藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀

1、Pharmacodynamics藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀第一節(jié) 藥物的基本作用藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用（drug action）指藥物對機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應(yīng)機制。藥理效應(yīng)（drug effect）是原有功能的改變，是藥物作用的結(jié)果，是機體反應(yīng)的表現(xiàn)。藥物作用藥理效應(yīng) （因） （果）藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀Act onDrugsReceptorsEnzymesTransporterset cetraNucleic acidDrug Effect藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀藥理效應(yīng)是機體器官原有功能水平的改變，功能的提高為興奮（ excit

2、ation），興奮進一步增強就是亢進（ augmentation）,功能的降低稱為抑制（inhibition），進一步抑制稱為麻痹（paralysis）。過度的興奮轉(zhuǎn)入衰竭（failure），是另外一種性質(zhì)的抑制。藥物作用的基本類型藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀藥物的局部作用指藥物未吸收入血之前，在用藥局部呈現(xiàn)的作用。吸收作用指藥物進入血液循環(huán)后分布到組織器官所產(chǎn)生的作用。局部作用和吸收作用藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) （ Structureactivity relationship）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括: 基本骨架、活性基團側(cè)鏈長短及立體構(gòu)型藥物作用的特異性(specificit

3、y)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀藥物作用特異性強藥理效應(yīng)選擇性高例如：阿托品 M受體效應(yīng)廣泛藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀藥物在治療劑量時，常常只選擇性地對某一個或幾個組織器官產(chǎn)生明顯作用，而對其他組織或器官不發(fā)生作用或作用不明顯，這被稱為選擇作用。選擇作用是由于藥物對組織器官的親和力不同，或者組織器官對藥物的敏感性不同導(dǎo)致的。藥物的副作用是由于藥物作用的選擇性低造成的。藥理效應(yīng)的選擇性（藥物作用的選擇性）選擇作用（selectivity）藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀二、治療效果（therapeutic effect）根據(jù)藥物的治療效果可分為：(1) 對因治療（etiological treatment）：用藥目的在于消除原

4、發(fā)致病因子，徹底治愈疾病的稱為對因治療或治本。(2) 對癥治療(symptomatic treatment)：用藥目的在于改善疾病的癥狀，稱為對癥治療或治標(biāo)。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 對癥治療不能根除病因，但在診斷不明或病因暫時不清時，無法根治的疾病，對癥治療卻是必不可少的。有時對癥治療比對因治療更為迫切，如某些重、危、急癥：高熱、驚厥、劇痛、休克、心跳驟停等。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 (3) 補充治療替代治療： 用藥目的在于補充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)（如激素）等的不足，可部分地起到對因治療的作用，但應(yīng)注意解決引起該物質(zhì)缺乏的病因。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀藥物作用的兩重性 治療作用*（therapeutic

5、action）：凡是能達到防治效果的作用。 不良反應(yīng)*（adverse reaction）：由于藥物的選擇性是相對的，有些藥物有多方面的作用，與治療目的無關(guān)的并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。（不良事件 adverse event / 不良效應(yīng) adverse effect）三、不良反應(yīng)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀不良反應(yīng)*定義（adverse reaction）(一) 定義：由于藥物的選擇性是相對的，凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。(二) 特點：總稱，多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有效應(yīng)的延伸，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定可以避免； 少數(shù)嚴(yán)重的反應(yīng)較難恢復(fù)，

6、且可引起機體病理性改變，稱為藥源性疾病（drug induced disease）例如：慶大霉素引起耳聾等。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀2. 不良反應(yīng)分類*副反應(yīng)* (side reaction/ effect)毒性反應(yīng)* (toxic reaction)后遺效應(yīng)* (residual effect)停藥反應(yīng) (withdrawal reaction)變態(tài)反應(yīng) (allergic reaction)特異質(zhì)反應(yīng) (idiosyncrasy)繼發(fā)性反應(yīng)*（secondary reaction）藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀1. 副反應(yīng)*（side reaction）： 指藥物在治療劑量時，出現(xiàn)的和治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)

