臨床實驗室的全面質(zhì)量管理PPT課件(-48頁)

1、藥物臨床研究中臨床實驗室的全面質(zhì)量管理(GLP) 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院抗菌藥藥效動力學(xué)研究室童明慶臨床實驗室的定義臨床實驗室是以為診斷、預(yù)防、治療人體疾病或評估人體健康提供信息為目的，對來自人體的材料進(jìn)行生物學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)、血液免疫學(xué)、血液學(xué)、生物物理學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)等檢驗的實驗室(參見ISO15189)。 臨床實驗室在新藥臨床研究中的重要性新藥臨床研究的目的：了解藥物是否安全、有效藥物安全、有效的許多重要信息均來自于臨床實驗室檢查。 例如:為了觀察藥物對受試者肝臟、腎臟和血液的影響,我們常常需要在受試者給藥前后檢查肝功能、腎功能、尿常規(guī)和血常規(guī). 再如:為了評價抗菌藥物對感

2、染菌的抗菌活性,我們要培養(yǎng)、分離致病菌并做藥物敏感試驗。 我們可以毫不過分地這么說:離開臨床實驗室檢查,似乎不可能對藥物是否安全、有效作出評價。為了對藥物進(jìn)行正確評價，必須實行臨床實驗室的全面質(zhì)量管理(GLP) 實行臨床實驗室全面質(zhì)量管理 所依據(jù)的文件藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP) 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)ISO 15189：2007醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力的專用要求(我國的等同文件CNAL/CL02-2007),在2003的基礎(chǔ)上對溝通和信息管理提出了要求GB/T 190012000/ISO9001：2008 質(zhì)量管理體系 要求，2000的基礎(chǔ)上強調(diào)了過程方法：組織內(nèi)諸過程的系統(tǒng)

3、的應(yīng)用，連同這些過程的識別和相互作用及其管理，可稱之為“過程方法”。 GB/T 154812000/ISO/IEC 17025：1999 檢測和校準(zhǔn)實驗室能力的通用要求 有關(guān)質(zhì)量管理的幾個概念質(zhì)量：一組固有特性滿足要求的程度。Deming:好的質(zhì)量并不一定意味著高的質(zhì)量，而是在低的成本上，使符合市場要求的質(zhì)量達(dá)到一致和可靠的程度。質(zhì)量是“對目的的適用性”。有關(guān)質(zhì)量管理的幾個概念質(zhì)量管理：在質(zhì)量方面，指揮和控制之組織的協(xié)調(diào)活動。管理是和別人一起，或通過別人使活動完成得更有效的過程。管理的五大要素：計劃、組織、指揮、協(xié)調(diào)和控制。有關(guān)質(zhì)量管理的幾個概念質(zhì)量管理體系：在質(zhì)量方面，指揮和控制之組織建立質(zhì)

4、量方針和目標(biāo)，并實現(xiàn)這些目標(biāo)的體系；為實施質(zhì)量管理所需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。有關(guān)質(zhì)量管理的幾個概念質(zhì)量控制：質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。質(zhì)量保證：質(zhì)量管理的一部分，致力于提供質(zhì)量要求會得到滿足的信任。臨床實驗室全面質(zhì)量管理的人員要求人員的管理：人事政策、工作指導(dǎo)（制度等）、組織和規(guī)劃；人員的評價：背景、經(jīng)驗、能力；實驗室的工作的人員：應(yīng)熟悉GCP、GLP和ISO15189的有關(guān)要求,具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和職業(yè)道德,具有相關(guān)的教育背景和專業(yè)資格,應(yīng)有一定的培訓(xùn)和工作經(jīng)歷，具有從事試驗檢測的業(yè)務(wù)能力,應(yīng)能嚴(yán)格履行職責(zé)和各項標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。臨床實驗室全面質(zhì)量管理的人員要求實驗室領(lǐng)導(dǎo)人：

