抗變態(tài)反應(yīng)藥

1、 第十三章第十三章 抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥：又稱為抗過敏藥，是一類用于治療抗變態(tài)反應(yīng)藥：又稱為抗過敏藥，是一類用于治療過敏性疾病的藥物。常用的有腎上腺素受體激動(dòng)藥、過敏性疾病的藥物。常用的有腎上腺素受體激動(dòng)藥、抗組胺藥、鈣劑和糖皮質(zhì)激素?？菇M胺藥、鈣劑和糖皮質(zhì)激素。第一節(jié)第一節(jié) 抗組胺藥抗組胺藥自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì) autacoidsautacoids 由本身作用的靶組織形成由本身作用的靶組織形成，作用部位與分，作用部位與分泌部位很近，故又稱泌部位很近，故又稱局部激素局部激素。是由組織而非是由組織而非特特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)處的靶定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)

2、送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。器官發(fā)揮作用。包括：包括：PGPG、5-HT5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽、組胺、白三烯、血管活性肽類（類（P P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、降鈣素基因相關(guān)肽等）、NONO、腺苷等、腺苷等一、組胺一、組胺 histaminehistamine 組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。常以結(jié)合組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。常以結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中。與過敏型存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中。與過敏反應(yīng)、胃酸分泌、內(nèi)臟平滑肌興奮密切相關(guān)。反應(yīng)、胃酸分泌、內(nèi)臟平滑肌興奮密切相關(guān)。 當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或其

3、他理化性刺激時(shí)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或其他理化性刺激時(shí)，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，組胺與靶細(xì)可使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，組胺與靶細(xì)胞上特異受體集合，產(chǎn)生生物效應(yīng)。胞上特異受體集合，產(chǎn)生生物效應(yīng)。組胺受體亞型：組胺受體亞型：H H1 1、H H2 2、H H3 3組胺受體的分布及效應(yīng)組胺受體的分布及效應(yīng) H1H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌、受體：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌、血管擴(kuò)張。血管擴(kuò)張。H2H2受體：胃酸分泌、心收縮力增強(qiáng)、血管受體：胃酸分泌、心收縮力增強(qiáng)、血管舒張。舒張。H3H3受體：中樞與外周、神經(jīng)末梢。受體：中樞與外周、神經(jīng)末梢。 表29-1組胺受體分布及效應(yīng)表受體類型

4、 所在組織 效應(yīng) 阻斷藥 支氣管，胃腸 苯海拉明H1 子宮等平滑肌 收縮 異丙嗪及 皮膚血管 擴(kuò)張 氯苯那敏等 心房，房室結(jié) 收縮增強(qiáng) ,傳導(dǎo)減慢 胃壁細(xì)胞 分泌增多 西米替丁H2 血管 擴(kuò)張 雷尼替丁等 心室竇房結(jié) 收縮加強(qiáng),心率加快 中樞與外周 負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺 thioperamideH3 神經(jīng)末梢 合成與釋放 組胺藥理作用組胺藥理作用 腺體（胃）：腺體（胃）：胃酸分泌增加胃酸分泌增加 平滑肌（支氣管）：平滑肌（支氣管）：收縮收縮 呼吸困難呼吸困難 血管血管：小動(dòng)脈、小靜脈：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張擴(kuò)張 血壓下降血壓下降 毛細(xì)血管毛細(xì)血管擴(kuò)張擴(kuò)張：局部水腫局部水腫 心臟：心臟：心率加快心率加快

