新型免疫佐劑應(yīng)用與研究

1、新型免疫佐劑應(yīng)用與研究Contents：1. 概述 2. 作用機(jī)制 3. 新型免疫佐劑 4. 存在問題及發(fā)展前景 5. 參考文獻(xiàn)1. 概述概念 免疫佐劑又稱非特異性免疫增生劑，是指與抗原同時或預(yù)先應(yīng)用，能 增強(qiáng)機(jī)體針對抗原的免疫應(yīng)答能力，或改變免疫反應(yīng)類型，但本身不具 有抗原性的物質(zhì)。其主要功能是增強(qiáng)抗體應(yīng)答、弱免疫原的免疫原性和 疫苗的黏膜傳遞等。背景 近年來,隨著免疫學(xué)研究及基因工程技術(shù)的不斷深入發(fā)展,活載體疫苗、 DNA疫苗等新型疫苗的研究也取得了可喜的進(jìn)步，但這些疫苗免疫原性弱, 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答不夠強(qiáng),需要配合佐劑以提高其免疫原性。然而 常規(guī)佐劑存在著一定局限性，于是新型佐劑的

2、研究受到越來越多的關(guān)注。2. 作用機(jī)制 8目前免疫佐劑的作用機(jī)理認(rèn)為有以下7種：1. 提高抗原物質(zhì)免疫活性2. 延長抗原在體內(nèi)存留時間3. 對單核巨噬細(xì)胞的作用4. 對T 細(xì)胞的作用5. 對B 細(xì)胞的作用6. 表面活性劑7. 非特異性免疫增強(qiáng)作用于NK 細(xì)胞和K 細(xì)胞的活性3. 新型免疫佐劑細(xì)胞因子佐劑核酸佐劑投遞系統(tǒng)其他新型免疫佐劑白介素1白介素2-干擾素CpG DNA核酸類佐劑雙鏈RNA不同文獻(xiàn)對其分類方式不同，但大體可分為：刺激復(fù)合物脂質(zhì)體MF59佐劑概述背景卡介苗是目前唯一用于預(yù)防結(jié)核病的疫苗,在世界衛(wèi)生組織全球性擴(kuò)展免疫計劃中正廣泛使用。BCG具有接種安全、熱穩(wěn)定性好、生產(chǎn)成本較低、

3、顯著的佐劑效應(yīng)及經(jīng)口服可誘導(dǎo)有效的黏膜免疫等特點(diǎn)，同時BCG也是一種極具吸引力的活疫苗載體。近年來,BCG已被作為載體大量用于表達(dá)外源性蛋白,且這些重組蛋白均可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答。以BCG為載體的重組疫苗研發(fā)日益受到國內(nèi)外研究學(xué)者的關(guān)注和重視，針對的病原體涉及腫瘤、細(xì)菌、病毒、寄生蟲等,重組卡介苗rBCG）具有廣闊的發(fā)展前景。概念重組卡介苗( rBCG) 是給予BCG 在傳代的過程中抗原蛋白的編碼基因發(fā)生突變或丟失，導(dǎo)致其抗原性的下降，通過質(zhì)粒等載體轉(zhuǎn)入結(jié)核桿菌的主要保護(hù)性抗原基因，使其能表達(dá)這些保護(hù)性抗原，從而增強(qiáng)BCG 的免疫效力的一種新型疫苗。 以病毒和細(xì)菌為載體的活疫苗是疫苗研究領(lǐng)域的

4、一個發(fā)展趨勢, 其原理是將外源目的基因插入已有的病毒或細(xì)菌疫苗株(如痘苗、卡介苗)基因組或其質(zhì)粒的某些部位使之高效表達(dá), 但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種這種重組疫苗以后, 除對原來病毒(或細(xì)菌)的保護(hù)之外, 還獲得對插入基因相關(guān)疾病的保護(hù)力。一般認(rèn)為用活載體疫苗作疫苗在刺激保護(hù)性免疫方面優(yōu)于其它基因工程疫苗。3.3 rBCG作為多價活載體疫苗的優(yōu)點(diǎn)應(yīng)用廣泛，并發(fā)癥極少，安全性高可用于出生后的任何時候，不受母源體的影響所表達(dá)的靶抗原不需純化, 可直接用于免疫保護(hù)試驗免疫持久，顯著的佐劑效應(yīng)，并已在臨床上用于多種疾病的防治生產(chǎn)成本低，價廉、熱穩(wěn)定性強(qiáng)，適宜各種地理環(huán)境3.4 重組卡介苗研究現(xiàn)狀

