GHL濕法混合制粒機(jī)驗(yàn)證文件(4)

1、.; TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc383291301 GHL-220型濕法混合制粒機(jī)驗(yàn)證方案 PAGEREF _Toc383291301 h 1 HYPERLINK l _Toc383291303 GHL-220型濕法混合制粒機(jī)清洗驗(yàn)證方案 PAGEREF _Toc383291303 h 19 HYPERLINK l _Toc383291304 GHL-250型高速混合制粒機(jī)驗(yàn)證方案 PAGEREF _Toc383291304 h 27GHL-220型濕法混合制粒機(jī)驗(yàn)證方案起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期藥業(yè)股份有限公司驗(yàn)證方案審批表編號(hào)：

2、設(shè)備編號(hào)：使用部門(mén)：口服固體制劑車(chē)間驗(yàn)證執(zhí)行日期年 月 日起草人： 年 月 日批準(zhǔn)人：年 月 日審核人所在部門(mén)簽 字日 期質(zhì)檢部年 月 日生產(chǎn)部年 月 日動(dòng)力設(shè)備部年 月 日口服固體制劑車(chē)間年 月 日供應(yīng)部年 月 日年 月 日年 月 日備注目 錄1 引言1.1 驗(yàn)證小組成員及責(zé)任1.2 驗(yàn)證工作中各部門(mén)責(zé)任1.3 概述1.4 驗(yàn)證目的1.5 依據(jù)及相關(guān)文件2 設(shè)計(jì)確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)）3 安裝確認(rèn)3.1 設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收確認(rèn)3.2 安裝環(huán)境、位置及部件安裝3.3 儀表及配套介質(zhì)確認(rèn)4 運(yùn)行確認(rèn)5 性能確認(rèn)5.1 混合均勻度確認(rèn)5.2 設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)5.3 設(shè)備操作、清洗、裝拆、保養(yǎng)確認(rèn)6 再驗(yàn)證周期7

3、結(jié)果評(píng)價(jià)及建議8 附件（附件1附件8）9 驗(yàn)證報(bào)告（空白） 附件91. 引言1.1 驗(yàn)證小組及責(zé)任1.1.1 驗(yàn)證小組人員小組職務(wù)姓 名所在部門(mén)職 務(wù)組長(zhǎng)劉 偉副總經(jīng)理組員劉長(zhǎng)生動(dòng)力設(shè)備部部 長(zhǎng)組員高志軍動(dòng)力設(shè)備部副 部 長(zhǎng)組員楊國(guó)琴生 產(chǎn) 部部 長(zhǎng)組員孫 穎質(zhì) 檢 部部 長(zhǎng)組員金淵紅化 驗(yàn) 室主 任組員隋桂香供 應(yīng) 部部 長(zhǎng)組員于光榮制 粒 班操 作 工1.1.2 驗(yàn)證小組人員責(zé)任：組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)組織從驗(yàn)證方案起草、驗(yàn)證方案實(shí)施及驗(yàn)證報(bào)告完成全過(guò)程的組織工作；負(fù)責(zé)簽發(fā)驗(yàn)證合格單。驗(yàn)證小組組員分別負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案實(shí)施中的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)和運(yùn)行、性能確認(rèn)具體工作。1.1.3

4、各部門(mén)責(zé)任： 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的會(huì)審和批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證合格單的發(fā)放。動(dòng)力設(shè)備部負(fù)責(zé)設(shè)備、設(shè)施驗(yàn)證方案的起草，組織驗(yàn)證方案的實(shí)施，參加驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的會(huì)簽；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試及儀器儀表的校正，并做好相應(yīng)的培訓(xùn)，負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證記錄；建立設(shè)備檔案；組織機(jī)修車(chē)間起草設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并參與設(shè)備清潔驗(yàn)證方案的會(huì)簽和實(shí)施。質(zhì)檢部組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審、會(huì)簽，對(duì)驗(yàn)證全過(guò)程實(shí)施監(jiān)督，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，保證驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)證方案的規(guī)定；負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，歸檔驗(yàn)證資料；組織化驗(yàn)室做好驗(yàn)證過(guò)程的取樣、檢測(cè)和報(bào)告工作，并起草有

