藥用高分子材料高分子材料在藥物制劑中應(yīng)用原理PPT課件

1、高分子材料的界面性能1.表面與高分子的吸附（高分子從溶液中吸附到固體表面）表面與高分子的吸附（高分子從溶液中吸附到固體表面）高分子的高分子的吸附結(jié)果吸附結(jié)果高分子鏈可采取的構(gòu)象減少高分子鏈可采取的構(gòu)象減少高分子取代水分子和固體表面結(jié)合高分子取代水分子和固體表面結(jié)合熵減熵減結(jié)合力加強(qiáng)結(jié)合力加強(qiáng)吸附驅(qū)動(dòng)力吸附驅(qū)動(dòng)力第1頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 高分子吸附的具體表現(xiàn)高分子吸附的具體表現(xiàn)一條高分子鏈吸附多處一條高分子鏈吸附多處固體表面固體表面不同高分子鏈分別吸附不同高分子鏈分別吸附后相互勾連后相互勾連不同高分子鏈分別吸附不同高分子鏈分別吸附后勾連其它未吸附高分后勾連其它未吸附高分子子第2頁(yè)/

2、共119頁(yè)高分子材料的界面性能 吸附機(jī)制理論吸附機(jī)制理論 egeg：生物黏附給藥系統(tǒng)：生物黏附給藥系統(tǒng) 該系統(tǒng)是利用材料對(duì)生物黏膜表面的黏附性該系統(tǒng)是利用材料對(duì)生物黏膜表面的黏附性能，使給藥系統(tǒng)在生物膜特定部位滯留時(shí)間能，使給藥系統(tǒng)在生物膜特定部位滯留時(shí)間延長(zhǎng)，或達(dá)到使藥物在特點(diǎn)部位吸收的目的。延長(zhǎng)，或達(dá)到使藥物在特點(diǎn)部位吸收的目的。 描述吸附進(jìn)行機(jī)理的理論共有四種，如下：描述吸附進(jìn)行機(jī)理的理論共有四種，如下：第3頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能電荷理論電荷擴(kuò)散產(chǎn)生雙電層黏附電荷理論電荷擴(kuò)散產(chǎn)生雙電層黏附吸附理論范德華力、氫鍵、疏水鍵力、水吸附理論范德華力、氫鍵、疏水鍵力、水化力、立體化學(xué)構(gòu)

3、象力黏附化力、立體化學(xué)構(gòu)象力黏附潤(rùn)濕理論材料溶液在黏膜擴(kuò)散，潤(rùn)濕黏膜潤(rùn)濕理論材料溶液在黏膜擴(kuò)散，潤(rùn)濕黏膜黏附黏附擴(kuò)散理論相互擴(kuò)散導(dǎo)致分子間相互纏繞擴(kuò)散理論相互擴(kuò)散導(dǎo)致分子間相互纏繞目前廣泛接受的是擴(kuò)散理論。目前廣泛接受的是擴(kuò)散理論。第4頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 吸附量影響因素及規(guī)律吸附量影響因素及規(guī)律濃度濃度 濃度增加吸附量趨于極限值，極限吸附量濃度增加吸附量趨于極限值，極限吸附量（以質(zhì)量計(jì)）高分子（以質(zhì)量計(jì)）高分子 小分子小分子高聚物分子量高聚物分子量 低分子量：極限吸附量隨分子量增加而增加。低分子量：極限吸附量隨分子量增加而增加。 高分子量：影響不明顯。高分子量：影響不明顯。第5

4、頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能吸附介質(zhì)（化學(xué)性質(zhì)、比表面、孔性質(zhì)）吸附介質(zhì)（化學(xué)性質(zhì)、比表面、孔性質(zhì)） A A 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 決定高分子和溶劑的競(jìng)爭(zhēng)決定高分子和溶劑的競(jìng)爭(zhēng) B B 比表面比表面 決定吸附量決定吸附量 C C 孔性質(zhì)孔性質(zhì) 分級(jí)高分子分級(jí)高分子 非孔性介質(zhì)優(yōu)先吸附分子量大的分子，吸附非孔性介質(zhì)優(yōu)先吸附分子量大的分子，吸附層中分子量分布窄；對(duì)于孔性介質(zhì)，受孔徑層中分子量分布窄；對(duì)于孔性介質(zhì)，受孔徑限制，高分子的分子量越大，吸附量越小。限制，高分子的分子量越大，吸附量越小。第6頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能溶劑溶劑 良溶劑：極限吸附量??；不良溶劑：極限吸良溶劑：極限吸附量

5、小；不良溶劑：極限吸附量大。附量大。 溶劑競(jìng)爭(zhēng)溶劑競(jìng)爭(zhēng): :溶劑與吸附介質(zhì)表面形成氫鍵或溶劑與吸附介質(zhì)表面形成氫鍵或較強(qiáng)吸引高分子表觀吸附為零或負(fù)吸附。較強(qiáng)吸引高分子表觀吸附為零或負(fù)吸附。 溫度溫度 溫度升高，極限吸附量有時(shí)減少，有時(shí)增加。溫度升高，極限吸附量有時(shí)減少，有時(shí)增加。第7頁(yè)/共119頁(yè)第8頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 高分子吸附模型高分子吸附模型無(wú)規(guī)線(xiàn)團(tuán)拋錨鏈段表面無(wú)規(guī)線(xiàn)團(tuán)拋錨鏈段表面Simha,Frisch,Eirich-Simha,Frisch,Eirich-柔性高分子稀溶液柔性高分子稀溶液模型模型 吸附的高分子只以少數(shù)鏈段附著在表面上，吸附的高分子只以少數(shù)鏈段附著在表面

6、上，其余的鏈形成線(xiàn)圈或橋伸展在溶液中。其余的鏈形成線(xiàn)圈或橋伸展在溶液中。Silberberg:Silberberg: 吸附的高分子有許多鏈段附著在表面上，而吸附的高分子有許多鏈段附著在表面上，而伸進(jìn)溶液的線(xiàn)圈很小。伸進(jìn)溶液的線(xiàn)圈很小。第9頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 高分子吸附在界面上的構(gòu)型高分子吸附在界面上的構(gòu)型單點(diǎn)附著線(xiàn)圈附著分子平躺在表面無(wú)規(guī)線(xiàn)團(tuán)的吸附非均勻的鏈段分布多層吸附第10頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 極限吸附量估算極限吸附量估算2smSMWR N適用于單層吸附，吸附高分子為線(xiàn)團(tuán)狀。適用于單層吸附，吸附高分子為線(xiàn)團(tuán)狀。注意：注意：實(shí)際吸附量往往大于該估算值。實(shí)際吸附量

7、往往大于該估算值。:,g /g:Avogadro:smWSMNR極限吸附量；吸附有效比表面積；高分子分子量；數(shù)；高分子線(xiàn)團(tuán)回旋半徑。第11頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 高分子吸附鏈段數(shù)與表面覆蓋度的關(guān)系高分子吸附鏈段數(shù)與表面覆蓋度的關(guān)系112()1KeKC適用于柔性高分子稀溶液的吸附模型。適用于柔性高分子稀溶液的吸附模型。121:,:ssWWKK表面覆蓋度； :吸附鏈段平均數(shù)；吸附平衡后單位質(zhì)量吸附劑表面上高分子和溶劑的質(zhì)量；C 高分子的濃度；常數(shù)；等溫線(xiàn)常數(shù)。注意：注意：低覆蓋度時(shí)，低覆蓋度時(shí)， 正比于正比于M M的平方根；高的平方根；高覆蓋度時(shí)，覆蓋度時(shí)， 正比于正比于M M。另外，