5、具有基礎(chǔ)教育，研究生教育，繼續(xù)教育，以及若干年的臨床實驗室培訓(xùn)或工作經(jīng)驗的背景。實驗室負(fù)責(zé)人的職責(zé)應(yīng)包括專業(yè)、學(xué)術(shù)、咨詢、組織、管理以及教育事務(wù),制定、實施并監(jiān)控臨床實驗室的服務(wù)和質(zhì)量改進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。實驗室負(fù)責(zé)人應(yīng)能對臨床提供試驗的選擇，實驗室服務(wù)的應(yīng)用，以及實驗數(shù)據(jù)的解釋等方面的建議。 臨床實驗室全面質(zhì)量管理的人員要求其他關(guān)鍵人員：技術(shù)主管：是實驗室主任在各個部門的助手，他們的工作職責(zé)是：監(jiān)督和保證本部門職工能按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和在規(guī)定時間內(nèi)完成檢驗任務(wù)，改進(jìn)實驗室的規(guī)定和程序并報經(jīng)主任批準(zhǔn)執(zhí)行，保證本部門工作遵守政府和(或)國家實驗室認(rèn)可委員會的規(guī)定，安排并評價職工的工作。 臨床實驗室全面質(zhì)量管理的人員

6、要求其他關(guān)鍵人員：質(zhì)量主管(或質(zhì)量內(nèi)審員等其他稱謂): 監(jiān)督質(zhì)量管理體系的執(zhí)行,根據(jù)質(zhì)量管理體系的規(guī)定對體系的所有管理及技術(shù)要素進(jìn)行定期的內(nèi)部審核，以證實體系運作持續(xù)符合質(zhì)量管理體系的要求。授權(quán)簽字人：可以簽發(fā)報告的人。能對檢測、校準(zhǔn)和檢查結(jié)果作出正確的評價。 質(zhì)量管理體系的建立 質(zhì)量管理體系的框架 質(zhì)量手冊 A 程序文件（族） B SOP，作業(yè)指導(dǎo)書 卡片文件 C質(zhì)量管理體系的建立質(zhì)量手冊: 質(zhì)量手冊應(yīng)對臨床實驗室進(jìn)行概述，闡明其法律地位、資源以及主要職責(zé)(包括實驗室提供的服務(wù)范圍)；對質(zhì)量管理體系及其所用文件的架構(gòu)進(jìn)行描述；明確質(zhì)量方針,即臨床實驗室總的質(zhì)量宗旨和方向；應(yīng)該包括或指明含技術(shù)

7、程序在內(nèi)的支持性程序；質(zhì)量手冊中還應(yīng)規(guī)定技術(shù)管理層及質(zhì)量主管的權(quán)力和職責(zé)，包括確保遵循相關(guān)文件、標(biāo)準(zhǔn)的責(zé)任 。還包括文件控制、質(zhì)量控制、設(shè)施和環(huán)境、安全、信息、檢驗及其結(jié)果的確認(rèn)和報告等的說明質(zhì)量管理體系的建立程序文件：是指臨床實驗室各項活動或過程的實施途徑,將這些途經(jīng)寫成文件即為程序文件。 執(zhí)行程序文件可以規(guī)范各級人員的行為。臨床實驗室主要的程序文件有:操作規(guī)程建立與修改程序、質(zhì)控程序、合同評審程序(對檢驗任務(wù)、方法、人力、物力、信息資源、質(zhì)量保證計劃等的評審)、試劑和儀器選購程序、內(nèi)部審核程序、臨床抱怨解決程序、管理評審程序等。 質(zhì)量管理體系的建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）或作業(yè)指導(dǎo)書:標(biāo)準(zhǔn)操

8、作規(guī)程是指具體檢驗項目的操作指導(dǎo)書標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可來自國際、國家、地區(qū)的法規(guī)中規(guī)定的程序,可來自公認(rèn)或權(quán)威教科書,來自同行評議的書刊和雜志,亦可來自試劑盒制造商(SFDA批準(zhǔn)的)的說明書；自建的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要用經(jīng)確認(rèn)的程序進(jìn)行驗證,經(jīng)過一定的評審程序評審后才可授權(quán)使用。 自建操作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（方法）的評價（Validation）靈敏度（Sensitivity），即最低檢出限（Limit of quantitation，LOQ）：批間變異為20的最小檢測值；最低定量限指的是具有不確定度的最低檢出限。精密度（Precision）：批內(nèi)、批間CV15，LOQ附近CV20；準(zhǔn)確度（Accuracy）

9、：回收率10015，在LOQ附近為10020；線性（Linerity）和線性范圍：r0.99 ；（分析）特異性和敏感性（specificity and sencitivity）診斷特異性和診斷敏感性指的是真陽性和真陰性率標(biāo)本的穩(wěn)定性（Sample stability）干擾（Interferences）來源質(zhì)控（Quality control）：質(zhì)控樣品占5。 經(jīng)專家會議按審評程序?qū)徳u（要有記錄），證明所建方法能滿足臨床研究要求后（必要時做臨床預(yù)試驗）方可應(yīng)用。安全和有效性評價方法的挑戰(zhàn)關(guān)注特殊安全性評價方法 根據(jù)文獻(xiàn)和臨床前毒理學(xué)研究的結(jié)果增加新的安全性評價檢測項目。如：抗凝和促凝，心肌損傷，

