中藥制劑成型的前期處理與測(cè)定

1、中藥制劑成型的前期處理與測(cè)定 中藥制劑成型的前期處理，是指原藥材為了制成適宜的劑型，提高藥效，采取相應(yīng)的技術(shù)措施，達(dá)到符合制劑的工藝技術(shù)條件和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，以利于制劑生產(chǎn)中各工序能保證良好的工作質(zhì)量的全部加工過(guò)程。 一般簡(jiǎn)稱為“原料前處理”，也可稱為“藥材的預(yù)處理”。 如：消咳喘片，原料是杜鵑花科植物興安杜鵑的干燥葉，按其有效成分通過(guò)凈選后 ，提取制成兩種半成品。 選用多功能提取設(shè)備，先蒸餾得到滿山紅油；后繼續(xù)煎煮，收集濾液，濃縮成稠膏，再經(jīng)干燥、粉碎得浸膏粉。 分別將兩種半成品加賦形劑，經(jīng)過(guò)制粒、壓片、包衣制成片劑。 前處理的工藝設(shè)計(jì)內(nèi)容包括： 原料凈選中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、工藝路線、設(shè)備的選定依據(jù)

2、、半成品規(guī)格的設(shè)計(jì)、收率、生產(chǎn)周期、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，以及消耗定額等。前處理時(shí)應(yīng)考慮藥料的特殊處理 例如：湯劑的制備 ：主要用煎煮法。 某些藥料需特殊處理，方法如下：（1）先煎： 礦物類(lèi)、貝殼類(lèi)和角甲骨類(lèi)中藥（生石膏、石決明、珍珠母、龜板、鱉甲等）； 有毒的中藥（烏頭、附子等）； 久煎后能生成水解產(chǎn)物而有效的中藥（石斛、天竹黃等）。藥料的特殊處理 （2）后 下： 氣味芳香、含揮發(fā)油較多的藥物（薄荷、藿香、細(xì)辛、木香、砂仁等）； 不宜久煎的藥物（鉤藤、杏仁、大黃等）。藥料的特殊處理 （3）包 煎： 花粉類(lèi)（蒲黃、松花粉等）； 細(xì)小種籽類(lèi)（葶藶子、車(chē)前子等）； 藥物細(xì)粉（六一散等）； 含淀粉、黏液質(zhì)較多（

3、浮小麥等）； 絨毛較多的中藥（旋復(fù)花等）。藥料的特殊處理 （4）另煎兌入： 貴重藥物（人參、西洋參、鹿茸等）。 （5）烊化沖入： 膠類(lèi)、糖類(lèi)、粘性較大的藥物（阿膠、鹿角膠、蜂蜜、飴糖等）。藥料的特殊處理（6）溶化沖入： 水溶性藥物（芒硝、玄明粉等）。（7）生汁兌入： 新鮮的藥物（鮮生地汁、生姜汁、白茅根汁、生藕汁等）。（8）沖服： 難溶于水的貴重藥物（牛黃、三七、麝香、羚羊角、犀角、朱砂等）。 中藥湯劑的服藥法 （1）服藥溫度：溫服、 冷服、 熱服。 （2）服藥時(shí)間 （3）服藥劑量：分服、 頓服。 （4）服藥時(shí)的飲食禁忌 服藥時(shí)間： 湯液本草曰：“藥氣與食氣不欲相逢，食氣消則服藥，藥氣消則進(jìn)食

4、，所謂食前食后蓋有義在其中也”。 一般湯劑早、晚各服一次或在兩餐之間服用，即上午10時(shí)，下午3時(shí)各服一次。 民間習(xí)慣是睡前和次晨各服一次。 但不同疾病，不同方藥，服法宜有不同。中藥湯劑的服藥法 慢性病 必須定時(shí)服藥。 （維持體內(nèi)血藥濃度） 滋補(bǔ)劑 宜于飯后服用。 （可與食物中營(yíng)養(yǎng)成分同 時(shí)吸收） 解表劑 宜于煎后趁熱服用。 （令其微汗，促進(jìn)汗解， 表解可停藥）中藥湯劑的服藥法 刺激性藥 食后立即服用。 （減少對(duì)胃腸的刺激） 驅(qū)蟲(chóng)、攻下藥 最好空腹服用。 （藥力集中，起效快） 治瘧疾藥 瘧疾發(fā)作前23小時(shí)服用。 （以達(dá)到治療目的） 中藥湯劑的服藥法 安神藥 宜于臨睡前服用。 （擇時(shí)施藥） 潤(rùn)腸藥

5、 宜于臨睡前服用。 （更衣丸即擇時(shí)施藥） 特殊方劑 應(yīng)遵醫(yī)囑。中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析 藥材的品種：同一藥材，品種不同， 有效成分含量差異較大。如：藥典載的大黃 掌葉大黃 唐古特大黃 總蒽醌量3.174.69% 藥用大黃 河套大黃 總蒽醌量1.99% 華北大黃 總蒽醌量1.43%中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析 藥材的粉碎度：？ 甘草 （藥典法測(cè)定甘草酸含量） 煎煮方法 總煎煮效率（%）全劑量飲片法 半量 顆粒法 如:山藥、玉竹、茯苓、附子、天花粉、太子 參、天冬、麥冬、沙參、薏米、麥芽、棗 仁、芡實(shí)、香附、金櫻子、黃芪。中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析 藥材的揮發(fā)油 目前市售藥材中普遍存在揮發(fā)油含量不能達(dá)到藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。 如