5、關(guān)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。生產(chǎn)部參加會(huì)簽驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，配合工程設(shè)備部做好驗(yàn)證方案實(shí)施的組織工作；起草清潔驗(yàn)證方案，并組織清潔驗(yàn)證方案的實(shí)施、收集相關(guān)性的驗(yàn)證記錄。生產(chǎn)車(chē)間負(fù)責(zé)設(shè)備所在操作間的清潔處理，保證安裝環(huán)境、運(yùn)行環(huán)境符合設(shè)計(jì)要求；負(fù)責(zé)協(xié)同動(dòng)力設(shè)備部實(shí)施驗(yàn)證方案；起草設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；配合做好驗(yàn)證的各項(xiàng)工作，參與清潔驗(yàn)證方案的審核。供應(yīng)部為驗(yàn)證過(guò)程提供物資支持。1.2 概述本設(shè)備是丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)開(kāi)發(fā)的最新混合制粒機(jī)，是取代原槽形混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)的更新?lián)Q代產(chǎn)品，適用于制藥、食品、化工、輕工業(yè)等行業(yè)中對(duì)粉狀物料進(jìn)行混合制粒，也適用于干粉混合。工作原理：粉狀物料在容器中，由于混合

6、槳的攪拌作用，呈半流動(dòng)狀態(tài)，并充分混合然后注入粘合劑（中成藥如浸膏等流體）使之成濕潤(rùn)軟材，經(jīng)整粒槳（制粒刀）切割成為均勻的濕顆粒。生產(chǎn)廠(chǎng)家：丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)設(shè)備名稱(chēng)：高效濕法混合制粒機(jī)設(shè)備型號(hào)：GHL-220型產(chǎn)品編號(hào)：出廠(chǎng)日期：2003年9月廠(chǎng)家地址：丹東市毛絹西路87號(hào)電話(huà)編：118005位置：口服固體制劑車(chē)間 制粒間1.3 驗(yàn)證目的濕法混合顆粒機(jī)的GMP驗(yàn)證，是指對(duì)機(jī)器的設(shè)計(jì)制造安裝及運(yùn)行、性能各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行確認(rèn)，以證實(shí)機(jī)器符合設(shè)計(jì)要求，符合藥品生產(chǎn)對(duì)設(shè)備的要求，相關(guān)資料和文件符合GMP管理要求。1.4 驗(yàn)證依據(jù)及采用文件1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（

7、1998年修訂）1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄1.4.2 GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)設(shè)備檔案2 預(yù)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)）通過(guò)對(duì)設(shè)備適用性審查，為選定供應(yīng)廠(chǎng)家和型號(hào)提供依據(jù)。2.1 該設(shè)備制粒倉(cāng)中的攪拌槳轉(zhuǎn)速可在 = 1 * ROMAN I、 = 2 * ROMAN II檔自由轉(zhuǎn)換，制粒刀可雙極變速調(diào)整。在電流通過(guò)的電氣元件中，有短路和過(guò)載兩個(gè)保護(hù)裝置。 2.2 攪拌槳軸和制粒刀軸均采用氣密封裝置，使整個(gè)制粒倉(cāng)中沒(méi)有任何污染源。與物料直接接觸的部分均采用SUSL316L不銹鋼，符合GMP要求。2.3 材料耐酸、耐堿，不會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，對(duì)人體無(wú)害。2.4 電氣安全系統(tǒng)符合

8、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，有良好的接地保護(hù)裝置。開(kāi)關(guān)、按鈕符合安全標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)。2.5 根據(jù)設(shè)計(jì)要求和生產(chǎn)工藝的需要及GMP的要求，選用丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)生產(chǎn)的GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)。（附件1）3 安裝確認(rèn)是檢查機(jī)器在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，以及輔助配套設(shè)施的完備程度；證實(shí)高效濕法混合制粒機(jī)的開(kāi)箱驗(yàn)收、設(shè)備資料齊全、公用介質(zhì)、安裝條件及安裝過(guò)程符合設(shè)計(jì)規(guī)范要求。 3.1 開(kāi)箱驗(yàn)收確認(rèn)檢查并確認(rèn)開(kāi)箱清點(diǎn)的設(shè)備及配件、備品備件、隨機(jī)技術(shù)資料，包括備品備件清單、設(shè)備裝箱單、出廠(chǎng)合格證等。動(dòng)力設(shè)備部在設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。（附件2）3.2 安裝環(huán)境、位置確認(rèn)及部件安裝確認(rèn)本設(shè)備

