藥理學抗心律失常藥顏光美PPT課件

1、第二十五章 抗心律失常藥第1頁/共120頁1.心臟電生理學基礎正常心肌膜電位動作電位主要參與電流2.心律失常發(fā)生機制 自律性升高后除極折返 本章內容提要本章內容提要 第2頁/共120頁3.抗心律失常藥物作用機制 降低自律性減少后除極消除折返4.常用抗心律失常藥物鈉通道阻滯藥腎上腺素受體拮抗藥延長動作電位時程藥鈣通道阻滯藥本章內容提要本章內容提要 第3頁/共120頁教學基本要求 掌握： 1.抗心律失常藥物的分類；2.常用的抗心律失常藥物；3.各代表藥物的藥理作用及應用；4.快速型心律失常的藥物選用。熟悉： 1.各類抗心律失常藥的基本電生理作用；2.心律失常發(fā)生的電生理學機制。了解： 1.正常心肌

2、電生理；2.抗心律失常藥的致心律失常作用。第4頁/共120頁1.1.心律失常的定義心律失常的定義 心律失常是指心律失常是指心肌細胞電活動異常心肌細胞電活動異常引起的引起的心動頻心動頻率和節(jié)律的異常。此時心房正常激動和運動順序發(fā)生率和節(jié)律的異常。此時心房正常激動和運動順序發(fā)生故障，是嚴重的心臟疾病。故障，是嚴重的心臟疾病。 發(fā)?。汉芏嗉膊】梢砸?，使用強心苷發(fā)?。汉芏嗉膊】梢砸?，使用強心苷25%25%， 50%50%的麻醉病人，的麻醉病人，80%80%的心肌梗死病人，美國每年因心的心肌梗死病人，美國每年因心律失常猝死者約律失常猝死者約45-6045-60萬。萬。概 述第5頁/共120頁2.2.

3、心律失常對循環(huán)系統(tǒng)的影響：心律失常對循環(huán)系統(tǒng)的影響：（1 1）心率變化：）心率變化：心動過速心動過速舒張期短舒張期短冠脈供血冠脈供血全身供血不足；全身供血不足；心動過緩心動過緩心搏出量心搏出量外周重要器官供血外周重要器官供血；（2 2）心動規(guī)律的變化：）心動規(guī)律的變化：房室收縮不協調，傳導阻滯等房室收縮不協調，傳導阻滯等心室充盈量心室充盈量（3 3）心臟收縮功能喪失：）心臟收縮功能喪失：房顫房顫心室舒張期充盈量心室舒張期充盈量 心搏出量心搏出量。室顫室顫功能上等于停搏。功能上等于停搏。第6頁/共120頁心肌細胞膜電位（靜息電位）心肌細胞膜電位（靜息電位）膜電位變化（動作電位）膜電位變化（動作電

4、位）興奮傳導興奮傳導興奮興奮-收縮藕聯收縮藕聯 泵血功能泵血功能基礎始動因素第7頁/共120頁第8頁/共120頁第9頁/共120頁3.心律失常的治療措施： 1.藥物治療 2.物理治療：電復律、起搏器，手術、介入治療。 第10頁/共120頁 ICDICD即植入型心律轉復除顫器即植入型心律轉復除顫器（implantablecardioverterdefibrillator），是臨床上治療持續(xù)性或致命性室性心律失常的一個重要醫(yī)學儀器，ICD具有支持性起搏和抗心動過速起搏、低能量心臟轉復和高能量除顫等作用，能在幾秒鐘內識別病人的快速室性心律失常并能自動放電除顫，明顯減少惡性室性心律失常的猝死發(fā)生率，挽

5、救病人的生命。第11頁/共120頁4.心律失常分類 緩慢型(ERPAPDERP，相對延長，相對延長ERP ERP （利多卡因為代表）（利多卡因為代表） 鄰近細胞鄰近細胞ERPERP趨向均一趨向均一第68頁/共120頁分為四類： 1. 類鈉通道阻滯藥A 奎尼丁、普魯卡因胺B 利多卡因、苯妥英鈉C 普羅帕酮 2. 類 受體阻斷藥 普萘洛爾 3. 類 延長動作電位時程藥 胺碘酮 4. 類 鈣通道阻滯藥 維拉帕米第二節(jié)第二節(jié) 抗心率失常藥物的分類抗心率失常藥物的分類第69頁/共120頁A A類鈉通道阻滯藥（1）適度阻滯鈉通道，抑制4相Na+內流，降低自 律性；降低0相上升速率，減慢傳導；不同程度地抑制