6、：不同品種的木香 揮發(fā)油高者達(dá)23%， 揮發(fā)油低者僅有0.1% 。 （莪術(shù)更不規(guī)范）中藥湯劑的現(xiàn)代研究點(diǎn)析 藥材的毒性：蒼術(shù)炒焦后辛燥之性大減，用于固腸止瀉。 現(xiàn)代研究表明：蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)青蛙有鎮(zhèn)靜作用，并略使脊髓反射功能亢進(jìn)。大劑量可使中樞神經(jīng)抑制，終致呼吸麻痹而死亡。可見(jiàn)過(guò)量的揮發(fā)油對(duì)肌體是不利的。 中藥湯劑的現(xiàn)代研究點(diǎn)析 藥材的毒性： 斑蝥中有毒物質(zhì)為斑蝥素，對(duì)皮膚、黏膜有強(qiáng)烈的刺激性，能引起充血、發(fā)赤和起泡。口服毒性很大，可引起口、咽部灼燒感、惡心、嘔吐、嚴(yán)重者能引起腎功能衰竭或循環(huán)功能衰竭而死亡。 斑蝥素的理化特性是，在84開(kāi)始升華（升華點(diǎn)為110），米炒時(shí)，鍋溫為128，使部分斑蝥素

7、升華，從而毒性降低。 中藥的現(xiàn)代研究點(diǎn)析 藥材的毒性： 士的寧和馬錢(qián)子堿是馬錢(qián)子中含有的主要成分。 在加熱炮制過(guò)程中，士的寧和馬錢(qián)子堿中的醚鍵斷裂開(kāi)環(huán)，轉(zhuǎn)變成異士的寧和異馬錢(qián)子堿，毒性降低。 但目前馬錢(qián)子藥材中馬錢(qián)子堿含量差異很大。中藥湯劑的現(xiàn)代研究點(diǎn)析 中藥制劑的藥效影響因素： 藥材的煎煮時(shí)間、 煎煮次數(shù)、煎煮方法、煎煮的溶劑及用量等等。 均應(yīng)采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化，以獲最佳提取工藝。 例：旋覆代赭湯處方 旋覆花 9 g 代赭石 15 g 黨 參 12 g 制半夏 9 g 炙甘草 5 g 生 姜 12 g 大 棗 4 枚 共計(jì)七味藥。 該方中，哪味藥需“先煎”，包煎？ 制法 取代

8、赭石加水，先煎1小時(shí)。再將旋覆花用布包好，同余下藥物共煎。 首煎 30 min，二煎 20 min， 取汁，即得。功能與主治 降逆化痰、益氣和胃。 用于胃虛氣逆，痰濁內(nèi)阻所致的噫氣 頻作、胃脘痞硬、反胃嘔惡、吐涎沫 等癥。用法與用量 口服，分兩次溫服。 第一節(jié) 中藥制劑原料原料包括：植物藥、 動(dòng)物藥、 礦物藥、 人工制品和 化學(xué)藥物等。 一、來(lái)源于植物的原料 可供藥用的植物近5000種，而每種植物的不同部位、產(chǎn)地、氣候、季節(jié)、土壤等條件，直接影響所含化學(xué)成分和藥效。 如：莨菪中的生物堿含量，隨海拔高度下降而減少；罌粟中生物堿的含量隨海拔高度下降而增加；生長(zhǎng)在云南的烏頭屬中的有毒成分亦隨海拔升高

9、而增加。一葉萩堿在北緯50以北，含較多的一葉萩堿，以南則含量甚微。 中藥揮發(fā)油含量越向南越高，而蛋白質(zhì)的含量則越向北越高。 如：亞麻子在北方栽培，亞麻油酸等不飽和脂肪酸顯著高于南方。 金雞納樹(shù)皮中的生物堿含量隨緯度增高而增高，顛茄、紫花洋地黃的有效成分含量，亦與年平均溫度成正比，茄科某些植物，當(dāng)寒潮來(lái)到后，其中所含具晶形的有效的生物堿變?yōu)榉蔷蔚臒o(wú)療效生物堿。 （一）植物藥的基源 1、本草學(xué)與中藥制劑原料：神農(nóng)本草經(jīng)記載藥物356種，唐代的新修本草共收藥物850種；宋代經(jīng)史證類(lèi)備急本草共收藥物1766種；明代李時(shí)珍本草綱目將三大類(lèi)1892種藥材分為16部。 2、植物藥的資源調(diào)查及其標(biāo)準(zhǔn)的制定：