9、應(yīng)安裝在三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)的制粒室，溫度應(yīng)為1826，相對(duì)濕度應(yīng)為45%65%。該機(jī)的四個(gè)支腳為橡膠板的底座?？芍苯影惭b在堅(jiān)實(shí)平整的地面上或予制固定。其周?chē)鷳?yīng)留有適當(dāng)?shù)目臻g，背面及左側(cè)空間不得小于700mm。氣源、電源按主機(jī)背后的標(biāo)牌指標(biāo)連接。氣源均應(yīng)有外徑為8mm的尼龍管連接。（附件3）3.3儀表及配套設(shè)施確認(rèn) 檢查設(shè)備上的計(jì)量?jī)x表的準(zhǔn)確性和精確性，應(yīng)有有關(guān)的合格標(biāo)志，確定校正周期；配套的輔助設(shè)施齊全完備，符合要求。（附件4）3.4 起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.4.1 GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.4.2 GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程3.4.3 GHL-220型高

10、效濕法混合制粒機(jī)維修規(guī)程4. 運(yùn)行確認(rèn) 是證明濕法混合顆粒機(jī)的各項(xiàng)功能符合技術(shù)指標(biāo)及使用要求，核實(shí)設(shè)備空載運(yùn)行符合設(shè)計(jì)要求。(附件5)4.1 按照根據(jù)廠(chǎng)家技術(shù)資料編制的各文件操作，空載運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)每步操作均應(yīng)正常運(yùn)行。4.2 電源、電機(jī)開(kāi)關(guān)指示正常、平穩(wěn)。4.3 設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)（空運(yùn)轉(zhuǎn)12小時(shí)），要求運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無(wú)異常噪聲。儀器儀表工作靈敏、準(zhǔn)確、可靠。各運(yùn)行參數(shù)符合設(shè)計(jì)要求。5 性能確認(rèn)是對(duì)設(shè)計(jì)確認(rèn)的再確認(rèn)，也就是機(jī)器在用戶(hù)處正式模擬實(shí)際生產(chǎn)情況來(lái)檢驗(yàn)機(jī)器的使用性能。5.1 混合均勻度確認(rèn)根據(jù)設(shè)備設(shè)計(jì)，每批可制濕顆粒80Kg，用空白物料（淀粉）進(jìn)行模擬確認(rèn)。用淀粉50kg，加胭脂紅食用色素200g，干混

11、0.5分鐘、1分鐘、1.5分鐘、2分鐘、3分鐘。在同一個(gè)時(shí)間水平上平分四個(gè)區(qū)域，每個(gè)區(qū)域取2個(gè)點(diǎn)，另在桶底中心取一點(diǎn)，分別進(jìn)行測(cè)定，比較每一時(shí)間水平的混合均勻度。確認(rèn)設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)的混合能力。（附件6）5.2 設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)將配好的10%淀粉糊通過(guò)料斗倒入鍋內(nèi)，流量可用球閥調(diào)節(jié)。加入粘合劑混合的過(guò)程中可以使攪拌電機(jī)低速運(yùn)轉(zhuǎn)，混勻后，使其高速運(yùn)轉(zhuǎn)，同時(shí)起動(dòng)切碎刀進(jìn)行制粒。目測(cè)顆粒的均勻度，有無(wú)結(jié)塊。制粒應(yīng)用空白物料進(jìn)行三批的制粒負(fù)荷確認(rèn)。同時(shí)對(duì)設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)固性、儀表工作靈敏性及鍋蓋聯(lián)鎖等性能進(jìn)行確認(rèn)。（附件7）5.3 操作、清洗、裝拆、保養(yǎng)情況確認(rèn)按高效濕法混合制粒機(jī)使用說(shuō)明書(shū)的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行操作

