利那魯肽ppt課件

1、 追根溯源，多重獲益 利拉魯肽早期應(yīng)用，長期獲益精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！12型糖尿病治療的關(guān)鍵：保護(hù)胰島細(xì)胞2GLP-1追根溯源，有效保護(hù)胰島細(xì)胞3GLP-1受體激動劑利拉魯肽早期應(yīng)用，多重獲益主要內(nèi)容精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！多種病理生理缺陷導(dǎo)致血糖升高高血糖腸促進(jìn)胰素分泌減少神經(jīng)傳導(dǎo)異常肝糖產(chǎn)生增加胰島素分泌減少葡萄糖攝取減少脂解作用增加腎臟葡萄糖重吸收增加Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture胰高糖素生成增加精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！UKPDS研究結(jié)果證實了細(xì)胞功能在疾病進(jìn)展中的重要性虛線表示根據(jù)UKP

2、DS的HOMA資料0-6年向前和向后的外推趨勢 餐后高血糖IGT2型糖尿病 I期2型糖尿病 II期2型糖尿病III期診斷后的年數(shù)2510075050診斷時患者50%的細(xì)胞功能已經(jīng)喪失-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14b細(xì)胞功能 (%, HOMA-b) Adapted from Lebovitz H. Diabetes Rev. 1999;7(3):139-153.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！T2DM患者細(xì)胞的量較非糖尿病人群明顯減少IFG T2DMData are meanSE肥胖: BMI 27 kg/m2；消瘦: BMI 25 kg/m2IFG, impaire

3、d fasting glucose肥胖非糖尿病T2DM非糖尿病0123細(xì)胞體積(%)p0.05p=0.05p0.05p0.01消瘦Adapted from Butler et al. Diabetes 2003;52:10210精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！成人胰島更新是一個長期的過程成人非糖尿病個體，年齡4394歲；體瘦者BMI25kg/m265432105 年2.5 年體瘦者(n=17)體胖者(n=31)胰島的存活時間 (年)Butler PC, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P 精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！T2DM患者的胰島素分泌受

4、損OGTT:oral glucose tolerance testMitrakou et al.Diabetes 1990;39:1381-90對照組口服葡萄糖血糖mmol/L血漿胰島素pmol/L精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！傳統(tǒng)降糖藥物未能解決糖尿病治療中的核心問題: 細(xì)胞功能減退肝臟雙胍類雙胍類脂肪組織雙胍類噻唑烷二酮葡萄糖游離脂肪酸胰腺 -葡萄糖苷酶抑制劑 碳水化合物 腸道游離脂肪酸釋放游離脂肪酸釋放腸脂酶抑制劑胰島素促泌劑 脂肪 促進(jìn) 抑制 肌肉 Alice Y.Y.Cheng, et al.CMAJ.2005;172(2):213-26.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可

5、編輯！6.2% 正常上限HbA1c中位數(shù) (%)UKPDS6789時間 (年)24681007.58.56.5推薦的治療目標(biāo) 15 mmol/L則加用磺脲類、胰島素和/或二甲雙胍常規(guī)治療磺脲類二甲雙胍胰島素二甲雙胍磺脲類羅格列酮 1. Lancet 1998:352:85465. 2.Kahn et al. (ADOPT). N Engl J Med 2006;355:242743隨著疾病的進(jìn)展，患者血糖控制逐漸惡化精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！傳統(tǒng)降糖藥物在強(qiáng)化降糖同時會增加低血糖的風(fēng)險發(fā)生1次或1次以上重度低血糖的患者比例（%） 54321003691215隨機(jī)化后時間（年）強(qiáng)化

6、組常規(guī)組研究期間HbA1C 水平(%)100806040200567891011121314低血糖發(fā)作次數(shù)/100 病人年強(qiáng)化組常規(guī)組UKPDS(2型糖尿病)DCCT (1型糖尿病)1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！此外，傳統(tǒng)降糖藥物還會導(dǎo)致患者體重增加UKPDS: 12年增加8kg常規(guī)治療組 (n=411);最初采用飲食控制,如果空腹血糖15 mmol/L則加用磺脲類,胰島素和/或二甲雙胍 格列

7、苯脲 (n=277)隨機(jī)后年數(shù)胰島素 (n=409)二甲雙胍 (n=342)體重變化 (kg)015036912876432UKPDS 34. Lancet 1998:352:85465; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):242743精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！隨著疾病的進(jìn)展，傳統(tǒng)治療方案面臨諸多挑戰(zhàn)患者體重增加和/或發(fā)生低血糖患者細(xì)胞功能逐漸減退，血糖的控制逐漸惡化1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:1024T2DM應(yīng)多因素綜合管理，重點關(guān)注細(xì)胞功能的改善精品文檔名師歸納總結(jié)&歡