10、在近5000種的藥用植物中： 菌藻類(lèi)200多種， 苔蘚類(lèi)40種， 蕨類(lèi)近400種， 裸子類(lèi)50多種， 被子4000多種。 （3）植物藥的名稱：如： 吉林的獨(dú)活和毒芹， 俗名均稱為“走馬芹”， 前者無(wú)毒，后者劇毒。 （二）植物藥的品種及其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 1植物藥的品種與品別： 關(guān)注同名異物、類(lèi)似品、代用品等問(wèn)題。如 四川江柚的附子、 甘肅岷縣的當(dāng)歸等， 一般認(rèn)為是正品。 2.植物藥的規(guī)格與品質(zhì)： 植物藥的規(guī)格是指根據(jù)中藥制劑和中醫(yī)臨床的需要，經(jīng)過(guò)一定的加工炮制而成的原料商品。例如：當(dāng)歸的規(guī)格有 全歸和歸頭， 浙貝母的規(guī)格有 寶貝和珠貝。植物藥的品質(zhì)： 主要指質(zhì)量?jī)?yōu)劣的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。 3.植物藥鑒別： 植物

11、藥的鑒別是指用物理或化學(xué)方法通過(guò)感官對(duì)藥材的特征進(jìn)行鑒別的方法，是控制藥材質(zhì)量的重要手段。 （三）植物藥的成分及成分變化1.植物藥的成分： 植物藥的化學(xué)成分極為復(fù)雜。 例如： 麻黃的平喘作用成分是麻黃堿， 延胡索的止痛作用是延胡索乙素， 大黃的瀉下收斂作用是蒽醌類(lèi)和鞣質(zhì) 等化學(xué)成分。 苷類(lèi)：含羥基成分的大多植物都有苷類(lèi)：如強(qiáng)心苷、蕓香苷、皂苷等，均有不同的生理活性。 在植物中與酶類(lèi)共存，因此在適宜條件下，苷類(lèi)可水解成糖和苷元。 揮發(fā)油是中藥四氣五味的物質(zhì)基礎(chǔ)。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，在85種辛溫解表藥中，有53種含揮發(fā)油。又如：芳香化濕藥、行氣藥、溫里藥等，多數(shù)也是以揮發(fā)油為主的有效成分。 隨著中藥研究的發(fā)

12、展，原來(lái)認(rèn)為無(wú)效成分，己發(fā)現(xiàn)有醫(yī)療價(jià)值。 例如：黃酮類(lèi)化合物，曾被認(rèn)為是無(wú)作用的色素，后來(lái)發(fā)現(xiàn)有多種活性，又如多糖類(lèi)的免疫功能漸受重視，黃芪多榶、刺五加多糖、銀耳多糖等有明顯的誘生干擾素作用。對(duì)于抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)，將發(fā)揮生理活性多功能作用。 2.植物藥中一些成分的變化： 揮發(fā)油類(lèi)藥材，由于高溫干燥，會(huì)引起成分損失； 含苷類(lèi)藥材，如不及時(shí)干燥使酶滅活，可因酶解而失效。 藥材因加工貯藏不當(dāng)，引起變色。 藥材中含有羥基成分可能在酶的作用下氧化、聚合等。如：黃芩苷，在一定溫度下酶解成黃芩苷元，這種含鄰位三羥基結(jié)構(gòu)，性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中易于氧化而變綠色，抑菌能力降低。 光照會(huì)造成一些化學(xué)成分結(jié)構(gòu)

13、改變或分解。 如：秋水仙堿和秋水仙次堿， 經(jīng)陽(yáng)光照射后變成 光秋水仙堿和光秋水仙次堿； 阿托品硫酸鹽水溶液，經(jīng)紫外線照射后，30分鐘失去半量，3小時(shí)失去95%。 人參白虎湯能降低四氧嘧啶引起的大鼠實(shí)驗(yàn)性糖尿病高血糖。方中知母、人參雖有降糖作用，但二藥同用，在降糖這一指標(biāo)上相互拮抗，人參用量越大，作用越弱。 若知母、人參用量比為5：3時(shí)（即原配方比例），作用尚能保存，用量比為1：時(shí)，降糖作用 接近消失。 但在此比例下加入石膏，可使降糖作用恢復(fù)。石膏量增大，在一定范圍內(nèi)其作用也相應(yīng)加強(qiáng)。 依次加入甘草、粳米，降糖作用逐步提高。這說(shuō)明主藥知母、人參有拮抗作用，通過(guò)石膏的協(xié)調(diào)，甘草、粳米的相輔，共同發(fā)

14、揮了降血糖的作用。 二、來(lái)源于動(dòng)物的原料 牛黃、犀角、麝香、熊膽、五靈脂等都是貴細(xì)料，像蛤蚧、白花蛇、蟬蛻等還可提供出口。（一）動(dòng)物藥的基源 本草綱目收載藥物1892種，其中動(dòng)物藥有444種，約占23.5%。 現(xiàn)代的中藥大辭典收載藥物5767種，其中動(dòng)物有740種，占12.8%。 中國(guó)藥典1990年版收載藥材497種，其中動(dòng)物藥有44種，約占10%。2000年版收載藥材992種，其中動(dòng)物藥有47種，約占4.7%。2005年版收載藥材1146種，其中動(dòng)物藥有47種，約占4.1%。 50年代末對(duì)部分藥用動(dòng)物進(jìn)行人工飼養(yǎng)繁殖。例如鹿茸為名貴滋補(bǔ)藥材，其鹿角、筋、尾、腎、胎、血等均入藥。品種從梅花鹿擴(kuò)

