性腺功能減退分類病因診斷及治療

1、性腺功能減退癥性腺功能減退分類病因診斷及治療 GnRH LH 、FSH T 、E2性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療定義A condition defined by an abnormal decrease in the functional capability of the gonads，resulting in the delay of growth and sexual development性腺功能不正常的降低導(dǎo)致生長和性發(fā)育延遲的狀態(tài)Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612性腺

2、功能減退分類病因診斷及治療臨床表現(xiàn) 男性類宦官體型 身材過高 四肢長 軀干短第二性征不發(fā)育 聲音高尖 胡須少或缺 喉結(jié)小或缺 陰腋毛少或缺 肌肉不發(fā)達(dá)生殖器 陰莖短小、睪 丸小或隱睪 女性 體型 身材高 四肢長 軀干短第二性征 無乳房發(fā)育 陰毛稀少生殖器 原發(fā)閉經(jīng) 外生殖器幼稚 子宮和宮頸小 卵巢和附件欠 發(fā)育性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療流行病學(xué)欠詳細(xì)統(tǒng)計(jì) 原發(fā)性腺功能減退 男女 繼發(fā)性性腺功能減退 男、女相當(dāng)不同病種有差異 Klinefelter 1/1000 2/1000 IHH 男：女=6：1無特定發(fā)病年齡 青少年就診多性腺功能減退分類病因診斷及治療分類原

3、發(fā)性性腺功能減退（ Hypergonadotropic hypogonadism ，高促性腺激素性性腺功能減退 ） 性腺疾病本身病變導(dǎo)致的性腺功能減退繼發(fā)性性腺功能減退（Hypogonadotropic hypogonadism，低促性腺激素性性腺功能減退） 先天或后天原因?qū)е孪虑鹉X和垂體病變引起促性腺激素釋放激素或促性腺激素生成和分泌減少導(dǎo)致性腺功能減退性腺功能減退分類病因診斷及治療原發(fā)性性腺功能減退原因先天性： 克萊恩費(fèi)特（ Klinefelter）綜合征 性腺發(fā)育不全綜合征 單純性性腺發(fā)育不全 假性特納綜合征 萊迪(Leydig)細(xì)胞發(fā)育不全 唯塞托利細(xì)胞(Sertoli Cells O

4、nly)綜合征 先天性無睪癥 雄激素合成障礙 性腺功能減退分類病因診斷及治療原發(fā)性性腺功能減退原因 先天性： 真兩性畸形 21-三體綜合征 肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良 威納(Werner)綜合征 羅斯曼得(Rothmund)綜合征 溫斯頓(Weinstein)綜合征 隱睪癥 卵巢抵抗 性腺功能減退分類病因診斷及治療原發(fā)性性腺功能減退原因后天性 多內(nèi)分泌腺自身免疫綜合征 卵巢早衰 病毒性睪丸炎 放射 藥物 腎功能不全 肝硬化 鐮壯細(xì)胞貧血 其他 營養(yǎng)不良、進(jìn)行性何杰金氏病、淀粉樣變性、 肉芽腫疾病等 羅國春 性腺疾病 天津科技翻譯出版社 184-203性腺功能減退分類病因診斷及治療Klinefelters

5、yndrome性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療原發(fā)性性腺功能減退原因后天性 多內(nèi)分泌腺自身免疫綜合征 卵巢早衰 病毒性睪丸炎 放射 藥物 腎功能不全 肝硬化 鐮壯細(xì)胞貧血 其他 營養(yǎng)不良、進(jìn)行性何杰金氏病、淀粉樣變性、 肉芽腫疾病等 羅國春 性腺疾病 天津科技翻譯出版社 184-203性腺功能減退分類病因診斷及治療 影響性腺功能的藥物或化學(xué)制劑 性激素生成抑制作用 性腺細(xì)胞毒性作用 酮康唑 環(huán)磷酰胺 安體舒通 卡氮芥 環(huán)丙氯地孕酮 洛莫斯汀 甲孕酮 甲基卞肼 呋喃坦叮 長春新堿 四環(huán)素 瘤可寧 秋水仙堿 阿