12、，清洗應(yīng)方便，無(wú)死角, 無(wú)泄漏；裝拆攪拌槳方便，易于清洗；保養(yǎng)應(yīng)潤(rùn)滑點(diǎn)清晰，操作、觀察方便；料斗上料、出料口卸料靈活緊密。（附件8）再驗(yàn)證周期：一年。7. 結(jié)果評(píng)價(jià)和建議驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證合格單，確認(rèn)濕法混合制粒機(jī)日常檢測(cè)程序及驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：7.1 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？7.2 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？7.3 驗(yàn)證記錄是否完整？7.4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？8. 附件1附件89. 驗(yàn)證報(bào)告(空白) 附件9附件1高效濕法混合制粒機(jī)

13、驗(yàn)證預(yù)確認(rèn)設(shè)備名稱(chēng)高效濕法混合制粒機(jī)型 號(hào)GHL-220型生產(chǎn)廠(chǎng)家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)主要技術(shù)參數(shù)有 效 容 積升220每批可制濕顆粒公斤80每批制粒時(shí)間分鐘810攪拌槳速度轉(zhuǎn)/分960/1440攪拌電機(jī)功率千瓦11切碎刀轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)/分1450/2800切碎刀功率千瓦4.0耗 氣 量M3/分0.2工 作 氣 壓MPa0.4外 形 尺 寸毫米227210501515設(shè) 備 凈 重千克1200確認(rèn)使 用 部 門(mén)動(dòng) 力 設(shè) 備 部驗(yàn) 證 小 組簽名：年 月 日簽名：年 月 日簽名年 月 日附表2： 設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收單設(shè)備名稱(chēng)濕法混合制粒機(jī)型 號(hào)GHL-220型生產(chǎn)廠(chǎng)家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)制造編號(hào)196出

14、廠(chǎng)年月進(jìn)廠(chǎng)日期開(kāi)箱日期使用單位口服固體制劑車(chē)間主要規(guī)格檢查內(nèi)容檢查情況檢查結(jié)果箱號(hào)和箱數(shù)及包裝情況、名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格木箱包裝，無(wú)明顯損壞合格 不合格 主機(jī)、附機(jī)、附件、備件工具數(shù)量及完好情況主機(jī)設(shè)備外觀完好完好輕微損傷 附件計(jì) 件，完好無(wú)缺合格 不合格 工具計(jì) 把(件)，完好無(wú)缺。合格 不合格 電氣部分絕緣應(yīng)良好，儀表合格完好。.合格 不合格 技術(shù)資料情況裝箱單1份合格 不合格 設(shè)備使用說(shuō)明書(shū)1份合格 不合格 產(chǎn)品合格證明書(shū)1份合格 不合格 用戶(hù)使用意見(jiàn)書(shū)1份合格 不合格 驗(yàn)證方案1份材 質(zhì)制粒倉(cāng)為316L不銹鋼，內(nèi)表面拋光，外包皮為304裝飾拋光。合格 不合格 結(jié)論備注確認(rèn)檢查人：年 月 日

15、復(fù)核人：年 月 日附件3濕法混合制粒機(jī)安裝環(huán)境、位置及部件安裝確認(rèn)設(shè)備名稱(chēng)濕法混合制粒機(jī)型 號(hào)GHL-220型生產(chǎn)廠(chǎng)家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)項(xiàng) 目要 求檢查情況安裝位置應(yīng)安裝在堅(jiān)實(shí)平整的地面上合格 不合格四個(gè)支腳為橡膠板的底座合格 不合格四周距墻有一定的距離合格 不合格背面及左側(cè)空間不小于700mm合格 不合格環(huán) 境制粒室溫度18-26合格 不合格制粒室濕度45%-65%合格 不合格潔凈級(jí)別為三十萬(wàn)級(jí)合格 不合格部件安裝電源安裝與標(biāo)牌指示相同合格 不合格氣源安裝與標(biāo)牌指示相同合格 不合格氣源安裝材料為8尼龍管合格 不合格結(jié) 論確 認(rèn) 檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件4GHL-220型濕法混