15、展到馬鹿。 麝的飼養(yǎng)可進(jìn)行活麝取香；活熊取膽汁；以及全蝎、蜈蚣、龜板、鱉甲、土鱉蟲(chóng)等取得顯著進(jìn)展。 人工牛黃等己廣泛地作為代用品。（二）動(dòng)物藥的品種及其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)藥用鹿茸有四種規(guī)格，10個(gè)等級(jí)： 二杠鋸茸，按形體質(zhì)重分4個(gè)等級(jí)； 三岔鋸茸，同樣分為4個(gè)等級(jí)； 初生茸； 再生茸； 均為統(tǒng)貨等級(jí)。馬鹿茸有2種規(guī)格：8個(gè)等級(jí)： 鋸茸，分5個(gè)等級(jí)； 鋸血茸，分3個(gè)等級(jí)， 有的不符合標(biāo)準(zhǔn)則降等。 （三）動(dòng)物藥的成分及成分變化 動(dòng)物藥的主要成分是蛋白質(zhì)、氨基酸、脂類(lèi)、粘多糖類(lèi)、酶類(lèi)、維生素、激素等。 如含蛋白質(zhì)較多的如僵蠶、高達(dá)67.4%，有刺激腎上腺皮質(zhì)的作用，祛風(fēng)鎮(zhèn)痙。又如龜板、鱉甲、烏梢蛇、阿膠、鹿角

16、等含大量的膠原蛋白，有的還含有甾體化合物。 含蛋白質(zhì)的動(dòng)物藥，在加工過(guò)程中遇到適宜條件（水、pH值、酶、溫度等）就能水解成有活性的肽或氨基酸，有些水分子肽類(lèi)往往有較強(qiáng)的激素樣活性。 三、來(lái)源于礦物的原料（一）礦物藥的基源 山海經(jīng)記載了砒石用于毒鼠，硫磺治牛馬皮膚病。 五十二病方收載礦物藥20種。 本草經(jīng)收載了46種。 新修本草收載83種。 證類(lèi)本草收載215種。 本草綱目收載355種。 中藥大辭典僅收載82種。（二）礦物藥的品種及其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)礦物藥按傳統(tǒng)可分為七大類(lèi)： 清熱瀉火類(lèi)，如石膏、寒水石等； 清熱瀉下類(lèi)，如芒硝、滑石等； 清熱燥濕類(lèi)，如礬石等；鎮(zhèn)靜潛攝降逆類(lèi)，如朱砂、龍骨等；收澀固脫類(lèi)，

17、如赤石脂等；助陽(yáng)強(qiáng)壯類(lèi)，如云母、鐘乳石等；解毒殺蟲(chóng)涌吐類(lèi)，如雄黃、胡粉等。按一般方法分為兩大類(lèi)，即化合物類(lèi)、非化合物類(lèi)。（三）礦物藥的成分及成分變化 礦物藥的成分變化，因其多為無(wú)機(jī)物，多屬無(wú)機(jī)反應(yīng)，例如紅升丹、白降丹等丹藥。對(duì)一些口服制劑，則成分間的變化極為復(fù)雜。因此，在制劑設(shè)計(jì)過(guò)程中應(yīng)考慮其溶解、絡(luò)合以及催化反應(yīng)的可能性。第二節(jié) 中藥制劑處方設(shè)計(jì)前工作1.題目 （每味藥標(biāo)準(zhǔn)要求3000字以上）2.藥物：靈芝、百合、覆盆子、陳皮、桑葚、白果、菊花、金銀花、天冬、麥冬、金錢(qián)草、延胡索；3.成分：定性、定量依據(jù)；4.藥理作用：簡(jiǎn)述；5.臨床應(yīng)用：簡(jiǎn)述；6.設(shè)計(jì)提取分離方案（或工藝流程）；7.定性、

18、定量方法（對(duì)照品溶液制備標(biāo)曲）；8.制劑處方設(shè)計(jì)及制備工藝（或流程圖）；第三節(jié) 原料的提取 提取是從原料藥材中分離有效成分的單元操作，是中藥制劑原料成型前處理的重要環(huán)節(jié)。 一、提取的必要性（一）中藥制劑的原料成分 1.有效成分：指有藥理活性能產(chǎn)生藥效的物質(zhì)。如生物堿、苷類(lèi)等有效成分一般有一定的分子式或結(jié)構(gòu)式和理化常數(shù)，又稱有效單體。如果是尚未提純成單體的稱為有效部位，應(yīng)能反映一定的活性指標(biāo)。 2.輔助成分：指本身沒(méi)有特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)。 如洋地黃中的皂苷可幫助洋地黃苷溶解或促進(jìn)其吸收，發(fā)揮其強(qiáng)心作用。 3.無(wú)效成分：指本身無(wú)效甚至有害的物質(zhì)。 如脂肪、淀粉、蛋白質(zhì)等，往