10、免疫原性等。建立特殊的藥效評價方法 根據(jù)藥物的療效特點建立客觀可靠的實驗觀察指標(biāo)。如：戒煙藥的評價，溶栓藥的評價，BV治療藥的評價等。合同評審：人機(jī)料環(huán)境技術(shù)方法檢測工作獨立性授權(quán)質(zhì)量管理體系的建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括以下內(nèi)容：a) 檢驗?zāi)康?；b)用于檢驗程序的原理；c) 性能參數(shù)（如線性、精密度、以測量不確定 度 表示 的準(zhǔn)確性、檢出限、測量區(qū)間、測量真實性、敏感性和特異性）；d)原始樣品系統(tǒng)（如血漿、血清和尿液）；e)容器和添加劑類型；f)所需設(shè)備和試劑；g)校準(zhǔn)程序（計量學(xué)溯源性）；h)程序步驟；質(zhì)量管理體系的建立i)質(zhì)量控制程序；j)干擾（如乳糜血、溶血、膽紅素血）和交叉反應(yīng)；k)結(jié)果

11、計算程序的原理，包括測量不確定度；l) 生物參考區(qū)間；m)患者檢驗結(jié)果的可報告區(qū)間；n)警告/危急值（當(dāng)適用時）；o)實驗室解釋；p)安全性預(yù)警措施；q) 變異的潛在來源。檢驗前的質(zhì)量控制1.檢驗申請書的填寫,至少要含有如下內(nèi)容:a) 患者的唯一標(biāo)識；b) 醫(yī)師或經(jīng)依法授權(quán)提出檢驗申請或使用醫(yī)學(xué)資料的其他人員的姓名或其它唯一標(biāo)識，以及最終檢驗報告的目的地。如果提出檢驗申請的醫(yī)師的地址與接收檢驗申請的實驗室所在的地址不同，則應(yīng)提供其地址，作為申請表內(nèi)容的一部分；檢驗前的質(zhì)量控制1.檢驗申請書的填寫,至少要含有如下內(nèi)容:c)原始樣品的類型和原始解剖部位（適當(dāng)時）；d)申請的檢驗項目；e)患者的相關(guān)

12、臨床資料，至少應(yīng)包括性別和出生 日期，以備解釋檢驗結(jié)果用；f)原始樣品采集日期和時間；g) 實驗室收到樣品的日期和時間。檢驗前的質(zhì)量控制2.標(biāo)本采集的SOP,至少要含有如下內(nèi)容:a)知情同意書（適當(dāng)時）b)原始樣品采集之前，向患者提供有關(guān)自我準(zhǔn)備 的信息和指導(dǎo)c)患者準(zhǔn)備（例如，為護(hù)理人員或負(fù)責(zé)靜脈穿刺的醫(yī)生提供指導(dǎo)）d)原始樣品的確認(rèn)e)原始樣品采集（如靜脈穿刺，皮膚穿刺，血，尿及其它體液），注明原始樣品采集量及所用的容器和必須的添加劑檢驗前的質(zhì)量控制2.標(biāo)本采集的SOP,至少要含有如下內(nèi)容:f)特殊采集時機(jī)（如需要）g) 從樣品采集到實驗室接收樣品期間所需的任何特殊的處理（如運輸要求、冷藏

13、、保溫、立即送檢等）；h)臨床資料（如用藥史）；i)原始樣品采集人員的身份標(biāo)識；j) 對樣品采集過程中所使用的材料進(jìn)行安全處置。檢驗前的質(zhì)量控制3.實驗室應(yīng)監(jiān)控樣品向?qū)嶒炇业倪\送，以使其運送達(dá)到如下要求：a)根據(jù)申請檢驗項目的性質(zhì)在一定時間內(nèi)運送，同時應(yīng)考慮實驗室的相關(guān)規(guī)定；b)在原始樣品采集手冊中規(guī)定的溫度范圍內(nèi)運送，并使用指定的保存劑以保證樣品的完整性；c)應(yīng)以確保對運送人員、公眾及接收實驗室都安全的方式運送，并且應(yīng)遵循國家、地區(qū)及當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)的要求。 檢驗前的質(zhì)量控制 4.應(yīng)制定有關(guān)接受或拒收原始樣品的準(zhǔn)則，形成文件。如果接受了不合格的原始樣品，最終的報告中應(yīng)說明問題的性質(zhì)，在解釋檢驗結(jié)果時

