2021年非小細胞肺癌指南解讀完整版PPT課件(78頁PPT)

1、非小細胞肺癌指南解讀第1頁，共78頁。優(yōu)選非小細胞肺癌指南解讀第2頁，共78頁。要點肺癌篩查各種分期的治療選擇放療小分子靶向治療化療免疫治療病理學評估（免疫組化）第3頁，共78頁。1.肺癌篩查的重要性85%-90%的肺癌是由于主動吸煙或被動吸煙所致和吸煙者生活在一起（吸二手煙）人群罹患肺癌的風險上升20%-30%第4頁，共78頁。針對高危人群，每年LDCT可降低20%肺癌死亡率（不推薦胸片）The National Lung Screening Trial (NLST)Aberle DR, Adams AM, et al. N Engl J Med 2011；365:395-409第5頁，共7

2、8頁。KEYNOTE-010研究 Herbst, et al.Checkmate-057鱗癌（Checkmate-017研究）二線：（阿法替尼）、OsimertinibEGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼Alectinib II期臨床研究懷疑肺癌，行活檢或手術。鱗癌（Checkmate-017研究）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）gov/pubmed/26712084納武單抗（navolumab, OPDIVO)無法手術：I期（SABR）2%Sequist, et al.LUX-Lung 8研究：阿法替尼用于化療后進展的鱗癌患者（二線或三線治療

3、）Checkmate-057研究 Borghaei, et al.派姆布羅珠單抗（Pembrolizumab, Keytruda ）ALK 一線： 克唑替尼Shaw, et al.新輔助化療（III期、肺上溝腫瘤）EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼高危組人群：年齡55-74歲，吸煙史30包年，戒煙8mm 實性或部分實性結節(jié)，做PET/CT。如果肺癌可能性低，3個月后行LDCT ； 懷疑肺癌，行活檢或手術。 第8頁，共78頁。肺結節(jié)評估 10mm非實性結節(jié)，影像學監(jiān)測隨訪 10mm非實性結節(jié)，3-6個月內LDCT。穩(wěn)定時，6-12個月 LDCT、活檢、手術； 增大時，手術。 第9頁，共7

4、8頁。肺癌LDCT篩查利弊第10頁，共78頁。2.分期治療I A期：觀察；如切緣陽性，再次手術（首選）/放療（2B）IB-II A期（T2bN0）：觀察；如切緣陽性，再次手術（首選）/放療（2B）。（高 ?；颊咝休o助化療）【IB期以上（即直徑3cm或有淋巴結轉移等）推薦 行腦MR】 高危因素包括：T4cm、Nx、低分化或神經內分泌腫瘤、楔形切除、臟層胸膜受累其余II期：化療（I類）；如切緣陽性，再次手術+化療/放化療。 I期、淋巴結陰性的II期（T1-3N0），尤其是I期（T1-2aN0）患者，如無法手術， 推薦立體定向消融放療（SABR） 輔助化療分界線第11頁，共78頁。2.分期治療III

5、A期（T1-3N2，T3N1）：化療（I類）+/-輔助放療（N2時）；如切緣陽性，放 化療。 IIIA期（T4N0-1）：可能可切除， 術前同步放化療-再次評估手術的可能性，如能 手術則行手術+化療，否則行根治性放療+化療。不可切除，行根治性同步放化 療。IIIB期：根治性同步放化療。（臨床診斷III期時，縱膈鏡、胸腔鏡、EUS、EBUS、 穿刺活檢、鎖骨上淋巴結活檢進一步確認分期價值較大）可行手術患者，術前均推薦行PET/CT 根治手術分界線第12頁，共78頁。第13頁，共78頁。2.分期治療IV期特殊情況 M1a 對側肺（孤立肺結節(jié)）：如皆可治愈，按雙原發(fā)肺腫瘤治療。 M1b 腦轉移(有限

6、病灶）：手術切除+WBRT，或SRS+WBRT 腎上腺 第14頁，共78頁。放療無法手術：I期（SABR） II-III期 同步放化療 IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第15頁，共78頁。無法手術I期的高?；颊摺纠夏?75歲）、肺功能差等無法耐受肺葉切除】，立體定向消融放療（SABR），腫瘤控制率、總生存率與肺葉切除、亞肺葉切除術相似Shirvani et al. int j radiat oncol biol phys 2012; 84:1060-1070 第16頁，共78頁。 第17頁，共78頁。3.放療無法手術：I期（SABR） II-III期

7、 同步放化療 IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第18頁，共78頁。無法手術II-III期患者同步放化療Auperin et al. JCO 2010; 28:2181-2190 第19頁，共78頁。3.放療無法手術：I期（SABR） II-III期 同步放化療 IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第20頁，共78頁。輔助放療（歷史演變） Stewart, et al. The Lancet 1998；352:257-263第21頁，共78頁。輔助放療N2才推薦，輔助化療后進行 Lally, et al. JCO