19、往影響提取效果、制劑穩(wěn)定性、外觀、藥效等。 4.組織物：指構(gòu)成藥材細(xì)胞或其他不溶性物質(zhì)。如纖維素、栓皮等。（二）單體化合物的提取與分離 在單味藥中，如麻黃能夠平喘，因其含有麻黃堿。元胡能夠止疼，因其含有延胡索乙素。常山所以抗瘧，因其含有常山堿。大黃瀉后能收斂，因其不但含有蒽醌類(lèi)還含有多量鞣質(zhì)。（三）復(fù)方藥材的提取 從古到今，在中醫(yī)臨床實(shí)踐中，基本上都是使用復(fù)方，以其綜合成分，作為整體而起作用。 如 ：補(bǔ)中益氣湯、麻杏石甘湯等，都是以其整體發(fā)揮作用。 中藥復(fù)方制劑中各成分的相互作用是比較復(fù)雜的，各成分間的物理化學(xué)變化更有待于進(jìn)一步研究。如： 1.生物堿類(lèi)：生物堿在湯劑中的復(fù)合 作用是多方面的。

20、如 黃連中的小蘗堿與黃芩苷，大黃中鞣質(zhì)，甘草中甘草酸和黃酮類(lèi)能產(chǎn)生不溶于水的復(fù)鹽。 上述這些沉淀反應(yīng)，使一些劑型改進(jìn)的注射劑被否定。 2黃酮類(lèi)：糊化后的淀粉能與黃酮類(lèi)化合物形成一種復(fù)合物，增加其溶解度。 蘆丁和槲皮素，在含1%葛根的煎劑中，溶出率分別增加了倍與倍。3揮發(fā)性成分：揮發(fā)性成分大多數(shù)在水中溶解度較小，加熱過(guò)程中又易逸散。但在含揮發(fā)性的復(fù)方中，煎液中的含量卻很懸殊。 4皂苷類(lèi)：赤崛氏測(cè)定了8個(gè)含柴胡皂苷的湯劑中柴胡皂苷a、b、c、d的含量。各方煎液中總皂苷的含量（a+b+c+d）的差距不大，但b與d含量有差異。這是由于皂苷不同程度的分解造成。 其中在五個(gè)方劑中，由于酸的存在， 使d分解

21、，生成了b。 而在另三個(gè)方劑中，由于牡蠣的存在，提高了pH值， 因此抑制d的分解，使b含量下降，d提高。 5香豆精類(lèi)：香豆精類(lèi)一般難溶于水，單煎時(shí)，該類(lèi)成分往往丟失。 但由于某些共存成分的影響，這類(lèi)成分在煎煮時(shí)可較多的溶出。 6蒽醌類(lèi)：對(duì)三個(gè)承氣湯進(jìn)行煎出試驗(yàn)，其中：大承氣湯中蒽醌為87%，鞣質(zhì)為58%，小承氣湯中，該兩種成分均約在50%，調(diào)胃承氣湯中蒽醌為53%，鞣質(zhì)為80%。這與臨床上這個(gè)方劑的瀉下功效順序（大承氣湯小承氣湯調(diào)胃承氣湯）相一致。 7無(wú)機(jī)成分：有人曾對(duì)18個(gè)含石膏的中藥湯劑進(jìn)行Ca含量測(cè)定，并與石膏煎液作對(duì)比。 試驗(yàn)結(jié)果表明：復(fù)方與石膏煎液比較，增加50%左右。（四）單味藥材

22、的提取與純化 單味藥提取不僅適用于單方成藥的制劑，而且還適用于復(fù)方成藥制劑生產(chǎn)。例如 銀黃片和銀黃注射液，分別用金銀花和黃芩的單味提取物先制備兩個(gè)中間品。前者以綠原酸，后者以黃芩苷含量控制質(zhì)量，然后配料壓片或制備注射液 二、提取工藝的要求（一）劑型對(duì)提取工藝的要求 按常用溶劑和適宜處理概括為以下幾類(lèi)：1.水提取劑型：指在一定的加熱條件下用水煎煮成制劑。 如湯劑。合劑等。2.含醇的提取劑型： 指在一定條件下用適當(dāng)濃度的乙醇或白酒提取的制劑。 如酊劑、酒劑、浸膏、流浸膏等3.含糖的提取劑型： 指一般在水提取劑型基礎(chǔ)上，經(jīng)濃縮等工藝處理，加適量糖、蜂蜜、或其他賦形劑制成的制劑。 如糖漿劑、煎膏劑等。

23、 4.精制的提取劑型： 指提取液再進(jìn)行適當(dāng)?shù)木铺幚碇瞥傻闹苿?如片劑、注射劑、氣霧劑等，主要是縮小劑量，便于應(yīng)用。（二）給藥途徑對(duì)提取工藝的要求1.經(jīng)胃腸道或非胃腸道給藥的一些劑型，可分為：（1）半提取制劑（2）全提取的制劑（1）半提取制劑：指處方中藥材粉碎為細(xì)粉后，與其余藥材提取物直接配伍制成的一類(lèi)制劑。如半浸膏片、濃縮丸等。不經(jīng)提取部分的藥材細(xì)粉比例一般小于20%，且為比重較大或含淀粉較多的藥材。（2）全提取的制劑：指處方中全部藥材要求用溶劑或適宜方法提取制成的制劑。工藝要求包括單味藥提取、復(fù)方藥提取、分組提取、單體化合物提取等。口服給藥全提取的劑型較多，其特點(diǎn)是水溶性好，釋藥快，易吸