16、合制粒機(jī)儀表校正及配套介質(zhì)檢查記錄設(shè)備名稱(chēng)濕法混合制粒機(jī)型 號(hào)GHL-220型生產(chǎn)廠(chǎng)家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)儀表 校正 情況儀表名稱(chēng)是否校對(duì)結(jié)論壓力表是 否合格 不合格電流表是 否合格 不合格轉(zhuǎn)速表是 否合格 不合格公用介質(zhì)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)適用性電壓380V合格 不合格頻率50Hz合格 不合格接地保護(hù)有效合格 不合格防震墊安裝就位，并校準(zhǔn)水平合格 不合格氣源壓力0.4MPa合格 不合格清洗用水管路通暢,符合要求合格 不合格備 注結(jié) 論確認(rèn)檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日附件5空轉(zhuǎn)狀況檢查記錄設(shè)備名稱(chēng)濕法混合制粒機(jī)型 號(hào)GHL-220型生產(chǎn)廠(chǎng)家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)項(xiàng) 目要 求檢查情況開(kāi)關(guān)情況電源開(kāi)

17、關(guān)指示正常，平穩(wěn)。合格 不合格氣源開(kāi)關(guān)指示正常，平穩(wěn)。合格 不合格電機(jī)開(kāi)關(guān)指示正常，停機(jī)平穩(wěn)。合格 不合格緊急制動(dòng)應(yīng)低于15秒合格 不合格儀器儀表壓力表靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格電流表（1）、（2）靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格轉(zhuǎn)速表靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格操作規(guī)程GHL-220型濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作程序順暢合理。合格 不合格GHL-220型濕法混合制粒機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程操作程序順暢合理合格 不合格運(yùn)行情況設(shè)備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固。合格 不合格鍋蓋聯(lián)鎖和延遲工作正常合格 不合格出料口靈活無(wú)磨擦合格 不合格壓縮空氣壓力符合要求合格 不合格切刀、攪拌槳部分壓縮空氣流量合格 不合格輔助設(shè)施完備、齊全。合格 不

18、合格結(jié)論確認(rèn)檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件6混合均勻度檢查記錄取樣時(shí)間 （分鐘）是否均勻取樣號(hào)混合0.5分鐘取樣混合1分鐘取樣混合1.5分鐘取樣混合2分鐘取樣混合2.5分鐘取樣取樣點(diǎn)1是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)2是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)3是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)4是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)5是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)6是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)7是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)8是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)9是 否是 否是 否是 否是 否驗(yàn)證結(jié)論：1 在各點(diǎn)時(shí)間水平下，各點(diǎn)混合均勻度符合要求。 2 最佳混合時(shí)間為

19、 min。備注：淀粉加入量 胭脂紅加入量 取樣人：取樣時(shí)間：檢驗(yàn)人：檢驗(yàn)時(shí)間：復(fù)核人：復(fù)核時(shí)間：附件7設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)設(shè)備名稱(chēng)濕法混合制粒機(jī)型 號(hào)GHL-220型生產(chǎn)廠(chǎng)家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)制粒情況批次粘合劑要 求檢查情況1批顆粒均勻，無(wú)結(jié)團(tuán)、結(jié)塊現(xiàn)象。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格運(yùn)行情況批次時(shí)間要 求檢查情況1批運(yùn)行時(shí)設(shè)備穩(wěn)固。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格1批各儀表工作靈敏。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格1批鍋蓋聯(lián)鎖和延遲工作正常。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格結(jié) 論確 認(rèn) 檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件8設(shè)備操作、清洗、裝

20、拆、保養(yǎng)確認(rèn)設(shè)備名稱(chēng)濕法混合制粒機(jī)型 號(hào)GHL-220型生產(chǎn)廠(chǎng)家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠(chǎng)項(xiàng)目部位要求檢查情況操作情況程序方便，順暢。合格 不合格攪拌轉(zhuǎn)速、切碎、速度調(diào)節(jié)控制靈活，方便合格 不合格卸料封閉緊密，方便合格 不合格緊急制動(dòng)反應(yīng)迅速合格 不合格清洗情況設(shè)備外表面光滑、易清洗合格 不合格槳無(wú)死角，易洗凈合格 不合格鍋無(wú)死角，易洗凈合格 不合格拆裝情況攪拌槳方便，不易損壞合格 不合格保養(yǎng)情況潤(rùn)滑點(diǎn)清晰，操作、觀察方便。合格 不合格潤(rùn)滑油未有泄漏，不對(duì)藥物造成污染合格 不合格備注結(jié)論確 認(rèn) 檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件9GHL-220型濕法混合制粒機(jī)驗(yàn)證報(bào)告編 號(hào)驗(yàn)證日期年 月 日參加

