:6-巰嘌呤(6-MP)為嘌呤類衍生物,由于6-GMP對鳥苷酸激酶有親和能力,故6-TG最后可以取代鳥嘌呤,摻入到核酸中去。它可以抑制嘌呤合成中的反應(yīng)。臨床用于治療白血病,也可作為免疫抑制劑,用于腎病綜合征、器官移植、紅斑狼瘡。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和消化道反應(yīng)外還可以引起高尿

8、酸血癥,用藥后要充分水化及堿化尿液,減少高尿酸血癥的發(fā)生??鼓[瘤抗生素 抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì),是在抗感染抗生素研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來,在尋找抗結(jié)核藥發(fā)現(xiàn)了放線菌素D(ACD)。ACD是第五個發(fā)現(xiàn)的有效抗腫瘤藥物,也是第一個發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤抗生素。 作用機理采用不同機制影響DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成,使細(xì)胞發(fā)生變異,影響細(xì)胞分裂,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。分為以下幾類藥物: 蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素:阿霉素(ADM)、柔紅霉素(DNR)、表阿霉素(EPI或E-ADM)、米托蒽醌(MTT、DHAD)、吡喃阿霉素(THP)。作用機制有與DNA結(jié)合;自由基的生成;與金屬離子結(jié)合;與細(xì)胞膜結(jié)

9、合。對幾乎70%實體瘤有效,如乳腺癌、惡性淋巴瘤、肺癌、急性白血病等;但其心臟毒性和骨髓抑制成為限制劑量提高的主要因素,故臨床上應(yīng)用時注意做好心臟的監(jiān)護,預(yù)防心力衰竭的發(fā)生。此藥外滲引起組織潰瘍壞死,臨床使用時注意靜脈的選擇,加藥時護士要守候在床旁,保證藥物順利走完,發(fā)現(xiàn)藥物外滲及時停藥拔針,給與局部封閉,金黃散中藥外敷,減輕組織壞死程度。放線菌素類抗腫瘤抗生素:放線菌素D(ACD)。作用機制是 抑制RNA的合成。靜脈注射時可引起靜脈炎,漏出血管外可能導(dǎo)致組織壞死。用藥注意事項同阿霉素。博萊霉素類抗腫瘤抗生素:博萊霉素(爭光霉素)、平陽霉素(A5)??梢鹌つw反應(yīng),表現(xiàn)為色素沉著、皮炎、角化增

10、后、皮疹等。還可引起肺組織的纖維化,用藥期間應(yīng)注意檢查肺部,如肺底有啰音應(yīng)停藥。絲裂霉素類抗腫瘤抗生素:絲裂霉素A、絲裂霉素B、絲裂霉素C(MMC)。作用機制是與DNA形成雙鏈間或鏈內(nèi)交叉連結(jié),從而抑制DNA合成。另外,MMC導(dǎo)致的氧自由基曾加也可能與抗腫瘤活性有關(guān)。此藥不良反應(yīng)有骨髓抑制,主要表現(xiàn)為血小板下降,用藥時加強對血象的監(jiān)測。藥物外滲可引起組織潰瘍壞死,用藥注意事項同阿霉素。光輝霉素類抗腫瘤抗生素:光輝霉素(MTH)、橄欖霉素。作用機制是與DNA結(jié)合,抑制DNA依賴性RNA聚合酶,從而抑制RNA的合成。尚能阻斷藥理劑量維生素D的升血鈣作用,并能抑制甲狀腺對破骨細(xì)胞的作用。主要用于睪丸

11、胚胎癌。其他抗腫瘤抗生素:鏈脲霉素(STT)。作用機制是能抑制DNA合成,并能抑制嘧啶核苷代謝和糖原異生的某些關(guān)鍵酶。臨床主要用于惡性淋巴瘤、急、慢性淋巴細(xì)胞白血病和腎母細(xì)胞瘤等。主要副作用為骨髓抑制,臨床應(yīng)用時注意定期對血象的監(jiān)測。2.1 S期特異性抗代謝藥5-氟脲嘧啶每周12-15mg/kg,最大劑量1g;一般作為聯(lián)合化療的一種,劑量為500mg/m2,IV偶爾惡心、嘔吐骨髓抑制腹瀉,脫發(fā)口腔炎肝腎功能不佳/骨髓抑制減量卵巢癌子宮內(nèi)膜癌甲氨蝶呤絨癌:10-30mg/d,IV,5天卵巢宮頸癌:200-2000mg /m2,IV骨髓抑制腹瀉,脫發(fā)口腔炎,偶見纖維化腎功能必須良好絨癌,卵巢癌宮頸