24、收等都有改進(jìn)。劑型有煎膏劑、片劑、沖劑、濃縮丸、糖漿劑、合劑等。 2.注射給藥：注射劑的歷史僅有100多年，由于具備許多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，而成為中藥制劑中的重要?jiǎng)┬?。由于給藥途徑直接進(jìn)入機(jī)體，而藥材中雜質(zhì)和有效成分復(fù)雜，因此對(duì)工藝質(zhì)量要求嚴(yán)格。按中醫(yī)理論應(yīng)采用復(fù)方提取，但由于成分間的物理化學(xué)變化遠(yuǎn)不如口服給藥劑型那樣簡(jiǎn)單，因此采用復(fù)方提取的注射劑不多，而多數(shù)注射劑采用單味藥提取，甚至采用單體化合物提取。 復(fù)方提取較為成功的如復(fù)方柴胡注射液。復(fù)方茵陳注射液等，迄今仍為研究的重點(diǎn)。為了克服配伍變化，諸如銀黃注射液、雙黃連注射液、生脈注射液、茵梔黃注射液等，多采用分別單味藥提取后，合并處理，調(diào)節(jié)作用pH值

25、，濾過(guò)，滅菌等工藝制成。 安宮牛黃丸原為傳統(tǒng)劑型大蜜丸。為中醫(yī)重要之開(kāi)竅劑，主治熱邪內(nèi)陷心包，竅閉神昏，高熱譫語(yǔ)等癥。但危重患者對(duì)蜜丸之服用常感困難，而將其制成清開(kāi)靈注射劑和清開(kāi)靈滴鼻劑后，適用于危重患者的搶救，并提高了療效。3.其他給藥途徑：如皮膚給藥：軟膏、外貼膏藥、糊劑、洗劑、搽劑、涂膜劑等；粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、吹入劑、栓劑、膜劑等；呼吸道給藥：吸入劑、氣霧劑等各種劑型對(duì)提取工藝的要求，主要根據(jù)醫(yī)療需要和藥物性質(zhì)，使其充分發(fā)揮藥物的整體作用。三、原料提取的配伍變化（一）物理的配伍變化提取過(guò)程中的物理配伍變化主要反映在一些外觀上的變化，如分散狀態(tài)、溶解度、粘度、以及其他物理性變化。1

26、.溶解度的變化：由于藥物之間的相互影響，致使同一藥物在不同組方中溶解度引起改變。例如石膏在大青龍湯中的鈣濃度要比木防己湯的鈣濃度高出倍。影響某些藥物的提取回互有藥渣的吸附作用，某些礦物藥配伍的鹽析作用，都愛(ài)會(huì)造成降低有效成分的含量。 由于配伍中有增溶或助溶的組分也會(huì)提高某些藥物的有效成分，例如皂苷類(lèi)成分有表面活性劑（宜注意溶血毒性）作用，還有甾醇類(lèi)等增溶成分。又如糊化淀粉能增加酚性藥物的溶解度等都會(huì)影響提取效果。再如：“三黃湯”，由于黃連中之小檗堿與黃芩中黃芩苷、大黃中之鞣質(zhì)產(chǎn)生不溶于水的生物堿復(fù)鹽，因而制成注射劑無(wú)效。但在湯劑中，因沉淀之混懸而被服用，在胃中重新分解成小檗堿和鞣質(zhì)，從而收到良

27、好的抗菌效果，且其分解速度是吸收的限速過(guò)程，故其有效成分緩慢被吸收，又具一定的長(zhǎng)效作用。更因生物堿形成復(fù)鹽后，往往失去原有的苦味而便于服用。由此可見(jiàn)。“三黃湯”是適宜的劑型，若制成“三黃注射液”，就不能發(fā)揮藥物應(yīng)有之療效。2.提取液的析出沉淀：諸如熱提取液的放置降溫，或加入其他溶劑，或加入脫水劑，均可析出沉淀物并且改變提取液的粘度。此類(lèi)現(xiàn)象由于成分的不同性質(zhì)，可能損失有效成分，也可以用此方法除去無(wú)效成分。 3.提取溶劑和提取方法：例如復(fù)方黃芩注射液（黃芩、黃柏、蒲公英、大黃），如果采用水提醇沉法，其療效不理想。經(jīng)分析，無(wú)生物堿反應(yīng)，黃芩苷含量也低。因黃芩苷以鹽的形式存在于藥材中，當(dāng)水提取液加入

28、大量乙醇沉淀雜質(zhì)時(shí)，黃芩苷可能以鹽的形式析出而損失。黃柏中的小檗堿以鹽的形式存在于藥材中，在水中溶解度小，水提取時(shí)提取量較小。改為分組提取則療效好、質(zhì)量穩(wěn)定。因此，選擇適宜的中藥有效成分提取與分離方法非常重要。（二）化學(xué)的配伍變化是指提取過(guò)程中，藥物之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)引起的變化，化學(xué)配伍變化的原因很復(fù)雜。諸如氧化、還原、分解、水解、取代、聚合、加成、異構(gòu)化等所致。結(jié)果可產(chǎn)生沉淀、渾濁、變色，或產(chǎn)生氣體，或形成異物等現(xiàn)象。1.產(chǎn)生沉淀或渾濁：傳統(tǒng)湯劑中的藥物成分，按其分散的粒度可分為真溶液、膠體溶液、混懸液和乳濁液，一般很少見(jiàn)真溶液，即使單味藥的提取液，也往往是混懸液，要求趁熱溫服。因此經(jīng)提取制成