21、驗(yàn)證人員組長(zhǎng)： 劉偉組員： 劉長(zhǎng)生、高志軍、孫影、于靖、金淵紅驗(yàn)證情況驗(yàn) 證 項(xiàng) 目驗(yàn) 證 結(jié) 果預(yù)確認(rèn)開(kāi)箱驗(yàn)收確認(rèn)安裝環(huán)境、位置及部件安裝確認(rèn)儀表校正及配套介質(zhì)確認(rèn)空載運(yùn)行確認(rèn)混合均勻度確認(rèn)設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)設(shè)備操作、清洗、裝拆、保養(yǎng)確認(rèn)偏差和處理結(jié) 論審核人所在部門(mén)簽 字日 期質(zhì)檢部年 月 日動(dòng)力設(shè)備部年 月 日生產(chǎn)部年 月 日機(jī)修車(chē)間年 月 日起草人：年 月 日批準(zhǔn)人：年 月 日文件編號(hào):DS-D01-001 版號(hào):A/0GHL-220型濕法混合制粒機(jī)清洗驗(yàn)證方案起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期業(yè)股份有限公司 目 錄1 引言1.1 驗(yàn)證小組人員及責(zé)任1.2 概述1.3 驗(yàn)

22、證目的1.4 相關(guān)文件2 驗(yàn)證內(nèi)容2.1 原理2.2 執(zhí)行的清洗程序2.3 確定設(shè)備最難清洗部位2.4 設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品2.5 取樣位置3 取樣條件4 分析方法5 接受標(biāo)準(zhǔn)6 時(shí)間進(jìn)度7 驗(yàn)證周期8 結(jié)果評(píng)價(jià)和建議9 驗(yàn)證記錄空白樣張10 驗(yàn)證報(bào)告空白樣張驗(yàn)證方案審批表 方案名稱(chēng)：GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)清洗驗(yàn)證方案制 定 人簽 字日 期姓 名職 務(wù)于桂莉工藝技術(shù)員審 核 會(huì) 簽 人批 示簽 字日 期部 門(mén)職 務(wù)姓 名質(zhì)檢部部 長(zhǎng)孫影生產(chǎn)部部 長(zhǎng)楊國(guó)琴動(dòng)力設(shè)備部部 長(zhǎng)劉長(zhǎng)生化驗(yàn)室主 任金淵紅批 準(zhǔn) 人批 示簽 字日 期部 門(mén)職 務(wù)姓 名領(lǐng)導(dǎo)副總經(jīng)理陶進(jìn)賢 1 引言1.1 驗(yàn)證小組人

23、員及責(zé)任1.1.1 驗(yàn)證小組人員小組職務(wù)姓 名所在部門(mén)職 務(wù)組 長(zhǎng)陶進(jìn)賢公司領(lǐng)導(dǎo)副總經(jīng)理組 員劉長(zhǎng)生動(dòng)力設(shè)備部部長(zhǎng)組 員楊國(guó)琴生產(chǎn)部部長(zhǎng)組 員孫 影質(zhì)檢部部長(zhǎng)1.1.2 責(zé)任驗(yàn)證小組組長(zhǎng)-負(fù)責(zé)方案起草、方案實(shí)施全過(guò)程的組織和驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組組員-分別負(fù)責(zé)方案實(shí)施中具體工作。1.1.3 驗(yàn)證工作中各部門(mén)責(zé)任驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組-負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證項(xiàng)目合格單的發(fā)放。生產(chǎn)部-負(fù)責(zé)配合設(shè)備部與車(chē)間完成驗(yàn)證工作。生產(chǎn)車(chē)間-負(fù)責(zé)廠(chǎng)房清潔，配合各部門(mén)驗(yàn)證的實(shí)施。質(zhì)檢部-負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)組織編寫(xiě)驗(yàn)證方案，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)濕法

