生物藥劑學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)考試復(fù)習(xí)資料

1、. 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)第一章生物藥劑學(xué)概述生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體的吸收、分布、代與排泄過(guò)程，說(shuō)明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。研究生物藥劑學(xué)的目的：為了正確評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理劑型、處方及制備工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最正確的治療作用并確保用藥的有效性和平安性。影響劑型體過(guò)程的劑型因素藥物的*些化學(xué)性質(zhì)、藥物的*些物理因素、藥物的劑型及用藥方法、制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)及用量、處方中藥物的配伍及相互作用影響劑型體過(guò)程的生物因素：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理?xiàng)l件的差異、遺傳因素第二章口服藥物的吸收1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)

2、：(1)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；(2)不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；(3)不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代抑制劑的影響；(4)不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象；2、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)中分子小于微孔的藥物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖類等。大分子藥物或與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物不能通過(guò)含水小孔吸收。3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率可用米氏Michaelis-Menten方程描述：4、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；需要消耗機(jī)體能量；需要載體參與；速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體量及其活性有關(guān)；存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用；受代抑制劑影響；有構(gòu)造特異性和部位特異性5、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)速率示意圖，如右圖6、胃排空

3、：胃容物從胃幽門排入十二指腸的過(guò)程。7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率來(lái)描述。8、影響胃空速率的因素：食物理化性質(zhì)的影響；胃容物黏度、滲透壓；食物的組成；藥物的影響。9、肝首過(guò)效應(yīng)：透過(guò)胃腸道生物膜吸收的藥物經(jīng)肝門靜脈入肝后，在肝藥酶作用下藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化。藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為肝首過(guò)代或肝首過(guò)效應(yīng)。10、防止首過(guò)效應(yīng)的方法：答：靜脈、肌肉注射；口腔黏膜吸收；經(jīng)皮吸收；經(jīng)鼻給藥；經(jīng)肺吸收；直腸給藥。防止首過(guò)效應(yīng)的劑型：貼劑皮膚給藥；氣霧劑和粉霧劑經(jīng)呼吸道或經(jīng)鼻黏膜吸收；口腔粘附片黏膜吸收。12、腸肝循環(huán)：指經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。腸肝

4、循環(huán)現(xiàn)象在藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為藥時(shí)曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象。13、引起腸肝循環(huán)的因素：現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中，有些由膽汁排入腸道的原型藥物如毒毛旋花子苷G，極性高，很少能再?gòu)哪c道吸收，而大局部從糞便排出。有些藥物如氯霉素、酚酞等在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合后，水溶性增高，分泌人膽汁，排入腸道，在腸道細(xì)菌酶作用下水解釋放出原型藥物，又被腸道吸收進(jìn)入肝臟。14、pH-分配假說(shuō)：藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)。胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數(shù)pKa與消化道pH的函數(shù)，可用Henderson-Hasselbalch方程表達(dá)：弱酸性藥物：弱堿性藥物：式中 QUOTE ，

5、QUOTE 分別為未解離型和解離型藥物的濃度。當(dāng)酸性藥物的pka值大于消化道體液pH值時(shí)通常是酸性藥物在胃中，則未解離型藥物濃度 QUOTE 占有較大比例。當(dāng)堿性藥物pka值大于體液pH值時(shí)通常是弱堿性藥物在小腸中，則解離型藥物濃度 QUOTE 所占比例15、評(píng)價(jià)藥物脂溶性大小的參數(shù)是油/水分配系數(shù) QUOTE 16、溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： QUOTE 為藥物的溶出速度，D未溶解藥物的擴(kuò)散系數(shù)，S為固體藥物的外表積，h為擴(kuò)散層厚度， QUOTE 為藥物在液體介質(zhì)中的溶解度，C為t時(shí)間藥物在胃腸液或溶出介質(zhì)中的濃度。17、漏槽效應(yīng)：在胃腸道中，溶出的藥物不斷地透膜吸收入

6、血，形成漏槽狀態(tài)。18、影響溶出的藥物理化性質(zhì)1藥物的溶解度；2粒子大小；3多晶型；4溶劑化物19、崩解時(shí)限：用來(lái)描述固體制劑在檢查時(shí)限全部崩解或溶散成碎粒的過(guò)程。20、溶出速率：指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，片劑或膠囊劑等固體制劑中藥物溶出的速度和程度。21、溶出速率的測(cè)定方法：轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法。22、溶出介質(zhì)有人工胃液、人工腸液、蒸餾水。第三章非口服藥物的吸收1、透皮吸收促進(jìn)劑：月桂氮卓酮2、影響口腔黏膜給藥制劑吸收的最大因素是唾液的沖洗作用。3、藥物粒子在氣道的沉積機(jī)制：慣性碰撞；沉降；擴(kuò)散藥物的分布1、藥物的分布：藥物從吸收部位進(jìn)入血漿后，在血液和組織之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。2、影響分布的因素：藥物

