藥學(xué)綜合教研室_PPT課件

1、藥藥 學(xué)學(xué) 概概 論論 藥品是用于人類防病治病和康復(fù)保健的特殊商藥品是用于人類防病治病和康復(fù)保健的特殊商品。因此，國家決定在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用品。因此，國家決定在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位實(shí)行執(zhí)業(yè)藥師資格制度。要求：?jiǎn)挝粚?shí)行執(zhí)業(yè)藥師資格制度。要求： 凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位均應(yīng)配備凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的單位均應(yīng)配備相應(yīng)的執(zhí)業(yè)藥師，并以此作為開辦藥品生產(chǎn)、相應(yīng)的執(zhí)業(yè)藥師，并以此作為開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位的必備條件之一。經(jīng)營、使用單位的必備條件之一。根據(jù)中華人民共和國人事部、國家藥品監(jiān)督管根據(jù)中華人民共和國人事部、國家藥品監(jiān)督管理局人發(fā)理局人發(fā)199934號(hào)文件精神，國家執(zhí)業(yè)藥

2、師號(hào)文件精神，國家執(zhí)業(yè)藥師資格考試分為四個(gè)科目：資格考試分為四個(gè)科目： 1. 藥事管理與法規(guī)藥事管理與法規(guī) 2. 藥學(xué)綜合知識(shí)與技能藥學(xué)綜合知識(shí)與技能 3. 藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一） 4. 藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二）藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二）藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一） 藥物分析藥物分析 藥理學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二）藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二） 藥劑學(xué)藥劑學(xué) 藥物化學(xué)藥物化學(xué)藥物分析參考書藥物分析參考書 藥物分析藥物分析安登魁主編安登魁主編 現(xiàn)代藥品檢驗(yàn)學(xué)現(xiàn)代藥品檢驗(yàn)學(xué) 人民軍醫(yī)出版社人民軍醫(yī)出版社 現(xiàn)代藥物分析選論現(xiàn)代藥物分析選論安登魁主編安登魁主編 藥物分析及應(yīng)用藥物分析及應(yīng)用馬廣慈主編馬廣慈

3、主編 生物藥物分析生物藥物分析曾經(jīng)澤主編曾經(jīng)澤主編 體內(nèi)藥物分析體內(nèi)藥物分析姚彤煒主編姚彤煒主編 中藥制劑分析中藥制劑分析魏璐雪主編魏璐雪主編 中藥分析學(xué)中藥分析學(xué)王強(qiáng)主編王強(qiáng)主編 藥物分析藥物分析（雜志）（雜志） 中國藥品生物制品檢中國藥品生物制品檢定所定所 藥典通訊藥典通訊（雜志）（雜志） 藥典委員會(huì)藥典委員會(huì) 1 理解藥物分析的重要性，理解藥物分析的重要性，掌握掌握我國有那些藥我國有那些藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，中國藥典的內(nèi)容及有那品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，中國藥典的內(nèi)容及有那些主要國外藥典；些主要國外藥典； 2 掌握掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的主要內(nèi)容和制定原藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的主要內(nèi)容和制定原則；則； 3 熟

4、悉不同檢驗(yàn)對(duì)象（原料藥、藥物制劑、中熟悉不同檢驗(yàn)對(duì)象（原料藥、藥物制劑、中藥制劑、生化藥物及醫(yī)院藥物制劑的檢驗(yàn)）的藥制劑、生化藥物及醫(yī)院藥物制劑的檢驗(yàn)）的基本檢驗(yàn)內(nèi)容；基本檢驗(yàn)內(nèi)容； 4 了解新技術(shù)與新方法在藥物分析中的應(yīng)用了解新技術(shù)與新方法在藥物分析中的應(yīng)用（MALDI-MS、AC、CEC、基因分析法和模、基因分析法和模式識(shí)別法等）。式識(shí)別法等）。第一節(jié)第一節(jié) 一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特

5、殊的商品。用法和用量的特殊的商品。藥品特殊，必須安全有效。藥品特殊，必須安全有效。 藥物分析：全面質(zhì)量控制，主要運(yùn)用物理、化藥物分析：全面質(zhì)量控制，主要運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究已知藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題和方法。已知藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題和方法。 新型制劑（靶向、緩釋）的發(fā)展，基因工程藥新型制劑（靶向、緩釋）的發(fā)展，基因工程藥物，檢測(cè)方法提高。物，檢測(cè)方法提高。二、藥物分析方法：二、藥物分析方法：1.高靈敏、專屬性和準(zhǔn)確度，自動(dòng)化和智能化高靈敏、專屬性和準(zhǔn)確度，自動(dòng)化和智能化2.藥品的常規(guī)理化檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品的常規(guī)理化

6、檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.體內(nèi)藥品動(dòng)態(tài)分析研究體內(nèi)藥品動(dòng)態(tài)分析研究第二節(jié)藥品質(zhì)量控制第二節(jié)藥品質(zhì)量控制一、一、我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的：對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組成部分。是技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組成部分。是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督共同遵循的技藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督共同遵循的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的標(biāo)志術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的標(biāo)志。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系： 法定標(biāo)準(zhǔn)和非法定標(biāo)準(zhǔn)；法定標(biāo)準(zhǔn)和非法定標(biāo)準(zhǔn)； 臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)和正式標(biāo)準(zhǔn)；臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)和