12、癌阿糖孢苷200mg/m2.d5天,ivgtt惡心、嘔吐骨髓抑制卵巢癌(腹腔)阿霉素每3周60-100mg/m2,IV惡心、嘔吐/發(fā)熱,局部靜脈炎,外滲可致壞死,紅尿骨髓抑制腹瀉,脫發(fā)口腔炎,劑量累積有關(guān)的心臟毒性靜脈輸液給藥,隨診EKG和心衰的征象子宮內(nèi)膜癌,輸卵管、卵巢和陰道腺癌,子宮肉瘤2.2 M期特異性長春花生物堿類鬼臼毒素2.2.1 長春花生物堿類抗腫瘤植物藥指來源于植物的具有抗腫瘤作用的藥物,其有效成分中以生物堿占多數(shù),作用機制可歸為以下三類: 用于微管和微管蛋白:長春堿和紫杉類。長春花堿(VLB)、長春新堿(VCR)、長春花堿酰胺(VDS)、去甲長春花堿(NVB)、紫杉醇(PTX

13、)、泰索帝。抑制微管蛋白的聚合,而妨礙紡錘體微管的形成,使有絲分裂停止于中期;也可作用于細(xì)胞膜,干擾細(xì)胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運,使蛋白質(zhì)的合成受抑,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。抗瘤譜廣,主要用于各種實體瘤的治療。長春堿類藥物的不良反應(yīng)為血液毒性、消化道反應(yīng)惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性表現(xiàn)指(趾)尖麻木,四肢疼痛,肌肉震顫,腱反射消失;在應(yīng)用過程中注意觀察,可以用一些營養(yǎng)神經(jīng)的藥物。還可以引起局部刺激,出現(xiàn)組織壞死,在使用過程同阿霉素。紫杉類藥物主要不良反應(yīng)是過敏反應(yīng),在用藥前先詢問有無過敏史,服用抗過敏藥物預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生,使用中慢滴3-4小時,同時認(rèn)真觀察生命體征,注意有無過敏反應(yīng),發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)立即停藥。輸

14、紫杉醇時應(yīng)使用聚丙烯輸液器,不可使用聚乙烯輸液器。用于拓?fù)洚悩?gòu)酶:喜樹堿和鬼臼毒類。喜樹堿(CPT)、羥基喜樹堿(HCPT)、鬼臼乙叉甙(足葉乙甙,VP-16)。干擾DNA的復(fù)制。臨床用于膀胱癌、大腸癌、原發(fā)性肝癌等很有效。不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng),表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等。做好消化道反應(yīng)的處理。抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成:三尖杉酯堿和靛玉紅。用于治療血液病,如急、慢性粒細(xì)胞白血病。不良反應(yīng)有輕微的消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐;血液毒性表現(xiàn)為全血細(xì)胞下降,注意對血象的監(jiān)測。長春新堿VCR成人每周0.4-1.4mg/m2,IV,兒童每周2mg/m2外滲可致局部炎癥麻痹,無力,反射消失,便秘,聲嘶,痛靜脈輸液

15、或注射防止外滲;肝病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病慎用子宮肉瘤,卵巢的生殖細(xì)胞腫瘤長春花堿0.1-0.15mg/kg.wk,IV同上,惡心嘔吐,頭痛、麻痹骨髓抑制,脫發(fā),肌無力,輕度周圍神經(jīng)炎絨癌紫杉醇泰素/Taxol每3-4周170-250mg/m2,IV過敏反應(yīng),惡心,嘔吐骨髓抑制,嚴(yán)重過敏反應(yīng),心臟毒性可能需要心臟監(jiān)護卵巢癌2.2.2 鬼臼毒素依托泊苷VP-16第1、3、5天用100mg/m2,IV;每4周一次惡心,嘔吐WBC減少,PLT減少,脫發(fā),頭痛,發(fā)熱有骨髓抑制則降低劑量的25-50%滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,生殖細(xì)胞腫瘤替尼泊苷2.3 G2期特異性博萊霉素(抗生素類有放線霉素、絲裂霉素C、博萊霉素,阿霉素