6、霉素 苯妥英鈉 更生霉素 卡馬西平 氨甲蝶呤 洋地黃 氯氨鉑 乙醇 雷公滕 大麻 鉛 海洛因 鎘 美散酮 羅國春 性腺疾病 天津科技翻譯出版社 184-203性腺功能減退分類病因診斷及治療促性腺激素釋放激素分泌特點(diǎn)部位： 下丘腦弓形神經(jīng)原分泌模式：脈沖式 90分鐘一次月經(jīng)周期頻率不一 快速促LH 卵泡中、后期 慢速促FSH 黃體-卵泡期轉(zhuǎn)化 1/90-120分 排卵后 1/3-5h性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療LH 脈沖分泌性腺功能減退分類病因診斷及治療 Figure. Plasma LH patterns through 24 hours in normal v

7、ersus hyperandrogenemic girls in early versus late puberty. In early puberty, there is an increase in LH pulsation observed during sleep; which is present, but abnormal in hyperandrogenemic girls. Later in puberty, this pattern is firmly established in normals, but completely disordered in hyperandr

8、ogenemic girls. 性腺功能減退分類病因診斷及治療促性腺激素釋放激素分泌特點(diǎn)部位： 下丘腦弓形神經(jīng)原分泌模式：脈沖式 90分鐘一次月經(jīng)周期頻率不一 快速促LH 卵泡中、后期 慢速促FSH 黃體-卵泡期轉(zhuǎn)化 1/90-120分 排卵后 1/3-5h性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療繼發(fā)性性腺功能減退原因下丘腦性 GnRH 分泌異常 垂體合成LH、FSH正常垂體性 GnRH 分泌正常 垂體合成、分泌LH、FSH異常下丘腦-垂體 性腺功能減退分類病因診斷及治療繼發(fā)性性腺功能減退原因下丘腦病變 下丘腦性閉經(jīng) 運(yùn)動 神經(jīng)性厭食 心理性 服避孕藥后 腫瘤 神經(jīng)膠質(zhì)瘤

9、其他下丘腦腫瘤性腺功能減退分類病因診斷及治療繼發(fā)性性腺功能減退原因下丘腦病變 浸潤性疾病 勞倫斯-莫恩-拜達(dá)爾（Laurence-Moon syndrome）綜合征 帕瑞達(dá)-威利（Prader-Willi）綜合征 Bardet-Biedl syndrome 腦外傷 慢性、急性系統(tǒng)性疾病 顱腦照射 連續(xù)應(yīng)用GnRH類似物 藥物 性腺功能減退分類病因診斷及治療繼發(fā)性性腺功能減退原因下丘腦病變 孤立性GnRH缺乏 特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退（IHH） Kallmann 綜合征 先天性腎上腺發(fā)育不良（AHC）性腺功能減退分類病因診斷及治療繼發(fā)性性腺功能減退原因下丘腦性 下丘腦性閉經(jīng) 運(yùn)動 神經(jīng)性

10、厭食 心理性 服避孕藥后 腫瘤 神經(jīng)膠質(zhì)瘤 其他下丘腦腫瘤性腺功能減退分類病因診斷及治療 不同運(yùn)動項(xiàng)目運(yùn)動員月經(jīng)不規(guī)律的患病率 項(xiàng)目 研究者及年代 運(yùn)動員人數(shù) 患病率%總體人群 Petterson 1973 1862 2 Singh 1981 900 5體重限制項(xiàng)目 芭蕾 Abraham 1982 29 79 Brooks-Gunn 1987 53 59 Feicht 1978 128 6-43 Glass 1978 67 34 徑賽(跑步) Shangold 1982 394 24 Sanborn 1982 237 26非體重限制項(xiàng)目 自行車 Sanborn 1982 33 12 游泳 Sa