7、正式標(biāo)準(zhǔn)； 內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和公開標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和公開標(biāo)準(zhǔn)。（一）法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一）法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中國藥典中國藥典ChP ChP 由國家藥典委員會(huì)編纂、由國家藥典委員會(huì)編纂、SFDASFDA批準(zhǔn)并頒布實(shí)施的記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)并頒布實(shí)施的記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術(shù)法典，是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)。有法律效應(yīng)有法律效應(yīng)，凡生產(chǎn)、銷售和使，凡生產(chǎn)、銷售和使用質(zhì)量不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品均為用質(zhì)量不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品均為違法行為違法行為。 局頒標(biāo)準(zhǔn)（國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)）：局頒標(biāo)準(zhǔn)（國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)）： 我國制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中我國制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

8、的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。超。 自自2001年年12月月1日起施行的藥品管理法規(guī)日起施行的藥品管理法規(guī)定定“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。 從從2001年年12月月1日起至日起至2002年年11月月30日，日， SFDA對(duì)藥品管理法修訂前按照當(dāng)時(shí)實(shí)行對(duì)藥品管理法修訂前按照當(dāng)時(shí)實(shí)行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個(gè)進(jìn)的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個(gè)進(jìn)行審查，對(duì)符合規(guī)定的，納入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，行審查，對(duì)符合規(guī)定的，納入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生產(chǎn)；對(duì)不符合規(guī)定的

9、，立即停止該可以繼續(xù)生產(chǎn)；對(duì)不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。 （二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（新藥）二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（新藥） SFDA批準(zhǔn)的臨時(shí)性、非公開質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅批準(zhǔn)的臨時(shí)性、非公開質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅在臨床試驗(yàn)期間有效。在臨床試驗(yàn)期間有效。 僅供研制和臨床試驗(yàn)單位用。僅供研制和臨床試驗(yàn)單位用。（三）（三）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn) 13類新藥臨床試驗(yàn)或報(bào)試生產(chǎn)類新藥臨床試驗(yàn)或報(bào)試生產(chǎn)暫行藥品暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 該標(biāo)準(zhǔn)兩年后，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，轉(zhuǎn)入正式生該標(biāo)準(zhǔn)兩年后，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，轉(zhuǎn)入正式生產(chǎn)產(chǎn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)。試行藥品標(biāo)準(zhǔn)。 兩年后藥品質(zhì)量還穩(wěn)

10、定，兩年后藥品質(zhì)量還穩(wěn)定， SFDA批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為局標(biāo)批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為局標(biāo)準(zhǔn)。準(zhǔn)。（研究階段）（研究階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn) 1、2、3類類4、5類類（試生產(chǎn)）（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)局標(biāo)準(zhǔn)局標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年兩年兩年（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。 一種是檢驗(yàn)方法不夠完美，另一種是高于法定一種是檢驗(yàn)方法不夠完美，另一種是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的

11、要求。標(biāo)準(zhǔn)的要求。二、中國藥典與國外藥典 中國藥典中國藥典共共8版，版，2005年版。在各版年版。在各版之間有增補(bǔ)本。之間有增補(bǔ)本。 內(nèi)容有凡例、正文、內(nèi)容有凡例、正文、附錄和索引等四部分。附錄和索引等四部分。 凡例（凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專關(guān)的的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。凡例是進(jìn)行質(zhì)量鑒定的基本原則，重復(fù)說明。凡例是進(jìn)行質(zhì)量鑒定的基本原則，規(guī)定具有法定約束力。規(guī)定具有法定約束力。 正文（正文（Monography

12、s） 是藥典的主要內(nèi)容，是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （名稱、（名稱、性狀、鑒別、含量測(cè)定、類別、劑量、注意、性狀、鑒別、含量測(cè)定、類別、劑量、注意、規(guī)格、儲(chǔ)藏、制劑）規(guī)格、儲(chǔ)藏、制劑） P64 藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。法令一樣具有約束力。 分為一、二兩部。還有配套的分為一、二兩部。還有配套的藥品紅藥品紅外光譜集外光譜集和和臨床用藥須知臨床用藥須知。 附錄（附錄（Appendix）包括制劑通則、通用檢測(cè)）包括制劑通

13、則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒方法和指導(dǎo)原則。一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。及色譜法、光譜法等內(nèi)容。 索引（索引（Index）除正文之前有中文的品名目次）除正文之前有中文的品名目次外，書末還有漢語拼音排序的中文索引和英文外，書末還有漢語拼音排序的中文索引和英文索引。索引。國外藥典國外藥典進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品檢驗(yàn)、進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品檢驗(yàn)、趕超國際水平時(shí)，可供參考的國外藥典趕超國際水平時(shí)，可供參考的國外藥典有：有： 美國藥典美國藥典（The United Sta

14、tes Pharmacopoeia ， USP） 2000年為年為24版版 美國國家處方集美國國家處方集（ The National Formulary， NF）2000年為年為19版版 二者合并為一冊(cè)，縮寫為二者合并為一冊(cè)，縮寫為 USP（24）NF（19） USP（25）NF（20）為）為2002年亞洲版年亞洲版專版藥典首版專版藥典首版 英國藥典英國藥典（Brish Pharmacopoeia ， BP） 歐洲藥典歐洲藥典（European Pharmacopoeia ， PH.Eup）第三）第三版版2000年增補(bǔ)版年增補(bǔ)版 國際藥典國際藥典（ International Pharmaco

15、poeia， Ph.Int）由世界）由世界衛(wèi)生組織（衛(wèi)生組織（WHO）頒布）頒布 日本藥局方日本藥局方（JP14）藥品質(zhì)量管理規(guī)范藥品質(zhì)量管理規(guī)范1.藥品實(shí)驗(yàn)研究管理規(guī)范藥品實(shí)驗(yàn)研究管理規(guī)范 （GLP）2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）3.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）1.GLP（Good Laboratory Practices） 是為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量、確保實(shí)是為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量、確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)、完整、可靠，保證用藥安驗(yàn)資料的真實(shí)、完整、可靠，保證用藥安全。全。 適用：為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床研適用：為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非