24、制粒機(jī)清潔驗(yàn)證周期的確認(rèn)；根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果整理驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。動(dòng)力設(shè)備部-負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施；負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并作好相應(yīng)的記錄；負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組；負(fù)責(zé)起草濕法制粒機(jī)系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)及參與制定設(shè)備清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；負(fù)責(zé)GHL220型濕法混合制粒機(jī)的操作、清洗和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。供應(yīng)部-為驗(yàn)證過(guò)程提供物質(zhì)支持。1.2 概述根據(jù)GMP要求，在每次更換品種、批號(hào)或生產(chǎn)工序完成后，要認(rèn)真按清洗規(guī)程，對(duì)設(shè)備、容器、生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行清潔。設(shè)備清潔在制藥生產(chǎn)中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生產(chǎn)設(shè)備的清洗是指從設(shè)備表面去除可見(jiàn)及不可見(jiàn)物質(zhì)的過(guò)程。這些

25、物質(zhì)包括活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤(rùn)滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)、沖洗水殘留物及設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中釋放出的異物。為正確評(píng)估清洗程序的效果，需定期對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備進(jìn)行清洗驗(yàn)證。本GHL220型濕法混合制粒機(jī)用于制顆粒，為直接接觸藥品的主要設(shè)備，主要接觸藥品為(氨咖黃敏膠囊、小兒氨酚黃那敏)，針對(duì)這兩個(gè)品種對(duì)GHL220型濕法混合制粒機(jī)進(jìn)行清洗驗(yàn)證。1.3 驗(yàn)證目的設(shè)備清洗驗(yàn)證是采用化學(xué)分析和微生物檢測(cè)方法來(lái)檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物是否符合規(guī)定的限度，證明本設(shè)備清潔規(guī)程的可行性和可靠性，從而消除了換品種設(shè)備清洗不徹底造殘留物對(duì)下一個(gè)生產(chǎn)藥品污染的發(fā)生，有效地保證藥品質(zhì)量。1.4

26、驗(yàn)證依據(jù)及采用文件1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄中國(guó)藥典2000版一、二部藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南1.4.5 GHL220型濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1.4.6 GHL220型濕法混合制粒機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2 驗(yàn)證內(nèi)容2.1 原理該驗(yàn)證方法選擇最不利清潔情形，即最差條件，首先從考慮活性成分的無(wú)顯著影響值入手，計(jì)算最大允許殘留物濃度限度。然后對(duì)沖洗水樣及取樣棉簽樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，對(duì)沖洗溶液樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，將所得結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實(shí)清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。設(shè)備按清洗程序清洗后，在將要生產(chǎn)的產(chǎn)品中存

27、在已生產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)的殘留量，原則上不能超過(guò)活性物質(zhì)濃度的0.1%。再利用這個(gè)值，計(jì)算出化學(xué)驗(yàn)證所取樣品中允許的活性物質(zhì)的殘留量作為可接受標(biāo)準(zhǔn)限度。2.2 執(zhí)行的清洗程序:見(jiàn)本設(shè)備清潔規(guī)程執(zhí)行清潔程序確認(rèn)見(jiàn)附件1。2.3 確定設(shè)備最難清洗部位GHL220型濕法混合制粒機(jī)最難清洗部位為攪拌槳、切碎刀部分。2.4 設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品 小兒氨酚黃那敏2.5 取樣位置對(duì)取樣位置的說(shuō)明：目前固體制劑車(chē)間生產(chǎn)的兩個(gè)品種所用的GHL-220濕法混合制粒機(jī)，在此設(shè)備中攪拌槳及切刀表面結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，加上其表面在機(jī)器運(yùn)行過(guò)程中受到?jīng)_擊使表面光潔度差，所以取樣位置選擇在此。3 取樣條件3.1 清洗設(shè)備及驗(yàn)證取樣都必需

28、在30萬(wàn)級(jí)的環(huán)境下進(jìn)行。3.2 化學(xué)取樣：用鑷子取棉簽在純化水中濕潤(rùn)，擦拭濕法制粒攪拌、切碎刀位置，每個(gè)棉簽取樣面積為25cm2，共取100cm2。將取樣后4個(gè)棉簽放入100ml純化水用超聲波洗滌2分鐘。洗滌液進(jìn)行吸收度測(cè)定。3.3 洗潔精是否沖洗干凈的取樣不單獨(dú)進(jìn)行，與化學(xué)取樣共樣。4 分析方法4.1 化學(xué)檢驗(yàn)采用紫外分光光度法分析，以純化水做參比，檢驗(yàn)清洗用水的吸收度。4.2 清洗采用紫外分光光度法，用純化水做參比，檢驗(yàn)清洗用水的吸收度。5 接受標(biāo)準(zhǔn)5.1 化學(xué)取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)5.1.1 生產(chǎn)結(jié)束后，按規(guī)定的清潔程序清洗設(shè)備，目檢無(wú)可見(jiàn)殘留物或殘留氣味。5.1.2 最難清洗部位棉簽取樣，清洗