8、高分子鏈柔性。另外，高分子鏈柔性越強(qiáng)，越強(qiáng)， 越大。越大。第12頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能2.高分子表面膜高分子表面膜v成因：高分子鏈鏈節(jié)拋錨在表面，其余鏈節(jié)成因：高分子鏈鏈節(jié)拋錨在表面，其余鏈節(jié)伸展在形成界面的體相中，在溶解高分子的伸展在形成界面的體相中，在溶解高分子的一相界面成膜。一相界面成膜。v成膜過(guò)程成膜過(guò)程：確定展開(kāi)體系；選擇展開(kāi)溶劑。確定展開(kāi)體系；選擇展開(kāi)溶劑。v油水界面展開(kāi)成膜時(shí)，展開(kāi)劑的選擇規(guī)律：油水界面展開(kāi)成膜時(shí)，展開(kāi)劑的選擇規(guī)律： 若高分子溶于水相，展開(kāi)劑溶于油相；若高分子溶于水相，展開(kāi)劑溶于油相； 若高分子溶于油相，展開(kāi)劑溶于水相；若高分子溶于油相，展開(kāi)劑溶于水相

9、； 展開(kāi)劑密度：介于油水之間，浮在界面。展開(kāi)劑密度：介于油水之間，浮在界面。第13頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 高分子表面膜的特性影響分析高分子表面膜的特性影響分析膜性質(zhì)：分子量對(duì)膜性質(zhì)影響?。槐砻鎵合嗄ば再|(zhì)：分子量對(duì)膜性質(zhì)影響??；表面壓相同，則鏈節(jié)所占面積相同；取向相同同，則鏈節(jié)所占面積相同；取向相同, ,表面電表面電勢(shì)相同。勢(shì)相同。膠凝性：分子間或分子內(nèi)氫鍵使得表面黏度膠凝性：分子間或分子內(nèi)氫鍵使得表面黏度一般很大，易膠凝。一般很大，易膠凝。 力學(xué)性質(zhì)：力學(xué)性質(zhì)與分子量有關(guān)，凝膠面力學(xué)性質(zhì)：力學(xué)性質(zhì)與分子量有關(guān)，凝膠面積隨分子量增加而增加，凝膠壓力隨分子量積隨分子量增加而增加，凝膠壓

10、力隨分子量增加減小。增加減小。第14頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能凝聚性：增加高分子鏈間的吸引力，膜更凝凝聚性：增加高分子鏈間的吸引力，膜更凝聚。聚。 egeg：聚甲基丙烯酸乙酯比聚丙烯酸乙酯的膜：聚甲基丙烯酸乙酯比聚丙烯酸乙酯的膜有更大凝聚性有更大凝聚性耐壓性：增加側(cè)鏈長(zhǎng)度會(huì)降低膜的可壓縮性。耐壓性：增加側(cè)鏈長(zhǎng)度會(huì)降低膜的可壓縮性。油水界面，側(cè)鏈增長(zhǎng)，因油溶解非極性側(cè)鏈，油水界面，側(cè)鏈增長(zhǎng)，因油溶解非極性側(cè)鏈，高分子易脫離界面進(jìn)入油相，膜的崩潰壓力高分子易脫離界面進(jìn)入油相，膜的崩潰壓力降低即可壓縮性降低。降低即可壓縮性降低。 第15頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能展開(kāi)性能：共聚能改善高

11、分子展開(kāi)性能。展開(kāi)性能：共聚能改善高分子展開(kāi)性能。 egeg：聚苯乙烯不能在水面展開(kāi)，但苯乙烯和：聚苯乙烯不能在水面展開(kāi)，但苯乙烯和丙烯酸或醋酸乙烯酯的共聚物可以展開(kāi)。丙烯酸或醋酸乙烯酯的共聚物可以展開(kāi)。膜的擴(kuò)張性：帶有可電離的極性基，電離后膜的擴(kuò)張性：帶有可電離的極性基，電離后產(chǎn)生的同性電荷更利于膜的擴(kuò)張。產(chǎn)生的同性電荷更利于膜的擴(kuò)張。第16頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能3.藥用功能藥用功能膜膜 藥物控釋膜藥物控釋膜 定義：包裹在藥物顆粒、微丸或片芯表面的定義：包裹在藥物顆粒、微丸或片芯表面的高分子膜，由高分子乳膠粒子或高分子溶液高分子膜，由高分子乳膠粒子或高分子溶液形成的連續(xù)包衣膜，要

12、求包衣工作溫度在形成的連續(xù)包衣膜，要求包衣工作溫度在TgTg以上，在一定溫度下冷卻凝固的薄膜。以上，在一定溫度下冷卻凝固的薄膜。 膜的透過(guò)性客觀上決定釋藥的速度。膜的透過(guò)性客觀上決定釋藥的速度。第17頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 藥物控釋膜通透性及影響因素藥物控釋膜通透性及影響因素控釋膜通透性：控釋膜通透性： 控釋膜對(duì)藥物的通運(yùn)能力，一般用藥物對(duì)控控釋膜對(duì)藥物的通運(yùn)能力，一般用藥物對(duì)控釋膜的透過(guò)系數(shù)表示。釋膜的透過(guò)系數(shù)表示?？蒯屇ねㄍ感杂绊懸蛩兀嚎蒯屇ねㄍ感杂绊懸蛩兀?膜材料、增塑劑、制孔劑、包衣溶劑及擴(kuò)散膜材料、增塑劑、制孔劑、包衣溶劑及擴(kuò)散介質(zhì)的介質(zhì)的pHpH值等。值等。第18頁(yè)/共

13、119頁(yè)高分子材料的界面性能 膜材料膜材料: :膜的主要基質(zhì)組分。膜的主要基質(zhì)組分。 egeg：ECEC透過(guò)性是透過(guò)性是CACA的的1/101/10。 增塑劑增塑劑：軟化膠乳粒子并降低：軟化膠乳粒子并降低TgTg，使包衣過(guò)，使包衣過(guò)程能在低溫下進(jìn)行，便于粒子呈緊密填充狀程能在低溫下進(jìn)行，便于粒子呈緊密填充狀態(tài)。態(tài)。 egeg：基質(zhì)為：基質(zhì)為ECEC時(shí)，隨增塑劑加入量的提高，時(shí)，隨增塑劑加入量的提高，膜透過(guò)性不斷變小，最終趨于穩(wěn)定；基質(zhì)為膜透過(guò)性不斷變小，最終趨于穩(wěn)定；基質(zhì)為CACA時(shí)，隨增塑劑加入量的提高，膜透過(guò)性變時(shí)，隨增塑劑加入量的提高，膜透過(guò)性變小，增塑劑超過(guò)一定量，膜透過(guò)性又變大。小，

14、增塑劑超過(guò)一定量，膜透過(guò)性又變大。第19頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 制孔劑制孔劑：增加控釋膜的透過(guò)性。：增加控釋膜的透過(guò)性。 egeg：尿素、甘露醇、甘油、羥丙甲纖維素：尿素、甘露醇、甘油、羥丙甲纖維素 包衣溶劑包衣溶劑：包衣溶劑的組成決定控釋膜的成：包衣溶劑的組成決定控釋膜的成膜過(guò)程，因而會(huì)影響膜結(jié)構(gòu)。膜過(guò)程，因而會(huì)影響膜結(jié)構(gòu)。 egeg：乙醇水：乙醇水ECEC包衣制膜，乙醇與水蒸包衣制膜，乙醇與水蒸發(fā)速度不同，聚合物溶液發(fā)生相分離時(shí)形成發(fā)速度不同，聚合物溶液發(fā)生相分離時(shí)形成孔洞，乙醇增加，孔隙率減小孔洞，乙醇增加，孔隙率減小. . 其它如拉伸強(qiáng)度、抗沖擊強(qiáng)度、彈性模量、其它如拉伸強(qiáng)

15、度、抗沖擊強(qiáng)度、彈性模量、TgTg等力學(xué)性質(zhì)也對(duì)膜的透過(guò)性有影響。等力學(xué)性質(zhì)也對(duì)膜的透過(guò)性有影響。第20頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能4.凝膠與功能水凝膠凝膠與功能水凝膠 凝膠的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)凝膠的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 凝膠：凝膠：溶脹的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子，在高聚溶脹的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子，在高聚物分子間相互連接，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)狀結(jié)物分子間相互連接，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)空隙中填充了液體介質(zhì)的分散體系。構(gòu)空隙中填充了液體介質(zhì)的分散體系。 水凝膠：水凝膠：液體介質(zhì)為水，由水溶性或親水性液體介質(zhì)為水，由水溶性或親水性高聚物組成。吸水性強(qiáng)，保水性能強(qiáng)高聚物組成。吸水性強(qiáng)，保水性能強(qiáng), ,一般壓一般壓力難以將水

