血液科貧血管理

1、2021/4/26血液惡性腫瘤貧血概述貧血的治療現(xiàn)狀及輸血的危害EPO治療HMs貧血的風(fēng)險(xiǎn)獲益總 結(jié)主要內(nèi)容血液惡性腫瘤貧血形勢(shì)嚴(yán)峻Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.歐洲血液惡性腫瘤各亞型的貧血率的調(diào)查%Katodritou E, et al. Cancer Treat Rev. 2009 Dec;35(8)738-43.一半以上患者Hb低于10g/dl%Hb低于9.9g/dl的患者率Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.隨著化療進(jìn)行，貧血率不斷升高化療周

2、期58.4%75%62.3%50%未貧血患者化療各周期貧血發(fā)生率%貧血發(fā)生率Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.化療進(jìn)程中老年患者更易貧血各年齡段貧血患者比率患者百分率年齡段60歲：48.9%60歲：65.9%Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.化療貧血的主要風(fēng)險(xiǎn)因素4個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素校正后的比值比（AOR）AOR值（2.99-5.95）（1.05-2.16）（1.99-4.07）（2.24-13.54）倍倍倍倍Birgegrd G, et al. Europe

3、an J Haematol 2006;77:37886.Hb水平與體能狀態(tài)(WHO 評(píng)分)相關(guān)(r=-0.306,P 0.001) 貧血影響患者體能狀態(tài)，影響放化療耐受性。Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.2021/4/26貧血對(duì)HMS患者的影響Spivak JL, et al. Oncologist. 2009;14 Suppl 143-56.因貧血引起缺氧及組織器官功能受損頭暈、疲勞乏力，嚴(yán)重者心肺功能衰竭降低QOL對(duì)化療的耐受性降低，推遲化療計(jì)劃，影響化療療效影響化療貧血滯后處理，7g/dl以下只能選擇輸血急救，更多

4、輸血并發(fā)癥輸血風(fēng)險(xiǎn)2021/4/26血液惡性腫瘤貧血概述貧血治療的國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀EPO治療HMs貧血的風(fēng)險(xiǎn)獲益總 結(jié)主要內(nèi)容2021/4/269、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。7月-227月-22Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。22:35:2322:35:2322:357/18/2022 10:35:23 PM11、人總是珍惜為得到。7月-2222:35:2322:35Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。22:35:2322:35:2322:35Monday, July 18, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。7

5、月-227月-2222:35:2322:35:23July 18, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 202210:35:23 下午22:35:237月-2215、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。七月 2210:35 下午7月-2222:35July 18, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/18 22:35:2322:35:2318 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。10:35:23 下午10:35 下午22:35:237月-22歐洲血液惡性腫瘤貧血調(diào)查2360例骨髓瘤和淋巴瘤患者的貧血數(shù)據(jù)顯示：國(guó)外常用的貧血治療方式

6、Katodritou E, et al. Cancer Treat Rev. 2009 Dec;35(8):738-43.Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.使用率%ESA是HMs患者貧血治療的重要選擇2021/4/269、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。7月-227月-22Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。22:35:2322:35:2322:357/18/2022 10:35:23 PM11、人總是珍惜為得到。7月-2222:35:2322:35Jul-2218-Jul-2

7、212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。22:35:2322:35:2322:35Monday, July 18, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。7月-227月-2222:35:2322:35:23July 18, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 202210:35:23 下午22:35:237月-2215、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。七月 2210:35 下午7月-2222:35July 18, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/18 22:35:2322:35:2318 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。1

8、0:35:23 下午10:35 下午22:35:237月-22歐洲數(shù)據(jù)：治療組EPO使用率上升，而各組輸血變化不大針對(duì)病因治療HMs前后各貧血治療措施的變化Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.新確診未治療患者新確診治療的患者疾病持續(xù)/復(fù)發(fā)的患者疾病緩解的患者患者率EPO輸血鐵劑單用鐵劑%2021/4/26歐洲ECAS數(shù)據(jù)HMs貧血治療情況HMs患者貧血治療啟動(dòng)的時(shí)機(jī)啟動(dòng)治療的Hb平均值8.9g/dl啟動(dòng)EPO治療的Hb平均值9.5g/dl啟動(dòng)輸血治療的Hb平均值8.2g/dlBirgegrd G, et al. Europe

9、an J Haematol 2006;77:37886.2021/4/262008年比利時(shí)癌性貧血調(diào)研共計(jì)1403例患者HMs貧血率73.4%實(shí)體瘤貧血率51.4%P0.001貧血治療平均起始點(diǎn)Hb= 9.71.1 g/dlVerbeke N, et al. Support Care Cancer. 2012 Jan;20(1):23-8.2021/4/26血液惡性腫瘤貧血概述貧血的治療現(xiàn)狀及輸血的危害EPO治療HMs貧血的風(fēng)險(xiǎn)獲益總 結(jié)主要內(nèi)容18ESA治療HMs化療患者的系統(tǒng)評(píng)價(jià)Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8.