6、心肌細胞膜K+和Ca2+的通透性，延長復極 過程（APD、ERP），有膜穩(wěn)定作用。（2）多屬廣譜抗心律失常藥，對室上性心律失常的療效較好。（3）藥物：奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺第70頁/共120頁輕度阻滯鈉通道，輕度抑制4相Na內流，降低自律性，對傳導的影響較輕；促進K+外流，縮短APD，相對延長ERP，有膜穩(wěn)定作用或局麻作用。治療室性心律失常。(3)藥物：利多卡因、苯妥英鈉等。B B類鈉通道阻滯藥第71頁/共120頁（1）明顯阻滯鈉通道，顯著降低0相上升速率 和幅度，減慢傳導的作用最明顯。（2）對室性心律失常作用較強。（3）藥物：普羅帕酮、氟卡尼等。C C類鈉通道阻滯藥第72頁/共120頁類

7、 受體阻斷藥(1)機制：阻斷心臟受體，對抗兒茶酚胺對心臟的作用，降低竇房結和房室結和傳導組織的自律性，減慢傳導，延長ERP、APD。(2)主治：房室結折返形成的心律失?；蚪桓猩窠浌δ茉鰪娪嘘P的心律失常。(3)藥物：普萘洛爾、醋丁洛爾、阿替洛爾、美多洛爾、噻嗎洛爾等。第73頁/共120頁類延長動作電位時程藥物(1)機制：鉀通道阻滯藥，減少K外流，從而延長心房肌和心室肌及傳導組織的APD和ERP。對自律性無明顯影響。(2)主治：房性和室性心律失常均有效。(3)藥物：胺碘酮、溴芐銨、索他洛爾等。第74頁/共120頁IVIV類 鈣通道阻滯藥 阻滯心肌慢鈣通道，抑制胞外Ca2+內流，減慢房室結的傳導，消

8、除房室結區(qū)的折返激動。 代表藥物：維拉帕米、地爾硫卓第75頁/共120頁一、類藥-鈉通道阻滯藥a類中度阻斷鈉內流，輕度抑制鉀外流奎尼丁(Quinidine)是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強510倍。第三節(jié) 常用抗心律失常藥物 第76頁/共120頁第77頁/共120頁【體內過程體內過程】吸收吸收口服吸收較好，生物利用度較高口服吸收較好，生物利用度較高結合結合80%80%與血漿蛋白結合與血漿蛋白結合代謝代謝肝內羥化肝內羥化排泄排泄腎，羥化產物及腎，羥化產物及20%20%左右的原形。左右的原形。奎尼丁(Quinidine)第78頁/共120頁藥理作用1.1.降低自律

9、性降低自律性治療量降低心房肌、心室肌和浦肯野纖維的自律性，對竇房結的影響不明顯，因為降低自律性的作用被該藥具有抗膽堿作用抑制迷走神經活性增強竇房結自律性的作用取消。但當竇房結功能不全時，則呈現明顯的抑制作用?？岫?Quinidine)第79頁/共120頁 2. 2.延長有效不應期和動作電位時程延長有效不應期和動作電位時程 有效不應期的絕對值延長，ERP/ADP比值增大，因為有效不應期的延長（抑制Na+內流）動作電位時程延長（抑制K+外流）0mV-85mV01234ADPERP第80頁/共120頁3.減慢傳導速度 阻滯Na+通道，Vmax與振幅均降低；降低傳導性，可使單向傳導阻滯變?yōu)殡p向傳導阻