14、應(yīng)注意。 試驗中的質(zhì)量控制在要求操作人員必須按SOP進(jìn)行操作的同時，實驗室應(yīng)建立內(nèi)部質(zhì)量控制體系，以保證檢驗結(jié)果達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)設(shè)計并實施測量系統(tǒng)校準(zhǔn)和真實性驗證的計劃，以確保結(jié)果可溯源到SI單位，或可參比到一個自然常數(shù)或其它規(guī)定的參考值。 試驗中的質(zhì)量控制校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。溯源性（traceability ）：通過一條具有規(guī)定不確定度的不間斷的比較鏈，使測量結(jié)果或計量標(biāo)準(zhǔn)的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是國家計量基（標(biāo)）準(zhǔn)或國際計量基（標(biāo)）準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性。VIM：199

15、3，定義6.10 試驗中的質(zhì)量控制測量不確定度 （ uncertainty of measurement）：與測量結(jié)果（最佳估計值）相聯(lián)系的一個參數(shù)，以表征合理地賦予被測量之值（真值）的分散性VIM：1993，定義3.9 。試驗中的質(zhì)量控制如果同樣的檢驗應(yīng)用不同的程序或設(shè)備(如多種儀器測定同一項目)，或在不同地點(如多中心藥物研究中的各中心)進(jìn)行，或以上各項均不同時，應(yīng)該有明確的機(jī)制來判斷在整個臨床適用區(qū)間內(nèi)檢驗結(jié)果的可比性。解決辦法 ：通過校準(zhǔn)和溯源、通過（實驗室）能力驗證或?qū)嶒炇议g比對試驗中的質(zhì)量控制（實驗室）能力驗證（proficiency testing）:利用實驗室間的比對，對實驗室

16、的校準(zhǔn)和檢驗工作進(jìn)行判定。實驗室間比對（inter-laboratory comparison）:按照預(yù)先規(guī)定的條件，由兩個或多個實驗室對相同或類似的被測物品進(jìn)行檢測的組織、實施和評價。試驗中的質(zhì)量控制室內(nèi)質(zhì)控統(tǒng)計過程控制（statistical process control，SPC）：用統(tǒng)計學(xué)方法使過程處于受控狀態(tài)所進(jìn)行的活動。過程（process ） ：一個將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的相互關(guān)聯(lián)或相互作用的活動。試驗中的質(zhì)量控制質(zhì)控圖UCL 3CL LCL 3質(zhì)控物應(yīng)具有均一性和穩(wěn)定性試驗后的質(zhì)量控制授權(quán)報告人應(yīng)對檢驗結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)性評審，評價其與可獲得的患者相關(guān)臨床信息的符合性，并簽發(fā)檢驗結(jié)果。檢驗

17、結(jié)果不能隨意改動,如發(fā)現(xiàn)差錯必須修改應(yīng)遵循一定的程序和權(quán)限, 修改之處應(yīng)有清晰的標(biāo)注、簽名(縮寫)并注明日期,修改后的原結(jié)果應(yīng)清晰可見。原始樣品和其它實驗室樣品及其檢測結(jié)果的保存應(yīng)符合相關(guān)的政策。不再用于檢驗的樣品應(yīng)進(jìn)行安全處理，處理方法應(yīng)符合倫理要求和當(dāng)?shù)仃P(guān)于廢棄物處置的法規(guī)或推薦方法。 試驗后的質(zhì)量控制實驗室管理層與檢驗申請者應(yīng)共同負(fù)責(zé)確保檢驗報告在約定時間內(nèi)送達(dá)經(jīng)授權(quán)的可以接收并使用相關(guān)醫(yī)學(xué)信息的人員。檢驗結(jié)果應(yīng)清晰易懂，文字表述正確。 試驗后的質(zhì)量控制報告中應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：a)清晰明確的檢驗標(biāo)識，適當(dāng)時還包括測量方法；b)發(fā)布報告的實驗室的標(biāo)識；c) 患者的唯一性標(biāo)識和地點，如