16、)博萊霉素10-20mg/m2,IV或肌注,每周1-2次發(fā)熱寒戰(zhàn),惡心嘔吐,局部疼痛和靜脈炎罕見皮膚:色素沉著,增厚,指甲改變,潰瘍肺:肺炎,纖維化,70歲以上或總劑量超過400mg更常見。淋巴瘤治療的第1和2劑量時注意過敏,腎臟或肺疾要格外小心,開始治療時需住院觀察,總劑量不超過400mg。皮膚外陰和宮頸的鱗癌,絨癌3. 其它藥物3.1 鉑類作用靶點是增殖細(xì)胞的DNA,有類似烷化劑雙功能集團的作用,可以和細(xì)胞內(nèi)的堿基結(jié)合,使DNA分子鏈內(nèi)和鏈間交叉鍵聯(lián),因而失去功能不能復(fù)制。高濃度時也抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成。包括順鉑(DDP)、卡鉑(CBP)、草酸鉑(奧沙利鉑,L-OHP)。在用藥前先檢查

17、腎臟功能及聽力,并注意鼓勵病人多飲水或輸液強迫利尿。對于嚴(yán)重的消化道反應(yīng)惡心、嘔吐應(yīng)給于高效的止吐藥物,并做好病人的飲食宣教,以少食多餐、清淡飲食為主;卡鉑(CBP)克服了順鉑(DDP)消化道不良反應(yīng),但骨髓抑制較重,而且禁用NS,應(yīng)使用GS,否則會引起比順鉑(DDP)更嚴(yán)重的腎臟毒性反應(yīng);草酸鉑主要不良反應(yīng)為外周神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為遇冷神經(jīng)痙攣,所以病人在用藥后一周內(nèi)忌冷,以防喉痙攣引起窒息的嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。順鉑/DDP每3周50-100mg/m2,IV總劑量降低到500mg/m2可降低嚴(yán)重腎臟損害的可能。惡心嘔吐多嚴(yán)重腎功損害,中度骨髓抑制,神經(jīng)毒性只能在水化10-12h后用藥,輸注速度不能

18、超過1mg/min;如果BUN超過30或肌酐超過2停藥卵巢癌子宮體癌宮頸癌卡鉑CBP每2-4周250-400mg/m2,IV推注或24h連續(xù)靜脈滴注輕度惡心嘔吐骨髓抑制,血小板減少有化療史減量宮頸癌,卵巢癌及子宮癌達卡巴嗪DTIC80-160mg/m2.d*10天惡心嘔吐骨髓抑制因惡心嘔吐可能出現(xiàn)脫水子宮肉瘤惡黑瘤拓?fù)涮乜?.5mg/m2.d*5天斑丘癢疹骨髓抑制中性粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱卵巢癌3.2 激素醋酸甲羥孕酮400-800mg/wk,IM,或口服肝功異常要注意子宮內(nèi)膜癌己酸孕酮1000mg IM,biw三苯氧胺10-20mg,口服,bid乳腺癌,對子宮內(nèi)膜癌(轉(zhuǎn)移性)也有效藥物毒性及防治一

19、、 血液系統(tǒng)毒性下次化療前的計數(shù)劑量調(diào)整WBC(mm3)4000100劑量3000-3999無骨髓抑制藥物用100,有骨髓抑制藥物用502000-2999無骨髓抑制藥物用100,有骨髓抑制藥物用251000-1999有骨髓抑制藥物用25999不用藥PLT(mm3)100,000100劑量50,000-100,000無骨髓抑制藥物用10050,000不用藥二、 胃腸道毒性l 粘膜炎抗真菌治療(念珠菌很常見)l 壞死性腸炎(絕大多數(shù)為難辨梭狀芽孢桿菌)萬古霉素(125mg,4次/天,1014天)三、 皮膚反應(yīng)藥物外滲皮膚壞死糖皮質(zhì)激素局部侵潤注射,冰袋包扎,4-5次/日,3天全身過敏反應(yīng)(尤其是泰