16、排除。力難以將水排除。第21頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v 凝膠的分類(lèi)凝膠的分類(lèi)A A、依照交聯(lián)鍵性質(zhì)分類(lèi)、依照交聯(lián)鍵性質(zhì)分類(lèi)化學(xué)凝膠化學(xué)凝膠：大分子經(jīng)單體聚合或化學(xué)交聯(lián)通過(guò)：大分子經(jīng)單體聚合或化學(xué)交聯(lián)通過(guò)共價(jià)鍵連接。不溶不熔，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，共價(jià)鍵連接。不溶不熔，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不可逆不可逆凝膠凝膠物理凝膠物理凝膠：大分子間通過(guò)氫鍵或范德華力相互：大分子間通過(guò)氫鍵或范德華力相互連接。外界條件改變，物理鏈破壞，凝膠重連接。外界條件改變，物理鏈破壞，凝膠重新形成鏈狀分子溶解在溶劑中成為溶液，新形成鏈狀分子溶解在溶劑中成為溶液，可可逆凝膠逆凝膠第22頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能B B、依照凝膠含液

17、量分類(lèi)、依照凝膠含液量分類(lèi)凍膠凍膠：含液量：含液量9090以上，網(wǎng)絡(luò)中溶劑不能自由以上，網(wǎng)絡(luò)中溶劑不能自由流動(dòng)，呈現(xiàn)彈性半固體狀態(tài)流動(dòng)，呈現(xiàn)彈性半固體狀態(tài)干凝膠干凝膠：含液量含液量1515，吸收液體膨脹變?yōu)閮瞿z，吸收液體膨脹變?yōu)閮瞿z第23頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v 凝膠形成的因素凝膠形成的因素 濃度：成膠需要最小濃度，增加濃度加速凝濃度：成膠需要最小濃度，增加濃度加速凝膠。膠。 溫度：一般溫度低有利于凝膠化。溫度：一般溫度低有利于凝膠化。 電解質(zhì)：陰離子起主要作用。電解質(zhì)：陰離子起主要作用。 egeg：SOSO4 42-2-,Cl,Cl- -加速凝膠；加速凝膠； I I- -,SCN

18、,SCN- - 阻滯凝膠。阻滯凝膠。第24頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v 凝膠的性質(zhì)凝膠的性質(zhì) 觸變性觸變性：凝膠與溶膠相互轉(zhuǎn)化的過(guò)程。：凝膠與溶膠相互轉(zhuǎn)化的過(guò)程。凝膠凝膠溶膠溶膠外力外力撤外力撤外力脫水收縮脫水收縮：溶脹的凝膠于低蒸汽壓下，液體緩：溶脹的凝膠于低蒸汽壓下，液體緩慢自動(dòng)從凝膠中分離出來(lái)的現(xiàn)象。原因是鏈段慢自動(dòng)從凝膠中分離出來(lái)的現(xiàn)象。原因是鏈段繼續(xù)運(yùn)動(dòng)相互靠近，使網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更緊密，從而繼續(xù)運(yùn)動(dòng)相互靠近，使網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)更緊密，從而將部分液體擠出。將部分液體擠出。第25頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能溶脹性溶脹性：凝膠吸收液體后自身體積明顯增大的：凝膠吸收液體后自身體積明顯增大的現(xiàn)

19、象?，F(xiàn)象。階段一：溶劑分子鉆入凝膠中形成溶劑化層。階段一：溶劑分子鉆入凝膠中形成溶劑化層。階段二：液體分子繼續(xù)滲透，凝膠體積大大增階段二：液體分子繼續(xù)滲透，凝膠體積大大增加。加。溶脹度：一定溫度下，單位質(zhì)量或體積的凝膠溶脹度：一定溫度下，單位質(zhì)量或體積的凝膠所能吸收液體的極限量。所能吸收液體的極限量。第26頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 溶脹度影響因素溶脹度影響因素有利于溶脹有利于溶脹 不利于溶脹不利于溶脹溫度溫度高高低低陰離子陰離子I I- -,SCN,SCN- -SOSO4 42-2-,Cl,Cl- -液體性質(zhì)液體性質(zhì)？pHpH？第27頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能透過(guò)性透過(guò)性：分

20、子從凝膠孔隙擴(kuò)散通過(guò)的現(xiàn)象。：分子從凝膠孔隙擴(kuò)散通過(guò)的現(xiàn)象。影響因素：影響因素：溶劑性質(zhì)含水的孔道利于水溶性物質(zhì)通過(guò)。溶劑性質(zhì)含水的孔道利于水溶性物質(zhì)通過(guò)。溶劑含量溶劑含量高，凝膠溶脹度大，孔徑溶劑含量溶劑含量高，凝膠溶脹度大，孔徑大，利于分子通過(guò)。大，利于分子通過(guò)。凝膠電荷對(duì)離子擴(kuò)散與透過(guò)有選擇性。凝膠電荷對(duì)離子擴(kuò)散與透過(guò)有選擇性。第28頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 功能水凝膠功能水凝膠定義：對(duì)溫度或環(huán)境因素的變化刺激有明確或定義：對(duì)溫度或環(huán)境因素的變化刺激有明確或顯著應(yīng)答的凝膠。顯著應(yīng)答的凝膠。溫敏水凝膠溫敏水凝膠pHpH敏水凝膠敏水凝膠鹽敏水凝膠鹽敏水凝膠光敏水凝膠光敏水凝膠形狀記

21、憶水凝膠形狀記憶水凝膠第29頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v 溫敏水凝膠溫敏水凝膠：在水或水溶液中凝膠的溶脹與收縮在水或水溶液中凝膠的溶脹與收縮強(qiáng)烈依賴(lài)溫度，凝膠體積在某一溫區(qū)（低臨強(qiáng)烈依賴(lài)溫度，凝膠體積在某一溫區(qū)（低臨界溶液溫度界溶液溫度) )有突變。有突變。 egeg：聚：聚N N異丙基丙烯酰胺與聚氨基甲酸乙異丙基丙烯酰胺與聚氨基甲酸乙酯共聚物水凝膠。此材料可在低溫時(shí)吸收傷酯共聚物水凝膠。此材料可在低溫時(shí)吸收傷口分泌液；高溫時(shí)呈疏水性，與組織分離，口分泌液；高溫時(shí)呈疏水性，與組織分離，不粘合傷口。不粘合傷口。第30頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v pHpH敏水凝膠敏水凝膠：聚合物的

22、溶脹與收縮隨著環(huán)境的聚合物的溶脹與收縮隨著環(huán)境的pHpH、離子強(qiáng)度變化而變化。離子強(qiáng)度變化而變化。 陰離子水凝膠平衡溶脹度隨陰離子水凝膠平衡溶脹度隨pHpH增大而增大，增大而增大，陽(yáng)離子型則隨陽(yáng)離子型則隨pHpH增大而降低。增大而降低。 egeg：在：在pHpH敏水凝膠中加入葡萄糖氧化酶，敏水凝膠中加入葡萄糖氧化酶，能將葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖酸，降低環(huán)境能將葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖酸，降低環(huán)境pHpH值，值，進(jìn)而使凝膠膨脹釋出藥物。進(jìn)而使凝膠膨脹釋出藥物。第31頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v 溫敏及溫敏及pHpH雙重敏感凝膠雙重敏感凝膠: :將將pHpH敏單體和溫敏單體通過(guò)接敏單體和溫敏單體通過(guò)接