29、的合劑、混懸劑、乳劑等均不屬于配伍禁忌，因?yàn)檫@些膠狀物、懸浮物是有活性成分的物質(zhì)。2.提取過(guò)程中的分解與異構(gòu)體：提取工藝不同，導(dǎo)致某些成分的分解。例如：三黃瀉心湯（大黃、黃連、黃芩）用冷浸法制備，其中小檗堿收率比煎煮法約高出20%，黃芩素收率也高出20%。如果濃縮干燥成浸膏時(shí)，成品中的小檗堿、黃芩苷等含量約可降低2394%。而采用受熱程度很小的逆滲透濃縮與噴霧干燥時(shí)，則含量?jī)H降低16%。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)一些菌、藻類(lèi)植物中所含的多糖化合物，具有抗癌作用。但均為13直接結(jié)合，若提取分離過(guò)程中破壞了這種結(jié)構(gòu)，就失去了抗癌活性。同一種分子，由于基團(tuán)的空間位置不同，其活性就有很大的差異。如：L-莨菪堿的散瞳

30、作用大于d-莨菪堿100倍，L-東莨菪堿的生理活動(dòng)活性大于d-東莨菪堿1618倍。因此，在提取分離過(guò)程中確保有效成分的活性至關(guān)重要。3.產(chǎn)生新的物質(zhì)：加熱不僅促進(jìn)某些成分的分解以及揮發(fā)性成分的損失，而且某些溶出成分由于受熱也能相互作用，產(chǎn)生新的物質(zhì)，而改變生理活性。例如： 柴胡方劑的柴胡皂苷d含有醚環(huán)，在酸性易于開(kāi)環(huán)變成柴胡皂苷b2；但在含有龍骨、牡蠣的方劑中，柴胡皂苷d含量明顯增高。因?yàn)辇埞呛湍迪犞泻土藴珓┲薪龅乃嵝猿煞?，抑制了d 向b2的轉(zhuǎn)變。4.其他：提取過(guò)程中引起的變色，主要由于氧化還原反應(yīng)，如酚性成分在金屬離子催化作用下易受空氣氧化，產(chǎn)生顏色變化或顏色加深。有的成分間有酸堿差異，如

31、大黃中含蒽醌類(lèi)成分，遇有堿性成分則變紅。此外還有的產(chǎn)生氣體以及聚合現(xiàn)象。 （三）藥理的配伍變化 藥理學(xué)的配伍變化，又稱療效的配伍變化。 是指藥物經(jīng)配伍后，各成分在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的整體作用。1.相須、相使：是指藥物之間產(chǎn)生的協(xié)同作用。例如：補(bǔ)中益氣湯中的升麻、柴胡對(duì)其他藥物有明顯的協(xié)同作用。2.相畏、相殺：是指利用藥物之間產(chǎn)生拮抗作用。例如：半夏有毒畏生姜，綠豆解毒。3.相惡、相反：是指藥物的配伍禁忌，相惡是兩藥合用起拮抗作用，減低或消失藥效；相反是兩藥合用發(fā)生不良反應(yīng)或使毒性增強(qiáng)。如：生姜惡黃芩，人參畏萊菔子。中藥十九畏、十八反是配伍禁忌的總結(jié)。四、原料提取的工藝設(shè)計(jì)（一）復(fù)方藥材的提取近年來(lái)，提

32、取工藝一般采用“三段式”，即提取、濃縮、干燥。提取以單罐水煮提為主，其次為酒精提取和28組逆流提取。揮發(fā)性成分以蒸餾法提取為主。復(fù)方藥材的提?。?.原料的調(diào)配：按處方規(guī)定，稱取并核對(duì)己凈選和炮制合格的原料藥材，進(jìn)行批量地配料。根據(jù)藥材的形態(tài)和性質(zhì)，為便于提取須將大塊物料進(jìn)行粗碎。 2.提取階段： 提取效率主要反映在提取物的質(zhì)量和收率，以及各種消耗的控制。（1）溶劑的用量：主要取決于： 藥材的性質(zhì)，如有效成分的溶解能力，溶劑吸收率等； 提取方式、設(shè)備、方法；提取溫度、次數(shù)、時(shí)間，蒸發(fā)損耗； 固液分離時(shí)的損耗；提取液或提取物的收率，要考慮到濃縮階段為除去大量不必要的溶劑蒸發(fā)能耗。 測(cè)定藥材的吸水率

