雌孕激素的協(xié)同和拮抗作用專選課件

1、雌孕激素的協(xié)同和拮抗作用如何在臨床工作中恰當(dāng)應(yīng)用雌孕激素？ question 01雌孕激素的合成與分泌question 02雌孕激素的生理功能question 03雌孕激素的協(xié)同和拮抗女性的月經(jīng)周期卵巢的周期激素的周期內(nèi)膜的周期卵泡排卵黃體白體雌增殖期分泌期月經(jīng)期雌雌孕孕卵巢是女性性腺，女性性激素主要由卵巢分泌，如雌激素、孕激素及少量雄激素。雌激素：卵泡膜細(xì)胞、顆粒黃體細(xì)胞 妊娠黃體胎兒胎盤單位孕激素：顆粒黃體細(xì)胞、卵泡膜黃體細(xì)胞 妊娠黃體胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞雌孕激素的合成與分泌生殖內(nèi)分泌軸中樞皮層下丘腦垂 體子宮促性腺激素釋放激素（GnRH）FSH-促性腺激素-LH排卵雌激素孕激素(+)()()

2、()卵巢 雌激素合成的兩細(xì)胞-兩促性腺激素學(xué)說LH膽固醇雄烯二酮睪酮雌酮雌二酮FSH雄烯二酮睪酮芳香化酶卵泡膜細(xì)胞顆粒細(xì)胞基底層雌孕激素的生理作用子宮內(nèi)膜雌激素 使子宮內(nèi)膜間質(zhì)和腺體增殖和修復(fù)，促進(jìn)內(nèi)膜的修復(fù)、增殖甚至增生孕激素 對抗雌激素的的內(nèi)膜增殖作用，使腺體分泌，間質(zhì)蛻膜樣變，有利于受精卵的著床及發(fā)育拮抗雌孕激素的生理作用子宮肌雌激素 促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞的增生肥大，使肌層增厚；增進(jìn)血運(yùn)，促使和維持子宮發(fā)育；增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性孕激素 降低子宮平滑肌的興奮性和對縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，有利于胚胎及胎兒宮內(nèi)生長拮抗雌孕激素的生理作用宮頸雌激素 使宮頸口松弛、擴(kuò)張，宮頸黏液分泌

3、增加，內(nèi)含水分、鹽類及糖蛋白增加，性狀變稀薄，富有彈性和易拉成絲狀，有利于精子的存活和通過孕激素使宮頸口閉合，抑制宮頸腺體分泌，黏液變黏稠，形成黏液栓阻塞宮頸口，阻止精子及微生物進(jìn)入拮抗雌孕激素的生理作用陰道上皮雌激素 促進(jìn)陰道上皮基底層細(xì)胞增生、分化、成熟及表淺上皮細(xì)胞角化，黏膜變厚，并增加細(xì)胞內(nèi)糖原含量，使陰道維持酸性環(huán)境孕激素加快陰道上皮細(xì)胞脫落，使中層細(xì)胞增多拮抗雌孕激素的生理作用輸卵管雌激素促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育，促進(jìn)上皮細(xì)胞的分泌活動及纖毛生長，增強(qiáng)輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅孕激素使輸卵管上皮纖毛細(xì)胞和管腔黏液的分泌減少，抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅拮抗雌孕激素的生理作用卵巢雌激素增加卵

4、泡對促性腺激素的敏感性，調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞胞漿成熟，促進(jìn)顆粒細(xì)胞的增殖與分化孕激素在卵泡內(nèi)孕激素抑制EGF誘導(dǎo)的顆粒細(xì)胞的增殖；PR-A參與成熟卵泡的破裂拮抗和協(xié)同雌孕激素的生理作用外生殖器雌激素促進(jìn)陰唇發(fā)育、脂肪沉積、色素沉著孕激素孕期應(yīng)用可能有導(dǎo)致女嬰外生殖器男性化的風(fēng)險(xiǎn)不明確雌孕激素的生理作用乳房雌激素使乳腺基質(zhì)和乳腺管增生，乳頭、乳暈著色，促使其他第二性征的發(fā)育。通過刺激垂體PRL分泌，促進(jìn)乳汁生成，大劑量雌激素可抑制乳汁分泌孕激素在雌激素作用的基礎(chǔ)上，與PRL一起促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育；大量孕激素抑制乳汁分泌協(xié)同和拮抗雌孕激素的生理作用下丘腦垂體雌激素卵泡期早期，負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X，抑制GnRH

5、的釋放，并降低垂體對GnRH的反應(yīng)性，抑制垂體促性腺激素的釋放。在卵泡期晚期，雌激素的分泌達(dá)到閾值（200pg/ml）并維持48小時(shí)以上，發(fā)揮正反饋?zhàn)饔?，刺激LH分泌高峰；在黃體期，協(xié)同孕激素對下丘腦有負(fù)反饋?zhàn)饔迷屑に卦谠陆?jīng)中期具有增強(qiáng)雌激素對垂體LH排卵峰的正反饋?zhàn)饔?；在黃體期對下丘腦、垂體有負(fù)反饋?zhàn)饔?，控制促性腺激素的分泌協(xié)同雌孕激素的生理作用代謝雌激素 促進(jìn)水鈉潴留；促進(jìn)肝內(nèi)多種蛋白質(zhì)（SHBG、CBG、腎素底物等）的合成；促使體內(nèi)脂肪呈女性分布；促進(jìn)肝臟HDL的合成及膽固醇代謝酶的合成，抑制LDL合成，降低循環(huán)中膽固醇水平，維持血管張力，保持血流穩(wěn)定；維持和促進(jìn)骨質(zhì)代謝，對腸道鈣的吸收