10、滯從而消除折返。 其抗膽堿作用減慢心房肌的傳導性，但卻加快房室結的傳導性，該作用在用奎尼丁治療房撲或房顫時，由于房室結的傳導加快，易出現心室率加快，故在用奎尼丁前應先服用洋地黃類藥，抑制房室結，防止心室率加快。第81頁/共120頁第82頁/共120頁【臨床應用】 房顫、房撲的復律治療及復律后維持竇律，室上性及室性心動過速。 由于其不良反應故不首選，對于伴心衰者應先用強心苷治療?？岫?Quinidine)第83頁/共120頁【不良反應不良反應】安全范圍小安全范圍小1.中毒劑量降低竇房結、房室結和浦氏纖維的傳導性，引起房內及室內傳導阻滯。度房室傳導阻滯者禁用。嚴重中毒者浦肯纖維自律性，出現室性心

11、動過速和心室纖顫。發(fā)生嚴重心律失常時，靜注乳酸鈉，提高血PH，降低血鉀濃度，減輕其心臟中毒?？岫?Quinidine)第84頁/共120頁 2.低血壓 阻斷受體所致 3.栓塞 心房附有栓子，在恢復竇性心律后，由于節(jié)律和收縮力增加而脫落。 4.金雞鈉反應 耳鳴、聽力減弱、視力模糊、胃腸不適，嚴重時復視、神志不清。 5.其它 胃腸道癥狀，血小板減少?？岫?Quinidine)【不良反應】第85頁/共120頁 普魯卡因胺普魯卡因胺 procainamideprocainamide是局麻藥普魯卡因的衍生物。藥理作用 對心臟作用與奎尼丁相似，抗膽堿作用弱和對受體阻斷作用弱。降低浦氏纖維自律性，減慢傳

12、導速度，延長ERP和APD。體內過程 在肝臟代謝成仍具有活性的N-乙酰普魯卡因胺，與母體不同，幾乎沒有類的作用，卻具有類藥物的作用。第86頁/共120頁臨床應用 同奎尼丁，均為廣譜。靜脈注射或靜滴用于搶救危急病例，但對于急性心肌梗死所致的持續(xù)性心律失常不作為首選。不良反應口服有胃腸道反應，靜脈給藥易引起低血壓及傳導抑制；用量過大可致白細胞減少，40%者發(fā)生系統(tǒng)紅斑狼瘡樣綜合征，停藥即好。尚有幻覺、精神失常的中樞反應。普魯卡因胺 procainamide第87頁/共120頁一、類藥-鈉通道阻滯藥b類 輕度抑制鈉內流：降低0相上升最大速率，減慢傳導速度，抑制4相鈉內流，降低自律性, 促鉀外流：縮短

13、復極過程，縮短APD。利多卡因 lidocaine第88頁/共120頁【體內過程體內過程】吸收口服有首過效應，故口服無效，?？诜惺走^效應，故口服無效，常IVIV，或靜脈點滴維持療效。 t 1/2 為2h。結合：70%與血漿蛋白結合。分布：廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。代謝肝，脫乙?；?。排泄腎，10%左右原形排泄。第89頁/共120頁藥理作用藥理作用1.對激活態(tài)和失活態(tài)的Na通道均有阻斷作用，當通道恢復到靜息態(tài)時阻斷作用迅速消除，故對除極化組織作用強；2.對心房肌Na通道阻滯作用弱，因為心房肌細胞APD短，處于失活態(tài)的時間短。3.主要作用于希-浦系統(tǒng)，減慢浦氏纖維的4相除極速率，降低自律

14、性。4.對心肌梗死區(qū)缺血的組織（處于失活態(tài)）其阻斷作用強。第90頁/共120頁0mV-85mV01234ADPERP5.相對延長ERP：縮短浦氏纖維和心室纖維的APD和ERP，由于促進K+外流，故縮短APD的程度比ERP縮短明顯，相對延長ERP。動作電位時程縮短，復極過程加快。 藥理作用第91頁/共120頁【臨床應用臨床應用】 窄譜抗心律失常藥窄譜抗心律失常藥室性心律失常室性心律失常室早、室速、室顫室早、室速、室顫 急性心梗致室性心律失常的首選藥急性心梗致室性心律失常的首選藥物物 強心苷中毒所致的心律失常。強心苷中毒所致的心律失常?！静涣挤磻涣挤磻?. CNS嗜睡，眩暈，定向障礙，驚厥，呼