7、的化學(xué)構(gòu)造、脂溶性、對(duì)組織的親和性、相互作用，血液循環(huán)與血管通透性，不同組織的生理構(gòu)造特征等藥物的理化性質(zhì)和機(jī)體的生理特性表觀分布容積的意義。3、表觀分布容積：用來(lái)描述藥物在體分布的程度，表示全血或血漿中藥物濃度與體藥量的比例關(guān)系。*表示體藥量，C表示相應(yīng)的血藥濃度。4、血漿中的三種蛋白質(zhì)：白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白。5、血腦屏障：由單層腦毛細(xì)血管皮細(xì)胞形成連續(xù)性無(wú)膜孔的毛細(xì)血管壁，細(xì)胞之間存在嚴(yán)密連接，幾乎沒(méi)有細(xì)胞間隙。6、弱堿性藥物易透過(guò)血腦屏障。7、提高藥物腦分布的方法對(duì)藥物構(gòu)造進(jìn)展改造；藥物直接給藥；暫時(shí)破壞血腦屏障；利用血腦屏障跨細(xì)胞途徑通過(guò)鼻腔途徑給藥第五章藥物代1、代:藥物被

8、機(jī)體吸收后，在體各種酶以及體液環(huán)境作用下，其化學(xué)構(gòu)造可發(fā)生改變的過(guò)程，又稱生物轉(zhuǎn)化。代主要在肝中進(jìn)展，也發(fā)生在其他器官，如腸、腎、肺、血液和皮膚等。2、代的臨床意義1代使藥物失去活性；2代使藥物活性降低；3代使藥物活性增強(qiáng)；4代使藥理作用激活；5代產(chǎn)生毒性代物。3、藥物代反響的I相反響包括氧化反響、復(fù)原反響和水解反響。4、首過(guò)效應(yīng)：指*些藥物經(jīng)胃腸道給藥,在尚未吸收進(jìn)入血循環(huán)之前,在腸粘膜和肝臟被代,而使進(jìn)入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象。5、影響藥物代的因素。1生理因素：種屬、種族、年齡、性別、妊娠、疾病等。2劑型因素：給藥途徑、劑量、劑型、手性藥物、藥物相互作用等。第六章藥物排泄1、排泄：是指

9、體藥物或其代物排出體外的過(guò)程。腎排泄是許多藥物消除的主要途徑。2、藥物腎排泄包括腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重吸收3、影響腎小管重吸收的因素答：、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小。、尿pH值和藥物的pKa：對(duì)于弱酸來(lái)說(shuō)，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎去除率增加。對(duì)于強(qiáng)堿性藥物，在任何尿pH圍均呈解離狀態(tài)，幾乎不被重吸收，其腎去除率也不受尿pH值得影響且常較高。、尿量：當(dāng)尿量增加時(shí)，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。4、腎小管的主動(dòng)分泌機(jī)制：陰離子分泌機(jī)制和陽(yáng)離子分泌機(jī)制5、測(cè)量腎小球?yàn)V過(guò)：以菊粉去除率為指標(biāo)，

10、可以推測(cè)其他各種物質(zhì)通過(guò)腎單位的變化。6、影響藥物膽汁排泄的因素：1排泄機(jī)制的影響；2水溶性的影響；3分子量的影響。第七章藥物動(dòng)力學(xué)概述1、隔室模型：將整個(gè)機(jī)體按動(dòng)力學(xué)特性劃分為假設(shè)干個(gè)獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來(lái)構(gòu)成的的一種足以反映藥物動(dòng)力學(xué)特征的模型。2、隔室模型的劃分隔室的劃分與器官、組織的血流量、膜通透性、藥物與組織的親和力等因素密切相關(guān)。只要體*些部位承受藥物及消除藥物的速率常數(shù)相似，而不管這些部位的解剖位置與生理功能如何。3、一級(jí)速率過(guò)程特點(diǎn)：半衰期與劑量無(wú)關(guān)；一次給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比；一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比。4、零級(jí)速率過(guò)程：指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率

11、在任何時(shí)間都是恒定的，與藥物量或濃度無(wú)關(guān)。臨床上恒速靜脈滴注的給藥速率以及控釋制劑中藥物的釋放速率即為零級(jí)速率過(guò)程。5、生物半衰期：指體藥量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間，以t1/2表示6、去除率：整個(gè)機(jī)體或機(jī)體*些消除器官、組織的藥物消除率，是指機(jī)體或機(jī)體*些消除器官、組織在單位時(shí)間消除掉相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。即單位時(shí)間從體消除的藥物表觀分布容積。用Cl表示，公式如下：-d*/dt代表機(jī)體或消除器官中單位時(shí)間消除的藥物量，*為體藥物量，V為表觀分布容積，C為血藥濃度。第八章單室模型1、單室模型：*些藥物進(jìn)入全身循環(huán)后迅速向全身各部位分布，并在血液、組織與體液之間到達(dá)分