23、枝和嵌段共聚或用互穿網(wǎng)絡(luò)技術(shù)合成的互穿枝和嵌段共聚或用互穿網(wǎng)絡(luò)技術(shù)合成的互穿網(wǎng)絡(luò)水凝膠網(wǎng)絡(luò)水凝膠 eg:N,Neg:N,N二異丙基丙烯酰胺、二異丙基丙烯酰胺、N,N-N,N-二甲基二甲基丙烯酰胺、油酸三元共聚物水凝膠丙烯酰胺、油酸三元共聚物水凝膠第32頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v 形狀記憶水凝膠形狀記憶水凝膠: :能夠感知環(huán)境變化能夠感知環(huán)境變化( (如溫度、電磁如溫度、電磁等等) )的刺激，并相應(yīng)這種變化，對(duì)自身狀態(tài)參的刺激，并相應(yīng)這種變化，對(duì)自身狀態(tài)參數(shù)數(shù)( (如位置、形狀、應(yīng)變）作出調(diào)整。如位置、形狀、應(yīng)變）作出調(diào)整。 egeg：記憶聚氨酯：記憶聚氨酯PUPU。該聚合物質(zhì)輕、熱塑

24、性。該聚合物質(zhì)輕、熱塑性好、可著色、以軟段即非結(jié)晶部分作可逆相，好、可著色、以軟段即非結(jié)晶部分作可逆相，硬段即結(jié)晶部分作物理交聯(lián)點(diǎn)硬段即結(jié)晶部分作物理交聯(lián)點(diǎn)( (固定相固定相) )，軟段，軟段的的TgTg為形狀回復(fù)溫度為形狀回復(fù)溫度( (調(diào)整原料或配比，可在調(diào)整原料或配比，可在-30-70-30-70之間得到不同相應(yīng)溫度）。之間得到不同相應(yīng)溫度）。第33頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能二、高分子對(duì)制劑過(guò)程及藥物的作用固體類(lèi)劑型固體類(lèi)劑型膠體溶液類(lèi)劑型膠體溶液類(lèi)劑型藥物藥物制劑制劑按分按分散系散系統(tǒng)分統(tǒng)分類(lèi)類(lèi)微粒劑型微粒劑型混懸液類(lèi)劑型混懸液類(lèi)劑型乳劑類(lèi)劑型乳劑類(lèi)劑型真溶液類(lèi)劑型真溶液類(lèi)劑型氣

25、體類(lèi)劑型氣體類(lèi)劑型中藥中藥第34頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能1.1.高分子對(duì)制劑過(guò)程的作用高分子對(duì)制劑過(guò)程的作用 賦形劑賦形劑固體制劑：沖壓成型，提高生物利用度；固體制劑：沖壓成型，提高生物利用度；液體制劑：對(duì)藥物吸附、包裹、黏合，制成流液體制劑：對(duì)藥物吸附、包裹、黏合，制成流動(dòng)性好、易沖模的粒子或粉末，加壓成片還動(dòng)性好、易沖模的粒子或粉末，加壓成片還能防止小分子藥物損耗或污染環(huán)境。能防止小分子藥物損耗或污染環(huán)境。優(yōu)點(diǎn)：與生物體的親和性改善，保證藥效。優(yōu)點(diǎn)：與生物體的親和性改善，保證藥效。第35頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 除雜劑除雜劑中藥注射劑：對(duì)于中藥提取液中的樹(shù)脂等膠體中藥注

26、射劑：對(duì)于中藥提取液中的樹(shù)脂等膠體雜質(zhì)，某些高分子可與之形成氫鍵聯(lián)系，增雜質(zhì)，某些高分子可與之形成氫鍵聯(lián)系，增加其表面黏性及不溶性，最終沉積下來(lái)，達(dá)加其表面黏性及不溶性，最終沉積下來(lái)，達(dá)到除雜目的。到除雜目的。優(yōu)點(diǎn)：提升藥物外觀品質(zhì)，確保使用安全。優(yōu)點(diǎn)：提升藥物外觀品質(zhì)，確保使用安全。第36頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能2.2.高分子在制劑包裝中的作用高分子在制劑包裝中的作用 固體制劑、半固體制劑及液體制劑的包裝用固體制劑、半固體制劑及液體制劑的包裝用高聚物材料，主要靠的是高聚物的阻隔性以高聚物材料，主要靠的是高聚物的阻隔性以及化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定和安全無(wú)毒性，要求耐水、及化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定和安全無(wú)毒性

27、，要求耐水、耐腐蝕、耐熱性好、機(jī)械強(qiáng)度高，其中大多耐腐蝕、耐熱性好、機(jī)械強(qiáng)度高，其中大多數(shù)液體制劑用包裝材料還要求可熱壓滅菌。數(shù)液體制劑用包裝材料還要求可熱壓滅菌。第37頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 固體制劑片劑：塑料瓶固體制劑片劑：塑料瓶 散劑、沖劑：塑料膜（或袋）散劑、沖劑：塑料膜（或袋） 軟膏劑：軟質(zhì)、半硬質(zhì)塑料片（或管、袋）軟膏劑：軟質(zhì)、半硬質(zhì)塑料片（或管、袋） 液體制劑：聚氯乙烯輸液袋、塑料瓶聚丙液體制劑：聚氯乙烯輸液袋、塑料瓶聚丙烯、聚碳酸酯烯、聚碳酸酯 輸液瓶口：橡膠塞輸液瓶口：橡膠塞第38頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能3.3.高分子對(duì)藥物和藥劑的作用高分子對(duì)藥物和藥劑

28、的作用 高分子對(duì)藥物的作用高分子對(duì)藥物的作用提高生物親和性可溶性高聚物包裹藥物使藥提高生物親和性可溶性高聚物包裹藥物使藥物具有良好可濕性物具有良好可濕性降低聚集或聚附高聚物長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)具有強(qiáng)吸附降低聚集或聚附高聚物長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)具有強(qiáng)吸附力高度分散藥物力高度分散藥物抑制藥物結(jié)晶無(wú)定形高聚物與藥物分子形成抑制藥物結(jié)晶無(wú)定形高聚物與藥物分子形成氫鍵或絡(luò)合，及表面黏度的增大可使其共沉氫鍵或絡(luò)合，及表面黏度的增大可使其共沉積積第39頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能 高分子在藥劑中的作用藥用高分子材料促高分子在藥劑中的作用藥用高分子材料促進(jìn)藥劑發(fā)展進(jìn)藥劑發(fā)展傳統(tǒng)劑型：傳統(tǒng)劑型：賦形劑。作為片劑和一般固體制劑賦形

29、劑。作為片劑和一般固體制劑的輔料，被動(dòng)載體的輔料，被動(dòng)載體- -黏合、稀釋、崩解、潤(rùn)黏合、稀釋、崩解、潤(rùn)滑滑現(xiàn)代藥劑：賦形劑、緩控釋藥物傳遞系統(tǒng)的組現(xiàn)代藥劑：賦形劑、緩控釋藥物傳遞系統(tǒng)的組件、骨架、微囊、膜材料及包衣材料使件、骨架、微囊、膜材料及包衣材料使藥物按照預(yù)定的速率釋放藥物按照預(yù)定的速率釋放第40頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v緩釋制劑：指藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要緩釋制劑：指藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地求緩慢地非恒速非恒速釋放藥物，與普通制劑相比，釋放藥物，與普通制劑相比，能降低給藥頻率，顯著增加患者的順應(yīng)性。能降低給藥頻率，顯著增加患者的順應(yīng)性。v控釋制劑：指藥物在規(guī)定釋

30、放介質(zhì)中，按要控釋制劑：指藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地求緩慢地恒速或近恒速恒速或近恒速釋放藥物，與普通制釋放藥物，與普通制劑相比，能降低給藥頻率，劑相比，能降低給藥頻率，血藥濃度比緩釋血藥濃度比緩釋制劑更平穩(wěn)制劑更平穩(wěn)，顯著增加患者的順應(yīng)性。，顯著增加患者的順應(yīng)性。第41頁(yè)/共119頁(yè)實(shí)例：實(shí)例：雙氯芬酸鉀雙氯芬酸鉀為非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，半為非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，半衰期短，衰期短，1 1天需服用天需服用3 34 4次，且對(duì)胃腸道刺激次，且對(duì)胃腸道刺激性較強(qiáng)，可引起胃出血和胃潰瘍。性較強(qiáng)，可引起胃出血和胃潰瘍。雙氯芬酸鉀水凝膠骨架緩釋片雙氯芬酸鉀水凝膠骨架緩釋片，它以，它以羥丙甲羥丙甲纖維素為主