7、。主要因為藥物作用選擇性低，作用較廣，涉及多個效應(yīng)器官而引起。 藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀特點：藥物本身所固有的; 在常用劑量下產(chǎn)生的;c. 可以預(yù)知，難以避免但可設(shè)法糾正;d. 一般較輕微，且多數(shù)是可以恢復(fù)的功能變化;e. 有時副作用和治療作用之間可相互轉(zhuǎn)變. 當(dāng)藥物的某 一效應(yīng)作為治療目的時，其他效應(yīng)就成為副作用。如：阿托品在用于解除胃腸痙攣時擴瞳，加快心率等作用。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 2. 毒性反應(yīng)*（toxic reaction）： 藥物劑量過大或蓄積過多時引起的不良反應(yīng)。 特點：a. 一般比較嚴(yán)重 b. 可以預(yù)知，也可以避免急性毒性*：毒性反應(yīng)可因藥物過量而立即發(fā)生者稱為急性毒性（acute

8、toxicity） 7天（7天，1個月12個月24個月） 慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)等功能。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 三致反應(yīng)* 致癌(carcinogenesis)、致畸胎 (teratogenesis)、致突變 (mutagenesis）屬于慢性毒性范疇，三致反應(yīng)是新藥進入臨床前所必需進行檢測的長期毒性。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀畸胎反應(yīng)停所致海豹兒藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 3. 后遺效應(yīng)（residual effect）： 指停藥后血漿中藥物濃度已降至閾濃度以下殘存的藥理效應(yīng)。有時后遺效應(yīng)非常短暫，如服用長效巴比妥類催眠藥后，次晨仍有“宿醉”現(xiàn)象；有時后遺效應(yīng)也可能較持久，如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激

9、素，由于其對垂體前葉的負(fù)反饋作用引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥后，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀tCMTCMEC毒性反應(yīng)副反應(yīng)后遺效應(yīng)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 4. 停藥反應(yīng)(withdrawal reaction） 長期用藥突然停藥后原有疾病的加劇反應(yīng)，又稱反跳反應(yīng)（rebound reaction ）。如長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將明顯回升。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀5. 變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction ）非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)?？梢鹕砉δ苷系K或組織損傷。反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量

10、不成比例。如：青霉素導(dǎo)致的型變態(tài)反應(yīng)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 6. 特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy） 少數(shù)特異質(zhì)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例。現(xiàn)在知道這是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。例如：骨骼肌松馳藥琥珀膽堿（司可林）發(fā)生的特異質(zhì)反應(yīng)（肌松作用延長）是由于先天性血漿膽堿酯酶缺失所致。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀7. 繼發(fā)性反應(yīng)（secondary reaction）由于藥物治療作用引起的不良后果稱為繼發(fā)反應(yīng)，又稱治療矛盾。如：四環(huán)素引起的二重感染藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀第二節(jié) 藥物劑量效應(yīng)關(guān)系（量效關(guān)系）Dose-effect R

11、elationship藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀量效關(guān)系*（dose-effect relationship）定義：在一定劑量范圍內(nèi)，同一藥物的劑量（或濃度）增加或減少時，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加或減少。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀量效曲線 如以藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，以藥物的劑量D或 濃度C為橫坐標(biāo)，即量效曲線。E(%)EmaxKDC050100102030藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 如將D 或 C與 E 用對數(shù)值作圖，則曲線呈典型的對稱S型曲線。量效關(guān)系可用量效曲線表示，由于所觀察的藥理效應(yīng)指標(biāo)不同，可分為量反應(yīng)* (graded response)和質(zhì)反應(yīng)* (all-or-none response/ quantal re

12、sponse)。CE(%)300.150100EC501.010藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀1. 量反應(yīng)*（graded response） 藥理效應(yīng)的強弱有的是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示，稱為量反應(yīng)。例如心動頻率、血壓的升降、平滑肌的收縮等等，其量效曲線稱“量反應(yīng)”量效曲線。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 量效曲線為一先陡后平的直方雙曲線，隨劑量or濃度的增加，效應(yīng)相應(yīng)增強，直到達到最大效應(yīng)*（maximal effect , Emax），此時如增加劑量D 或 濃度C，效應(yīng)不再增強，反而會出現(xiàn)毒性反應(yīng)，這一最大效應(yīng)，稱為效能*（efficacy）。Emax代表藥物效能的高低，它取決于藥物本

