長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理ppt課件

1、長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理治療前病人教育-肝病進(jìn)程和治療目標(biāo)-合適病人和藥物選擇-治療費(fèi)用治療中不良反應(yīng)處理，提高順應(yīng)性 -醫(yī)護(hù)人員主動嚴(yán)密檢測和處理病人不良反應(yīng)對病人定期隨訪和監(jiān)測 認(rèn)知行為治療長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理概 述 早流感樣癥狀（發(fā)熱、肌肉痛、疲乏） 中可逆性骨髓抑制（白細(xì)胞及血小板、血紅蛋白） 晚神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、癲癇和精神病） 使用時(shí)常見不良反應(yīng)長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理鄭重-派羅欣概 述其它少見不良反應(yīng) 腹瀉 脫發(fā) 食欲不振、體重 突發(fā)性聽力喪失 間質(zhì)性肺炎 心肌病 心律失常 視覺障礙（視網(wǎng)膜病變） 甲狀腺炎 血小板性紫癜

2、溶血性貧血 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 紅斑狼瘡樣綜合征 I型糖尿病 腎病綜合征長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理治療期間需監(jiān)測指標(biāo)血糖肌酐尿酸AST/ALT堿性磷酸酶甲狀腺功能膽紅素 血紅蛋白 WBC 計(jì)數(shù) 血小板計(jì)數(shù) 凝血酶原時(shí)間 精神癥狀評估長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理皮膚壞死性血管炎20102007-22007-1 干擾素可逆性抑制骨髓作用有關(guān) 少數(shù)與自身免疫反應(yīng)有關(guān) 大部分程度較輕，無需特殊治療，停藥1-2w內(nèi)恢復(fù) 嚴(yán)重減少者須調(diào)整干擾素劑量甚至停藥，少數(shù)須對癥治療 血液學(xué)不良反應(yīng) 白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞） 血小板 貧血多 見嚴(yán)重貧血 主要見于干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療長效干擾素治療慢乙

3、肝不良反應(yīng)及處理白細(xì)胞減少 初期2-4w白細(xì)胞 第1w白細(xì)胞至40%-60%，后趨于穩(wěn)定 停藥/間歇5d以上用藥，白細(xì)胞迅速恢復(fù)長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理中性粒細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)中位數(shù)(109/L)時(shí)間（周）BL48121620242832364044485256606468721.5122.533.50.50PEGASYS 180 g + 安慰劑 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韋林PEGASYS 180 g + 利巴韋林長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 中性粒細(xì)胞頻率（減量給藥常見指征） 治療2w內(nèi)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)隨后4-6w（聚乙二醇化干擾素達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后）維持穩(wěn)定

4、治療停止后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)快速回升基線水平（8w內(nèi)） 中性粒白細(xì)胞減少使用聚乙二醇干擾素長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理中性粒細(xì)胞減少(處理)1200/L 口服生血細(xì)胞藥(利血生)750-1000 無需調(diào)整 G-CSF, 延長間隔期 750/L 13590mcg 暫停派羅欣500/L 暫停派羅欣粒細(xì)胞數(shù)臨床試驗(yàn)處理 推薦處理中性粒細(xì)胞最讓人擔(dān)心后果潛在感染并發(fā)癥危險(xiǎn)長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)程度更明顯 與標(biāo)準(zhǔn)干擾素相比，聚乙二醇化干擾素對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)影響更顯著 中性粒細(xì)胞減少(處理)長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理血小板減少 罕有報(bào)道 注意重視，特別對

5、慢丙肝，必要時(shí)停用干擾素和選激素治療免疫介導(dǎo)血小板得到改善干擾素可使血小板計(jì)數(shù)10%-50% 干擾素抑制骨髓造血功能 血小板滯留于毛細(xì)血管有關(guān)免疫介導(dǎo)血小板而致血小板計(jì)數(shù)長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 肝臟是人類血小板生成素（TPO）產(chǎn)生主要器官，干擾素使用過程中血小板與TPO產(chǎn)生過程中轉(zhuǎn)錄和分泌受阻有關(guān) 慢性肝病中，TPO水平與患者病情有關(guān)隨肝臟損害和纖維化程度加重，TPO隨之肝硬化患者用干擾素更易致血小板 血小板減少長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理2009-012010-06血小板計(jì)數(shù)中位數(shù)(109/L)時(shí)間（周）BL481216202428323640444852566064687

6、22000100PEGASYS 180 g + 安慰劑 IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韋林PEGASYS 180 g + 利巴韋林血小板減少長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 100,000/uL50,000 -80,000 50,000/uL10ULN，只要沒有出現(xiàn)膽紅素v /明顯臨床癥狀嚴(yán)密監(jiān)測下繼續(xù)治療（需短暫給適當(dāng)降酶藥物） 如有超強(qiáng)反應(yīng)黃疸和全身疲乏停藥，同時(shí)給予相應(yīng)處理 有些患者ALT在HBV DNA陰轉(zhuǎn)、HBeAg血清轉(zhuǎn)換、甚至HBsAg陰轉(zhuǎn)后仍處于較高水平，如未發(fā)現(xiàn)其他原因,可能是派羅欣免疫調(diào)節(jié)作用所致，多數(shù)患者停藥后2-3個(gè)月逐漸恢復(fù)長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)