20、素):地塞米松 20mg,PO或IV,治療前14h和7h 苯海拉明 50mg,IV,治療前30分鐘 雷尼替丁 50mg,治療前30分鐘西米替丁 300mg,治療前30分鐘四、 肝臟毒性不常見五、 間質(zhì)性肺炎阿霉素、烷化劑和亞硝基脲六、 心臟毒性阿霉素、另外環(huán)磷酰胺、絲裂霉素C七、 泌尿生殖道毒性環(huán)磷酰胺、順鉑(水化甘露醇利尿,避免使用氨基糖甙類藥物)八、 神經(jīng)毒性VCR、Taxol、DDPVitB6可減少這些毒性,化療停止后會緩解。九、 性腺機能障礙尤其是烷化劑降低常見副作用強催吐藥的聯(lián)合止吐方案藥物劑量地塞米松20mg,IV恩丹西酮32mg,IV(可分次使用)胃復(fù)安3mg/kg IV(必要時

21、每2h重復(fù))苯海拉明25-50mg IV(必要時每2h重復(fù))勞拉西泮1-2mg IV劑量的計算(體表面積計算的劑量較體重更佳)Mostellar公式(m2)wtht/3600 (wt:以kg計算的體重;ht:以cm計算的身高)以mg/kg表示的劑量40以mg/m2的劑量常見化療藥物用藥注意事項一烷化劑:CTX:1.在室溫中穩(wěn)定,溶于水,但溶解度不大。水溶液不穩(wěn)定,故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)應(yīng)用。2.可由脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘姿狨0范Щ?,或以丙醛形式排出,?dǎo)致泌尿系統(tǒng)毒性,故應(yīng)用時應(yīng)鼓勵病人多飲水。大劑量用時得配合美司鈉解毒。IFO:1.一般用鹽水配伍,因代謝產(chǎn)物對泌尿系統(tǒng)有毒性,輕者可表現(xiàn)為血肌酐升高,高

22、劑量可導(dǎo)致腎小管壞死,故必須用尿路保護劑美司鈉解毒。2.用法及用量:美司鈉與IFO的代謝產(chǎn)物結(jié)合,因而避免了膀胱炎的發(fā)生。其靜脈注射排出較慢,所以每4小時給藥一次。其劑量是IFO總劑量的60%。于IFO靜滴的0、4、8小時靜推。3.神經(jīng)毒性:腎功能不全和既往用過DDP的患者可有神經(jīng)毒性,是由于IFO的代謝產(chǎn)物氯乙醛引起的。病人表現(xiàn)為昏睡、意識不清,常在藥物治療期間內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。故應(yīng)盡量減少鎮(zhèn)靜、止痛及麻醉藥物同時應(yīng)用。二抗代謝藥:5-FU:1.通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA合成。2.一般用糖水配伍。3.由肝臟代謝分解,經(jīng)腎臟及呼吸道排出,在治療前后應(yīng)監(jiān)測肝腎功能;監(jiān)測尿量,成

23、人每天1500ml以上,以免蓄積毒性發(fā)生。4.5-FU不能與草酸鉑同時用,因為草酸鉑與堿性溶液存在配伍禁忌,也不能通過一條靜脈給藥。健澤:1.一般用鹽水溶解,已配置的溶液在室溫下可穩(wěn)定24小時。2.用100ml或250ml的溶液30分鐘或40分鐘滴完。延長藥物滴注時間和增加用藥頻率可增加藥物毒性。3.GEM和DDP聯(lián)用時,應(yīng)先用GEM,再用DDP。如果在DDP后應(yīng)用GEM可加重骨髓抑制。三抗腫瘤抗生素:PYM:1.對鱗癌有較好療效,而肺毒性較低。2.與博來霉素成分相近,引起化學(xué)性 肺炎或肺纖維變的機會較小。ADM:1.其代謝產(chǎn)物配氧糖基與心臟毒性有關(guān)。目前認(rèn)為總劑量不宜超過450mg/。2.輔

