廠房設(shè)施與GMP要求ppt課件

1、 廠房與設(shè)備的GMP要求 . 制造環(huán)境 水系統(tǒng) 蒸汽系統(tǒng) 工業(yè)氣體 一.主要的廠房設(shè)備.1.制造環(huán)境 1.1 廠房1.1.1 藥品消費企業(yè)必需有整潔的消費環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤废M呵斥污染；消費、行政、生活和輔助區(qū)的總體規(guī)劃應(yīng)合理，不得相互妨礙 .1.1.2 廠房應(yīng)按消費工藝流程及所要求的空氣干凈等級進展合理規(guī)劃.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵照干凈級別 由低向高的方向，不同的干凈級別應(yīng)有緩沖過渡.1.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1 圍墻,圍欄要定期檢查,維護2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 廠區(qū)捕鼠器圖2.2 定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持)3.主

2、大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1 毛刷要定期檢查,改換3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持)1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)備. 1.1.4 在設(shè)計和建立廠房時，應(yīng)思索便于清潔任務(wù)。干凈室的內(nèi)外表應(yīng)平整、光滑、無裂痕、接口嚴密、無顆粒物零落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。消費區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護保養(yǎng). 1.1.5消費區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與消費規(guī)模相順應(yīng)的面積和空間用以安頓設(shè)備、物料，便于消費操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和廢品，應(yīng)最大限制地減少過失和交叉污染。 . 1.1.6干

3、凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風口以及其他公用設(shè)備，在設(shè)計和安裝時應(yīng)思索防止出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風口應(yīng)平整,接口要密封 . 1.1.7干凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)消費的要求提供足夠的照明。主要任務(wù)室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的消費部門可設(shè)置部分照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)備 燈具定期檢查、改換 應(yīng)急燈具定期檢查、改換規(guī)程 .1.2 空調(diào)凈化設(shè)備 1.2.1 進入干凈區(qū)的空氣必需凈化，并根據(jù)消費工藝要求劃分干凈度等級。干凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 .空氣干凈度級別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)- 干凈度級別 0.

4、5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100級 3,500 0 5 1-10,000級 350,000 2,000 100 3-100,000級 3,500,000 20,000 500 10-300,000級 10,500,000 60,000 1,00015.1.2.2 干凈室(區(qū))的窗房,天棚及進入市內(nèi)的通道、風口、與墻壁或天棚的銜接部位均應(yīng)密封?？諝飧蓛舻燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，干凈室區(qū)與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的安裝.1.2.3 干凈室區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品消費工藝要求相順應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826 C ，相對濕度應(yīng)控制

5、在4565%.1.2.4 干凈室區(qū)安裝的水池、地漏不得對藥品消費產(chǎn)生污染1.2.5 不同干凈室區(qū)之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施. 1.2.6消費青霉素類等高致敏性藥品必需運用獨立的廠房與設(shè)備，分裝室應(yīng)堅持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處置并符合要求，排風口應(yīng)遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；消費b-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品必需運用公用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品消費區(qū)域嚴厲分開。. 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗 證 口服區(qū)域 .一.工藝驗證綱要1.綱要的起草和審批 起草人-個人或小組 審批人-驗證委員會2.綱要的內(nèi)容 (1)驗證的目的 經(jīng)過驗證來證明口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計要求和某一規(guī)范

6、GMP 企業(yè). (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要引見 系統(tǒng)的安裝開工時間 系統(tǒng)的開場運轉(zhuǎn)時間 各個系統(tǒng)效力的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描畫 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū) 各個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)送風量 排風量 回風量 除濕系統(tǒng)的處置風量 除濕才干 加濕器的加濕才干.二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認DQ 檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的規(guī)范 風量 濕度 溫度 干凈級別等.三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認IQ 安裝確認的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進展安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、闡明書、報告書及各種手冊2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)

7、處置單元構(gòu)造表示圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 .3.儀表校準檢查一切的工藝控制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表如有超限儀表及時調(diào)整改換，建立好儀表校正檔案.4.控制系統(tǒng)硬件檢查計算機主機 顯示器 打印機 UPS電源 工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖*計算機驗證.四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備闡明 設(shè)備稱號 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備稱號:配料區(qū)空調(diào)工廠號碼: AHU-1 型號:A867系列號: BF6 位置:#120車間 2樓 空調(diào)機房 功能:為配

