醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九章_超敏反應(yīng)課件

1、俗稱變態(tài)反應(yīng)（allergy） 或過敏反應(yīng)(anaphylaxis) 概念 是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接 觸相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機(jī)體生 理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性 免疫應(yīng)答。 其實(shí)質(zhì)上是異?；虿±硇缘拿庖邞?yīng)答。第九章 超敏反應(yīng) （hypersensitivity） 超敏反應(yīng)分型（1963年Gell和Coombs） I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)第一節(jié) 型超敏反應(yīng)又稱過敏反應(yīng)(anaphylaxis)主要由特異性IgE介導(dǎo)的局部和全身反應(yīng) 主要特征 1、出現(xiàn)快，消退也快 2、出現(xiàn)功能紊

2、亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織 細(xì)胞損傷 3、有明顯個體差異和遺傳背景一、參與型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞（一）變應(yīng)原（allergens）及其特征 1、能夠選擇性地激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞， 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE型抗體應(yīng)答(個體 差異) 2、誘發(fā)過敏性應(yīng)答的劑量極小 3、天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì)吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物食物變應(yīng)原常見變應(yīng)原（ Allergen ）能夠誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)。昆蟲1、主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道粘膜 下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生。2、具有同種組織細(xì)胞的親嗜性，稱為親細(xì)胞抗體。Ig

3、E + 肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞 機(jī)體致敏（二）變應(yīng)素- IgE （三）參與型超敏反應(yīng)的細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面具有高親和性IgE Fc受體(FcR) ，胞質(zhì)中有嗜堿性顆粒，被變應(yīng)原激活后可釋放出生物活性介質(zhì)(白三烯 LTs 、組胺等）。靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘 嗜酸性粒細(xì)胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織被一些細(xì)胞因子作用后可表達(dá)高親和性FcR激活后可釋放生物活性介質(zhì) 一類介質(zhì)是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質(zhì) 可殺傷寄生蟲和病原微生物 一類介質(zhì)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的類似 二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制早期反應(yīng)在接觸過敏原后幾秒

4、鐘內(nèi)即可發(fā)生， 持續(xù)數(shù)小時，主要由細(xì)胞內(nèi)預(yù)先形成的儲備 介質(zhì)組胺、激肽原酶等引起。晚期反應(yīng)在刺激后46小時內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)天 或更長，主要由細(xì)胞受致敏原刺激后合成釋 放的介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)。如：白三烯、前 列腺素、血小板活化因子等。三、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┤硇赃^敏性休克 1、藥物過敏性休克 青霉素常見 青霉素及其產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸） 與體內(nèi)蛋白結(jié)合成完全抗原 青霉素制劑中大分子雜質(zhì)可能成為抗原 2、血清過敏性休克：用動物免疫血清治療 疾?。ㄈ缙苽L(fēng)抗毒素等）（二）局部過敏反應(yīng) 1、呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎 2、胃腸道過敏反應(yīng) 3、皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹、

5、血管性水腫四、型超敏反應(yīng)的防治原則 1、變應(yīng)原檢測 2、脫敏療法 3、藥物治療 4、免疫新療法 異種免疫血清脫敏療法： 小劑量、短間隔、多次注射。 小劑量變應(yīng)原與少量致敏靶細(xì)胞作用后，只釋放少量的生物活性介質(zhì)，不足以引起明顯臨床癥狀。 特異性變應(yīng)原減敏療法： 小劑量、長間隔、多次注射。 誘導(dǎo)IgG類循環(huán)抗體的產(chǎn)生，降低IgE類的產(chǎn)生；并能阻止IgE與變應(yīng)原在細(xì)胞表面結(jié)合，進(jìn)而阻止肥大細(xì)胞脫顆粒。 這種IgG抗體稱為封閉抗體或阻斷抗體。脫敏、減敏治療脫敏前后藥物治療 抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物 穩(wěn)定細(xì)胞膜：色甘酸二鈉等 提高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度：腎上腺素等。 生物活性介質(zhì)拮抗藥 抗組胺藥、乙

6、酰水楊酸等 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 腎上腺素、葡萄糖酸鈣等免疫新療法 人源化IgE單抗 重組可溶性IL-4R 使用IL-12 由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)，又稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。第二節(jié) 型超敏反應(yīng)一、 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）靶細(xì)胞及其表面的抗原正常組織細(xì)胞靶細(xì)胞 改變的自身組織細(xì)胞 被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。血細(xì)胞表面的同種異型抗原：ABO、 Rh等靶細(xì)胞表異嗜性抗原面的抗原改變的自身抗原結(jié)合在細(xì)胞表面的藥物抗原表位等（二）抗體IgG、IgM等 二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾

7、病（一）同種異型抗原引起疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥（二）自身組織細(xì)胞成分改變或被修飾引起疾病自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥（三）異嗜性抗原引起疾病急性風(fēng)濕熱（四）甲狀腺功能亢進(jìn)新生兒溶血癥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)自身性Ab（長效甲狀腺刺激素LATS）與促甲狀腺刺激素(TSH)受體結(jié)合，刺激甲狀腺素分泌（刺激型超敏反應(yīng)），引起甲亢。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。又稱免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)（immune compl

8、ex disease,ICD)。一、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）中等大小IC的形成與沉積 可溶性抗原的持續(xù)存在 抗原略多于抗體，易形成中等大小的IC 血管通透性增加 血管內(nèi)高壓與渦流補(bǔ)體：經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體， C3a/C5a，C3b與肥大 細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞膜表面受體結(jié)合，釋放組 胺等介質(zhì)，引起血管通透性提高，出現(xiàn)水腫中性粒細(xì)胞：釋放溶酶體酶，水解血管及組織血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血壞死， 釋放血管活性胺類物質(zhì)，加重水腫（二）中等大小IC的沉積引起的組織損傷二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病 1、Arthus反應(yīng)：家兔皮下多次注射的馬血清發(fā) 生的水腫、出血、壞死等反應(yīng)

9、。 2、類Arthus反應(yīng)：胰島素局部注射，患者體內(nèi) 產(chǎn)生抗胰島素抗體。局部于注射后數(shù)小 時，甚至于1小時內(nèi)出現(xiàn)水腫、充血、出 血和壞死。幾天后逐漸恢復(fù)。Weal & flare reactionType-IArthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病 1、血清病初次注入大量異種抗毒素血清1-2周發(fā) 生，皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大及 一過性蛋白尿等。 原因：抗原過多，抗體產(chǎn)生后仍未排除。 2、鏈球菌感染后腎小球腎炎主要見于A族鏈球菌 感染后周。血清病3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：病因不明。可能由病毒或支原 體持續(xù)感染引起。先產(chǎn)生IgG類抗體受微生 物影響，此抗體變性體內(nèi)出現(xiàn)抗變性IgG的 自身抗體（Ig

10、M等）， 稱類風(fēng)濕因子（RF） 變性的IgG +RFIC沉積在： 小關(guān)節(jié)滑膜關(guān)節(jié)炎癥； 腎小球、心肌、皮下毛細(xì)血管內(nèi)炎癥。SLERA第四節(jié) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)，通常在再次接觸抗原24-72小時出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一、 型超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制 抗原 微生物、寄生蟲、組織抗原、化學(xué)物質(zhì) T細(xì)胞 Th1、 CTL二、臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病1、感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：抗胞內(nèi)微生物感染 胞內(nèi)微生物（病毒、寄生蟲、真菌、結(jié)核菌等）感染機(jī)體誘導(dǎo)M和T細(xì)胞應(yīng)答， 釋放IL-1、IL-6、IFN-和TNF等

11、作用內(nèi)皮和白細(xì)胞，促進(jìn)白細(xì)胞集聚、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌PDGF 刺激纖維母細(xì)胞增生和膠原合成形成纖維化病變和肉芽腫影響器官功能。麻風(fēng)病人肉芽腫2、接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)： 皮膚接觸化學(xué)物質(zhì)（藥物、化妝品、染料、油 漆、塑料等） 半抗原與角蛋白結(jié)合形成新的 完全抗原，刺激T細(xì)胞分泌因子（如IFN） 發(fā)生DTH皮膚出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、水泡等病變接觸性皮炎皮革過敏芒果汁過敏超敏反應(yīng)類型參與的免疫細(xì)胞及 分子發(fā)生機(jī)制型IgE（IgG4）、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等IgE吸附于肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面；過敏原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合；脫顆粒釋放活性物質(zhì)，作用于效應(yīng)器官型IgG或IgM、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，或抗原抗體復(fù)合物吸附于細(xì)胞表面；補(bǔ)體參與引起細(xì)胞溶解或損傷；巨噬細(xì)胞吞噬殺傷靶細(xì)胞；NK細(xì)胞通過