31、要骨架材料纖維素為主要骨架材料，并輔以疏水性阻滯劑，并輔以疏水性阻滯劑如乙基纖維素、硬脂酸，腸溶性丙烯酸樹(shù)脂等。如乙基纖維素、硬脂酸，腸溶性丙烯酸樹(shù)脂等。還可加入還可加入親水性的材料作填充劑或致孔劑親水性的材料作填充劑或致孔劑，如，如乳糖、微晶纖維素、聚維酮。乳糖、微晶纖維素、聚維酮。上述輔料和藥物混合后，采用粉末直接壓片上述輔料和藥物混合后，采用粉末直接壓片工藝壓制成片，人體生物等效性試驗(yàn)表明，該工藝壓制成片，人體生物等效性試驗(yàn)表明，該制劑口服后，半小時(shí)可達(dá)到有效治療濃度，制劑口服后，半小時(shí)可達(dá)到有效治療濃度，1212小時(shí)內(nèi)緩慢釋藥，可維持較長(zhǎng)時(shí)間有效濃小時(shí)內(nèi)緩慢釋藥，可維持較長(zhǎng)時(shí)間有效濃度

32、，度，1 1天僅需服用天僅需服用1 12 2次。次。 第42頁(yè)/共119頁(yè)高分子材料的界面性能v靶向制劑靶向制劑( (靶向給藥系統(tǒng)靶向給藥系統(tǒng)) )：通過(guò)適當(dāng)?shù)妮d體：通過(guò)適當(dāng)?shù)妮d體使藥物選擇性地濃集于病變部位的一類(lèi)給藥使藥物選擇性地濃集于病變部位的一類(lèi)給藥系統(tǒng)。通常把病變部位稱(chēng)為靶部位。系統(tǒng)。通常把病變部位稱(chēng)為靶部位。 靶向制劑一般應(yīng)具備靶向制劑一般應(yīng)具備定位、濃集、控釋及無(wú)定位、濃集、控釋及無(wú)毒可生物降解毒可生物降解四個(gè)要素。四個(gè)要素。被動(dòng)靶向制劑：被吞噬被動(dòng)靶向制劑：被吞噬主動(dòng)靶向制劑：修飾成主動(dòng)靶向制劑：修飾成“導(dǎo)彈導(dǎo)彈”物理化學(xué)靶向制劑：靶特殊物化性質(zhì)區(qū)物理化學(xué)靶向制劑：靶特殊物化性質(zhì)

33、區(qū)返回第43頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)一、復(fù)合結(jié)構(gòu)類(lèi)型異質(zhì)異相不同高聚物形成接枝或嵌段類(lèi)的大異質(zhì)異相不同高聚物形成接枝或嵌段類(lèi)的大分子復(fù)合物，或不同高聚物組成的共聚物、分子復(fù)合物，或不同高聚物組成的共聚物、充填復(fù)合物或互穿網(wǎng)絡(luò)；充填復(fù)合物或互穿網(wǎng)絡(luò)；同質(zhì)異相半結(jié)晶高聚物同質(zhì)異相半結(jié)晶高聚物異質(zhì)同相異質(zhì)同晶異質(zhì)同相異質(zhì)同晶作用：作用：高分子材料更精細(xì)化、功能化、智能化，高分子材料更精細(xì)化、功能化、智能化，利于藥物制劑新劑型的獲得。利于藥物制劑新劑型的獲得。第44頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu) 固體半固體制劑中藥物與高聚物構(gòu)成的復(fù)合固體半固體制劑中藥物與高聚物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)

34、主要有：粒子分散結(jié)構(gòu)、膜與微囊結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)主要有：粒子分散結(jié)構(gòu)、膜與微囊結(jié)構(gòu)、凝膠與溶液結(jié)構(gòu)。凝膠與溶液結(jié)構(gòu)。 1.1.粒子分散結(jié)構(gòu)粒子分散結(jié)構(gòu)固體半固體制劑固體半固體制劑藥物粒子分散在高聚物基材中藥物粒子分散在高聚物基材中藥物粒子藥物粒子聚合物聚合物第45頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)藥物粒子及高聚物粒子分散于聚合物基材藥物粒子及高聚物粒子分散于聚合物基材淀粉基可崩解固體片劑淀粉基可崩解固體片劑藥物粒子藥物粒子聚合物粒子聚合物粒子 聚合物聚合物淀粉淀粉 纖維素顆粒纖維素顆粒第46頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)藥物粒子分散在高聚物凝膠網(wǎng)絡(luò)中藥物粒子分散在高聚物凝膠網(wǎng)絡(luò)中聚合物

35、凝膠網(wǎng)絡(luò)聚合物凝膠網(wǎng)絡(luò)藥物粒子藥物粒子藥物粒子包裹在聚合物囊（膜）中藥物粒子包裹在聚合物囊（膜）中聚合物囊（膜）聚合物囊（膜）藥物粒子藥物粒子 聚合物聚合物第47頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu) 對(duì)于液體制劑，分散相可以是不溶性藥物顆對(duì)于液體制劑，分散相可以是不溶性藥物顆粒，或者是載藥的高聚物為凝膠粒子、高聚粒，或者是載藥的高聚物為凝膠粒子、高聚物膠束以及膠乳粒，連續(xù)相一般是水或高分物膠束以及膠乳粒，連續(xù)相一般是水或高分子水溶液。子水溶液。藥物沉積或溶解于微凝膠粒子中藥物沉積或溶解于微凝膠粒子中微凝膠：經(jīng)過(guò)交聯(lián)制得直徑微凝膠：經(jīng)過(guò)交聯(lián)制得直徑1um1um的球形凝膠，流動(dòng)性好，不溶解，的

36、球形凝膠，流動(dòng)性好，不溶解，有囊有囊第48頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)藥物粒子懸浮于高分子溶液中藥物粒子懸浮于高分子溶液中 混懸制劑混懸制劑藥物溶解于高分子溶液藥物溶解于高分子溶液第49頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)藥物粒子含于高聚物膠束或乳膠粒子，懸浮藥物粒子含于高聚物膠束或乳膠粒子，懸浮于乳膠溶液于乳膠溶液乳膠粒：分散在水中的有機(jī)單體，在乳液中聚合得到的粒子，乳膠粒：分散在水中的有機(jī)單體，在乳液中聚合得到的粒子，周?chē)搅艘恢車(chē)搅艘粚尤榛瘎┓肿?，形成帶電保護(hù)層。層乳化劑分子，形成帶電保護(hù)層。第50頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)2.2.包衣膜與微膠囊結(jié)構(gòu)包

37、衣膜與微膠囊結(jié)構(gòu) 包衣：指在片劑的外表面均勻地包裹上一定包衣：指在片劑的外表面均勻地包裹上一定厚度的衣膜。厚度的衣膜。v作用：控制藥物在胃腸道的釋放部位及速度；作用：控制藥物在胃腸道的釋放部位及速度；掩蓋苦味或不良?xì)馕叮环莱?、避光、隔離空掩蓋苦味或不良?xì)馕?；防潮、避光、隔離空氣以增加藥物穩(wěn)定性；防止藥物配伍變化；氣以增加藥物穩(wěn)定性；防止藥物配伍變化；改善片劑的外觀。改善片劑的外觀。v分類(lèi)：糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分為胃溶型、分類(lèi)：糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分為胃溶型、腸溶型和水不溶型。腸溶型和水不溶型。第51頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)v特點(diǎn)：特點(diǎn)：高聚物共混物或共聚物構(gòu)成的多相復(fù)合結(jié)構(gòu)