8、迎下載*可編輯！12型糖尿病治療的關(guān)鍵：保護(hù)胰島細(xì)胞2GLP-1追根溯源，有效保護(hù)胰島細(xì)胞3GLP-1受體激動劑利拉魯肽早期應(yīng)用，多重獲益主要內(nèi)容精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！ 2型糖尿病患者中腸促胰素作用減弱020406080胰島素 (mU/L)0306090120150180時間 (min)*0204060800306090120150180時間 (min)*2型糖尿病患者正常人靜脈注射葡萄糖口服葡萄糖Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. *與口服后的相應(yīng)值相比p.05精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！GLP-1具有多重

9、生理作用L細(xì)胞分泌GLP-1GLP-1心臟保護(hù)作用心臟輸出 大腦神經(jīng)保護(hù)作用食欲胰島素分泌和合成細(xì)胞新生細(xì)胞凋亡細(xì)胞胰高糖素分泌胃胃排空葡萄糖輸出胰島素敏感性胰腺肝臟心臟肌肉腸道 baggio LL,et al. Gastroenterology.2007;132(6):2131-57.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！GLP-1可以激活細(xì)胞新生未經(jīng)處理的糖尿病大鼠 7天齡大鼠的胰島素免疫組化用GLP-1治療的糖尿病大鼠 Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51(5):1443-1452.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！GLP-1可以減少細(xì)胞凋亡，增

10、加細(xì)胞數(shù)量細(xì)胞增殖細(xì)胞凋亡00.51.01.52.02.5對照0102030對照P 0 .001P 0.05GLP-1治療GLP-1治療增殖的 細(xì)胞(%)凋亡的 細(xì)胞(%)細(xì)胞數(shù)量0481216對照GLP-1治療P 0 .01細(xì)胞數(shù)量 (mg) Adapted from Farilla L, et al. Endocrinology.2002;143(11):4397408.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！GLP-1能夠顯著增加胰島素分泌胰島素 (pmol/L)在高糖鉗夾試驗中，持續(xù)靜脈輸注 (15 mmol/L)時間（分）GLP-1 (1 pmol/kg/min) GIP (16 p

11、mol/kg/min)0500100015002000250020308012030000GLP-1 能夠同時增加早相或晚相胰島素分泌 Vilsbll T, et al. Diabetologia.2002:45(8):11119.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！GLP-1降血糖具有葡萄糖濃度依賴性的特點Nauck et al. Diabetologia 1993;36:7414均數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差); n=10; *p0.05; 2型糖尿病患者 (n=10)時間(分鐘)時間(分鐘)時間(分鐘)人體自身GLP-1輸注輸注輸注血糖(mmol/L)血糖(mg/mL)胰島素(pmol/L)胰高糖素(

12、pmol/L)安慰劑精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！12型糖尿病治療的關(guān)鍵：保護(hù)胰島細(xì)胞2GLP-1追根溯源，有效保護(hù)胰島細(xì)胞3GLP-1受體激動劑利拉魯肽早期應(yīng)用，多重獲益主要內(nèi)容精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！GLP-1受體激動劑能夠改善細(xì)胞功能，增加細(xì)胞的量Endocrine Reviews 28: 187218, 2007腸促胰素誘導(dǎo)間接影響胃排空胰高糖素(體重：GLP-1轉(zhuǎn)錄)胰島素(生長)*GLP-1受體*胰島素/生長因子1/2受體復(fù)制+細(xì)胞凋亡胰島細(xì)胞再生直接影響-高血糖+GLP-1R*GLP-1R*精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！ 早期應(yīng)用利拉魯肽有效改

13、善胰島細(xì)胞功能精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！體外研究 細(xì)胞凋亡動物實驗 細(xì)胞數(shù)量 分泌能力胰島素原與胰島素第一時相的胰島素分泌細(xì)胞功能(HOMA)2型糖尿病患者細(xì)胞對血糖敏感性 (胰島素分泌率)細(xì)胞研究證實：利拉魯肽對細(xì)胞具有多重積極作用Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004.Sturis J, et al. br J Pharmacol.2003;140(1):12332 .Rolin b, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab.2002;283(4):E74552. 4. breg