16、臨床研究究2.GMP（Good Manufacturing Practices） 適用：藥品制劑生產(chǎn)的全過程，是藥品生適用：藥品制劑生產(chǎn)的全過程，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 內(nèi)容內(nèi)容 3.3.GSPGSP（Good Supply Practices ） 包括醫(yī)藥商品進(jìn)、存、銷三環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求包括醫(yī)藥商品進(jìn)、存、銷三環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求的硬件設(shè)施、人員資格、職責(zé)等的硬件設(shè)施、人員資格、職責(zé)等4.GCP（Good Clinical Practices ） 保證臨床實(shí)驗(yàn)過程規(guī)范、保護(hù)受試者的權(quán)益保證臨床實(shí)驗(yàn)過程規(guī)范、保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。和安全。 凡是進(jìn)行各期臨床實(shí)驗(yàn)均須按

17、此規(guī)定進(jìn)行。凡是進(jìn)行各期臨床實(shí)驗(yàn)均須按此規(guī)定進(jìn)行。5.AQC（Analytical Quality Control ） 藥物分析保證用藥安全、合理、有效藥物分析保證用藥安全、合理、有效 哪里有藥物，哪里就有藥物分析。哪里有藥物，哪里就有藥物分析。 第三節(jié)第三節(jié) 藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定 藥物的生物體分析方法學(xué)的研究和體內(nèi)藥物的生物體分析方法學(xué)的研究和體內(nèi)過程監(jiān)測(cè)過程監(jiān)測(cè)一、藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容一、藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容 藥品檢驗(yàn)?zāi)康谋ＷC用藥安全有效藥品檢驗(yàn)?zāi)康谋ＷC用藥安全有效 檢驗(yàn)人員工作態(tài)度和知識(shí)檢驗(yàn)人員工作態(tài)度和知識(shí) 基本程序：取樣、

18、性狀檢查、鑒別試驗(yàn)、基本程序：取樣、性狀檢查、鑒別試驗(yàn)、含量測(cè)定、檢驗(yàn)報(bào)告含量測(cè)定、檢驗(yàn)報(bào)告評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的三種分析手段評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的三種分析手段 鑒別鑒別（identification）解決真?zhèn)?，與定性相似，）解決真?zhèn)?，與定性相似，但較簡(jiǎn)單，如果是偽，不問是什么。但較簡(jiǎn)單，如果是偽，不問是什么。 檢查檢查（test for purity） 含量測(cè)定含量測(cè)定（assay） 解決優(yōu)劣解決優(yōu)劣 三者同等重要。三者同等重要。（一）原料藥的檢驗(yàn)（一）原料藥的檢驗(yàn)1.取樣（取樣（Sampling）要考慮取樣的科學(xué)性、）要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性。真實(shí)性與代表性。 基本原則基本原則 均勻、合理均勻、

19、合理 特殊裝置特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣如固體原料藥用取樣探子取樣 取樣量取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為設(shè)樣品總件數(shù)為N （）總件（）總件N3時(shí)，每件取。時(shí)，每件取。（）（） N為為4300時(shí)，抽樣量為時(shí)，抽樣量為 1。（）（） N 300時(shí)，抽樣量為時(shí)，抽樣量為 /2 1。nn2.性狀性狀外觀（晶形、色、味）、溶解度、熔點(diǎn)等。外觀（晶形、色、味）、溶解度、熔點(diǎn)等。3.鑒別鑒別 依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)或測(cè)依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)或測(cè)定某些光譜或色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)?。定某些光譜或色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)巍?官能團(tuán)、離子反應(yīng)、母體結(jié)構(gòu)、官能團(tuán)、離子反應(yīng)、

20、母體結(jié)構(gòu)、IR、UV。4.檢查檢查 包括有效性、均一性、純度要求及安全包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面性四個(gè)方面 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱純度純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱純度檢查（檢查（Detection of Impurities） 純度檢查：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)純度檢查：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì) 鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分 合成中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體合成中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體5.含量測(cè)定（含量測(cè)定（Assay） 準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 化學(xué)分析、儀器分析或生物測(cè)定法?；瘜W(xué)分析、儀器分析或生物測(cè)定法。 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求

21、，必判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果的檢驗(yàn)結(jié)果。 6.檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告 完整、清晰的原始檢驗(yàn)記錄，完整、清晰的原始檢驗(yàn)記錄，不得任意不得任意涂改涂改 檢驗(yàn)人、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或檢驗(yàn)人、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章。蓋章。涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名正確數(shù)字，并簽名例例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰張杰例例0.10312例例消耗消耗22.31ml張杰張杰05張杰張杰3符合符合質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的原的原料藥料藥賦形劑、稀釋劑賦形劑、稀釋劑附加

22、劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）著色劑）不不同同制制劑劑（二）藥物制劑的檢驗(yàn)（二）藥物制劑的檢驗(yàn)藥物制成制劑的目的：藥物制成制劑的目的： 為了防治和診斷疾病的需要；為了防治和診斷疾病的需要； 為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確； 為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性； 為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖?；為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖悖?為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度；為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度； 為了降低藥物的毒性和副作用。為了降低藥物的毒性和副作用。1.形狀形狀外部、內(nèi)部（包衣片的片芯顏色）外部、內(nèi)部（包衣片的片芯顏色）2.鑒別鑒別 附加劑對(duì)鑒別干擾（