5、 血壓下降后反射血壓下降后反射 直接激動(dòng)直接激動(dòng)H2受體受體三重反應(yīng)三重反應(yīng) 小劑量注射組胺，正常人依次出現(xiàn)：小劑量注射組胺，正常人依次出現(xiàn)： 紅斑（紅斑（CapCap擴(kuò)張）擴(kuò)張） 紅斑上形成水腫性丘疹（紅斑上形成水腫性丘疹（CapCap通透性增加）通透性增加） 丘疹周圍紅暈（軸索反射至小動(dòng)脈擴(kuò)張）丘疹周圍紅暈（軸索反射至小動(dòng)脈擴(kuò)張）麻風(fēng)患者由于皮膚神經(jīng)受損，麻風(fēng)患者由于皮膚神經(jīng)受損，“三重三重反應(yīng)反應(yīng)”常不完全，有診斷意義常不完全，有診斷意義臨床應(yīng)用 麻風(fēng)病輔助診斷麻風(fēng)病輔助診斷 鑒別真性胃酸缺乏癥鑒別真性胃酸缺乏癥 （已被五肽（已被五肽促胃泌素取代）促胃泌素取代） 常用的藥：常用的藥： 第

6、一代：第一代：苯海拉苯海拉明、明、異丙異丙嗪、嗪、氯苯那敏氯苯那敏、賽庚啶等賽庚啶等第二代：阿司咪唑、特非那定等第二代：阿司咪唑、特非那定等第一節(jié)第一節(jié) H1H1受體阻斷藥受體阻斷藥 藥物藥物 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 止吐止吐 抗膽堿抗膽堿 作用時(shí)間作用時(shí)間 程度程度 (小時(shí)小時(shí))苯海拉明苯海拉明 + + + 46異丙嗪異丙嗪 + + + 46吡芐明吡芐明 + / / 46氯苯那敏氯苯那敏 + - + 46布可立嗪布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑阿司咪唑 - - - 10天天 特非那定特非那定 - - - 1224 苯茚胺苯茚胺 略略 - + 68 興奮興奮 藥

7、理作用藥理作用】1 1、H1H1受體阻斷作用受體阻斷作用：對(duì)抗對(duì)抗H1H1效應(yīng)，用于效應(yīng)，用于變態(tài)反應(yīng)性疾病，變態(tài)反應(yīng)性疾病，在治療量下，在治療量下，能對(duì)抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌能對(duì)抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌的收縮。對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降只有部分拮的收縮。對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降只有部分拮抗作用，但不能對(duì)抗抗作用，但不能對(duì)抗H2H2受體興奮引起的胃酸分泌。受體興奮引起的胃酸分泌。2 2、中樞作用、中樞作用 鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠：多數(shù)藥物能通過血腦屏障，：多數(shù)藥物能通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，尤以苯海拉明和異丙嗪作有不同程度的中樞抑制作用，尤以苯海拉明和異

8、丙嗪作用最強(qiáng)，氯苯那敏較弱。阿司咪唑和特非那定不易通過用最強(qiáng)，氯苯那敏較弱。阿司咪唑和特非那定不易通過血腦屏障，沒有中樞抑制作用。血腦屏障，沒有中樞抑制作用。 3 3、其他作用：、其他作用：鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)： 與中樞和外周抗膽堿作用有關(guān)，以苯與中樞和外周抗膽堿作用有關(guān)，以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)。海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)。阿托品樣作阿托品樣作用、局麻和奎尼丁樣作用。用、局麻和奎尼丁樣作用?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1.1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。鹤儜B(tài)反應(yīng)性疾?。簩?duì)皮膚黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病效果較好，對(duì)皮膚黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病效果較好，如：蕁麻疹、過敏性鼻炎為首選藥如：蕁麻疹、過敏性鼻炎為首選藥昆蟲咬

9、傷所致瘙癢和水腫較好昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好接觸性皮炎、藥疹、血清病有效接觸性皮炎、藥疹、血清病有效支氣管哮喘效果差，過敏性休克無效支氣管哮喘效果差，過敏性休克無效。 2.2.暈動(dòng)癥和嘔吐：暈動(dòng)癥和嘔吐： 苯海拉明、異丙嗪、對(duì)苯海拉明、異丙嗪、對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用有鎮(zhèn)吐作用。 茶苯海明茶苯海明( (乘暈寧乘暈寧) ) 應(yīng)在開車前應(yīng)在開車前15-30min15-30min服用服用3.3.鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 對(duì)中樞有明顯抑制作用的苯海拉明、異丙嗪可用對(duì)中樞有明顯抑制作用的苯海拉明、異丙嗪可用于于失眠失眠癥，尤其是對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠效癥，尤