13、身的內(nèi)在活性和藥理作用的特點，同時也受藥物其它性質(zhì)的影響，如藥物的不良反應(yīng)常限制了藥物的用藥劑量及臨床應(yīng)用。 半數(shù)最大效應(yīng)濃度 * EC50：指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 藥物的效價強度*（potency）：指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或 劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則效價越大。 量效曲線中段斜率較陡的提示藥效較激烈，較平坦的提示藥效較溫和。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀各種利尿藥的效價強度及最大效應(yīng)比較劑量（mg)每日排鈉量（mmol)1000502001500.113100.330100環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪EmaxEmaxKDKDKDC藥物效

14、應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀效能(efficacy)環(huán)戊噻嗪=氫氯噻嗪=氯噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀2. 質(zhì)反應(yīng) 有些藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，這種反應(yīng)稱質(zhì)反應(yīng)。如觀察動物的死亡與生存，抽搐與否，麻痹與否，必須用多個動物或多個實驗標(biāo)本進行實驗，觀察反應(yīng)的陽性率來表示其效應(yīng)。用累加陽性率與對數(shù)劑量（或濃度）作圖也呈典型對稱S型的質(zhì)反應(yīng)的量效曲線。該曲線的中段斜率最大，約50%反應(yīng)處接近一直線，表示藥物劑量稍有增減，效應(yīng)的變化就很大，而這一處的劑量也就是能使樣本中有半數(shù)個體可以出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量，通常稱為半數(shù)有效量* ED50；半數(shù)致死量 LD50；半數(shù)中毒量 TD50。 質(zhì)反應(yīng)曲線斜

15、率較陡的還提示實驗個體差異小。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀E(%)050100105720mg/L累加反應(yīng)率區(qū)段反應(yīng)率C藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀3. 評價藥物安全性指標(biāo) 每個藥物的作用都有兩重性，縱坐標(biāo)上藥理效應(yīng)可以是治療作用，也可以是毒性作用。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 治療指數(shù)（therapeutic index， TI） 用以表示藥物的安全性 TI=LD50/ED50 （LC50/EC50）TI值較大為好，如TI=4的藥物相對較TI=2的藥物安全。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 安全范圍、可靠安全系數(shù)來評價藥物的安全性，比TI更佳 安全范圍：LD5 ED95 之間的距離，值越大越安全。安全指數(shù)：LD5/ED95安全界限：(

16、LD1-LD99)/ED99100%可靠安全系數(shù) = LD1 / ED99 1 說明藥物安全性較大 1 說明有效量和致死量仍有重疊，是不安全的藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀ED50LD50對數(shù)劑量有效毒性反應(yīng)509950A A B B 效應(yīng)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 第三節(jié) 藥物與受體藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀藥物作用機制是研究藥物如何與機體細胞結(jié)合而發(fā)揮作用的。大多數(shù)藥物的作用來自于藥物與機體生物大分子之間的相互作用，引起機體生理生化功能改變。藥物機制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體免疫系統(tǒng)、基因等。此外有些藥物通過其理化作用或者補充機體缺乏的物質(zhì)發(fā)揮作用。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀受體*（receptor）：是機體細胞在進

17、化過程中形成的，存在于細胞膜上、胞漿內(nèi)或細胞核上的一類介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。（配體*）一、受體的概念和特性藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 受點*(receptor site） 受體可由一個或幾個亞基組成，具有嚴(yán)格的立體專一性，其分子上只有某些活性基因能準(zhǔn)確識別并與藥物結(jié)合，這些活性基團稱為受點。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 配體*（ligand）： 是指與受體特異性相結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使。如內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)，也可以是外源性藥物 受體配體的結(jié)合，是生命活動中的一種耦合。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)