23、主藥含量低）附加劑對(duì)鑒別干擾（主藥含量低） 專屬性或選擇性強(qiáng)：色譜法或?qū)傩曰蜻x擇性強(qiáng)：色譜法或UV3.檢查檢查一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。 如：鹽酸普魯卡因注射液如：鹽酸普魯卡因注射液“對(duì)氨基苯甲酸對(duì)氨基苯甲酸”特殊：雜質(zhì)檢查（阿司匹林原料檢查水特殊：雜質(zhì)檢查（阿司匹林原料檢查水楊酸，片劑還要）楊酸，片劑還要）雜質(zhì)限量的要求不同雜質(zhì)限量的要求不同阿司匹林阿司匹林 “水楊酸水楊酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水楊酸水楊酸”0.3%檢

24、查裝量差異、溶出度、崩解時(shí)限、無檢查裝量差異、溶出度、崩解時(shí)限、無菌、含量均勻度菌、含量均勻度4.含量測(cè)定含量測(cè)定（1）含量限定）含量限定 制劑主要成分的含量限度較原料藥制劑主要成分的含量限度較原料藥為寬。為寬。 片劑的含量限度一般為標(biāo)示量的片劑的含量限度一般為標(biāo)示量的95.0%105.0%。（2）含量測(cè)定方法）含量測(cè)定方法 不采用容量分析法（滴定分析法）不采用容量分析法（滴定分析法） UV HPLC 復(fù)方制劑的含量測(cè)定：復(fù)方制劑的含量測(cè)定： HPLC（3）含量測(cè)定結(jié)果）含量測(cè)定結(jié)果標(biāo)示量（實(shí)測(cè)含量標(biāo)示量（實(shí)測(cè)含量x單位制劑重量或體積單位制劑重量或體積標(biāo)示量）標(biāo)示量）x100%（四）生化藥物的

25、檢驗(yàn)（四）生化藥物的檢驗(yàn) 生化藥物指從動(dòng)植物、微生物中提取中，亦可生化藥物指從動(dòng)植物、微生物中提取中，亦可用生化用生化-半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。如氨基酸、多肽、酶、蛋白質(zhì)、多基本物質(zhì)。如氨基酸、多肽、酶、蛋白質(zhì)、多糖、核苷酸等，他們的衍生物、降解物和結(jié)構(gòu)糖、核苷酸等，他們的衍生物、降解物和結(jié)構(gòu)修飾物。修飾物。 生化藥物要進(jìn)行分子量的測(cè)定生化藥物要進(jìn)行分子量的測(cè)定 制備中易導(dǎo)致失活制備中易導(dǎo)致失活檢查生物活性檢查生物活性 特殊雜質(zhì)，安全性檢查：熱原、過敏、異常毒特殊雜質(zhì)，安全性檢查：熱原、過敏、異常毒性。性。1.鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)（1）酶法）酶法尿

26、激酶尿激酶：牛纖維蛋白溶酶原鏈激酶：牛纖維蛋白溶酶原鏈激酶（2）電泳法）電泳法 肝素：酸性粘多糖，其水溶液帶負(fù)電荷。肝素：酸性粘多糖，其水溶液帶負(fù)電荷。Agaros Mark 電泳鑒別電泳鑒別 肝素標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照肝素標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照（3）生物法）生物法利用生物體進(jìn)行試驗(yàn)鑒別。利用生物體進(jìn)行試驗(yàn)鑒別。 家兔驚厥試驗(yàn)來鑒別胰島素。家兔驚厥試驗(yàn)來鑒別胰島素。胰島素降血糖家兔驚厥靜注葡萄糖注射液胰島素降血糖家兔驚厥靜注葡萄糖注射液驚厥停止驚厥停止2.雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查胰蛋白酶：動(dòng)物胰臟中提取，靡蛋白酶雜質(zhì)胰蛋白酶：動(dòng)物胰臟中提取，靡蛋白酶雜質(zhì)N-乙乙酰酰-L-酪基酸乙酯底物酪基酸乙酯底物3.安全性檢查安全性檢查

27、藥物中殘留異性蛋白質(zhì)或致病微生物。藥物中殘留異性蛋白質(zhì)或致病微生物。 熱原、過敏試驗(yàn)、降壓物質(zhì)、無菌檢查。熱原、過敏試驗(yàn)、降壓物質(zhì)、無菌檢查。4.含量（效價(jià)）測(cè)定含量（效價(jià)）測(cè)定 生化藥物的含量表示：一種用百分含量（與化生化藥物的含量表示：一種用百分含量（與化學(xué)藥物測(cè)定法相同），適用于結(jié)構(gòu)明確的小分學(xué)藥物測(cè)定法相同），適用于結(jié)構(gòu)明確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分子的藥物；另一種子藥物或經(jīng)水解后變成小分子的藥物；另一種是用生物效價(jià)或酶活力單位表示，適用于酶類、是用生物效價(jià)或酶活力單位表示，適用于酶類、蛋白質(zhì)等藥物（用酶測(cè)定）。蛋白質(zhì)等藥物（用酶測(cè)定）。酶法兩種類型酶法兩種類型 酶活力測(cè)定法：以酶