38、高聚物共混物或共聚物構(gòu)成的多相復(fù)合結(jié)構(gòu); ;通常為多孔或致密（包衣后激光打孔）或非通常為多孔或致密（包衣后激光打孔）或非水溶性。水溶性。第52頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu) 微膠囊：具有一定通透性的球狀小囊體，外微膠囊：具有一定通透性的球狀小囊體，外層為半透膜，內(nèi)核為液體或固體藥物。層為半透膜，內(nèi)核為液體或固體藥物。v作用：藥物通過(guò)高分子材料分子間的間隙滲作用：藥物通過(guò)高分子材料分子間的間隙滲透、緩慢地釋放，作用于施藥對(duì)象的靶周?chē)Ｍ?、緩慢地釋放，作用于施藥?duì)象的靶周?chē)Ｄ芷鸬窖谏w藥物的不良臭味、提高藥物穩(wěn)定能起到掩蓋藥物的不良臭味、提高藥物穩(wěn)定性；藥物起效快；將液體藥物制成固體制劑

39、；性；藥物起效快；將液體藥物制成固體制劑；可延緩或定位釋藥的作用?？裳泳徎蚨ㄎ会屗幍淖饔?。第53頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)微膠囊超微結(jié)構(gòu)圖微膠囊超微結(jié)構(gòu)圖( (左左) )、微膠囊表面、微膠囊表面( (中中) )及囊壁及囊壁( (右右) )第54頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)v高分子微膠囊藥物釋放體系可分為貯庫(kù)式結(jié)高分子微膠囊藥物釋放體系可分為貯庫(kù)式結(jié)構(gòu)和基體式結(jié)構(gòu)。構(gòu)和基體式結(jié)構(gòu)。貯庫(kù)式結(jié)構(gòu)：藥物集中在內(nèi)層，貯庫(kù)式結(jié)構(gòu)：藥物集中在內(nèi)層，外層是高分子膜材料。外層是高分子膜材料。基體式結(jié)構(gòu)：藥物均勻分散在膠基體式結(jié)構(gòu)：藥物均勻分散在膠囊內(nèi)單分散或聚集態(tài)分散在基囊內(nèi)單分散或聚

40、集態(tài)分散在基體中。體中。第55頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)3.3.給藥裝置給藥裝置 定義：由多種結(jié)構(gòu)組合而成的，個(gè)性化、功定義：由多種結(jié)構(gòu)組合而成的，個(gè)性化、功能化、智能化給藥系統(tǒng)。能化、智能化給藥系統(tǒng)。 eg1eg1：包衣層與崩解劑構(gòu)成的脈沖裝置在：包衣層與崩解劑構(gòu)成的脈沖裝置在普通片芯中加入崩解劑、溶脹劑、或泡騰劑。普通片芯中加入崩解劑、溶脹劑、或泡騰劑。藥物粒子藥物粒子崩解劑或溶脹劑崩解劑或溶脹劑 高分子材料衣層高分子材料衣層第56頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu) eg2 eg2：雙層膜結(jié)構(gòu)內(nèi)層和外層均含有藥物，：雙層膜結(jié)構(gòu)內(nèi)層和外層均含有藥物，調(diào)節(jié)復(fù)方藥物在內(nèi)外層比

41、例及外層阻滯劑量調(diào)節(jié)復(fù)方藥物在內(nèi)外層比例及外層阻滯劑量達(dá)到控制藥物釋放目的達(dá)到控制藥物釋放目的聚合物囊（膜）聚合物囊（膜）藥物粒子藥物粒子 聚合物聚合物第57頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)二、復(fù)合結(jié)構(gòu)藥劑的釋藥特性1.1.一般復(fù)合結(jié)構(gòu)藥物釋放機(jī)制一般復(fù)合結(jié)構(gòu)藥物釋放機(jī)制 通過(guò)孔的擴(kuò)散通過(guò)孔的擴(kuò)散 聚合物降解聚合物降解 從包衣、微膠囊、高聚物微凝膠、聚合物膠從包衣、微膠囊、高聚物微凝膠、聚合物膠束與微乳膠粒的膜表面釋放。束與微乳膠粒的膜表面釋放。2.2.緩、控釋給藥的機(jī)制緩、控釋給藥的機(jī)制 擴(kuò)散、溶解、滲透、離子交換和高分子掛接擴(kuò)散、溶解、滲透、離子交換和高分子掛接第58頁(yè)/共119頁(yè)

42、高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)3.3.釋藥速率模型釋藥速率模型釋藥指數(shù)釋藥指數(shù)n=0.5n=0.5時(shí)，釋藥速率符合時(shí)，釋藥速率符合HiguchiHiguchi模模型型;n=1;n=1時(shí)，為零級(jí)釋藥模型，釋藥速率不受時(shí)，為零級(jí)釋藥模型，釋藥速率不受時(shí)間影響。時(shí)間影響。1nMMkt1MMnkt：釋藥百分率； ：釋藥指數(shù)；：釋藥速率常數(shù)； ：釋藥時(shí)間。第59頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)4.4.不同劑型釋藥特性不同劑型釋藥特性 藥物粒子分散型固體藥劑釋藥特性藥物粒子分散型固體藥劑釋藥特性v藥物粒子分散在高聚物基材中：藥物粒子分散在高聚物基材中： 高聚物水溶性，藥物與生物體的親和性高并高聚物水溶

43、性，藥物與生物體的親和性高并具有對(duì)生物膜的粘合性，加快釋藥速度；高具有對(duì)生物膜的粘合性，加快釋藥速度；高聚物疏水性，釋藥速度受阻，藥物通過(guò)擴(kuò)散聚物疏水性，釋藥速度受阻，藥物通過(guò)擴(kuò)散達(dá)到緩釋效果。達(dá)到緩釋效果。第60頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)v藥物粒子和高聚物分散在高聚物基材中：速藥物粒子和高聚物分散在高聚物基材中：速度取決于分散的高聚物粒子度取決于分散的高聚物粒子 高聚物粒子若為微晶纖維素或交聯(lián)羥甲基纖高聚物粒子若為微晶纖維素或交聯(lián)羥甲基纖維素等，利用毛細(xì)管作用或溶脹性質(zhì)崩解片維素等，利用毛細(xì)管作用或溶脹性質(zhì)崩解片劑，釋藥速率快。例：口腔速釋崩解片劑，釋藥速率快。例：口腔速釋崩解

44、片 高聚物粒子若吸水凝膠化，將減緩釋藥速度。高聚物粒子若吸水凝膠化，將減緩釋藥速度。 高聚物粒子若與藥物以化學(xué)鍵結(jié)合，鍵的水高聚物粒子若與藥物以化學(xué)鍵結(jié)合，鍵的水解斷裂速度決定緩釋速度。解斷裂速度決定緩釋速度。第61頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)v骨架片制劑釋藥特性骨架片制劑釋藥特性 不溶性骨架片不溶性骨架片溶蝕性骨架片溶蝕性骨架片 親水性凝膠骨架片親水性凝膠骨架片第62頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)膜劑釋藥特性膜劑釋藥特性 調(diào)節(jié)膜材料親水性、生物黏附性、孔徑大小調(diào)節(jié)膜材料親水性、生物黏附性、孔徑大小控制釋藥速率控制釋藥速率v無(wú)孔膜：核與膜藥物分配后擴(kuò)散通過(guò)聚集無(wú)孔膜：核與

45、膜藥物分配后擴(kuò)散通過(guò)聚集的大分子鏈之間形成的空間連續(xù)傳遞的大分子鏈之間形成的空間連續(xù)傳遞v微孔膜：致密親水膜，核與膜孔中液體藥物微孔膜：致密親水膜，核與膜孔中液體藥物分配后擴(kuò)散溶解的藥物通過(guò)液體填充的孔分配后擴(kuò)散溶解的藥物通過(guò)液體填充的孔隙傳遞非連續(xù)傳遞隙傳遞非連續(xù)傳遞第63頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)v水凝膠膜：藥物擴(kuò)散途徑膨脹高聚物中的水凝膠膜：藥物擴(kuò)散途徑膨脹高聚物中的水游離水水游離水v有孔膜：膜中致孔劑或水溶性高分子材料有孔膜：膜中致孔劑或水溶性高分子材料含水環(huán)境溶解形成孔洞藥物釋放含水環(huán)境溶解形成孔洞藥物釋放第64頁(yè)/共119頁(yè)載藥納米粒載藥納米?？贵w抗體靶細(xì)胞或致病菌靶