15、吸抑制。2. 心血管方面 劑量較大時，可有房室傳導阻滯、停博等（原有傳導障礙或心動過緩者）,血壓下降。第92頁/共120頁【體內過程】 吸收：口服吸收不規(guī)則，生物利用度差異較大。結合：較高90%。代謝：肝，代謝成對羥基苯妥英鈉，后與葡萄糖醛酸結合。排泄：腎臟排泄，5%左右以原形排泄。b 類-苯妥英第93頁/共120頁 苯妥英苯妥英 phenytoin藥理作用及應用藥理作用及應用1.作用與lidocaine相似，抑制失活態(tài)的鈉通道，也作用于希-浦系統(tǒng)，降低浦氏纖維自律性；2.與強心苷競爭Na+K+ATP酶，抑制強心苷中毒所致的遲后除極，故特別適用于強心苷中毒故特別適用于強心苷中毒所致的室性心律失

16、常。所致的室性心律失常。第94頁/共120頁 苯妥英 phenytoin藥理作用及應用 3.苯妥英不抑制傳導，對強心苷引起的伴有房室傳導阻滯的室上性心動過速效果更佳。 4.對心梗、心臟手術、麻醉、電復律等引起的室性心律失常亦有效。不良反應 靜注速度過快可引起竇性心動過緩、竇性停搏、心室顫動、低血壓、呼吸抑制等。孕婦禁用。第95頁/共120頁 美西律 mexiletine 化學結構和電生理作用均與lidocaine 相似，由于可以口服，故通常用以維持lidocaine 的療效。用于室性心律失常，尤其是心梗、強心苷中毒所引起者。 不良反應多見于靜注和口服劑量較大時，可出現神經癥狀，如震顫、共濟失調

17、、復視、精神失常等。禁用于嚴重心功不全、緩慢型心律失常和室內傳導阻滯者。第96頁/共120頁一、類藥-鈉通道阻滯藥C類 明顯阻滯鈉通道的藥物 普羅帕酮 propafenone藥理作用 1.降低浦氏纖維和心室肌的自律性，減慢傳導速度； 2.延長APD和ERP； 3.較弱的阻斷受體和L型鈣通道，有輕度的負性肌力作用。第97頁/共120頁體內過程 口服首過效應明顯，血漿蛋白結合率90%，肝臟代謝產物5-羥普羅帕酮與母體等效，但阻斷受體的作用弱。應用 室上性和室性早搏，室上性和室性心動過速。預激綜合征伴發(fā)心動過速或心房纖顫。不良反應 常見惡心、嘔吐、味覺改變、頭痛、眩暈；嚴重可致傳導阻滯，竇房結功能障

18、礙，心衰加重；與其他抗心律失常藥合用可能會加重其不良反應。第98頁/共120頁氟卡尼 flecainide 明顯降低心房、心室及希-浦系統(tǒng)Vmax而減慢傳導，也可延長房室旁路的傳導；抑制4相鈉內流而降低自律性。 用于室上性及室性心律失常。 不良反應有惡心、嘔吐、頭痛、視力模糊等。該藥致心律失常發(fā)生率較高，可致室性心動過速，室顫，誘發(fā)折返性心律失常，長Q-T綜合征。第99頁/共120頁二、類藥-受體阻斷藥 普萘洛爾（propranolol）【藥理作用】 1.降低竇房結自律性，減慢心率。 對抗交感神經興奮造成的自律性增高。對竇房結疾病造成的快速型心律失常也有作用。2.抑制房室結，減慢傳導，延長有效

19、不應期。 阻斷受體的劑量下對傳導速度無影響，但有些病例治療劑量比較高，膜穩(wěn)定作用可參與治療。較高劑量下可延長房室結ERP。3.降低希-浦系統(tǒng)的自律性及傳導速度，延長由CA所縮短的不應期。第100頁/共120頁【臨床應用】 1. 室上性心律失常：房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動過速，常與強心苷合用2.室性心動過速：室早、室速,運動 情緒波動，缺血性心臟病。 【不良反應】可致竇性心動過緩、房室傳導阻滯。可能誘發(fā)心力衰竭、哮喘。長期應用，突然停藥可產生反跳現象。第101頁/共120頁 阿替洛爾 atenolol 長效 1受體阻斷藥，抑制竇房結和房室結自律性，減慢房室傳導，對希-浦系統(tǒng)也有抑制作用。用于室