28、為測(cè)定對(duì)象的測(cè)定方法，酶活力測(cè)定法：以酶為測(cè)定對(duì)象的測(cè)定方法，測(cè)定樣品中某種酶的含量或活性的高低。測(cè)定樣品中某種酶的含量或活性的高低。 酶分析法：以酶為測(cè)定工具或測(cè)定試劑的測(cè)定酶分析法：以酶為測(cè)定工具或測(cè)定試劑的測(cè)定方法，用酶試劑測(cè)定樣品中酶以外的物質(zhì)含量。方法，用酶試劑測(cè)定樣品中酶以外的物質(zhì)含量。（1）酶活力測(cè)定法酶活力測(cè)定法 酶活力：指酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力。速度酶活力：指酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力。速度 酶反應(yīng)的速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間反應(yīng)底物的減少或產(chǎn)酶反應(yīng)的速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間反應(yīng)底物的減少或產(chǎn)物的增加來表示。正比于酶活力。物的增加來表示。正比于酶活力。 測(cè)定酶活力，可用物理法、化學(xué)法或酶分析法測(cè)定

29、酶活力，可用物理法、化學(xué)法或酶分析法等。等。（2）酶分析法）酶分析法分析的對(duì)象是酶的底物、輔酶活化劑或酶的抑分析的對(duì)象是酶的底物、輔酶活化劑或酶的抑制劑。制劑。（五）醫(yī)院藥房制劑的快速化學(xué)檢驗(yàn)五）醫(yī)院藥房制劑的快速化學(xué)檢驗(yàn) 常規(guī)檢驗(yàn)不適合常規(guī)檢驗(yàn)不適合 藥房制劑分析：根據(jù)藥房的工作特點(diǎn)和要求，藥房制劑分析：根據(jù)藥房的工作特點(diǎn)和要求，用化學(xué)、物理分析法對(duì)藥房的制劑和配方進(jìn)行用化學(xué)、物理分析法對(duì)藥房的制劑和配方進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定鑒別和含量測(cè)定 藥房制劑是已知的，鑒別方法簡(jiǎn)單，含量測(cè)定藥房制劑是已知的，鑒別方法簡(jiǎn)單，含量測(cè)定為限度試驗(yàn)。為限度試驗(yàn)。 快速檢驗(yàn)：速度快、檢品消耗量少、效率高快速檢驗(yàn)：速

30、度快、檢品消耗量少、效率高1.鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn) 一般鑒別試驗(yàn)分鐘一般鑒別試驗(yàn)分鐘 12個(gè)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)個(gè)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng) 供試品量少，紙上點(diǎn)滴反應(yīng)。供試品量少，紙上點(diǎn)滴反應(yīng)。 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑或沉淀反應(yīng)：點(diǎn)滴板、小強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑或沉淀反應(yīng)：點(diǎn)滴板、小試管或玻片。試管或玻片。 復(fù)方制劑的鑒別試驗(yàn)：不經(jīng)分離即可鑒別的專一復(fù)方制劑的鑒別試驗(yàn)：不經(jīng)分離即可鑒別的專一反應(yīng)。反應(yīng)。2.含量測(cè)定含量測(cè)定快速檢驗(yàn)的含量測(cè)定：滴定分析法快速檢驗(yàn)的含量測(cè)定：滴定分析法 取樣量少取樣量少 滴定液的濃度：滴定液的濃度：0.1mol/L 體積體積15ml。 含量測(cè)定為限度試驗(yàn)：測(cè)定藥物的含量含量測(cè)定為限度試驗(yàn)：

31、測(cè)定藥物的含量在規(guī)定的高、低限度之間即可。在規(guī)定的高、低限度之間即可。二、生物藥物分析二、生物藥物分析 藥品的體外常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果不能完全保證藥藥品的體外常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果不能完全保證藥品進(jìn)入體內(nèi)后的安全、有效。品進(jìn)入體內(nèi)后的安全、有效。 生物藥物分析（或體內(nèi)藥物分析）：生物生物藥物分析（或體內(nèi)藥物分析）：生物藥品中的藥物及其代謝物的檢測(cè)藥品中的藥物及其代謝物的檢測(cè)（一）常用樣品的種類、采集和貯藏（一）常用樣品的種類、采集和貯藏 生物樣品：生物體液和組織，血液（血漿、血清生物樣品：生物體液和組織，血液（血漿、血清或全血）、尿液和唾液?；蛉?、尿液和唾液。1.血樣血樣 血漿（血漿（plasma）和血清（

32、）和血清（serum）是體內(nèi)藥物）是體內(nèi)藥物分析最常采用的樣本，其中選用最多的是血漿。分析最常采用的樣本，其中選用最多的是血漿。 因血漿中的藥濃可反映藥物在體內(nèi)（靶器管）的因血漿中的藥濃可反映藥物在體內(nèi)（靶器管）的狀況。狀況。2.唾液（唾液（saliva） 唾液中的藥物濃度通常與血漿濃度相關(guān)。唾液中的藥物濃度通常與血漿濃度相關(guān)。 樣品易得，取樣無損害，尤易為兒童接收。樣品易得，取樣無損害，尤易為兒童接收。 有些可從藥物唾液濃度推定血漿中游離藥物濃有些可從藥物唾液濃度推定血漿中游離藥物濃度。度。 但有些蛋白結(jié)合率較高的藥物在唾液中的濃度但有些蛋白結(jié)合率較高的藥物在唾液中的濃度比血漿濃度低得多，需