33、。如根類(lèi)吸水率約為150%；花、葉、全草、皮類(lèi)約為200300%，個(gè)別的如益母草、昆布可達(dá)400500%。 （2）常用的提取方法： 冷浸法； 溫浸或煎煮法； 回流提取法。 （二）單味藥材的提取 單味藥材提取加工可制成一定劑型的制劑，同時(shí)也可成為復(fù)方制劑的中間品或半成品。 單味藥提取在工藝上的特點(diǎn)： （1）提取效率高，因?yàn)榫蛦挝端幉牡某煞痔匦裕子谶x定溶劑、用量、提取方法定型設(shè)備，可規(guī)定有關(guān)各項(xiàng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。 （2）為進(jìn)一步加工提取良好的物質(zhì)基礎(chǔ)，不僅能用以加工制成單方制劑或復(fù)方制劑，而且還可以進(jìn)一步精制成單體化合物。（3）便于生產(chǎn)上的質(zhì)量控制，可進(jìn)行有效成分的含量測(cè)定。（4）具有一定質(zhì)量規(guī)格的

34、總提取物或單體化合物，可作為生產(chǎn)原料對(duì)外供應(yīng)。 （三）提取的原理和工藝參數(shù)的制定1.提取的基本原理： （1）浸潤(rùn)階段； （2）溶解階段； （3）擴(kuò)散階段； （4）置換階段；2.提取的工藝參數(shù)，考慮如下設(shè)計(jì)： （1）藥材粉碎的粒度：藥材粉碎的粒度越小，與溶劑的接觸面越大，提取效果越好、但是粒度過(guò)小則： 吸附作用增強(qiáng)，將影響擴(kuò)散速度； 大量細(xì)胞破裂，樹(shù)脂、粘液質(zhì)等將增大提取液粘度，影響擴(kuò)散速度，給過(guò)濾帶來(lái)困難； 不利于滲漉，因?yàn)橐子谠斐啥骡叶〗馊龃罅肆鲃?dòng)阻力； 增加了產(chǎn)品標(biāo)產(chǎn)品中的雜質(zhì)污染。如以水為溶劑時(shí)，以選用粗粉有利。葉、花、草類(lèi)甚至不必粉碎；果實(shí)種子類(lèi)可選用520目篩；根、莖、皮類(lèi)可選用

35、薄碎的飲片，有的選用2060目篩。（2）溶劑的用量和提取次數(shù)： 多次提取可提高效率己有數(shù)據(jù)證實(shí)。第一次提取的溶劑用不僅大于藥材的吸液量，而且要超過(guò)溶解度所需要的量。對(duì)不同藥材的溶劑用量和提取次數(shù)，需要用實(shí)驗(yàn)確定。 例如麥冬在同樣條件下加水煎提取4次，每次用水量為藥材 量的10倍量，固體物的第一次收率為41.60%，總收率為68.10%；若將用水量減少一半，則第一次收率為29.53%，需提取6次能達(dá)到同樣的提取效果。溶劑用量增加，則提取次數(shù)減少，速度快。（3）浸潤(rùn)：藥材在提取前應(yīng)加適量溶劑浸泡后再進(jìn)行提取較為有利，因有許多藥材加溶劑后發(fā)生膨脹， 如煎煮法中因藥材表面含蛋白質(zhì)受熱而凝固，淀粉受熱而

36、糊化，妨礙水滲入藥材內(nèi)部，影想有效成分煎。（4）提取溫度：根據(jù)提取原理的擴(kuò)散分工可知，溫度越高，越有利于提??；溫度高，粘度降低，也利于擴(kuò)散，又能使酶失活，殺滅微生物，利于產(chǎn)品的穩(wěn)定性，但是不利因素也多，因升高溫度則：雜質(zhì)混入較多； 對(duì)熱不穩(wěn)定的有效成分造成損失： 揮發(fā)性成分易于散失。 一般提取溫度保持在沸點(diǎn)以下或煮至近于沸點(diǎn)，微沸狀態(tài)起到攪拌作用。（5）提取時(shí)間：提取原理的擴(kuò)散公式可知，在一定條件下時(shí)間越長(zhǎng)越有利于提取。但是當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，時(shí)間不起作用，如時(shí)間太長(zhǎng)易于造成：雜質(zhì)混入較多；有的有效成分可能水解失效；霉變。（6）提取壓力： 提取過(guò)程中加壓可縮短溶劑對(duì)藥材滲透時(shí)間和溶質(zhì)的溶出過(guò)程，或降低溫度提高工藝效果。（7）濃度差：是指滲入藥材內(nèi)部溶解的濃溶液與其外周濃度的濃度差，由擴(kuò)散公式可知，濃度差值越大，提取速度越快。一般連續(xù)逆流提取，能保持濃度差，有利于提取。應(yīng)用浸漬法時(shí)，攪拌或強(qiáng)制循環(huán)，均利于提取。以上各類(lèi)參數(shù)，一般可采用正交試驗(yàn)法。3.溶劑的選擇原則：溶劑對(duì)有效成分的溶解性能宜大，對(duì)無(wú)效成分宜??；溶劑不與藥材中成分產(chǎn)生化學(xué)變化；溶劑的來(lái)源方便，成本低，安全。 （1）水：是生產(chǎn)上常用的溶劑，因其介電常數(shù)大，極性強(qiáng)。應(yīng)用上：易于溶解藥材中的生物堿鹽、苷類(lèi)、糖類(lèi)、無(wú)機(jī)鹽等；可溶解分子量不太大的多糖、鞣質(zhì)、氨基酸