10、其是對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠效果好，異丙嗪可用于人工冬眠合劑。果好，異丙嗪可用于人工冬眠合劑。不良反應(yīng)不良反應(yīng)】中樞抑制癥狀中樞抑制癥狀: :嗜睡、頭暈、乏力等。故用藥嗜睡、頭暈、乏力等。故用藥期間應(yīng)避免駕駛、高空作業(yè)，其次為消化道反期間應(yīng)避免駕駛、高空作業(yè)，其次為消化道反應(yīng)，可見口干、厭食、便秘或腹瀉等。應(yīng)，可見口干、厭食、便秘或腹瀉等。常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁法莫替丁、尼扎替丁、尼扎替丁、羅沙替丁羅沙替丁等。等。作用作用】 阻斷阻斷H2H2受體，抑制胃酸分泌受體，抑制胃酸分泌，包括基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，包括基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，組胺，胃泌素所致胃酸

11、分泌也有抑制作用。組胺，胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。用途用途】 消化性潰瘍，以十二指腸潰瘍?yōu)榧严詽儯允改c潰瘍?yōu)榧?，療程不宜過短，否則療程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。易復(fù)發(fā)或反跳。不良反應(yīng)不良反應(yīng)】惡心、便秘、皮疹、乏力等惡心、便秘、皮疹、乏力等。 第二節(jié)第二節(jié) 鈣劑鈣劑用于變態(tài)反應(yīng)的鈣劑：葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸用于變態(tài)反應(yīng)的鈣劑：葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣等。鈣等。作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用1.1.抗過敏作用：鈣劑可降低毛細(xì)血管通透性，增加抗過敏作用：鈣劑可降低毛細(xì)血管通透性，增加其致密性，減少滲出，產(chǎn)生其致密性，減少滲出，產(chǎn)生抗炎和抗過敏的作用。用于治療蕁麻疹、血管神經(jīng)抗炎和抗過

12、敏的作用。用于治療蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、血清病、接觸性皮炎等。性水腫、血清病、接觸性皮炎等。2.2.維持神經(jīng)肌肉組織的正常興奮性：當(dāng)血清鈣含量維持神經(jīng)肌肉組織的正常興奮性：當(dāng)血清鈣含量過低，神經(jīng)肌肉興奮性升高，引起手足抽搦癥，平過低，神經(jīng)肌肉興奮性升高，引起手足抽搦癥，平滑肌痙攣性絞痛及嬰幼兒驚厥等。一旦發(fā)生應(yīng)立即滑肌痙攣性絞痛及嬰幼兒驚厥等。一旦發(fā)生應(yīng)立即緩慢靜脈注射鈣劑以緩解癥狀，輕癥或驚厥癥狀控制緩慢靜脈注射鈣劑以緩解癥狀，輕癥或驚厥癥狀控制后可采取口服給藥。后可采取口服給藥。3.3.促進(jìn)骨骼和牙齒發(fā)育促進(jìn)骨骼和牙齒發(fā)育 應(yīng)同時(shí)合用維生素應(yīng)同時(shí)合用維生素D D，促，促進(jìn)鈣的吸收利用。進(jìn)

13、鈣的吸收利用。4.4.拮抗鎂離子作用拮抗鎂離子作用 由于鈣鎂離子化學(xué)性質(zhì)相似，鈣由于鈣鎂離子化學(xué)性質(zhì)相似，鈣可以競爭鎂的結(jié)合部分而產(chǎn)生拮抗作用，靜脈注射鈣可以競爭鎂的結(jié)合部分而產(chǎn)生拮抗作用，靜脈注射鈣劑可用于硫酸鎂中毒的解救，也可以用于解救氨基糖劑可用于硫酸鎂中毒的解救，也可以用于解救氨基糖苷類抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可單用，也可與苷類抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可單用，也可與新斯的明合用。新斯的明合用。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：鈣劑刺激性強(qiáng)，不宜肌內(nèi)注射或皮下注射，靜脈注鈣劑刺激性強(qiáng)，不宜肌內(nèi)注射或皮下注射，靜脈注射時(shí)必須稀釋，避免漏出血管外引起劇烈疼痛甚至射時(shí)必須稀釋，避免漏出血管外引起劇烈