18、可能，注明報告的送達(dá)地；d) 檢驗申請者的姓名或其它唯一性標(biāo)識和申請者的地址；e)原始樣品采集的日期和時間，當(dāng)可行并與患者醫(yī)療護(hù)理有關(guān)時，還應(yīng)注明實驗室接收樣品的時間；f)報告發(fā)布的日期和時間，如果沒有在報告中注明，也應(yīng)保證在需要時可以隨時查到；試驗后的質(zhì)量控制g)原始樣品的來源和系統(tǒng)（或原始樣品的類型）；h)以SI單位或可以溯源至SI單位的單位報告的結(jié)果（見ISO指南31）（如適用）；i)生物參考區(qū)間（如適用）； j)結(jié)果的解釋（如需要）；k)其它注釋（例如，可能影響檢驗結(jié)果的原始樣品的質(zhì)或量）；l)報告授權(quán)發(fā)布人的標(biāo)識；m)相關(guān)時，應(yīng)提供原始結(jié)果和修正后的結(jié)果；n) 如可能，應(yīng)有審核并發(fā)布

19、報告的授權(quán)人的簽名。 實驗室設(shè)備的管理與質(zhì)控 選擇設(shè)備時應(yīng)考慮到能源和將來的處置（基于環(huán)境保護(hù)方面的考慮）。應(yīng)確定設(shè)備（在安裝時及常規(guī)使用中）能夠達(dá)到所要求的性能標(biāo)準(zhǔn)，并且符合相關(guān)檢驗所要求的條件。實驗室管理層應(yīng)建立一套程序，用于定期檢測并證實設(shè)備、試劑、分析系統(tǒng)等經(jīng)過了適當(dāng)校準(zhǔn)并處于正常功能狀態(tài)。 實驗室設(shè)備的管理與質(zhì)控應(yīng)有記錄并歸檔的預(yù)防性維護(hù)程序，該程序至少應(yīng)遵循制造商的建議。如果有制造商的使用說明、操作手冊或其它相關(guān)文件，可酌情使用這些資料建立符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，明確校準(zhǔn)周期。每件設(shè)備均應(yīng)以唯一性標(biāo)簽、標(biāo)記或其它方式進(jìn)行區(qū)別。 實驗室設(shè)備的管理與質(zhì)控應(yīng)保持與檢驗性能有關(guān)的每件設(shè)備的記錄

20、，這些記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：a)設(shè)備標(biāo)識；b) 制造商的名稱、類型識別和序列號或其它唯一性的識別；c)制造商的聯(lián)系人、電話（適當(dāng)時）；d)設(shè)備到貨日期和投入運行日期；e)當(dāng)前的位置（適當(dāng)時）；f)接收時的狀態(tài)（例如新品，使用過，修復(fù)過）；g)制造商的說明書或其存放處（如果有）；h)證實設(shè)備可以使用的設(shè)備性能記錄；i)已執(zhí)行及計劃進(jìn)行的維護(hù)；j)設(shè)備的損壞、故障、改動或修理；K) 預(yù)計更換日期（可能時）。 質(zhì)量改進(jìn) 1. 投訴的解決 實驗室應(yīng)有相應(yīng)的政策和程序，解決來自臨床醫(yī)生、患者或其它方面的投訴或其它反饋意見。應(yīng)記錄投訴、調(diào)查以及實驗室采取的糾正措施并保存。鼓勵實驗室從其服務(wù)對象那里獲取正

21、面和負(fù)面的反饋信息，推薦以系統(tǒng)化的方式進(jìn)行（如調(diào)查）。 質(zhì)量改進(jìn) 2. 不符合項的識別和控制 當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢驗過程的任何方面有不符合所制定的程序或質(zhì)量管理體系的要求，或不符合申請檢驗的臨床醫(yī)生的要求時，實驗室管理層應(yīng)有相應(yīng)的政策和程序并實施，以確保：a)指定專人負(fù)責(zé)解決問題；b)明確規(guī)定應(yīng)采取的措施；c)考慮不符合檢驗的臨床意義，適當(dāng)時，通知申請檢驗的臨床醫(yī)生；d)如有必要可終止檢驗，停發(fā)報告；e)立即采取補救措施；f)若已報出了不符合的檢驗結(jié)果，必要情況下應(yīng)收回或予以適當(dāng)標(biāo)識；g)明確規(guī)定授權(quán)恢復(fù)檢驗操作者的責(zé)任；h) 記錄每一個不符合項并保存證明文件，實驗室管理層應(yīng)定期評 審這些記錄，以發(fā)趨勢,