33、高靈敏度的方法才能檢比血漿濃度低得多，需高靈敏度的方法才能檢測(cè)。測(cè)。3.尿液（尿液（urine） 尿樣測(cè)定主要用于藥物劑量回收研究、尿樣測(cè)定主要用于藥物劑量回收研究、藥物腎清除率和生物利用度等研究，以藥物腎清除率和生物利用度等研究，以及測(cè)定代謝物類型等。及測(cè)定代謝物類型等。 體內(nèi)藥物清除主要是通過尿液排出，藥體內(nèi)藥物清除主要是通過尿液排出，藥物可以原型（母體藥物）或代謝物及其物可以原型（母體藥物）或代謝物及其綴合物形式排出。綴合物形式排出。（二）生物樣品的預(yù)處理（二）生物樣品的預(yù)處理考慮：待測(cè)藥物的理化性質(zhì)、生物樣品種類、測(cè)考慮：待測(cè)藥物的理化性質(zhì)、生物樣品種類、測(cè)定方法等三方面因素。定方法等

34、三方面因素。 1.去除蛋白質(zhì)去除蛋白質(zhì)（）加入與水混溶的有機(jī)溶劑（）加入與水混溶的有機(jī)溶劑乙醇過量存在時(shí)，能使與蛋白結(jié)合狀態(tài)的藥物釋乙醇過量存在時(shí)，能使與蛋白結(jié)合狀態(tài)的藥物釋放可將混合物離心，取上清液（含藥。放可將混合物離心，取上清液（含藥。（）加入中性鹽（）加入中性鹽中性鹽能將與蛋白質(zhì)水合的水置換出來，從而使蛋中性鹽能將與蛋白質(zhì)水合的水置換出來，從而使蛋白質(zhì)脫水而沉淀。飽和硫酸鈉、鎂鹽等。白質(zhì)脫水而沉淀。飽和硫酸鈉、鎂鹽等。（）加入強(qiáng)酸（）加入強(qiáng)酸當(dāng)當(dāng)pH低于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)以陽離子形式低于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，蛋白質(zhì)以陽離子形式存在。此時(shí)加入強(qiáng)酸，可與蛋白質(zhì)陽離子形成不存在。此時(shí)加入強(qiáng)

35、酸，可與蛋白質(zhì)陽離子形成不溶鹽而沉淀。溶鹽而沉淀。 （）加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑（）加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑 當(dāng)當(dāng)pH高于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，金屬陽離子與高于蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)時(shí)，金屬陽離子與蛋白質(zhì)分子中帶陰電荷的羧基形成不溶性鹽而蛋白質(zhì)分子中帶陰電荷的羧基形成不溶性鹽而沉淀。沉淀。（）酶解法（）酶解法 在測(cè)定一些酸不穩(wěn)定及蛋白結(jié)合牢的藥物時(shí)，在測(cè)定一些酸不穩(wěn)定及蛋白結(jié)合牢的藥物時(shí)，常需用酶解法。常需用酶解法。 它不僅可使組織酶解，并可使藥物析出。它不僅可使組織酶解，并可使藥物析出。2.綴合的水解綴合的水解 尿中藥物多數(shù)呈綴合狀態(tài)。尿中藥物多數(shù)呈綴合狀態(tài)。 一些含羥基、羧基等的藥物，可與內(nèi)源性一些含

36、羥基、羧基等的藥物，可與內(nèi)源性物質(zhì)葡萄糖醛酸形成綴合物；物質(zhì)葡萄糖醛酸形成綴合物； 還有一些含酚羥基、芳胺及醇類藥物與內(nèi)還有一些含酚羥基、芳胺及醇類藥物與內(nèi)源性物質(zhì)硫酸形成硫酸酯綴合物。源性物質(zhì)硫酸形成硫酸酯綴合物。 由于綴合物較原型藥物具有較大的極性，不由于綴合物較原型藥物具有較大的極性，不易被有機(jī)溶劑提取。易被有機(jī)溶劑提取。 為了測(cè)定尿液中藥物總量，無論是直接測(cè)定為了測(cè)定尿液中藥物總量，無論是直接測(cè)定或萃取分離之前，都需要將綴合物中的藥物或萃取分離之前，都需要將綴合物中的藥物釋出。釋出。 有些藥物僅需較溫和條件即可使藥物游離，有些藥物僅需較溫和條件即可使藥物游離，有些則需較劇烈的方法，常用

37、酸水解或酶水有些則需較劇烈的方法，常用酸水解或酶水解的方法。解的方法。3.溶劑萃取溶劑萃取 提取的目的是為了從大量共存物中分離出所需提取的目的是為了從大量共存物中分離出所需要的微量組分要的微量組分-藥物及其代謝物，并通過溶劑藥物及其代謝物，并通過溶劑的蒸發(fā)使樣品得到濃集。的蒸發(fā)使樣品得到濃集。 提取法包括液提取法包括液-液提取法和液液提取法和液-固提取法。固提取法。4.被測(cè)成分的濃集被測(cè)成分的濃集 揮去溶劑后，再加入小體積溶劑重溶的方法。揮去溶劑后，再加入小體積溶劑重溶的方法。 分離前將藥物進(jìn)行化學(xué)衍生化的目的是：分離前將藥物進(jìn)行化學(xué)衍生化的目的是：（）使藥物變成具有能被分離的性質(zhì)；（）使藥物

38、變成具有能被分離的性質(zhì)；（）提高檢測(cè)靈敏度；（）提高檢測(cè)靈敏度；（）增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；（）增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；（）提高對(duì)光學(xué)異構(gòu)體分離的能力等。（）提高對(duì)光學(xué)異構(gòu)體分離的能力等。 藥物分子中含有活潑者均可被化學(xué)衍藥物分子中含有活潑者均可被化學(xué)衍生化，如含有、生化，如含有、 等。等。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定（一）制定原則（一）制定原則 堅(jiān)持質(zhì)量第一堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則的原則 1 1、安全有效、安全有效 毒副作用小毒副作用小 療效肯定療效肯定 2 2、先進(jìn)性、先進(jìn)性 趕超世界先進(jìn)水平