5、免疫時間的選擇 合理地選擇BCG免疫治療的時間非常重要，接種時間不同可能產(chǎn)生不同的免疫效果。有研究表明，新生的牛接種BCG的免疫效果要高于出生后56個月后接種BCG的效果。不同劑型的應(yīng)用 劉清河等用相同劑量的凍干皮內(nèi)注射卡介苗和液體劃痕苗分別接種兩組仔鹿, 12個月后凍干苗ELISA血清吸收光度值（OD值）均高于液體苗, 說明凍干苗免疫效果好于液體苗, 這可能是因凍干苗易于保存，接種時活菌數(shù)高于液體苗之故。免疫接種方式 rBCG的免疫途徑多種多樣，有經(jīng)呼吸道、口服、皮內(nèi)注射、靜脈注射、腹腔注射等。免疫途徑對免疫效果的影響 特異性免疫原疫苗的接種途徑和外源抗原的表達(dá)方式在誘發(fā)高水平的免疫應(yīng)答中起

6、著重組的作用。rBCG能誘導(dǎo)高水平的T細(xì)胞增殖應(yīng)答，也能誘導(dǎo)高水平的抗體應(yīng)答。不同的免疫途徑可產(chǎn)生不同的免疫效果，只有有針對性地選擇免疫途徑，才能達(dá)到最佳免疫效果。3.5 rBCG在臨床上的應(yīng)用預(yù)防結(jié)核病卡介苗( BCG) 是當(dāng)前唯一可以用于預(yù)防結(jié)核病的疫苗， 最初用于免疫接種牛羊預(yù)防牛羊結(jié)核桿菌病，隨后幾十年發(fā)現(xiàn)rBCG 疫苗在預(yù)防和治療結(jié)核、腫瘤、抵抗細(xì)菌、病毒及寄生蟲感染方面有很大的作用。治療膀胱腫瘤的作用 自從1976年Morales首次報告應(yīng)用BCG膀胱灌注治療膀胱腫瘤具有良好的效果，BCG是通過對宿主免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而發(fā)揮抗腫瘤作用。rBCG則通過高效表達(dá)IL-2、TNF、IFN-r

7、等細(xì)胞因子加強(qiáng)BCG介導(dǎo)的細(xì)胞毒活性，促進(jìn)T-Cell、NK-Cell對膀胱腫瘤的殺傷作用，其效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單獨(dú)使用BCG時的效果。在其他方面的作用表達(dá)病毒抗原表達(dá)細(xì)菌抗原表達(dá)寄生蟲抗原表達(dá)細(xì)胞因子和抗腫瘤作用4. 存在問題及發(fā)展前景隨著分子免疫學(xué)等基礎(chǔ)理論的快速發(fā)展，（特別是細(xì)胞對抗原識別的分子基礎(chǔ)和控制、細(xì)胞活化和功能專職應(yīng)答的研究進(jìn)展）使免疫佐劑的作用不再局限于增強(qiáng)免疫應(yīng)答， 而更著重于其誘導(dǎo)機(jī)體選擇性地產(chǎn)生有效防御相應(yīng)病原體感染的特異性的免疫應(yīng)答，減少抗原物質(zhì)的副作用。因此，佐劑的研究又將接受新的挑戰(zhàn)。佐劑是外源性物質(zhì)，除了所需要的免疫刺激作用外，佐劑還能引起不良反應(yīng)。局部不良反應(yīng)有炎癥

8、、結(jié)節(jié)、膿腫等，全身不良反應(yīng)有過敏、發(fā)熱、免疫抑制，甚至有致畸、致癌、致突變等危險。目前絕大多數(shù)佐劑不能用于人體是因為安全性得不到保障。5. 參考文獻(xiàn)2、徐愛平，新型免疫佐劑的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用，畜牧科技信息，2014年第六期4、白靜，一些新型免疫佐劑的研究進(jìn)展，河南畜牧獸醫(yī)，2006年第7卷5、丁宇,獸用免疫佐劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，畜牧獸醫(yī)科技信息， 7、劉海濤，基因重組卡介苗的研究現(xiàn)狀，國外醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分冊，2005.03 8.涂艷，基因重組卡介苗的優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用，江西廣播電視大學(xué)學(xué)報，2005年第二期9.沈洪波，陳維政，結(jié)核病疫苗研究進(jìn)展，生命的化學(xué)，10、劉剛, 龐利群，卡介苗免疫治療腫瘤的研究進(jìn)展，江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，11、張夢，時坤等，卡介苗預(yù)防動物結(jié)核病的研究進(jìn)展，吉林畜牧獸，12、楊金生，劉云志等，牛結(jié)核病疫苗的研究進(jìn)展，吉林省畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究院，2012