8、料區(qū)提供干凈空調(diào).五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進展的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊.2. 幾個重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急形狀規(guī)程 空調(diào)機過濾器改換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調(diào)機保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表風機 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉(zhuǎn)換器 壓差計 控制閥等. 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 幾個重要的SOP 壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程 送風量和換氣次數(shù)的丈量規(guī)程 高效過濾器檢漏實驗規(guī)程六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(PQ).2.空調(diào)系統(tǒng)變量的評價 (

9、1)監(jiān)測變量 空氣粒子計數(shù) 規(guī)范 (見規(guī)程) 評價方法 (見規(guī)程) 接納規(guī)范 控制區(qū)必需符合100,000級要求 評價頻率 每年一次. (2)監(jiān)測變量 氣流方向 規(guī)范 (見規(guī)程) 評價方法 經(jīng)過察看煙霧的流向，判別 空氣的實踐流向 判別規(guī)范 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測中的規(guī)范氣流表 評價頻率 每年一次. (3)監(jiān)測變量 壓差 規(guī)范 (見規(guī)程) 評價方法 (見規(guī)程) 判別規(guī)范 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測中 的規(guī)范氣流表壓差大于0.05inchW.C 評價頻率 每年一次. (4) 溫度與濕度規(guī)范 (見規(guī)程)評價方法 用已校正過的溫、濕度計丈量 每個房間的溫、濕度 判別規(guī)范 溫度在20-25，濕度在5

10、0% 以下評價頻率 每年一次 .(5) 送風量和換氣次數(shù)規(guī)范 (見規(guī)程)評價方法 (見規(guī)程) 判別規(guī)范 每小時換氣次數(shù)大于20次評價頻率 每年一次.(6) 高效過濾器PAO檢漏測試規(guī)范 (見規(guī)程)評價方法 (見規(guī)程) 判別規(guī)范 高效過濾器平均效率必需在 99.97%以上評價頻率 每年一次.七.驗證報告 1.報告的起草和審批 起草人-個人或小組 審批人-驗證委員會2.報告的內(nèi)容(1)概述.(2)運轉(zhuǎn)和日常檢測總結(jié)(3)驗證數(shù)據(jù)的總結(jié) 空氣粒子計數(shù) 氣流方向 壓差 溫度與濕度 送風量和換氣次數(shù) 高效過濾器PAO檢漏測試(4)結(jié)論與討論(5)附錄 氣流流向圖 房間差壓圖 溫濕度控制圖 送風量 和房間

11、換氣次數(shù)圖 .1.2.7 廠房必要時應(yīng)有防塵和捕塵設(shè)備.1.2.8根據(jù)藥品消費工藝要求，干凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣干凈度等級應(yīng)與消費要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)備。.1.2.9倉儲區(qū)要堅持清潔和枯燥。照明、通風等設(shè)備及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣干凈度等級應(yīng)與消費工要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的設(shè)備。.1.3.1質(zhì)量管理部門根據(jù)需求設(shè)置的檢驗、中藥標本、留樣察看以及其它各類實驗應(yīng)與藥品消費區(qū)分開。生物檢定、微生物限制檢定和放射性同位素檢定要分室進展。.1.3.2對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在

12、專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界要素影響的設(shè)備。1.3.3實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴厲分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 .2.水系統(tǒng) 2.1 純水2.1.1 純水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的繁殖和污染。儲罐和保送管道所用資料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗和滅菌周期。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不零落纖維的疏水性除菌濾器。 .純化水系統(tǒng)幾個要點1.純化水系統(tǒng)初次運用應(yīng) 清洗鈍化2.設(shè)檢查段定期檢查3.管路要有坡度4.盲端3-6倍管路的直徑. 純 水 系 統(tǒng) 驗 證 .一.工藝驗證綱要1.綱要的起草和審批 起草人-個人或小組 審批人-驗證委員