39、趕超世界先進(jìn)水平 同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)3 3、針對(duì)性、針對(duì)性 注射用藥內(nèi)服用藥外用藥注射用藥內(nèi)服用藥外用藥 麻醉用藥麻醉用藥4 4、適用性、適用性 反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，符合國情。反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，符合國情。（二）研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)（二）研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 文獻(xiàn)資料的查閱及整理文獻(xiàn)資料的查閱及整理 對(duì)有關(guān)研究資料的了解對(duì)有關(guān)研究資料的了解（三）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期（三）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。 一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不

40、是固定不變。而不是固定不變。 一、名稱一、名稱1. 1. 藥品名稱：藥品名稱： 藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。藥品名稱經(jīng)種。藥品名稱經(jīng)SFDASFDA批準(zhǔn)，為法定的（通用名批準(zhǔn)，為法定的（通用名稱）。稱）。 按按WHOWHO編訂的國際非專有藥名（編訂的國際非專有藥名（INNINN）命名的）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。 中文名按國家藥典委員會(huì)編撰的中國藥品通用中文名按國家藥典委員會(huì)編撰的中國藥品通用名稱。名稱。 化學(xué)名按中國化學(xué)會(huì)編撰的有機(jī)化學(xué)命名原化學(xué)名按中國化學(xué)會(huì)編撰的

41、有機(jī)化學(xué)命名原則，母體的選定與則，母體的選定與Chemical AbstractChemical Abstract（CACA）一致。一致。2.2.藥品的名稱應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不用代號(hào)、藥品的名稱應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。3.仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：采用： 音譯音譯 如：如：Morphine 嗎啡嗎啡 意譯意譯 音意合譯音意合譯 如：如：Chloroquine 氯喹氯喹4. 對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用

42、該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。 如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西5. 對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品來源或化學(xué)分類來考慮?？梢砸栽撍幤穪碓椿蚧瘜W(xué)分類來考慮。 如：如： 罌粟中提取的罌粟堿。罌粟中提取的罌粟堿。 6. 復(fù)方制劑中含有復(fù)方制劑中含有2個(gè)或個(gè)或2個(gè)以上的藥物成分，個(gè)以上的藥物成分，可以采用簡(jiǎn)縮法來命名。如：氨酚待因片可以采用簡(jiǎn)縮法來命名。如：氨酚待因片7. 制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。 如：乙酰水楊酸如

43、：乙酰水楊酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水楊酸片乙酰水楊酸片阿司匹林片阿司匹林片8.避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈。癌靈。 9. 某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱也應(yīng)作不某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚 。通過滅菌者，。通過滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺10.對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易變動(dòng)，對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易變動(dòng)，如必須變動(dòng)，應(yīng)將原有名作為副名過渡，如

44、必須變動(dòng)，應(yīng)將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。以免造成混亂。 11.藥品可有專用的商品名（中文、外文、藥品可有專用的商品名（中文、外文、外文譯名），但不能作為通用名。外文譯名），但不能作為通用名。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式的書寫化學(xué)結(jié)構(gòu)式的書寫化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用推薦的化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南南”書寫書寫(1)(1)外觀形狀外觀形狀 聚集狀態(tài)聚集狀態(tài) 一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。性粉末居多數(shù)。 色澤色澤 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。切的關(guān)系。 嗅味嗅味 嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味

45、道，如出現(xiàn)不嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。但毒、劇、應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。但毒、劇、麻藥除外。麻藥除外。3.性狀性狀溶解度溶解度 溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系。外觀、嗅味外觀、嗅味溶解度溶解度允許有一定的差異允許有一定的差異， 無法定意義無法定意義2、物理常數(shù)物理常數(shù) 藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、比旋它包括：熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、

46、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。 用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法均收載于藥典法均收載于藥典“附錄附錄”中。中。 3、熔點(diǎn)熔點(diǎn) 定義：定義：ChPChP（20002000）規(guī)定：熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)）規(guī)定：熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。 法定測(cè)定方法：法定測(cè)定方法：毛細(xì)管測(cè)定法和差示熱分析法毛細(xì)管測(cè)定法和差示熱分析法比旋度比旋度比旋度是手性藥物特有的物理常數(shù)。測(cè)定比比旋度

47、是手性藥物特有的物理常數(shù)。測(cè)定比旋度可以檢查藥品的純度或測(cè)定含量。旋度可以檢查藥品的純度或測(cè)定含量。吸收系數(shù)吸收系數(shù) 吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度度時(shí)的吸收度 摩爾吸收系數(shù)摩爾吸收系數(shù) 百分吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)%11cmE晶型晶型 用用X-X-射線衍射法測(cè)定射線衍射法測(cè)定 不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。相對(duì)密度相對(duì)密度 相對(duì)密度系指在共同特定的條件下相對(duì)密度系指在共同特定的條件下,某物質(zhì)的密度某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外與水的密度之比。除另有規(guī)定外,溫度為溫度為20。 測(cè)定相對(duì)密度，可以區(qū)

48、別或檢查藥品的純雜程度。測(cè)定相對(duì)密度，可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。 液體藥品的相對(duì)密度，一般用液體藥品的相對(duì)密度，一般用比重瓶比重瓶進(jìn)行測(cè)定；測(cè)進(jìn)行測(cè)定；測(cè)定易揮發(fā)的液體的相對(duì)密度時(shí)，可用定易揮發(fā)的液體的相對(duì)密度時(shí)，可用韋氏比重秤韋氏比重秤進(jìn)進(jìn)行測(cè)定。行測(cè)定。餾程（液體）餾程（液體） 餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力準(zhǔn)壓力101.3101.3kPa(760mmHg)kPa(760mmHg)下下, ,自開始餾出第自開始餾出第5 5滴算起，至供試品僅剩滴算起，至供試品僅剩3 34 4mlml，或一定比例，或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。測(cè)定