22、找出原因并采取糾正措施。 質(zhì)量改進(jìn) 3. 持續(xù)改進(jìn) 實驗室管理層應(yīng)根據(jù)質(zhì)量管理體系的規(guī)定，定期對所有的運行程序進(jìn)行系統(tǒng)評審，以識別任何潛在的不符合項來源，或質(zhì)量管理體系或技術(shù)操作的改進(jìn)機(jī)會。適當(dāng)時，應(yīng)制定改進(jìn)措施的方案，歸檔并實行。 質(zhì)量改進(jìn) 4. 內(nèi)部審核 臨床實驗室應(yīng)根據(jù)質(zhì)量管理體系的規(guī)定對體系的所有管理及技術(shù)要素進(jìn)行定期的內(nèi)部審核，以證實體系運作持續(xù)符合質(zhì)量管理體系的要求(符合性審核)。內(nèi)部審核應(yīng)包含體系的所有要素，尤其是對藥物臨床研究及患者醫(yī)療護(hù)理有重要影響的方面。 質(zhì)量改進(jìn) 5. 管理評審 實驗室管理層應(yīng)對實驗室質(zhì)量管理體系及實驗室全部的醫(yī)療服務(wù)進(jìn)行評審，包括檢驗及咨詢工作，以確保在

23、藥物臨床研究和患者醫(yī)療護(hù)理工作中保持穩(wěn)定的服務(wù)質(zhì)量，并及時進(jìn)行必要的變動或改進(jìn)。評審的結(jié)果應(yīng)列入一個含目標(biāo)、目的和措施的計劃中。管理評審的典型周期為每12個月一次。 THANK YOU VERY MUCH FOR YOUR ATTENTION !5、世上最美好的事是：我已經(jīng)長大，父母還未老;我有能力報答，父母仍然健康。6、沒什么可怕的，大家都一樣，在試探中不斷前行。7、時間就像一張網(wǎng)，你撒在哪里，你的收獲就在哪里。紐扣第一顆就扣錯了，可你扣到最后一顆才發(fā)現(xiàn)。有些事一開始就是錯的，可只有到最后才不得不承認(rèn)。8、世上的事，只要肯用心去學(xué)，沒有一件是太晚的。要始終保持敬畏之心，對陽光，對美，對痛楚。

24、9、別再去抱怨身邊人善變，多懂一些道理，明白一些事理，畢竟每個人都是越活越現(xiàn)實。10、山有封頂，還有彼岸，慢慢長途，終有回轉(zhuǎn)，余味苦澀，終有回甘。11、人生就像是一個馬爾可夫鏈，你的未來取決于你當(dāng)下正在做的事，而無關(guān)于過去做完的事。12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果兩者你都不占絕對優(yōu)勢，那你就選擇善良。13、時間，抓住了就是黃金，虛度了就是流水。理想，努力了才叫夢想，放棄了那只是妄想。努力，雖然未必會收獲，但放棄，就一定一無所獲。14、一個人的知識，通過學(xué)習(xí)可以得到;一個人的成長，就必須通過磨練。若是自己沒有盡力，就沒有資格批評別人不用心。開口抱怨很容易，但是閉嘴努力的人更加值得尊敬。1

25、5、如果沒有人為你遮風(fēng)擋雨，那就學(xué)會自己披荊斬棘，面對一切，用倔強的驕傲，活出無人能及的精彩。5、人生每天都要笑，生活的下一秒發(fā)生什么，我們誰也不知道。所以，放下心里的糾結(jié)，放下腦中的煩惱，放下生活的不愉快，活在當(dāng)下。人生喜怒哀樂，百般形態(tài)，不如在心里全部淡然處之，輕輕一笑，讓心更自在，生命更恒久。積極者相信只有推動自己才能推動世界，只要推動自己就能推動世界。6、人性本善，純?nèi)缜逑魉冬摖q。欲望與情緒如風(fēng)沙襲擾，把原本如天空曠蔚藍(lán)的心蒙蔽。但我知道，每個人的心靈深處，不管烏云密布還是陰淤蒼茫，但依然有一道彩虹，亮麗于心中某處。7、每個人的心里，都藏著一個了不起的自己，只要你不頹廢，不消極，一直悄悄醞釀著樂觀，培養(yǎng)著豁達(dá)，堅持著善良，只要在路上，就沒有到達(dá)不了的遠(yuǎn)方！8、不要活在別人眼中，更不要活在別人嘴中。世界不會因為你的抱怨不滿而為你改變，你能做到的只有改變你自己！9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天賜，