18、秀受體含量受體分子在細胞含量極微，1mg組織一般只含10fmol左右。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀受體應(yīng)具備的特征靈敏性 sensitivity：依靠信號的級聯(lián)放大特異性 specificity: 化學(xué)結(jié)構(gòu)和旋光性飽和性 saturability：量效關(guān)系曲線存在飽和性，作用于同一受體的配體之間存在競爭現(xiàn)象。可逆性 reversibility： R + Ligand 結(jié)合是可逆的、可競爭多樣性 multiple-variation：同一受體分布到不同的細胞產(chǎn)生不同效應(yīng)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀二、受體與藥物的相互作用 藥物和受體的結(jié)合： 絕大多數(shù)配體（包括藥物）和受體的結(jié)合是化學(xué)力的結(jié)合，可能通過分子間力、離子

19、鍵、氫鍵等形式結(jié)合，這種結(jié)合是可逆的，而少數(shù)是通過共價鍵結(jié)合，這種結(jié)合則難以逆轉(zhuǎn)。藥物和受體的結(jié)合形式取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和由此產(chǎn)生的對受體的親和力*（affinity），即藥物和受體相結(jié)合的能力。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 占領(lǐng)學(xué)說 速率學(xué)說 二態(tài)學(xué)說 學(xué)說是對的補充藥物受體相互作用的學(xué)說：藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀占領(lǐng)學(xué)說的要點：受體必須與藥物結(jié)合（占領(lǐng)）才能活化藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)目成正比，藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量與受體周圍藥物濃度及單位容積內(nèi)受體數(shù)有關(guān)，并符合化學(xué)反應(yīng)的質(zhì)量作用定律。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀KD 是解離常數(shù)表示藥物與受體結(jié)合的能力即藥物對R的親和力（affinity), 單位為M。意義

20、：引起最大效應(yīng)一半時（即50%受體被占領(lǐng)）所需要的藥物劑量。KD越大時，藥物與受體的親和力越小，兩者成反比。 KD 是解離常數(shù)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 pD2 = - logKD 其值不必用摩爾濃度單位，與親和力成正比親和力指數(shù) pD2藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀占領(lǐng)學(xué)說并不完善：它不能解釋有的藥物占領(lǐng)了受體，但不產(chǎn)生效應(yīng)的問題 有的藥物在產(chǎn)生最大效應(yīng)時，常有95%99%的受體未被占領(lǐng)，這些R稱為閑置R或稱儲備R藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀E Emax = 對占領(lǐng)學(xué)說的補充： 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有親和力，而且還要有內(nèi)在活性（intrinsic activity)。所謂內(nèi)在活性就是藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力

21、，通常0 1。占領(lǐng)學(xué)說應(yīng)補充這一參數(shù)，即DR RT 藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 當(dāng)兩藥親和力相等時，其效應(yīng)強度取決于內(nèi)在活性的強弱藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀abc50E（%）logC-pD2pD2相等，Emax不等藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 當(dāng)兩藥內(nèi)在活性相等時，其效應(yīng)強度取決于親和力大小藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀xyz50E（ % ）logC-pD2ypD2不等Emax相等，-pD2x-pD2z藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 僅有親和力而沒有內(nèi)在活性的藥物，雖可與受體結(jié)合，但不能激動R，故不能產(chǎn)生效應(yīng)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀激動藥（agonist）： 既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體，而產(chǎn)生效應(yīng)。按內(nèi)在活性大小可分為

22、： 親和力 內(nèi)在活性 藥理效應(yīng) 完全激動藥 較強 強 =1 較強 部分激動藥 較強 較弱 1 較弱三、作用于受體的藥物分類藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀拮抗藥（antagonist）： 能阻斷受體活性的配體稱為拮抗藥，它能與R結(jié)合，具有較強的親和力而無內(nèi)在活性（ =0）。 它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗激動藥的效應(yīng)。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀競爭性拮抗藥： 與激動藥合用時，能與激動藥互相競爭與受體結(jié)合，這種結(jié)合是可逆的，其效應(yīng)取決于二者的濃度和親和力，由于兩者相互競爭R, 所以降低激動藥親和力，但不降低內(nèi)在活性，故可使激動藥的量效曲線平行右移，但最大效能不變?？捎棉卓箙?shù)（pA2）表示競爭性拮抗藥的作用強度。藥物效