24、酶Q10、維生素C、E等由于可清除自由基,可降低心臟毒性。3.防止外滲,外滲可致組織潰瘍、壞死,最好中心靜脈給藥。化療時應(yīng)進行心臟監(jiān)護,應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。EPI:1.和ADM相似,但代謝產(chǎn)物配氧糖基產(chǎn)生少,心臟毒性小。四植物來源的抗腫瘤藥及其衍生物:VCR:1.鹽水或糖水配伍均可。2.僅用于靜脈注射,滲出后可導(dǎo)致局部壞死;防止藥物濺入眼睛;使用時要避光。注意觀察有無便秘、腹脹等腸梗阻跡象。3.對骨髓抑制和消化道反應(yīng)較大而周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性大。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。注射局部有刺激作用,不能外漏。NVB(蓋諾、長春瑞濱、諾維本):1.主要用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。2.必須

25、溶于生理鹽水。于短時間內(nèi)即15-20分鐘內(nèi)靜脈滴注,用生理鹽水100ml+激素5mg前后沖管。對靜脈有刺激性,宜用中心靜脈注入,避免外滲。也可用利多卡因50mg在NVB輸注前后進行沖洗,減少血管刺激。3.骨髓抑制較明顯,主要是白細(xì)胞減少,多在7天內(nèi)恢復(fù)。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低(約25%)及便秘(17%-40%)。羥喜樹堿:(HCPT)1.作用機制為抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I。2.一般用鹽水配伍。應(yīng)緩慢注射,滴速快可引起心律失常。用藥期間應(yīng)鼓勵患者多飲水,減輕膀胱刺激性。3.主要對肝癌、大腸癌、肺癌和白血病有效。PTX (紫杉醇):1.對卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌有較好的療效,對頭頸癌、食管

26、癌、胃癌等有效。2.鹽水、糖水溶解均可。和DDP聯(lián)用時先用PTX,可減輕骨髓抑制;與ADM聯(lián)用時,先用ADM,后用PTX,可降低黏膜炎發(fā)生率。PTX滴完3小時后用ADM,500ml液體不少于3小時。3.必須用玻璃瓶來配,不能用塑料瓶和塑料管,否則紫杉醇有效成分會吸附在塑料瓶壁,降低效價。4.為預(yù)防過敏反應(yīng),在PTX用藥前12小時和6小時分別口服地塞米松10mg,在靜脈滴注前30分鐘口服或肌內(nèi)注射苯海拉明50mg,靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁300mg。5.給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察有無過敏反應(yīng)。五其他抗腫瘤藥幾輔助治療藥:DTIC(達卡巴嗪、氮烯咪胺):1.主要用于霍奇金病、

27、黑色素瘤和軟組織肉瘤。2.為減少對血管的刺激,可用5%葡萄糖液25ml稀釋后快速靜脈注射。聯(lián)合用藥時,每次200 mg/,靜脈點滴30-60分鐘,連用5天,3周重復(fù)一次。DDP:1.一般用生理鹽水溶,500 ml需兩小時內(nèi)滴完。必須根據(jù)DDP的劑量進行水化利尿,記出入量。2.不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性,注意患者有無耳鳴,并及時停藥觀察。L-OHP、OXA(草酸鉑、艾恒):1.不與氯化和物同用,在其輸液前后應(yīng)輸葡萄糖溶液。250 ml-500ml5%GS溶液要輸注2-6小時。2.嚴(yán)禁用冷水洗漱和進冷食;禁止與堿性溶液配伍輸注;在配置藥液及輸注時應(yīng)避免接觸鋁制品。3.

28、對大腸癌、卵巢癌有較好療效,對胃癌、非霍奇金淋巴瘤、頭頸部腫瘤有一定療效。對5-FU治療無效的大腸癌病人,對鉑耐藥者仍有效。去甲斑蝥素:1.對肝癌、食管癌等細(xì)胞株的形態(tài)、增值有破壞或抑制作用,抑制腫瘤細(xì)胞合成。對骨髓細(xì)胞無抑制作用,并能升高白細(xì)胞。2.可用于聯(lián)合化療,與其他化療藥物聯(lián)用能提高療效、減少副作用?;熍R床需注意細(xì)節(jié)總結(jié)1 化療藥物的配伍1.1 必須用糖水配伍的:L-OHP、CBP、THP。(CBP和L-OHP據(jù)說在鹽水中不穩(wěn)定,可以變成cddp,所以必須用糖)1.2 一般用糖水配伍的:EPI、5-FU、CF (EPI我看書時好象EPI在生理鹽水里更穩(wěn)定,但在臨床工作中,護士總說鹽水