8、 2006；24:2998-3006第22頁，共78頁。輔助放療 Robinson, et al. JCO 2015；33:870-876mOS 40.7 vs 45.2 months（淋巴結分期為N2）第23頁，共78頁。3.放療無法手術：I期（SABR） II-III期 同步放化療 IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第24頁，共78頁。新輔助治療（化療）IA-IIIA期不是很推崇 Pisters, et al. JCO 2010；28:1843-1849第25頁，共78頁。第26頁，共78頁。4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法

9、替尼 二線：（阿法替尼）、Osimertinib ALK 一線： 克唑替尼 二線：色瑞替尼、艾樂替尼第27頁，共78頁。Wu, et al. JSMO 2011Mitsudoml, et al. JJCO 2010腺癌中的驅動基因腺癌EGFR突變率在亞洲人群高達50%，而在西方國家為10%；在女性、不吸煙、非粘液性腺癌（前稱BAC）、乳頭狀腺癌突變率更高。TKI原發(fā)耐藥與KRAS突變有關，繼發(fā)耐藥與EGFR激酶結構域第二位點突變（如T790M）、替代激酶擴增（如MET)、NSCLC到SCLC組織學轉化等有關第28頁，共78頁。第29頁，共78頁。第30頁，共78頁。4.小分子靶向治療EGFR一

10、線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二線：（阿法替尼）、Osimertinib ALK 一線： 克唑替尼 二線：色瑞替尼、艾樂替尼第31頁，共78頁。一線EGFR-TKI的研究結果Mok, et al. N Engl J Med 2009;361:947-57.Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 12128.Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 73542.Rosell, et al. Lancet Oncol 2012; 13: 23946 .Sequist, et al. JCO 2013 31:3327-333

11、4臨床試驗吉非替尼 含鉑雙藥化療IPASSEGFR+：ORR 71.2% EGFR-：ORR 1.1%47.3%23.5%WJTOG3405EGFR+：mPFS 9.2個月6.3個月厄洛替尼OPTIMAL, CTONG-0802 EGFR+：mPFS 13.1個月4.6個月EURTAC EGFR+：mPFS 9.7個月5.2個月阿法替尼LUX-Lung 3ALL：11.1個月EGFR+：13.6個月6.9個月6.9個月第32頁，共78頁。一線二線或二線以上一線靶向進展是否繼續(xù)該靶向藥阿法替尼臨床研究匯總第33頁，共78頁。4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二線：（阿

12、法替尼）、OsimertinibALK 一線： 克唑替尼 二線：色瑞替尼、艾樂替尼第34頁，共78頁。4.小分子靶向治療LUX-Lung 8研究：阿法替尼用于化療后進展的鱗癌患者（二線或三線治療）Soria, et al. Lancet Oncol 2015 第35頁，共78頁。Soria, et al. Lancet Oncol 2015 4.小分子靶向治療LUX-Lung 8研究：阿法替尼用于化療后進展的鱗癌患者（二線或三線治療）第36頁，共78頁。Osimertinib（AZD9291， tagrisso ）：對T790M有效。緩解率51%61% mPFS 9.6個月21% mPFS 2

13、.8個月Jnne, et al. N Engl J Med 2015;372:1689-99.第37頁，共78頁。第38頁，共78頁。4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二線：（阿法替尼）、Osimertinib ALK 一線： 克唑替尼 二線：色瑞替尼、艾樂替尼第39頁，共78頁。Crizotinib：二線治療ALK陽性NSCLC（I期臨床研究）Camidge, et al. Lancet Oncol 2012 Oct; 13(10):1011-1019. ORR 60.8%（87/143）mPFS 9.7個月第40頁，共78頁。Crizotinib：二線治療ALK

14、陽性NSCLC（III期臨床研究）Shaw, et al. N Engl J Med 2013;368:2385-94.克唑替尼培美曲塞或多西他賽ORR65%20%mPFS7.7個月3.0個月第41頁，共78頁。Crizotinib：一線治療ALK陽性NSCLC（III期臨床研究）Solomon, et al. N Engl J Med 2014;371:2167-77.克唑替尼培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑ORR74%45%mPFS10.9個月7.0個月第42頁，共78頁。4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼 二線：（阿法替尼）、Osimertinib ALK 一線： 克唑替尼 二線：色瑞替尼、艾樂替尼第43頁，共78頁。Ceritinib臨床研究Shaw, et al. N Engl J Med 2014;370:1189-97.ORR 58%， mPFS 7.0個月第44頁，共78頁。Alectinib II期臨床研究Qu, et al. JCO 2016;34:661-668.Shaw, et al. Lancet Oncol 2016; 17: 23442.研究1研究2ORR50%48%mPFS8.9個月8.1個月PR患者的中位DOR11.2個月第45頁，共78頁。Qu, et al. JCO 2016;34:661-668.