6、、腎臟鈣的重吸收及鈣鹽、磷鹽在骨質(zhì)中沉積均有促進(jìn)作用，以維持正常骨質(zhì)孕激素競爭結(jié)合醛固酮受體，促進(jìn)水鈉排泄；促使蛋白分解；興奮體溫調(diào)節(jié)中樞，可使BBT在排卵后升高0.3-0.5拮抗雌孕激素的臨床應(yīng)用功能失調(diào)性子宮出血1子宮內(nèi)膜增生2 閉經(jīng)3絕經(jīng)期激素補(bǔ)充治療4其他5 功能失調(diào)性子宮出血功血-止血性激素孕激素雌激素復(fù)方短效口服避孕藥刮宮術(shù)輔助治療一般止血藥（妥塞敏）丙酸睪丸酮矯正凝血功能矯正貧血抗炎治療藥物與臨床 2011 年10 月第18 卷第29期 功血-調(diào)整周期 孕激素后半周期療法 雌孕激素序貫療法 雌孕激素聯(lián)合療法子宮內(nèi)膜增生 子宮內(nèi)膜增生的病因長期雌激素刺激、缺乏孕激素對抗不排卵肥胖內(nèi)

7、分泌功能性腫瘤外源性雌激素雌激素替代療法 絕經(jīng)后服用TAM 治療乳腺癌孕激素抑制排卵轉(zhuǎn)化內(nèi)膜劑量孕激素抑制排卵劑量mg/d轉(zhuǎn)化內(nèi)膜劑量mg/d 序貫轉(zhuǎn)化內(nèi)膜劑量mg/d 聯(lián)合黃體酮口服300200300100地屈孕酮301020510甲羥孕酮10 5102.5炔諾酮0.5環(huán)丙孕酮1.01.0Schindler AE, et al. Maturitas,2003,S7-S16 子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜單純性增生 孕激素后半周期療法地屈孕酮 10-20mg/d，10-14天，3-6個(gè)月甲羥孕酮 10mg/d，10-14天，3-6個(gè)月甲地孕酮 5-10mg/d，10-14天，3-6個(gè)月炔諾酮 2.5

8、-5mg/d，10-14天，3-6個(gè)月復(fù)方口服避孕藥 1片/日，21天，3-6個(gè)月 子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生 孕激素連續(xù)治療地屈孕酮 10-20mg/d，22天，3-6個(gè)月甲羥孕酮 10mg/d，22天，3-6個(gè)月甲地孕酮 5-10mg/d，22天，3-6個(gè)月炔諾酮 2.5-5mg/d，22天，3-6個(gè)月復(fù)方口服避孕藥 1片/日，21天，3-6個(gè)月3-6個(gè)月診刮或?qū)m腔鏡復(fù)查子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜不典型增生 大劑量孕激素連續(xù)治療甲羥孕酮（MPA） 200-600mg/d，連用3個(gè)月3個(gè)月診刮或?qū)m腔鏡復(fù)查注意檢查肝功、血脂絕經(jīng)期激素補(bǔ)充治療 HRT的常用給藥方案有子宮無子宮絕經(jīng)后圍絕經(jīng)

9、期雌激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕10-14天閉經(jīng)閉經(jīng)女性性幼稚（性腺功能低落，原發(fā)性閉經(jīng)） 第一階段促進(jìn)身高和乳房發(fā)育： 17-雌二醇 0.5mg qd 第二階段促進(jìn)生殖器發(fā)育： 17-雌二醇 1-2mg qd 子宮發(fā)育完全后定期給予孕激素或雌孕激素序貫療法陰性陽性雌孕激素序貫周期法 3個(gè)周期少量月經(jīng)量正常月經(jīng)量孕激素試驗(yàn)雌孕激素序貫周期法3個(gè)周期后半期孕激素對有內(nèi)源性雌激素水平的患者要定期孕激素保護(hù)子宮內(nèi)膜孕激素試驗(yàn) 閉經(jīng)診治流程對低雌激素患者給予持續(xù)雌激素，子宮發(fā)育及子宮內(nèi)膜獲得對孕激素的反應(yīng)能力后給予孕激素口服避孕藥的作用機(jī)制 雌激素和孕激素口服后血藥濃度增高，通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X促性腺釋放激素的分泌；此外血中性激素對垂體前葉也有直接抑制作用，可使垂體前葉促性腺激素分泌減少，由于FSH分泌受抑制，妨礙卵泡的生長和成熟，也取消了排卵前雌激素高峰，由于月經(jīng)中期的LH峰消失，排卵過程受到抑制。避孕藥的非避孕作用減少