46、細(xì)胞或致病菌高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)智能納米制劑釋藥特性智能納米制劑釋藥特性特點(diǎn)：靶向性特點(diǎn)：靶向性( (有在腫瘤中聚集傾向有在腫瘤中聚集傾向) )；循環(huán)時(shí)；循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)間長(zhǎng)( (因體積小不易被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吸收、肝因體積小不易被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吸收、肝排除、腎排泄排除、腎排泄) )第65頁(yè)/共119頁(yè)高分子與藥物構(gòu)成的復(fù)合結(jié)構(gòu)特殊概念比較特殊概念比較名稱(chēng)名稱(chēng)粒徑粒徑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)納米囊納米囊10-1000nm10-1000nm藥庫(kù)膜殼型固態(tài)膠體粒藥庫(kù)膜殼型固態(tài)膠體粒納米球納米球10-1000nm10-1000nm基質(zhì)骨架型固態(tài)膠體?；|(zhì)骨架型固態(tài)膠體粒微凝膠微凝膠1nm-1m1nm-1m交聯(lián)的聚

47、合物粒子溶脹在良交聯(lián)的聚合物粒子溶脹在良性溶劑環(huán)境中性溶劑環(huán)境中微球微球1-250m1-250m高分子載體包裹或吸附藥物高分子載體包裹或吸附藥物微囊微囊1-5000m1-5000m微型貯庫(kù)制劑和骨架制劑微型貯庫(kù)制劑和骨架制劑膠束膠束親水和親油基團(tuán)的綜合作用親水和親油基團(tuán)的綜合作用第66頁(yè)/共119頁(yè)復(fù)方丹參滴丸與傳統(tǒng)片劑的比較復(fù)方丹參滴丸與傳統(tǒng)片劑的比較v活性成分優(yōu)勢(shì)：活性成分優(yōu)勢(shì)： 復(fù)方丹參滴丸提取丹參中的水溶性成分丹參復(fù)方丹參滴丸提取丹參中的水溶性成分丹參素；三七中的有效成分三七皂甙，生物利用素；三七中的有效成分三七皂甙，生物利用度高；冰片為天然冰片，含量低，對(duì)腸胃刺度高；冰片為天然冰片，

48、含量低，對(duì)腸胃刺激小。激小。 復(fù)方丹參片中選用的是丹參中的脂溶性成分復(fù)方丹參片中選用的是丹參中的脂溶性成分丹參酮、三七原粉，人體的吸收率低；冰片丹參酮、三七原粉，人體的吸收率低；冰片大多為人工合成冰片，含量高，長(zhǎng)期服用對(duì)大多為人工合成冰片，含量高，長(zhǎng)期服用對(duì)腸胃刺激性大。片劑所選用的藥材大多來(lái)自腸胃刺激性大。片劑所選用的藥材大多來(lái)自藥材批發(fā)市場(chǎng)，質(zhì)量無(wú)法得到監(jiān)控，制劑工藥材批發(fā)市場(chǎng)，質(zhì)量無(wú)法得到監(jiān)控，制劑工藝難以規(guī)范。藝難以規(guī)范。第67頁(yè)/共119頁(yè)復(fù)方丹參滴丸與傳統(tǒng)片劑的比較復(fù)方丹參滴丸與傳統(tǒng)片劑的比較v藥劑學(xué)優(yōu)勢(shì)：藥劑學(xué)優(yōu)勢(shì)： 滴丸屬于固態(tài)分子分散體系，藥物有效成分呈滴丸屬于固態(tài)分子分散體

49、系，藥物有效成分呈分子狀態(tài)直接分散于基質(zhì)中，進(jìn)入體內(nèi)可迅速分子狀態(tài)直接分散于基質(zhì)中，進(jìn)入體內(nèi)可迅速釋放，有利于充分吸收而發(fā)揮療效，滴丸除口釋放，有利于充分吸收而發(fā)揮療效，滴丸除口服外還可舌下含服，藥物通過(guò)舌下豐富的毛細(xì)服外還可舌下含服，藥物通過(guò)舌下豐富的毛細(xì)血管直接吸收入血，迅速起效：含服滴丸后血管直接吸收入血，迅速起效：含服滴丸后3-3-8 8分鐘可以起效，速度基本等同于速效救心丸分鐘可以起效，速度基本等同于速效救心丸和硝酸甘油，可用于急救；而復(fù)方丹參片由于和硝酸甘油，可用于急救；而復(fù)方丹參片由于是片劑，崩解時(shí)間在是片劑，崩解時(shí)間在3030分鐘以上，不能用于急分鐘以上，不能用于急救。救。 滴

50、丸同時(shí)避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物的滴丸同時(shí)避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物的利用率。利用率。第68頁(yè)/共119頁(yè)復(fù)方丹參滴丸與傳統(tǒng)片劑的比較復(fù)方丹參滴丸與傳統(tǒng)片劑的比較v毒副作用比較：毒副作用比較： 據(jù)前期臨床實(shí)驗(yàn)觀察，服用復(fù)方丹參滴丸不據(jù)前期臨床實(shí)驗(yàn)觀察，服用復(fù)方丹參滴丸不良反應(yīng)僅為良反應(yīng)僅為1 1，后期的患者反饋及文獻(xiàn)報(bào)道，后期的患者反饋及文獻(xiàn)報(bào)道，尚未發(fā)現(xiàn)服用復(fù)方丹參滴丸后有不良反應(yīng)出尚未發(fā)現(xiàn)服用復(fù)方丹參滴丸后有不良反應(yīng)出現(xiàn)，而復(fù)方丹參片中含有人工合成冰片，含現(xiàn)，而復(fù)方丹參片中含有人工合成冰片，含量高，長(zhǎng)期服用對(duì)腸胃刺激性大。量高，長(zhǎng)期服用對(duì)腸胃刺激性大。第69頁(yè)/共119頁(yè)復(fù)方丹參滴

51、丸與傳統(tǒng)片劑的比較復(fù)方丹參滴丸與傳統(tǒng)片劑的比較v改型后的現(xiàn)狀改型后的現(xiàn)狀 該制劑自該制劑自19941994年問(wèn)世以來(lái)，年問(wèn)世以來(lái)，19971997年首次成為年首次成為世界范圍內(nèi)第一例以藥品身份進(jìn)入美國(guó)世界范圍內(nèi)第一例以藥品身份進(jìn)入美國(guó)FDA FDA INDIND的的、期臨床試驗(yàn)的中藥制劑；期臨床試驗(yàn)的中藥制劑；20002000年首次以處方藥的形式進(jìn)入俄羅斯市場(chǎng)，并年首次以處方藥的形式進(jìn)入俄羅斯市場(chǎng)，并先后以處方藥或非處方藥的身份進(jìn)入韓國(guó)、先后以處方藥或非處方藥的身份進(jìn)入韓國(guó)、越南、古巴和阿聯(lián)酋等越南、古巴和阿聯(lián)酋等1616個(gè)國(guó)家和地區(qū)銷(xiāo)售；個(gè)國(guó)家和地區(qū)銷(xiāo)售；在在1818個(gè)國(guó)家進(jìn)行了商標(biāo)注冊(cè)，成

52、為現(xiàn)代中藥個(gè)國(guó)家進(jìn)行了商標(biāo)注冊(cè)，成為現(xiàn)代中藥的成功典范。的成功典范。返回第70頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用一、充填材料填充劑填充劑( (稀釋劑稀釋劑) )：填充藥物的質(zhì)量或體積，助：填充藥物的質(zhì)量或體積，助其壓片成型。其壓片成型。潤(rùn)濕劑：藥物疏水性強(qiáng)，難潤(rùn)濕，潤(rùn)濕劑可增潤(rùn)濕劑：藥物疏水性強(qiáng)，難潤(rùn)濕，潤(rùn)濕劑可增加藥物分散性，使片面光滑無(wú)缺陷。加藥物分散性，使片面光滑無(wú)缺陷。吸收劑：原料藥含有油類(lèi)或其他液體時(shí)，吸收吸收劑：原料藥含有油類(lèi)或其他液體時(shí)，吸收劑可使其成為固態(tài)，利于壓片。劑可使其成為固態(tài)，利于壓片。第71頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用 填充劑的高分子材料種類(lèi)填充