14、疼痛甚至組織壞死。葡萄糖酸鈣含鈣量比氯化鈣低而刺激性組織壞死。葡萄糖酸鈣含鈣量比氯化鈣低而刺激性小。鈣劑注射時(shí)可有全身發(fā)熱感，注射過快可興奮小。鈣劑注射時(shí)可有全身發(fā)熱感，注射過快可興奮心臟引起心律失常，甚至心臟停搏。心臟引起心律失常，甚至心臟停搏。用藥護(hù)理用藥護(hù)理1.1.藥物的相互作用藥物的相互作用（1 1）H1,H1,受體阻斷藥治療過敏反應(yīng)疾病時(shí)不宜與鎮(zhèn)受體阻斷藥治療過敏反應(yīng)疾病時(shí)不宜與鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞抑制藥配伍，以免增強(qiáng)中樞抑制。靜催眠藥等中樞抑制藥配伍，以免增強(qiáng)中樞抑制。（2 2）阿司咪唑、特非那定與紅霉素、酮康唑、伊曲）阿司咪唑、特非那定與紅霉素、酮康唑、伊曲康唑等合用，可干擾其代謝，

15、導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，康唑等合用，可干擾其代謝，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，并延長并延長Q-TQ-T間期。間期。（3 3）鈣離子可與四環(huán)素類抗生素形成不溶性絡(luò)合物）鈣離子可與四環(huán)素類抗生素形成不溶性絡(luò)合物而難被吸收，二者不可同服。而難被吸收，二者不可同服。（4 4）枸櫞酸鈉與鈣離子可結(jié)合為鈣鹽，降低或完全）枸櫞酸鈉與鈣離子可結(jié)合為鈣鹽，降低或完全消除抗凝血作用，不可同服。消除抗凝血作用，不可同服。2.2.給藥方法給藥方法（1 1）大多數(shù)藥物采用口服給藥，苯海拉明、氯苯拉）大多數(shù)藥物采用口服給藥，苯海拉明、氯苯拉敏可肌內(nèi)注射，異丙嗪可肌內(nèi)注射或靜脈滴注。敏可肌內(nèi)注射，異丙嗪可肌內(nèi)注射或靜脈滴注。（2 2）

16、為減少腸胃刺激，多采用飯后服藥，但阿司咪）為減少腸胃刺激，多采用飯后服藥，但阿司咪唑空腹服用效果好。唑空腹服用效果好。（3 3）常選用苯海拉明與氯茶堿組成茶苯海明的復(fù)方）常選用苯海拉明與氯茶堿組成茶苯海明的復(fù)方制劑，在乘車、船前半小時(shí)服用；制劑，在乘車、船前半小時(shí)服用；（4 4）鈣劑靜脈給藥時(shí)應(yīng)先稀釋后緩慢靜脈注射，每）鈣劑靜脈給藥時(shí)應(yīng)先稀釋后緩慢靜脈注射，每分鐘不超過分鐘不超過2ml2ml。3.3.用藥監(jiān)護(hù)用藥監(jiān)護(hù)（1 1）H1H1受體阻斷藥給藥時(shí)應(yīng)注意檢測(cè)患者的血壓和受體阻斷藥給藥時(shí)應(yīng)注意檢測(cè)患者的血壓和心率的變化，特別是觀察過敏反應(yīng)癥狀的改善及患心率的變化，特別是觀察過敏反應(yīng)癥狀的改善及患者視覺聽覺有無異常，以便調(diào)整用藥方案。者視覺聽覺有無異常，以便調(diào)整用藥方案。（2 2）靜脈注射鈣劑時(shí)必須稀釋，避免漏出血管外，）靜脈注射鈣劑時(shí)必