23、應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 當(dāng)激動藥與拮抗藥并用時， A2濃度的拮抗藥即使加倍濃度的激動藥僅引起原濃度激動藥的反應(yīng)水平，此時該拮抗藥摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值即為 pA2。 pA2越大，拮抗作用越強； pA2：藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 非競爭性拮抗藥：與激動藥并用時，不是與激動藥競爭相同的受體，而是妨礙激動劑和相應(yīng)受體的結(jié)合（結(jié)合）；另一類非競爭性拮抗藥可阻斷受體后某一中介反應(yīng)環(huán)節(jié)，而使受體功能容量減少（效應(yīng)），這兩種情況均能使激動藥的量效曲線右移，而且使量效曲線高度下降，即最大效能降低。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀二態(tài)模型學(xué)說受體蛋白的互變的構(gòu)型狀態(tài)RiDRaDRiRa完全激動劑部分激

24、動劑拮抗劑反向激動劑藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)，信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，效應(yīng)性質(zhì)，受體位置等特點，受體大致可分為下列4類：1. G蛋白偶聯(lián)受體：這是一個最龐大的受體家族，Ad、DA、5-HT、M-膽堿R都屬于這類R，均可通過第二信使分子，才能產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)，從而產(chǎn)生生物效應(yīng)。四、受體的類型和受體的調(diào)節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀G蛋白偶聯(lián)受體藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀2. 門控離子通道型受體：N-膽堿受體、興奮性氨基酸受體、- 氨基丁酸（GABA）受體、酪氨酸受體等屬于這類受體。N膽堿受體藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀3. 具有酪氨酸激酶活性的受體胰島素受體、表皮生長因子（EGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）及某些淋巴因子的

25、R均屬于此類。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀4. 細胞內(nèi)受體：甾體激素受體存在于細胞質(zhì)內(nèi)，甲狀腺受體存在于細胞核內(nèi)藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 第二信使 受體在識別相應(yīng)配體或藥物并與之結(jié)合后，主要是通過膜上的G蛋白偶聯(lián)激活同樣處于膜上的酶或離子通道，需要通過細胞內(nèi)的第二信使將獲得的信息增強，分化，整合并傳遞給效應(yīng)器官，最終才能產(chǎn)生特定的生理功能或藥理效應(yīng)。環(huán)磷腺苷（cAMP）環(huán)磷鳥苷（cGMP）磷脂酰肌醇（PI）Ca2+ NO藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀DRD-RG-ProteinACcAMPPKAGCPLA2cGMPAAPLCDAGIP3PKCPGsPKCCa2+effect藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀GDPGDPGTPGTPase

26、PiGDPG蛋白作用示意圖Mg+GTPA效應(yīng)物效應(yīng)物效應(yīng)物激動藥AA受體GTP效應(yīng)物藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 （二）受體的調(diào)節(jié) 受體雖是遺傳獲得的固有蛋白，但并不是固定不變的，而是經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力及效應(yīng)強度經(jīng)常受到各種生理及藥理因素的影響。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀 受體的調(diào)節(jié)是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素，其方式有：1. 受體脫敏（receptor desensitization) 在長期使用一種激動藥后，組織或細胞對激動藥的敏感性或反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。激動藥特異性脫敏（agonist-specific desensifization）激動藥非特異性脫敏（agonist-nonspecific desenifization）藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀2. 受體增敏（receptor hypersensitization） 與受體脫敏相反的一種現(xiàn)象，可因受體激動藥水平降低或長期應(yīng)用拮抗藥而造成。若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化則分別稱之為向下調(diào)節(jié)和向上調(diào)節(jié)。藥物效應(yīng)動力學(xué)優(yōu)秀向下調(diào)節(jié)（ down-regulation）： 具有酪氨酸激酶活性的受體，可被細胞吞飲而數(shù)目減少，這一現(xiàn)象稱為向下調(diào)節(jié)。向上調(diào)節(jié)（up-regulation）： 在連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后受體數(shù)目增加或反應(yīng)增強，稱為向