7、及處理皮疹處理 停用一切可疑的致病藥物 多飲水/靜脈輸液 抗組胺類藥：苯海拉明、撲爾敏 皮質(zhì)類固醇激素：重癥患者氫化考的松200300mg、維生素C 1000mg 靜滴，每日一次 長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理甲狀腺功能變化實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)生率T310-12%T412-19%TSH4-6%長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理2008-102009-5 T3、T4 TSH 無變化 嚴(yán)密觀察下繼續(xù)派羅欣 TSH 需停藥甲狀腺功能變化有些是疾病本身肝外表現(xiàn)，派羅欣治療過程中能逐步恢復(fù)，有些由藥物治療所致，需要處理長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理流感樣癥狀一般處理 對乙酰氨基酚/其他解熱鎮(zhèn)痛藥 睡覺前

8、/傍晚用藥 飲足夠水 注意飲食平衡和鍛煉 積極樂觀長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理乏力處理 排除并且糾正其他原因所致乏力 貧血 厭食 電解質(zhì)失衡 甲狀腺機(jī)能障礙 檢查有無其他伴隨疾病長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理鎮(zhèn)痛藥物盡量避免暴露于強(qiáng)光和噪聲環(huán)境中避免飲酒及含酪胺和苯丙氨酸食品限制咖啡因攝入確保每天飲足量水分頭痛處理除其他可致頭痛原因外建議長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理確保攝入足量水分除外其他病因 (胃食管反流病)止吐藥建議病人 避免飲酒, 避免進(jìn)食辛辣、甜食和油膩食品 每天少食多餐 飲食衛(wèi)生冷飲，進(jìn)食干食惡心處理長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理肌痛處理 溫水浸泡/熱敷 止痛藥物

9、 (對乙酰氨基酚) 按摩 輕度訓(xùn)練 (步行、健身操) 必要時(shí)考慮芬必得長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 治療前常規(guī)行抑郁癥表格評估 保持良好睡眠衛(wèi)生習(xí)慣 癥狀嚴(yán)重者及時(shí)停用派羅欣 抗抑郁藥緩解此類不良反應(yīng) 必要時(shí)精神科醫(yī)生會診抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀處理治療過程中也應(yīng)密切觀察長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理脫發(fā)處理 避免毛發(fā)烘干機(jī)，頭飾，每天洗頭 應(yīng)用柔和洗發(fā)劑和護(hù)發(fā)劑 避免染發(fā) 治療結(jié)束后可逆 對內(nèi)分泌功能進(jìn)行評估，除外甲狀腺功能障礙 （席漢綜合征）建議病人長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理全胃腸動力藥對抑郁癥進(jìn)行評估保持良好口腔衛(wèi)生、足夠休息和鍛煉少食多餐，避免油膩食品 多種

10、維生素厭食處理長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理咳嗽處理 每日飲水量，應(yīng)用加濕器，止咳藥/非鎮(zhèn)靜止咳藥 避免環(huán)境刺激 監(jiān)測肺浸潤/肺功能損害體征 評估血紅蛋白 除外其他原因（變態(tài)反應(yīng)、支氣管感染）建議病人長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理注射部位反應(yīng)處理注射前冰塊冷敷注射部位直至麻木局部應(yīng)用酒精擦干室溫下注射，注射器與皮膚呈45o-90o不要按摩注射部位更換注射部位長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理利巴韋林不良反應(yīng) 輕度溶血性貧血（2-4w） 惡心 皮疹 潛在致畸作用（須采取避孕措施）長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理2009-72009-10血紅蛋白水平中位數(shù)(g/dL)BL48121620

11、24283236404448525660646872時(shí)間（周）15.5 010.05.0PEGASYS 180 g + 安慰劑IFN alfa-2b 3 MIU + 利巴韋林PEGASYS 180 g + 利巴韋林貧血（血紅蛋白減少）長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 盡管貧血程度有所差異，但所有接受利巴韋林治療患者都曾不同程度出現(xiàn)溶血性貧血 主要因抗氧化防御屏障受損和紅細(xì)胞氧化損傷所致，進(jìn)而網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)腫脹致血管外溶血貧血（血紅蛋白減少）長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 干擾素引起骨髓抑制所致貧血較輕（平均10g/L），停藥后可恢復(fù)，不需特殊處理貧血（血紅蛋白減少）長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理 貧血嚴(yán)重需利巴韋林劑量/因嚴(yán)重貧血停止治療主張應(yīng)用EPO-將其血紅蛋白水平維持在可接受（100g/L）水平上 嚴(yán)重貧血初始治療利巴韋林劑量并密切隨訪，直至血紅蛋白水平在給予EPO-之后（通常1-2W） 貧血（血紅蛋白減少）長效干擾素治療慢乙肝不良反應(yīng)及處理中性粒細(xì)胞1000 細(xì)胞/mm3或血小板50,000 細(xì)胞/mm3ALT進(jìn)行性/出現(xiàn)黃疸精神癥狀(抑郁)甲狀腺功能變化任何臨床上難于進(jìn)行處理不良事件（發(fā)熱1w，皮疹）需引起注意的不良