12、布動(dòng)態(tài)平衡，即動(dòng)力學(xué)上的均一狀態(tài)，因而稱為單室模型。2、靜脈注射1血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系k為一級(jí)消除速率常數(shù)， QUOTE 初始濃度。2根本參數(shù)k與Co的求算以上述公式的 QUOTE 對(duì)t作圖，可得一直線k=-2.303bb為直線斜率，a為截距。3生物半衰期4表觀分布容積 QUOTE 為靜脈注射劑量。3、靜脈滴注體血藥濃度C與時(shí)間t的關(guān)系1穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度 QUOTE QUOTE 為靜脈滴注速率。4、血管外給藥1達(dá)峰時(shí)間tma*和峰濃度Cma* QUOTE 一級(jí)吸收速率常數(shù)，F(xiàn)為吸收率0F1， QUOTE 給藥劑量。2血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC3殘數(shù)法步驟根據(jù) QUOTE -t數(shù)據(jù)，采用

13、線性回歸求得尾段直線方程 QUOTE 或 QUOTE ,式中 QUOTE ，根據(jù)斜率求得消除速率常數(shù)k、消除半衰期 QUOTE ，根據(jù)截距求得A。將吸收相中的時(shí)間代入尾端直線方程，求得尾端直線外推線上血藥濃度值。用外推線上血藥濃度值減去吸收相中同一時(shí)間點(diǎn)的實(shí)測(cè)濃度，即得一系列參數(shù)濃度C.根據(jù)根據(jù) QUOTE -t數(shù)據(jù)，采用線性回歸求得殘數(shù)直線方程 QUOTE 或 QUOTE ，從而根據(jù)斜率求得吸收速率常數(shù) QUOTE 、吸收半衰期 QUOTE 。假設(shè)F、 QUOTE ，根據(jù)A可求出V值。第九章多室模型1、稱為分布相混合一級(jí)速率常數(shù)或快配置速率常數(shù)；稱為消除相混合一級(jí)速率常數(shù)或慢配置速率常數(shù)。和

14、又稱為混雜參數(shù)。兩者的關(guān)系有：+=k12+k21+k10*=k21*k10第十章多劑量給藥1、多劑量給藥：指藥物按一定的劑量、一定的給藥間隔，經(jīng)屢次給藥后才能到達(dá)并保持在一定的有效血藥濃度圍的給藥方法。多數(shù)疾病的治療必須采用屢次給藥方可到達(dá)有效治療目的。2、多劑量函數(shù)：n為給藥次數(shù)， QUOTE 為一級(jí)速率常數(shù)，為給藥間隔時(shí)間。3、達(dá)坪分?jǐn)?shù)：指n次給藥后，血藥濃度相當(dāng)于坪濃度Css的分?jǐn)?shù)以fssn表示4、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度到達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間t=0，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積除以間隔時(shí)間所得的商。用 QUOTE 表示：5、蓄積系數(shù)：指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值

15、，以R表示。6、波動(dòng)百分?jǐn)?shù)PF：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度比值的百分?jǐn)?shù)。7、波動(dòng)度(DF)：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。8、血藥濃度變化率：指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度比值的百分?jǐn)?shù)。第十一章非線性藥物動(dòng)力學(xué)1、非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物的體過(guò)程特點(diǎn)1藥物的消除不遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)，而遵從米氏Michaelis-Menten方程，消除動(dòng)力學(xué)是非線性的；2血藥濃度和SUC與劑量不成正比；3藥物消除半衰期隨劑量增加而延長(zhǎng)；4其他藥物可能競(jìng)爭(zhēng)酶或載體系統(tǒng)，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程可能受合并用藥的影響；5藥物代物的組成和或比例可能由于劑量變化而變化。2、米氏Michaelis-Menten方程 QUOTE 為藥物在t時(shí)間的下降速率，表示消除速率的大?。?QUOTE 為藥物在體消除過(guò)程中理論上的最大消除速率； QUOTE 為米曼常數(shù)，指藥物在體的消除速度為 QUOTE 的一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的血藥濃度，即當(dāng)時(shí), QUOTE =C。十二章統(tǒng)計(jì)矩分析1、只要藥物的體過(guò)程符合線性藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，都可以用統(tǒng)計(jì)矩分析。2、MRT：代表給藥劑量或藥物濃度消除掉63.2%