13、會2.綱要的內(nèi)容 (1)驗證的目的 根據(jù)消費、儲存和供應(yīng)純水的SOP,經(jīng)過驗證來證明消費、儲存和供應(yīng)純水的SOP的生效是符合某一規(guī)范(美國藥典、中國藥典、某一企業(yè)). (2)純水系統(tǒng)的簡要引見 系統(tǒng)的開工時間 系統(tǒng)的開場運轉(zhuǎn)時間 純水儲罐及純水管路在運轉(zhuǎn)前被清洗、鈍化的時間等(3)工藝描畫 純水系統(tǒng)的構(gòu)成活性炭過濾器 陰陽離子及混合離子床 超濾器 純水儲罐和循環(huán)系統(tǒng)等 循環(huán)系統(tǒng) 紫外殺菌器 循環(huán)水泵 運用點等 純水系統(tǒng)的設(shè)備的功能、再生/消毒的頻率、重要參數(shù)的控制*0001.二.純水系統(tǒng)設(shè)計確認DQ 檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的規(guī)范.三.純水系統(tǒng)設(shè)備安裝確認IQ 安裝確認

14、的目的是證明純水系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進展安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、闡明書、報告書及各種手冊2.儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道銜接及剖面圖檢查 .3.儀表校準檢查一切的工藝控制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)電導率/電阻率儀 有機碳分析儀 溫度記錄儀和控制器 紫外線強度儀 溫度表和壓力表如有超限儀表及時調(diào)整改換，建立好儀表校正檔案.4.控制系統(tǒng)硬件檢查計算機主機 顯示器 打印機 UPS電源 工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖*計算機驗證.6.材質(zhì)及制造證書檢查化學分析及機械測試證書 外表粗糙

15、度證書 壓力容器測試證書 焊工證書 7.干凈管道及管件檢查 管件合格證書 管道清洗、鈍化報告.四.純水系統(tǒng)設(shè)備闡明 設(shè)備稱號 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備稱號:碳過濾器工廠號碼:WF-255 型號:T125系列號: CA36072 位置:#120車間 1樓 #626房間 功能:除去鐵離子,余氯,固體顆粒物等.五.純水系統(tǒng)操作確認(OQ) 純水系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進展的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊.2. 幾個重要的SOP純水的取樣和檢驗規(guī)程 預(yù)處置系統(tǒng)的操作規(guī)程 碳濾器的消毒規(guī)程 純水系統(tǒng)的操作規(guī)程 純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程 超濾器化學清洗操

16、作規(guī)程3. 設(shè)備性能鑒定表水泵 電氣控制箱 電磁閥 電阻率表 雙床 混床等. 純水系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常情況下純水系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 幾個重要的SOP 純水的取樣和檢驗規(guī)程 碳濾器的消毒規(guī)程 純水系統(tǒng)的操作規(guī)程 純水系統(tǒng)的消費運用規(guī)程 純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程 超濾器化學清洗操作規(guī)程六.純水系統(tǒng)性能確認(PQ).2.純水系統(tǒng)變量的評價 (1)監(jiān)測變量 過濾水微生物總數(shù) 規(guī)范 (見規(guī)程) 評價方法 (見規(guī)程) 接納規(guī)范 目的/警告/行動 評價頻率 每月一次. (2)監(jiān)測變量 雙床去離子水微生物總數(shù) 規(guī)范 (見規(guī)程) 評價方法 (見規(guī)程) 接納規(guī)范 目的/警告/行動 評價頻率 每月

17、一次. (3)監(jiān)測變量 混床處置水微生物總數(shù) 規(guī)范 (見規(guī)程) 評價方法 (見規(guī)程) 接納規(guī)范 目的/警告/行動 評價頻率 每月一次. (4) 其他應(yīng)監(jiān)測的變量 雙床出水電阻率 混床出水電阻率 超濾出 水電阻率 純水化學檢測和微生物檢測 純水罐過濾器完好性 紫外殺菌器強度 運轉(zhuǎn)、停頓、恢復條件等.七.驗證報告 1.報告的起草和審批 起草人-個人或小組 審批人-驗證委員會2.報告的內(nèi)容(1)概述.(2)運轉(zhuǎn)和日常檢測總結(jié)(3)驗證數(shù)據(jù)的總結(jié)(4)結(jié)論與討論(5)附錄 微生物工程日常檢測數(shù)據(jù)匯總 化學分析工程日常檢測數(shù)據(jù)匯總 微生物工程的驗證數(shù)據(jù) 化學分析工程的驗證數(shù)據(jù) 微生物超標的調(diào)查報告 年度純水系統(tǒng)驗證取樣方案. 2.