29、里難溶解,一般還是在糖水里用,有人能給個解釋嗎)1.3 必須用鹽水配伍的:VM-26、DDP(在鹽水中穩(wěn)定,有提倡用高鹽配的)1.4 一般用鹽水配伍的:VP-16、CTX、IFO、DTIC、HCPT、Gemzar1.5 鹽水或糖水配伍的:ACNU、VCR、VDS、BLM、Taxol、Docetaxel順鉑用NS而不用GS并不是難溶或者不穩(wěn)定。如果細(xì)胞外Cl離子濃度偏低,會有一部分順鉑分子的Cl代謝發(fā)生在細(xì)胞外,荷有氧自由基的順鉑分子不能進入細(xì)胞內(nèi),進而形成二聚體,從而造成臟器損害,尤其是代謝其的腎臟,因此最好是高氯環(huán)境,即3的NaCL溶液配伍順鉑。 與鹽水可以形成沉淀,使迅速分解,所以必須用糖

30、!2 預(yù)處理2.1 紫杉醇類:如特素,泰素,安泰素等。目的為抗過敏處理。2.1.1 化療前12小時口服10mg地塞米松(國產(chǎn)地米一般為0.75mg,所以一般口服13片,即9.75mg),化療前再用10mg地米靜脈沖入,然后靜滴400mg西米替丁,紫杉醇半小時前還需苯海拉明20mg,im。為防止過敏反應(yīng),在給藥12小時和6小時前服用DXM20mg,給藥前30-60分鐘苯海拉明 50mg 口服及西米替丁300mg iv 2.1.2 紫杉醇類:如特素,泰素,安泰素等的脫敏處理至關(guān)重要,對于預(yù)處理我們常這樣做:地塞米松 10mg iv泰胃美 0.2 iv凱特瑞 3mg iv苯海拉明 10mg im (

31、PTX輸入前半小時給)2.1.3 泰素(紫杉醇)必須用玻璃瓶來配,不能用塑料瓶,否則紫杉有效成分會吸附在塑料瓶壁,降低效價。2.2 多西紫杉醇:如泰索帝,紫杉特爾,艾素。目的為預(yù)防液體儲留綜合征。于TXT藥前1天開始使用,連用3天(地塞米松,8mg,口服,q12h)2.3 提到NVB這一類,我們是用利多卡因50mg在NVB輸注前后對血管進行沖洗,減少血管刺激2.4 CPT-11如果第一次出現(xiàn)腹瀉,第二次化療前預(yù)先給予阿托品皮下注射0.25mg。年輕一點的病人可以第一次就預(yù)先給予阿托品。伊立替康,CPT-11:易出現(xiàn)乙酰膽堿綜合征,需用阿托品0.25mg,皮下注射;延遲性腹瀉,需用洛派釘胺(易蒙

32、停),且用法為首劑4mg,以后2mg,每2小時一次,直至末次水樣便停止后繼續(xù)12小時,但最長不超過48小時.我們這里的習(xí)慣,在第一次CPT就打阿托品。其發(fā)生腹瀉后會很危險。最大量用過360mg/天。2.5 長春瑞賓,NVB:應(yīng)快速滴完,1015min,滴完后再用NS 20ml+DXM 5mg靜推,減輕血管刺激。2.6 異環(huán)磷酰胺,IFO:需用美施鈉,用量為IFO的60%,于IFO靜滴的0,4,8小時靜推.2.7一個一般狀況很好的病人,住院后接受檢查過程中本是沒有必要輸液的,當(dāng)然免疫支持除外,在這種狀況下若不給些藥物有些病人會感覺對其不是很關(guān)注,我們的處理辦法是給予高糖加胰島素輸上幾天,原因是胰島素可以促進葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原進入細(xì)胞, 這樣對于化療有增敏作用,當(dāng)然具體效果很難說。化療前我常常給病人半量激化液和低分子右旋糖苷+復(fù)方丹參,似乎病人更好耐受化療,沒有統(tǒng)計。 3 化療藥物順序MTX后6h再用5-Fu療效好、毒性低;CBP后4h后用GEM療效更好;DDP、GEM聯(lián)合用藥,GEM安排在d1、8,DDP放

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