49、餾程可以區(qū)別的容積餾出時(shí)的溫度范圍。測(cè)定餾程可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度?；驒z查藥品的純雜程度。 純度高的藥品餾程短，純度低的藥品餾程長(zhǎng)純度高的藥品餾程短，純度低的藥品餾程長(zhǎng) 凝點(diǎn)凝點(diǎn) 凝點(diǎn)系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)凝點(diǎn)系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的間內(nèi)停留不變的 最高溫度。最高溫度。 某些藥品具有一定某些藥品具有一定的凝點(diǎn)，純度變更，凝點(diǎn)亦隨之改變。測(cè)定凝點(diǎn)的凝點(diǎn)，純度變更，凝點(diǎn)亦隨之改變。測(cè)定凝點(diǎn)可以區(qū)別或檢查可以區(qū)別或檢查 藥品的純雜程度。藥品的純雜程度。折光率折光率 利用折光率，可以鑒定未知化合物，也用于確定利用折光率，可以鑒定未知化合物，也用于確定液

50、體混合物的組成。液體混合物的組成。 阿貝折光儀阿貝折光儀第四節(jié)第四節(jié) 一、在體采樣技術(shù)一、在體采樣技術(shù) 常規(guī)：給藥后處死動(dòng)物，測(cè)體液或組織器官中常規(guī)：給藥后處死動(dòng)物，測(cè)體液或組織器官中藥物及其代謝物濃度，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。藥物及其代謝物濃度，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 現(xiàn)采用載體留針技術(shù)、微電極探測(cè)技術(shù)或微透現(xiàn)采用載體留針技術(shù)、微電極探測(cè)技術(shù)或微透析在體采樣技術(shù)，在活動(dòng)物體內(nèi)不同部位連續(xù)、析在體采樣技術(shù)，在活動(dòng)物體內(nèi)不同部位連續(xù)、多次取樣，數(shù)據(jù)可靠、重現(xiàn)。多次取樣，數(shù)據(jù)可靠、重現(xiàn)。二、分析技術(shù)（一）基質(zhì)輔助激光解吸附質(zhì)譜技術(shù)一）基質(zhì)輔助激光解吸附質(zhì)譜技術(shù)（MALDL-MS） 20世紀(jì)世紀(jì)80年代未，基質(zhì)輔助激光解

51、吸離子化和電年代未，基質(zhì)輔助激光解吸離子化和電噴霧離子化出現(xiàn)，質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用在測(cè)定生物大分子噴霧離子化出現(xiàn)，質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用在測(cè)定生物大分子方面。方面。 基本原理是將分析物分散在基質(zhì)分子中并形成晶體，基本原理是將分析物分散在基質(zhì)分子中并形成晶體，當(dāng)用激光照射晶體時(shí)，由于基質(zhì)分子經(jīng)輻射所吸收當(dāng)用激光照射晶體時(shí)，由于基質(zhì)分子經(jīng)輻射所吸收的能量，導(dǎo)致能量蓄積并迅速產(chǎn)熱，從而使基質(zhì)晶的能量，導(dǎo)致能量蓄積并迅速產(chǎn)熱，從而使基質(zhì)晶體升華，致使基質(zhì)和分析物膨脹并進(jìn)入氣相。體升華，致使基質(zhì)和分析物膨脹并進(jìn)入氣相。2.儀器裝置儀器裝置3.方法特點(diǎn)方法特點(diǎn)4.應(yīng)用前景應(yīng)用前景（二）親和色譜法（二）親和色譜法 affin

52、ity chromatography 用連接在基體上的配位體作為固定相，使其與蛋白用連接在基體上的配位體作為固定相，使其與蛋白質(zhì)或其他大分子發(fā)生可逆的質(zhì)或其他大分子發(fā)生可逆的高選擇性高選擇性的相互作用，的相互作用，利用不同親和力進(jìn)行分離的液相色譜法。利用不同親和力進(jìn)行分離的液相色譜法。 在生物體內(nèi)，許多大分子具有與某些相對(duì)應(yīng)的專一在生物體內(nèi)，許多大分子具有與某些相對(duì)應(yīng)的專一分子可逆結(jié)合的特性。例如抗原和抗體、酶和底物分子可逆結(jié)合的特性。例如抗原和抗體、酶和底物及輔酶、激素和受體、及輔酶、激素和受體、RNA和其互補(bǔ)的和其互補(bǔ)的DNA等，等，都具有這種特性。都具有這種特性。 親和色譜中兩個(gè)進(jìn)行專一結(jié)合的分子互稱對(duì)親和色譜中兩個(gè)進(jìn)行專一結(jié)合的分子互稱對(duì)方為配基。如抗原和抗體，抗原可認(rèn)為是抗方為配基。如抗原和抗體，抗原可認(rèn)為是抗體的配基，反之抗體也可認(rèn)為是抗原的配基。體的配基，反之抗體也可認(rèn)為是抗原的配基。將一個(gè)水溶性配基在不傷害其生物學(xué)功能的將一個(gè)水溶性配基在不傷害其生物學(xué)功能的情況下與水不溶性載體結(jié)合稱為配基的固相情況下與水不溶性載體結(jié)合稱為配基的固相化?；?。親和色譜法的基本過程是：親和色譜法的基