11、nborn 1982 197 12 性腺功能減退分類病因診斷及治療運(yùn)動致繼發(fā)性性腺功能減退體脂含量 22% 正常月經(jīng)周期需一定體內(nèi)脂肪運(yùn)動應(yīng)激 皮質(zhì)激素抑制 體重限制 能量丟失 Leptin GnRHWarren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療 基因突變所致下丘腦病變基因 所在染色體 所致疾病 遺傳方式 KAL1 Xp22.32 Kallmann syndrome XLRNROB1 Xp21.3 AHC/IHH XLRLEP 7q 31.3 Leptin de

12、ficiency/IHH ARLEPR 1p31 Leptin resistance/IHH AR AR autosomal recessive, XLR X-linked recessive Layman L Endocrinol Metab Clin N Am32(2003)549-572性腺功能減退分類病因診斷及治療繼發(fā)性性腺功能減退原因垂體性 垂體部位病變 泌乳素瘤 顱咽管瘤 其他垂體腫瘤 其他良性腫瘤和囊腫 垂體卒中 浸潤性疾病 顱腦照射Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612性腺功能減退分類病因診斷及治

13、療診斷病史:發(fā)育 家族史體格檢查: 特殊體型測定血中LH、FSH水平 原發(fā)性性腺功能減退 LH、FSH 升 繼發(fā)性性腺功能減退 LH、FSH 降低 兒童、青少年較難診斷 兒童和成人繼發(fā)性性腺功能減退者促性腺激素水 平相似 家族史很重要 CDP 考慮器質(zhì)性病變時做MRI性腺功能減退分類病因診斷及治療診斷 女性繼發(fā)性性腺功能減退臨床診斷 血清FSH 血清LH低促性腺激素性 5mIU/mL 40mIU/mL 25mIU/mLWarren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退兒童促性腺激素水

14、平 特征 血清FSH (miu/ml) 血清LH (miu/ml) 男孩 低促性腺激素性 0.71.0 0.30.4 高促性腺激素性 49.927.0 21.411.3 女孩 低促性腺激素性 1.31.4 0.60.6 高促性腺激素性 104.261.3 32.320.9Warren M and Va C Endocrinol Metab Clin N Am 32（2003）593-612性腺功能減退分類病因診斷及治療診斷其他垂體激素骨齡測定GnRH試驗(yàn) 首次刺激后連續(xù)靜脈輸注5-7天，再重復(fù)LH脈沖分析 5-10分鐘采血1次，連續(xù)24小時 性腺功能減退分類病因診斷及治療診斷明確病因 原發(fā)性性

15、腺功能減退 染色體 Klinefelter syndrome Turner syndrome 等 組織病理學(xué)檢查 繼發(fā)性性腺功能減退 影像學(xué)檢查 脈沖分析 家族史 性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療性腺功能減退分類病因診斷及治療男性表型1.TSH，T4，PRL2.Testosterone,FSH,LH 性腺功能減退 根據(jù)FSH,LH 重復(fù)高 低或正常高促性腺激素性性腺功能減退低促性腺激素性性腺功能減退染色體檢查MRI正常異常正常異常 46,XY 47,XXY 46,XX45,X/46,XY下丘腦性垂體瘤或占位進(jìn)食失調(diào),應(yīng)激,運(yùn)動,CDPIHH 染色體檢查Layman

16、L Endocrinol Metab Clin N Am36(2007)283-296性腺功能減退分類病因診斷及治療治療原發(fā)性性腺功能減退 補(bǔ)充性激素: 改善第二性征 女性 人工周期 (HRT) 12歲始 結(jié)合雌激素（倍美麗） 0.61.25mg /日或乙炔雌二醇 5g /日 共 21天35個月后加 安宮黃體酮 5mg10 /日 從12-21日23年后雌激素加量結(jié)合雌激素 1.25 3.75mg /日或乙炔雌二醇 1020g /日促第二性征發(fā)育恢復(fù)月經(jīng)性腺功能減退分類病因診斷及治療 尼爾雌醇 1mg 1次/15天男性: 青春期前: 短期應(yīng)用雄激素（3個月）陰莖增大、骨骺無 影響 青春期或成人：