14、enholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19.5.bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2):A31.6.Degn Kb, et al. Diabetes.2004;53(5):118794. 7.Chang AM, et al. Diabetes. 2003；52(7):1786-91.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！利拉魯肽不僅可通過直接調(diào)節(jié)細(xì)胞動力學(xué)來增加細(xì)胞團(tuán)塊；還可通過抑制氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，減輕糖脂毒性，從而減少細(xì)胞凋亡PCNA:增殖細(xì)胞核抗原； TUNEL即原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)

15、記技術(shù)，用于檢測細(xì)胞凋亡細(xì)胞重量(mg)胰島中PCNA陽性比值(%)細(xì)胞/胰島中TUNEL陽性比值（%）對照組 利拉魯肽組 *P0.05 *P0.01 0369128.06.04.02.00.00.520.390.260.130 *利拉魯肽可顯著改善細(xì)胞凋亡 Shimoda M et al.Diabetologia.2011;54(5):1098-108.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！細(xì)胞量(mg/pancreas)ZDF 大鼠16周 研究05101520對照組(n=7)利拉魯肽 (n=8)p0.05p=0.0019150 g/kg bid02468對照組(n=10)利拉魯肽 (n=

16、10)200 g/kg bid10db/db 小鼠22周研究利拉魯肽增加細(xì)胞數(shù)量 1. Sturis J, et al. br J Pharmacol.2003;140(1):12332 2. Rolin b, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab.2002;283(4):E74552.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！鉗夾試驗細(xì)胞胰島素最大分泌能力提高114%與基線的變化(pmol/l)p=0.02FSIGT試驗第一時相胰島素分泌提高118%與基線的變化(pmol/lXh)p=0.0239名2型糖尿病患者經(jīng)利拉魯肽1.25mg 治療14周后，第一時相

17、胰島素分泌能力與 細(xì)胞胰島素最大分泌能力顯著提高。利拉魯肽可改善第一時相胰島素分泌和最大細(xì)胞胰島素分泌能力安慰劑利拉魯肽1.25mg Vilsbll T, et al. Diabet Med .2008;25(2):1526.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！P/IR*p0.0001 和 *p0.05 vs.利拉魯肽 1.8 mg; p0.0001 和p0.001 vs. 利拉魯肽 1.2 mg ID, 每日兩次; HOMA-：胰島細(xì)胞功能指數(shù)； OD, 每日一次; P/IR, 胰島素原：胰島素比值LEAD研究薈萃分析:僅利拉魯肽可改善細(xì)胞功能的兩個指標(biāo)HOMA- (%)利拉魯肽 1.8

18、 mg OD(n=1363)利拉魯肽1.2 mgOD(n=896)格列美脲2-4mg OD(n=490)羅格列酮4mg OD(n=231)艾塞那肽10g BID(n=231)安慰劑(n=524)* * *, *,*,*,應(yīng)用利拉魯肽可以顯著改善2型糖尿病患者的細(xì)胞功能 Matthews D, et al. Diabetes.2010;59 (Suppl 1): S1513-P.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！91%利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg安慰劑羅格列酮4mg99%52%59%LEAD 1（聯(lián)合SU）71%70%43%68%LEAD 2（聯(lián)合MET ）早期使用利拉魯肽可顯著改

19、善胰島素分泌功能P=0.003p=0.026p0.05p0.05利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg安慰劑格列美脲4mg深色基線值(%)； 漸變色變化值 (%) 1. Nauck M, et al. Diabetes Care. 2009 ;32(1):84-90.(LEAD-2) 2. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78. (LEAD-1)精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！-0.12深色條圖 = 基線值; 淺色條圖 = 52周與基線相比的變化治療差異的變化: *p0.01, *p0.001, *p0.0001 vs. 西格列汀利

20、拉魯肽改善細(xì)胞功能的作用比西格列汀高6倍*+23%+26%HOMA- HOMA-(100%)+4%利拉魯肽1.2 mg利拉魯肽1.8 mg西格列汀100 mg-0.140.33基線0.38利拉魯肽1.2 mg利拉魯肽1.8 mg* 胰島素原：胰島素比值的變化-0.07-0.09-0.010.00-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10P/IR0.41西格列汀100 mg Pratley et al. Int J Clin Pract.2011:65;397407. (Lira vs. DPP-4i ext.)精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！治療變化 p0.0001深色柱子 =