20、上性和室性心律失常，可用于糖尿病和哮喘患者，但劑量勿過大。艾司洛爾 esmolol 短效 1受體阻斷藥，抑制竇房結和房室結自律性和傳導性。用于室上性心律失常。靜注后數秒顯效，t1/2為9min。有低血壓和輕度抑制心肌的不良反應。 第102頁/共120頁三、類 延長動作電位時程藥 胺碘酮 amiodarone藥理作用 阻滯 K+通道，Na+通道，Ca2+通道，非競爭性阻斷、受體，廣譜抗心律失常藥。 1.降低竇房結和浦氏纖維的自律性。 2.減慢房室結、浦氏纖維的傳導速度。 3.顯著延長心房和浦氏纖維的APD和ERP，延長QT間期和QRS波。第103頁/共120頁4.延長APD的作用不依賴于心率的快

21、慢，無翻轉使用依賴性(reverse use-dependence) 即心率快時，延長APD的作用不明顯，而心率慢時，卻使APD明顯延長。該作用易誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速。5.擴張血管，冠狀A，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量。第104頁/共120頁 體內過程 口服和靜注，口服吸收慢，生物利用度40%。肝臟代謝，t1/2長達數周。 臨床應用 廣譜抗心律失常藥，房顫、房撲、室上性心動過速、室性心動過速。對預激綜合征合并房顫或室性心動過速者，其療效可達90%以上。胺碘酮 amiodarone第105頁/共120頁不良反應不良反應常見竇性心動過緩，房室傳導阻滯，Q-T間期延長，偶見尖端扭轉型心律失常

22、。長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥可逐漸消退。少數有甲狀腺功能亢進或減退，肝壞死。個別有間質性肺炎或肺纖維化，定期測肺功能，肺部X光檢查，監(jiān)測血清T3,T4。胺碘酮 amiodarone第106頁/共120頁索他洛爾 sotalol選擇性阻滯IKr（快速激活的延遲整流鉀通道），非選擇性的強效阻斷受體。明顯延長APD及ERP，降低竇房結及浦氏纖維的自律性，減慢房室傳導，延長房室不應期而中止折返。用于各種心律失常。不良反應較少，少數Q-T間期延長者可出現Tdp。第107頁/共120頁四、類 鈣拮抗藥 1.抑制激活態(tài)和失活態(tài)的L-型鈣通道：抑制慢反應細胞4相舒張期除極速率自律性；抑制動作電位0相最大

23、上升速率和振幅，減慢房室結的傳導速度；延長慢反應動作電位的ERP。2.抗受體；3.擴張冠狀動脈及外周血管。 維拉帕米 verapamil 藥理作用 第108頁/共120頁臨床應用 是陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。對房室結折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速效果很好，靜注后常在數分鐘內停止發(fā)作；減少房顫、房撲的心室率；房性心動過速效果也好；也用于急性心梗、心肌缺血和洋地黃中毒所致的室早的治療。 維拉帕米 verapamil第109頁/共120頁 藥物相互作用 1.一般不與受體阻斷藥合用，因均抑制心肌收縮力，減慢傳導，合用有產生心臟停搏的危險； 2.抑制地高辛經腎小管排出，與地高辛合用時要減少地高辛的劑量。 不良反應 口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢，靜脈給藥可致血壓降低，暫時竇性停搏；、度房室傳導阻滯、心衰及心源性休克者禁用，老人，腎功能不良者慎用。第110頁/共120頁五、其他類藥 腺苷腺苷 adenosineadenosine 作用于G蛋白偶聯的腺苷受體，激活心房、房室結、心室的Ach敏感鉀通道，縮短APD，降低自律性； 抑制L-型鈣通道而延長房室結ERP； 抑制交感神經興奮所致的遲后除極。 需靜脈快速注射給藥。