17、 庚酸睪酮 200mg 肌注 1次/23周 十一酸睪酮 250mg 肌注 1次/23周 或安特爾 40mg 3次/日 2-3周后改為 40mg 2次/日 數(shù)月后LH恢復(fù)，F(xiàn)SH不能正常，可加重乳腺增生性腺功能減退分類病因診斷及治療治療繼發(fā)性性腺功能減退 器質(zhì)性病變?nèi)コ∫?下丘腦性 模擬生理性GnRH分泌: 盡可能恢復(fù)生育能力 最佳方案 : GnRH脈沖治療 一般方案: hCG +hMG 補(bǔ)充性激素維持第二性征 性腺功能減退分類病因診斷及治療治療一般方案: hCG +hMG 男性 hCG 2000U im 23次/周 36月后 hCG 2000U+ hMG 75150U im 23次/周 女性

18、 hMG 150U im 2次3/周 hMG 150U+ hCG 2000U im 促排卵性腺功能減退分類病因診斷及治療垂體性 一般方案: hCG +hMG 補(bǔ)充性激素維持第二性征性腺功能減退分類病因診斷及治療病例分析女性，41歲,因原發(fā)閉經(jīng)，第二性征不發(fā)育，下肢及腰背部疼痛2年入院。系第三胎第一產(chǎn)，足月順產(chǎn)，出生時情況正常（具體不詳）。嬰幼兒生長發(fā)育正常同同齡人。小學(xué)后休學(xué)，智力正常，學(xué)習(xí)成績中等以上，體育成績一般。 16歲時發(fā)現(xiàn)無第二性征發(fā)育，無乳房發(fā)育、無月經(jīng)來潮，無腋毛生長，外陰有少量毳毛，身高同同齡人，體力稍弱。性腺功能減退分類病因診斷及治療病例分析22歲在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院婦科就診，給予口服

19、藥物、和肌注黃體酮行人工周期治療，共1年（具體用藥用法用量不詳）。治療后每次行經(jīng)3-4天，量少，為暗紅色，無血塊，乳房略有發(fā)育，有少量陰毛生長。停藥后未再有月經(jīng)。 2006年左腳扭傷后出現(xiàn)左踝部疼痛、腫脹，逐漸波及下肢、腰背部疼痛。 性腺功能減退分類病因診斷及治療病例分析07年12月在福建省第二人民醫(yī)院就診，檢查染色體為46,XX(未見報(bào)告單)性腺功能：LH、FSH、雌二醇均低骨密度示重度骨質(zhì)疏松 中日友好醫(yī)院檢查腰椎核磁示腰椎退行性改變（輕度） 無嗅覺障礙，無怕冷，無睡眠障礙，無厭食、惡心、嘔吐性腺功能減退分類病因診斷及治療病例分析23歲結(jié)婚，有正常性生活，未避孕，未受孕。父母非近親結(jié)婚，父母親青春期發(fā)育正常，姐妹6人，1弟，身體均健康，發(fā)育正常。查體：血壓：130/75mmHg，身高167cm，上部量81cm，下部量86cm，指間距178cm，體重60kg。 性腺功能減退分類病因診斷及治療病例分析嗅覺粗測正常。無上腭高尖，無腋毛乳腺發(fā)育差，直徑約10cm，乳房隆起似小丘，乳暈著色，可觸及乳核，無溢乳外陰女性幼稚型，無色素沉著，沿陰唇可見稀疏陰毛 當(dāng)?shù)貗D科超聲示：絕經(jīng)期子宮，萎縮，大小約3.01.72.8cm，雙側(cè)卵巢顯示不清。性腺功能減退分類病因診斷及治療病例分析2007-1