53、劑的高分子材料種類(lèi)名稱(chēng)名稱(chēng)性能性能淀粉淀粉價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定、稀釋性好、外觀色價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定、稀釋性好、外觀色澤好。但單獨(dú)使用于會(huì)造成片劑松散。澤好。但單獨(dú)使用于會(huì)造成片劑松散。糊精糊精黏結(jié)力強(qiáng)。但單獨(dú)使用易形成片面麻點(diǎn)、黏結(jié)力強(qiáng)。但單獨(dú)使用易形成片面麻點(diǎn)、水??；或造成片劑崩解或溶出延緩水?。换蛟斐善瑒┍澜饣蛉艹鲅泳徣樘侨樘莾r(jià)高、性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)吸濕、壓延性好、壓價(jià)高、性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)吸濕、壓延性好、壓片光潔美觀，國(guó)外多用片光潔美觀，國(guó)外多用微晶纖維素微晶纖維素 可壓性好、結(jié)合力強(qiáng)、具一定崩解能力可壓性好、結(jié)合力強(qiáng)、具一定崩解能力甘露醇甘露醇微甜、溶解吸熱有清涼感、口中無(wú)沙礫感、微甜、溶解吸熱有清

54、涼感、口中無(wú)沙礫感、易做咀嚼片填充劑易做咀嚼片填充劑第72頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用二、黏合性與黏附材料黏合劑：某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性黏合劑：某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入黏性物質(zhì)才能使其黏合取來(lái)，較小，需要加入黏性物質(zhì)才能使其黏合取來(lái)，所加物質(zhì)稱(chēng)黏合劑。所加物質(zhì)稱(chēng)黏合劑。 egeg：淀粉漿、羧甲基纖維素鈉：淀粉漿、羧甲基纖維素鈉CMC-NaCMC-Na、羥、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、卡波沫等聚維酮、卡波沫等注意注意：黏合劑過(guò)量加入會(huì)阻止藥片崩解。：黏合劑過(guò)量加入會(huì)阻止藥片崩解。第73頁(yè)/

55、共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用三、崩解性材料崩解劑：克服壓縮產(chǎn)生的黏結(jié)力，使片劑在胃崩解劑：克服壓縮產(chǎn)生的黏結(jié)力，使片劑在胃腸道中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。腸道中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。崩解原理：通過(guò)高分子材料的毛細(xì)管作用吸水崩解原理：通過(guò)高分子材料的毛細(xì)管作用吸水或在水中溶脹，促使片劑崩解?；蛟谒腥苊?，促使片劑崩解。 egeg：干淀粉、羧甲基淀粉鈉：干淀粉、羧甲基淀粉鈉CMS-NaCMS-Na、低取、低取代羥丙基纖維素代羥丙基纖維素LHPCLHPC、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等等第74頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用四、(包衣)膜材料1.1.膜劑中應(yīng)用的高分

56、子材料膜劑中應(yīng)用的高分子材料 膜劑定義：藥物溶解或混懸于適宜高分子成膜劑定義：藥物溶解或混懸于適宜高分子成膜材料中加工制成的膜材料中加工制成的1mm1mm以下厚度的薄膜狀以下厚度的薄膜狀制劑制劑 膜劑成膜材料的選擇需考慮材料的拉伸強(qiáng)度、膜劑成膜材料的選擇需考慮材料的拉伸強(qiáng)度、柔軟性、吸濕性、水溶性。柔軟性、吸濕性、水溶性。 egeg：明膠、阿拉伯膠、蟲(chóng)膠、瓊脂、海藻酸：明膠、阿拉伯膠、蟲(chóng)膠、瓊脂、海藻酸及鹽、淀粉、聚乙烯醇等及鹽、淀粉、聚乙烯醇等第75頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用2.2.包衣材料包衣材料特點(diǎn)特點(diǎn): :生產(chǎn)周期短生產(chǎn)周期短, ,效率高效率高, ,片重增加少片重增加少

57、(2(2-5-5) )（1 1）纖維素衍生物）纖維素衍生物 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素(HPMC)(HPMC)膜透明堅(jiān)韌、無(wú)黏結(jié)膜透明堅(jiān)韌、無(wú)黏結(jié)現(xiàn)象成膜性最好現(xiàn)象成膜性最好 羥丙基纖維素羥丙基纖維素(HPC)(HPC)易黏結(jié)，需混合其它易黏結(jié)，需混合其它材料使用材料使用 乙基纖維素乙基纖維素(EC)-(EC)-調(diào)節(jié)膜的通透性，改善藥調(diào)節(jié)膜的通透性，改善藥物擴(kuò)散速度，避免包衣時(shí)有機(jī)溶劑蒸汽損害物擴(kuò)散速度，避免包衣時(shí)有機(jī)溶劑蒸汽損害第76頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用 醋酸纖維素肽酸酯醋酸纖維素肽酸酯(CAP)-(CAP)-吸濕性，與疏水輔吸濕性，與疏水輔料共用抗透濕料共用抗透濕（2

58、2）丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)）丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸單體共甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸單體共聚聚這種材料有腸溶、胃溶多種型號(hào)較理想這種材料有腸溶、胃溶多種型號(hào)較理想（3 3）聚乙二醇）聚乙二醇(PEG)- (PEG)- 耐熱性差，不單用耐熱性差，不單用（4 4）聚維酮）聚維酮(PVP)-(PVP)-堅(jiān)固、但易吸濕、黏結(jié)堅(jiān)固、但易吸濕、黏結(jié)（5 5）其它如：聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯）其它如：聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯(AEA)-(AEA)-良好的胃溶型膜衣材料，防潮良好的胃溶型膜衣材料，防潮第77頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用五、保濕性材料 疏水性油類(lèi)：二甲基硅油、凡

59、士林保護(hù)皮疏水性油類(lèi)：二甲基硅油、凡士林保護(hù)皮膚防止水份蒸發(fā)的乳膏膚防止水份蒸發(fā)的乳膏 親水性物質(zhì)：吸收水，用來(lái)制備凝膠劑、軟親水性物質(zhì)：吸收水，用來(lái)制備凝膠劑、軟膏霜?jiǎng)┍ＷC制劑半固態(tài)并含有大量水份。膏霜?jiǎng)┍ＷC制劑半固態(tài)并含有大量水份。凝膠劑材料：瓊脂、果膠、纖維素類(lèi)衍生物；凝膠劑材料：瓊脂、果膠、纖維素類(lèi)衍生物；卡波沫、泊洛沙姆卡波沫、泊洛沙姆軟膏霜?jiǎng)┎牧希貉蛎?、膽固醇、低分子量軟膏霜?jiǎng)┎牧希貉蛎⒛懝檀?、低分子量?00200700700）聚乙二醇、聚氧乙烯山梨醇）聚乙二醇、聚氧乙烯山梨醇第78頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用六、環(huán)境應(yīng)答性和緩控釋性性材料（一）環(huán)境應(yīng)答性高分

60、子材料（一）環(huán)境應(yīng)答性高分子材料: :指對(duì)環(huán)境條件指對(duì)環(huán)境條件如溫度、酸堿性、光電等的變化，其聚集態(tài)如溫度、酸堿性、光電等的變化，其聚集態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)變化的材料。結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)變化的材料。 藥物制劑中普遍應(yīng)用的環(huán)境應(yīng)答性高分子材藥物制劑中普遍應(yīng)用的環(huán)境應(yīng)答性高分子材料是高分子水凝膠料是高分子水凝膠( (智能水凝膠智能水凝膠/ /環(huán)境敏感性環(huán)境敏感性水凝膠水凝膠/ /功能水凝膠功能水凝膠) )第79頁(yè)/共119頁(yè)高分子輔料在藥物制劑中的應(yīng)用 構(gòu)成：親水性聚合物通過(guò)化學(xué)鍵、氫鍵、范構(gòu)成：親水性聚合物通過(guò)化學(xué)鍵、氫鍵、范德華力或物理纏結(jié)形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，不溶于水，德華力或物理纏結(jié)形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，不溶于水，但