細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀

1、 第五章 細(xì)菌的感染與致病機(jī)理 第一節(jié) 細(xì)菌的致病性和毒力第二節(jié) 細(xì)菌的毒力因子細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀第一節(jié) 細(xì)菌的致病性和毒力1.致病性（pathogenicity） 一定種類的病原菌在一定的條件下，能在宿主體內(nèi)引起感染的能力稱為致病性。 致病性是細(xì)菌種的特征之一 ，質(zhì)的概念2.毒力（virulent） 病原菌致病力的強(qiáng)弱程度，是量的概念，同一細(xì)菌的不同菌株，其毒力不一樣，因此，毒力是菌株的特征。細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀利用柯赫法則 1.經(jīng)典柯赫法則 (1) 特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查見，在健康者不存在 (2)此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種 (3)此純培養(yǎng)物接種易感動物，能導(dǎo)致同樣病癥

2、(4)自實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng) 2.基因水平一、細(xì)菌致病性的確定細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀 1.半數(shù)致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接種的實驗動物在感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。 2.半數(shù)感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染實驗動物、雞胚或細(xì)胞，但不引致死亡，可用ID50來表示其毒力。 二、細(xì)菌毒力的測定細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀第二節(jié) 細(xì)菌的毒力因子細(xì)菌的毒力因素毒素外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲力：定殖 干擾宿主防御機(jī)制 體內(nèi)增殖 體內(nèi)擴(kuò)

3、散細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀（一）定殖（colonization） 細(xì)菌感染的第一步。 1.粘附素（adhesin） 凡具有粘附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成份。 2.受體（receptor） 細(xì)胞或組織表面與粘附素相互作用 的成份。多為細(xì)胞表面糖蛋白，其中的糖殘基往往是粘附素直接結(jié)合部位，部分粘附素受體為蛋白質(zhì)如金黃色葡萄球菌的粘附素原結(jié)合蛋白受體為膠原蛋白。 一.侵襲力（invasiveness）細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀1.抗吞噬作用 (1)不與吞噬細(xì)胞接觸，如鏈球菌溶血素 (2)抑制吞噬細(xì)胞的攝取，如莢膜 (3)在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存 (4)殺死或損傷吞噬細(xì)胞 （二）干擾或逃避宿主的防御機(jī)制 細(xì)菌的感染與致病

4、機(jī)理優(yōu)秀2.抗體液免疫機(jī)制 (1)抗原偽裝或抗原變異 (2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白，如嗜血桿菌 (3)逃避補(bǔ)體，抑制抗體產(chǎn)生 細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀3.內(nèi)化作用 某些細(xì)菌粘附于細(xì)胞表面之后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過程。如結(jié)核桿菌、李氏桿菌、衣原體等嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生菌 。 意義 :宿主細(xì)胞為進(jìn)入其內(nèi)的細(xì)菌提供了一個增殖的小環(huán)境和庇護(hù)所，使細(xì)菌逃避宿主免疫機(jī)制的。也可隨吞噬細(xì)胞的游走而擴(kuò)散至其他部位，造成廣泛病變。細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀 （三）在體內(nèi)增殖 是感染的核心問題，增殖速度對致病性極其重要。 （四）在體內(nèi)擴(kuò)散 細(xì)菌分泌的胞外蛋白酶，如透明質(zhì)酸酶 。細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀（一

5、）外毒素（exotoxin） 某些病原菌在生長繁殖過程中所產(chǎn)生的對宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)合成后必須分泌于胞外 。1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)2.產(chǎn)生：G+、G-均產(chǎn)生，分泌至胞外二.毒素（toxin）細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀 （1）毒性作用極強(qiáng) （2）有高度的特異性 （3）不耐熱，多數(shù)在680經(jīng)1080min即可失去毒性 （4）無致熱作用 （5）抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體抗毒素（antitoxin） 外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體，可用于緊急治療和預(yù)防。 類毒素（toxoid）外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，經(jīng)過一段時間可以脫毒，但仍保留原有抗原性 。3. 特性：菌種特

6、異性細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀肌纖維肌纖維A 乙酰膽堿 肉毒毒素 破傷風(fēng)毒素 G 甘氨酸圖4-2 作用于調(diào)控肌纖維神經(jīng)的毒素（據(jù)Madigan等）中樞神經(jīng)發(fā)出收縮信號運(yùn)動神經(jīng)中樞神經(jīng)發(fā)出松弛信號運(yùn)動神經(jīng)細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀A亞單位：毒素的活性中心，決定毒素的毒性效應(yīng)。 B亞單位：結(jié)合單位，協(xié)助A亞單位。 B亞單位可單獨(dú)與細(xì)胞膜受體結(jié)合，從而阻斷完整毒素結(jié)合細(xì)胞。刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，可作為良好的亞單位疫苗。 4. 組成細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀圖4-3 數(shù)種外毒結(jié)構(gòu)模式圖（據(jù)Madshus等） 百日咳毒素 肉毒C2毒素霍亂毒素 假單胞菌素 白喉毒素BA1A21a1b A BS1 S2 S3S

7、4S4S5-S-S-細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀 （二）內(nèi)毒素（endotoxin） 內(nèi)毒素：指革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖（LPS）成分，細(xì)菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后才釋放。 1.化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（LPS） 2.產(chǎn)生：革蘭氏陰性菌 細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀 3. 特性(1)毒性弱，很少致死(2)致發(fā)熱、腹瀉、嘔吐 (3)耐熱，加熱100經(jīng)1h仍不被破壞，必須加熱160經(jīng)24h，或用強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑煮沸30min才失活。 (4)常致宿主發(fā)熱 (5)抗原性較弱，免疫應(yīng)答不足以中和毒性 細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀（1）O特異多糖側(cè)鏈（2） 屬特異核心多糖（3）毒性成分類脂A 4. 組成細(xì)菌的感染與致病機(jī)理優(yōu)秀特性外毒素內(nèi)毒素化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖產(chǎn)生由某些革蘭氏陽性菌或陰性菌分泌由革蘭氏陰性菌菌體裂解產(chǎn)生耐熱通常不耐熱極為耐熱毒性作用特異性。為細(xì)胞毒素、腸毒素或神經(jīng)毒素，對特定的細(xì)胞或組織發(fā)揮特定作用全身性。致發(fā)熱、腹瀉、嘔吐毒性程度高，往往致死弱，很少致死致熱性對宿主不致熱致熱性，常致宿主發(fā)熱免疫原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體（抗毒素）較弱，免疫應(yīng)答不足以中和毒性能否產(chǎn)生類毒素能，用甲醛處理不能表4-1 細(xì)菌外