21、 基線值淺色柱子 = 自基線的變化HOMA- (%)數(shù)據(jù)為均數(shù)（2倍標(biāo)準(zhǔn)差）；HOMA-：細(xì)胞功能穩(wěn)態(tài)評估模型利拉魯肽 1.8 mg OD艾塞那肽 10 g BID buse JB,et al. Lancet. 2009;374(9683):39-47. 利拉魯肽改善細(xì)胞功能優(yōu)于艾塞那肽精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！ 利拉魯肽兼顧空腹和餐后，早期應(yīng)用，效果更優(yōu)精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！利拉魯肽 (按體重每日注射6 g/kg) 安慰劑血糖水平 (mg/dL)血糖水平 (mmol/L)注射(08:00)注射后的時間(h)13例2型糖尿病患者，56.49.2歲利拉魯肽每天注射

22、1次，可24小時有效控制T2DM患者的血糖 Degn Kb, et al. Diabetes.2004;53(5):118794. 精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！基線 FPG9.39.59.910.19.89.710.110.3.19.19.510.19.9單用聯(lián)合磺脲類聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合二甲雙胍&噻唑烷二酮聯(lián)合二甲雙胍&磺脲類聯(lián)合二甲雙胍和/或磺脲類二甲雙胍失效后利拉魯肽 1.2mg利拉魯肽 1.8mg空腹血糖(mmol/L)LEAD研究：利拉魯肽有效降低空腹血糖 1. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78.（LEAD1） 2.

23、 Nauck M, et al. Diabetes Care. 2009 ;32(1):84-90.(LEAD2） 3. Garber A,et al. Lancet. 2009;373(9662):473-81.（LEAD3） 4. Zinman b,et al. Diabetes Care 2009;32(7):122430.（LEAD4） 5. Russell-Jones D,et al. Diabetologia. 2009;52(10):2046-55. （LEAD5） 6. buse Jb,et al. Lancet. 2009 ;374(9683):39-47. （LEAD6）

24、7. Pratley RE,et al. Lancet. 2010; 375(9724):1447-56.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！LEAD-1 LEAD-2 LEAD-4 LEAD-5 LEAD-3單藥治療與磺脲類聯(lián)合與二甲雙胍聯(lián)合與二甲雙胍+噻唑烷二酮聯(lián)合與二甲雙胍+磺脲類聯(lián)合利拉魯肽 1.8 mg利拉魯肽 1.2 mgLEAD研究：利拉魯肽有效降低餐后血糖餐后血糖的變化(mmol/L)1. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78.（LEAD1） 2. Nauck M, et al. Diabetes Care. 2009

25、 ;32(1):84-90.(LEAD2） 3. Garber A,et al. Lancet. 2009;373(9662):473-81.（LEAD3） 4. Zinman b,et al. Diabetes Care 2009;32(7):122430.（LEAD4） 5.Russell-Jones D,et al. Diabetologia. 2009;52(10):2046-55.（LEAD5） 精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！利拉魯肽 1.8 mg安慰劑利拉魯肽 1.2 mg安慰劑-0.51.01.52.02.53.03.54.04.50.00.55.0-1012345-0

26、.51.01.52.02.53.03.54.04.50.00.55.0-1012345自基線水平餐后血糖的變化(mmol/L)自基線水平餐后血糖的變化 (mmol/L)利拉魯肽無需餐前注射，依舊顯著降低餐后血糖 Flint A, et al. Adv Ther.2011;28(3):213-226.進(jìn)餐后時間 (小時)進(jìn)餐后時間 (小時)精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！早期應(yīng)用利拉魯肽，HbA1c下降可達(dá)1.5%1. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78. 2. Nauck et al. Diabetes Care 2009;32

27、;8490.3. Pratley RE,et al. Lancet. 2010; 375(9724):1447-56.LEAD-1 聯(lián)合SULEAD-2 聯(lián)合二甲雙胍Lira vs. DPP-4i聯(lián)合二甲雙胍0.41.41.50.81.3 1.3 1.10.41.31.50.9*基線 HbA1c (%)8.48.58.58.48.48.48.38.48.48.48.5HbA1c下降幅度（）全人群HbA1c 變化 (利拉魯肽 vs. DPP-4i); 或者在既往OAD單藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用 (LEAD-2, -1研究)*p0.0001 vs. 活性對照藥. 數(shù)據(jù)來自26周核心試驗.利拉魯肽 1.8

28、mg利拉魯肽 1.2 mg格列美脲羅格列酮安慰劑西格列汀精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！LEAD-2 聯(lián)合MetLEAD-1 聯(lián)合SU*總體人群(Lira vs. DPP-4i: 26周)或在單藥治療基礎(chǔ)上加用利拉魯肽(LEAD-2, -1 研究)達(dá)到ADA HbA1c控制標(biāo)準(zhǔn)的受試者*p0.0001 *p0.001 vs. 活性對照藥。數(shù)據(jù)來自核心試驗。Lira vs. DPP-4i聯(lián)合Met706050403020100555236536656445522利拉魯肽可使更多患者HbA1c達(dá)到ADA標(biāo)準(zhǔn)達(dá)標(biāo)的患者百分比 (%)利拉魯肽 1.8 mg利拉魯肽1.2 mg格列美脲羅格列酮西

