藥理學(xué)15皮質(zhì)激素

1、腎上腺皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素來源2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素內(nèi)容提要 腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素 性激素類 mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮質(zhì)酮desoxycorticosterone氫化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌：氫化可的松分泌量：20mg/天 應(yīng)激：200300 mg/天正常分泌的晝夜規(guī)律：最高峰：早晨 6 8 時(shí)最低：晚上午夜1

2、2時(shí)2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素 【生理作用】 1.糖代謝： 加速糖原異生 降低外周組織對(duì)G、S的攝取和利用 2.蛋白代謝： 促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解 抑制合成 影響生長發(fā)育、傷口愈合負(fù)氮平衡血糖2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素3.脂代謝： 促進(jìn)分解，抑制合成 血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、鹽代謝： 長期大量用可致水鈉潴留 抗VD的作用，降低鈣的吸收，促進(jìn)排泄 導(dǎo)致低鈣、低磷、脫鈣。2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素【藥理作用】 1. 抗炎作用： 非特異性，強(qiáng)，各種原因所致類癥反應(yīng)均有效。 1) 早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。

3、 2) 后期：抑制毛細(xì)管和成纖維C增生。 延緩肉茅組織的形成，減輕后遺癥。 抑制炎癥體征的同時(shí)，也降低機(jī)體防御功能。2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素機(jī)理： 抑制炎癥細(xì)胞功能： 抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出和游走 抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子(TNE)表達(dá)及生物效應(yīng)； 抑制粘附分子及某些趨化因子的表達(dá)抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位的游走和聚集； 促進(jìn)炎癥細(xì)胞的凋亡2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素2) 抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放： 誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素(為抑制性蛋白) 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成PG、白三烯類炎性介質(zhì)合成 同時(shí)還可抑制磷酯酶A2、環(huán)氧酶-2和誘生型NO合酶的表達(dá) 相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生。 3) 抑制炎

4、癥效應(yīng)： 穩(wěn)定溶酶體膜釋放； 血管對(duì)兒茶酚的敏感性張力通透性； 抑制NOS活性，NO生成；2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素作用復(fù)雜，認(rèn)為與以下因素有關(guān)： 1) 血管通透性； 2) 穩(wěn)定溶酶體膜； 3) 炎癥過程中的酶系統(tǒng)； 4) N、單核C、巨噬C的聚集； 5) 磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) DNA合成； 8) 細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放； 9) 誘導(dǎo)ACE降解緩激肽； 10) NOS活性，NO生成；2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素 2. 抗免疫作用： 作用于免疫過程中多個(gè)環(huán)節(jié)小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量干擾體液免疫 特點(diǎn)： 抑制巨噬細(xì)胞處理，吞噬抗原 抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；

5、抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞移行至血管外、血液中LC 2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素3. 抗休克抗毒作用： 為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 機(jī)理： 心血管對(duì)兒茶酚的敏感性 心肌收縮力 血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán) 穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成。 機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和毒素 內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素4 .其他功能系統(tǒng)的作用 血液系統(tǒng) RBC Hb pt 纖維蛋白原的濃度 N(但功能) L、M、E 心血管系統(tǒng) 兒茶酚、AT敏感性 AS 神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性：焦慮、抑郁、躁狂 致癲癇閾值，誘導(dǎo)發(fā)作2022/7/

6、15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素消化系統(tǒng) 胃酸、胃蛋白酶分泌 誘發(fā)或加重潰瘍 骨骼、肌肉系統(tǒng) 抑制成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能； Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。 生長發(fā)育 生長遲緩等2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素【臨床應(yīng)用】 1. 替代療法： 垂體功能減退，腎上腺次全術(shù)后等。 腎上腺皮質(zhì)功能不全。2. 嚴(yán)重急性感染： 伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重癥傷寒，敗血癥等。 先用足量有效的抗菌藥，后用激素。 帶狀皰疹等一般病毒感染不用。 但對(duì)嚴(yán)重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可考慮應(yīng)用。2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素3. 防止某些炎癥的后遺癥： 結(jié)腦、

7、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性辦膜病、睪丸炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，燒傷后瘢痕攣縮，各種非特異性眼炎等，可局部用藥。4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病 只緩解 癥狀，采取綜合療法。 2) 器官移植排斥反應(yīng) 3) 過敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。 對(duì)危重病例或其他藥物無效時(shí)作為輔助治療。 2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素5. 休克： 早、短、大量突擊應(yīng)用 1) 中毒性：足量有效抗菌藥合用； 2) 過敏性：首選 Adr； 3) 低血容量：補(bǔ)液、補(bǔ)血、 糾正電介質(zhì)紊亂效果不佳時(shí)； 4) 心源性：針對(duì)病因治療。 6. 血液?。?兒童急淋，對(duì)非淋效果差， 再障、粒C

8、減少癥、pt減少癥，過敏性紫癜、易復(fù)發(fā) 2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素7. 局部應(yīng)用 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ； 肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用。2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素【用法和用量】1.大劑量沖擊療法 2. 一般劑量長期療法3. 小劑量替代療法2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素不良反應(yīng)一類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥Na、H2O潴留; 高血壓;低血K;滿月臉;水牛背;多毛;痤瘡等二誘發(fā)或加重感染 長期應(yīng)用能降低機(jī)體抵抗力三消化系統(tǒng) 誘發(fā)或加重潰瘍病2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素四. 心血管系統(tǒng) 長期應(yīng)用可誘發(fā)高血壓、AS五骨質(zhì)疏松和骨壞死 骨質(zhì)脫Ca、疏松，自然性骨折六神經(jīng)精神異常 欣快、興奮,甚至有明顯精神病癥狀;誘發(fā)癲癇2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素停藥反應(yīng)：七藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全 見于長期連續(xù)給藥患者 腺垂體分泌功能要3 5個(gè) 月才恢復(fù) 腎上腺對(duì)ACTH起反應(yīng)需6 9 個(gè)月， 長者要12年才能 恢復(fù)，個(gè)體差異大 停藥后1年內(nèi)遇到應(yīng)激情況時(shí) 應(yīng)及時(shí)給予足量GCS。八反跳現(xiàn)象2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素2022/7/15藥理學(xué)15皮質(zhì)激素禁忌癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)缺乏有效的對(duì)