29、后，每個(gè)取樣棉簽最大允許殘留量，即單位為g/cm2，計(jì)算方法如下：根據(jù)國(guó)外對(duì)殘留物濃度限度規(guī)定為10mg/kg。從殘留物濃度限度可推導(dǎo)出設(shè)備內(nèi)表面的單位面積殘留物限度（表面殘留物限度），單位為g/cm2。計(jì)算前需假設(shè)殘留物均勻分布在設(shè)備內(nèi)表面上，在下批生產(chǎn)時(shí)全部溶解在產(chǎn)品中。設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為B（kg），因殘留物濃度為10mg/kg則殘留物總量為Bkg10mg/kg=10Bmg單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以設(shè)備總內(nèi)表面積設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為SA（cm2）則表面殘留物限度L為10B/SA(mg/ cm2)為確保安全，一般應(yīng)除以安全因子F=10則L=10B/SA/F(mg/cm2)=103

30、B/SA(g/ cm2)GHL220濕法混合顆粒機(jī)總內(nèi)表面積SA(cm2)表面殘留物限度L=1000340/SA (g/ cm2)天麻膠囊表面殘留物限度L=1000220/ SA (g/ cm2)5.1.3 最終淋洗水取樣：根據(jù)理論標(biāo)準(zhǔn)值：每ml淋洗溶劑中最大允許微生物為25CFU/ml。選擇淋洗線(xiàn)路相對(duì)最下游的一個(gè)或幾個(gè)排水口為取樣口，每次取樣10ml，把此樣品均勻分成10份，每份1ml用營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)，觀察其菌落數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)值對(duì)比，看結(jié)果是否合格。5.2 檢查硫酸鹽標(biāo)準(zhǔn)取50ml化學(xué)取樣，加入氯化鋇試液2ml，不得發(fā)生渾濁。本清潔驗(yàn)證對(duì)洗潔精沖洗檢查的說(shuō)明：洗潔精的主要成分有直鏈烷基苯磺酸

31、酯和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鹽，如果沖洗液取樣的硫酸鹽檢查能達(dá)到純化水的質(zhì)量要求，說(shuō)明沖洗干凈。上述結(jié)果見(jiàn)檢驗(yàn)記錄，見(jiàn)附件2，此檢查記錄共作三次。6 時(shí)間進(jìn)度根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃安排，這些設(shè)備也依計(jì)劃清洗，三次取樣時(shí)間如下：生產(chǎn)時(shí)間生產(chǎn)品種生產(chǎn)批量取樣時(shí)間檢驗(yàn)結(jié)果5月6小兒氨酚黃那敏54萬(wàn)袋5月6合格5月7小兒氨酚黃那敏54萬(wàn)袋5月7合格5月8小兒氨酚黃那敏54萬(wàn)袋5月8合格7 驗(yàn)證周期：每年驗(yàn)證一次8 結(jié)果評(píng)價(jià)和建議驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證項(xiàng)目合格單，確認(rèn)GHL220濕法混合制粒機(jī)清潔驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：8.1 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？8.2 驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？8.3 驗(yàn)證記錄是否完整？8.4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？9 驗(yàn)證記錄空白樣張（附件1、附件2）10 驗(yàn)證報(bào)告空白樣張（附件3）附件1GHL220濕法混合制粒機(jī)清洗程序確認(rèn)記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型 號(hào)系列號(hào)執(zhí)行人確認(rèn)人執(zhí)行日期年 月 日確認(rèn)日期年 月 日?qǐng)?zhí)行清潔程序?qū)嶋H環(huán)境條件已按本設(shè)備清潔規(guī)程清潔已執(zhí)行已確認(rèn)檢查人：檢查日期： 年 月 日復(fù)核人：復(fù)核日期： 年 月 日附件2檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)驗(yàn)證方案號(hào)取樣日期檢驗(yàn)編號(hào)報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)2000版中國(guó)藥典二部項(xiàng)目