29、格列汀1. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78. 2. Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;8490.3. Pratley RE,et al. Lancet. 2010; 375(9724):1447-56.精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！基線至治療1年后的HbA1c下降平均值（分層依據(jù)：糖尿病病程）數(shù)據(jù)為平均值標(biāo)準(zhǔn)誤。估計的治療差異和p-值來自配對分析。*p0.0001 vs.基線。ETD，估計的治療差異。EVIDENCE研究病程越短者使用利拉魯肽降糖治療效果更優(yōu)-0.760-5 6-10 1

30、0 8.53 8.58 8.53 病程分層基線HbA1cETD：-0.25%,P=0.002ETD：-0.46%,P0.001* -1.22 -1.01 Diabetologia 2013; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894)精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！基線至治療1年后的HbA1c下降平均值分層依據(jù)：背景降糖治療*數(shù)量基線 A1c % 2 3 胰島素口服藥物8.50 8.55 8.60 8.62EVIDENCE研究背景降糖治療越簡單者使用利拉魯肽降糖治療效果更優(yōu)*背景降糖治療方案：一種、兩種或三種以上口服降糖藥物（OAD）或胰島素OAD#ETD，估

31、計的治療差異。ETD#;-0.66%,p0.001ETD;-0.67%,p0.001ETD;-0.41%,p0.001ETD;-0.40%,p0.001 -1.4 -0.74 -0.73 -1.14 Diabetologia 2013; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894)精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！ 利拉魯肽長期使用，全面獲益精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35

32、(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.利拉魯肽長期治療，HbA1c持續(xù)顯著降低0.052周時改為利拉魯肽HbA1c（%）Lira-DPP4i研究:持續(xù)觀察1.5年利拉魯肽1.2 mg西格列汀 利拉魯肽1.2 mg 利拉魯肽1.8 mg 西格列汀 利拉魯肽1.8 mgLEAD-2、Lira-DPP4i和意大利la Colletta醫(yī)院研究均表明，利拉魯肽長期治療，HbA1c持續(xù)顯著降低周7.2 %-1.0%P0.01HbA1c(%)意大利la Colletta醫(yī)院研究：2年期隨訪研究LEAD-2研究:2年期研究

33、1.2mg 利拉魯肽+二甲雙胍1.8mg 利拉魯肽+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍9.59.08.58.07.57.00.0HbA1c（%）0 26 52 78 104 周*前12個月多使用1.2mg；后12個月使用1.2mg和1.8mg參半精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-1

34、2.利拉魯肽長期治療，體重持續(xù)顯著降低在52周時改為利拉魯肽體重變化（kg）Lira-DPP4i研究:持續(xù)觀察1.5年85.4kg-4.9kgP0.01LEAD-2、Lira-DPP4i和意大利la Colletta醫(yī)院研究均表明，利拉魯肽長期治療，體重持續(xù)顯著降低意大利la Colletta醫(yī)院研究：2年期隨訪研究LEAD-2研究:2年期研究94929088868482 0體重（kg）0 26 52 78 104 周1.2mg 利拉魯肽+二甲雙胍1.8mg 利拉魯肽+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍*前12個月多使用1.2mg；后12個月使用1.2mg和1.8mg參半利拉魯肽1.2

35、 mg利拉魯肽1.8 mg 西格列汀 利拉魯肽1.2 mg 西格列汀 利拉魯肽1.8 mg精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！0-0.2-0.4-0.6-0.8利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg-0.7-0.2收縮壓變化（mmHg）LEAD-2研究:2年期研究Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.利拉魯肽長期治療，血壓持續(xù)改善Lira-DPP4i研究:持續(xù)觀察1.5年* P0.01;* p=0.03*意大利la Colletta醫(yī)院研究：2年期隨訪研究血壓變化 (mmHg）1.2mg 利拉魯肽+二甲雙胍1.8mg 利拉魯肽+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍-2.5-2.00.3-0.1210-1-2-3-4LEAD-2、Lira-DPP4i和意大利la Colletta醫(yī)院研究均表明，利拉魯肽長期治療，血壓持續(xù)改善*前12個月多使用1.2mg；后12個月使用1.2mg和1.8mg參半精品文檔名師歸納總結(jié)&歡迎下載*可編輯！LEAD-2研究