10、 共10項(xiàng)研究患者類型ESA(n=1558)對(duì)照組(n=1380)Rose et al.1994CLL（慢性淋巴細(xì)胞白血病）14279Pangalis et al.1995B細(xì)胞CLL3312Cazzola et al .,1995MM, NHL,CLL11729sterborg et al.1996NHL, MM9549Dammacco et al .,2001MM6976Hedenus et al .,2002HD, NHL, CLL,MM5511Hedenus et al .,2003, 2005 HD, NHL, CLL,MM174170sterborg et al .,2002, 2

11、005低度惡性NHL,CLL, MM170173Engert et al .,2010晚期HD648655Cabanillas et al ., 2012淋巴瘤或rkitt淋巴瘤5554ESA組與對(duì)照組的輸血率EPO顯著降低患者輸血Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8. 患者百分率%ESAs對(duì)照組注：對(duì)照組為安慰劑或標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療等非ESA治療10項(xiàng)研究中均報(bào)道了死亡率，隨機(jī)效應(yīng)模型分析顯示：死亡率分析：比數(shù)比（OR）：系統(tǒng)評(píng)價(jià)EPO不影響HMs化療患者死亡率Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma.

12、 2012 Nov;53(11):2151-8. 疾病進(jìn)展分析，比數(shù)比（OR）：系統(tǒng)評(píng)價(jià)EPO不促進(jìn)HMs化療患者疾病進(jìn)展Hedenus M, et al. Leuk Lymphoma. 2012 Nov;53(11):2151-8. EPO治療惡性血液病貧血試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)輸血臨界值： Hb：8.5 g/dl主要終點(diǎn)：治療5周、16周時(shí)的輸血率次要終點(diǎn)：應(yīng)答率*，QOL較基線的變化(FACT量表)MM ：117例NHL：106例CLL：126例輸血依賴患者N=343 安慰劑治療16周EPO組N=170150 IU/kg ,1周3次,治療16周4周后若早期無(wú)應(yīng)答，劑量加倍

13、R安慰劑N=173Osterborg A, et al. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10)2486-94.早期無(wú)應(yīng)答：Hb 水平低于8.5 g/dl, 或 Hb水平比基線升高小于0.5g/dl 應(yīng)答：治療前6周Hb 較基線上升 2 g/dl 且無(wú)需輸血TSAT25%者每周補(bǔ)靜脈鐵100mg，或每天口服補(bǔ)鐵200-300mgEPO組輸血率顯著低于安慰劑組Osterborg A, et al. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10)2486-94.亞組分析中MM患者之間差異更具顯著性(P= 0.0001)不輸血%P=0.0012安慰劑：47

14、.6%EPO：66.7%研究時(shí)間（周）EPO顯著提高患者的生活質(zhì)量Osterborg A, et al. J Clin Oncol. 2002 May 15;20(10)2486-94.兩組生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分自基線的增加情況Fact-An評(píng)分P0.05P0.05試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)兩組輸血指征： Hb 8g/dl主要終點(diǎn)：輸血需求，生存率。晚期HL行BEACOPP化療的患者（N=1303） 安慰劑治療16周EPO組N=64840000U ,qw,治療至末次化療 后6周或Hb升至13g/dl停用。R安慰劑N=655所有患者如TSAT20%或SF100ng/ml，每周補(bǔ)口服鐵200

15、-300mg。J Clin Oncol 2010 28:2239-2245.2021/4/26化療期間輸血率與輸血需求的組間比較輸血率化療期間患者輸血情況患者數(shù)J Clin Oncol 2010 28:2239-2245.2021/4/26化療期間EPO組的Hb水平持續(xù)高于安慰劑組J Clin Oncol 2010 28:2239-2245.安慰劑組EPO組2021/4/26Fig 2. Time-to-event outcome measures: (A) freedom from treatment failure and (B) overall survival. Hazard rati

16、o (HR) was adjusted for chemotherapy arm.EPO組與安慰劑組的生存時(shí)間無(wú)顯著差異（中位隨訪時(shí)間3年）2021/4/26大劑量EPO治療MM貧血的療效研究趙瑩,李娟,等. 國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志,2007,30(4):305-308試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)納入患者：不論是初治或復(fù)治，血紅蛋白120g/L，即停用EPO治療EPO顯著升高Hb水平趙瑩,李娟,等. 國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志,2007,30(4):305-308P=0.017P=0.021P=ns.g/L治療期間兩組Hb水平上升情況ESA在MDS未輸血患者中的應(yīng)用Park S, et al. Leuk

17、 Res. 2010 Nov;34(11):1430-6. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：病例對(duì)照研究納入患者： 非輸血依賴的MDS患者，患者血清EPO 100 UI/L終點(diǎn)指標(biāo)：EPO的應(yīng)答率、患者轉(zhuǎn)為輸血依賴的時(shí)間輸血只在Hb水平9g/dl時(shí)才考慮6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始治療組N=606個(gè)月后開(kāi)始治療組N=52進(jìn)行ESA治療每周6,0000 IU，至少治療12周MDS非輸血依賴患者N=112ESA開(kāi)始的平均時(shí)間：5.5個(gè)月ESA開(kāi)始的Hb平均水平：9.2g/dl (8.010.0g/dl )兩組患者轉(zhuǎn)為MDS輸血依賴患者的時(shí)間早期使用ESA患者更晚轉(zhuǎn)為輸血依賴月6個(gè)月后開(kāi)始治療組：35個(gè)月P=0.0076個(gè)月內(nèi)開(kāi)始治療組

18、：80個(gè)月患者百分率%Park S, et al. Leuk Res. 2010 Nov;34(11):1430-6. 血液惡性腫瘤貧血概述貧血的治療現(xiàn)狀及輸血的危害EPO治療HMs貧血的風(fēng)險(xiǎn)獲益總 結(jié)主要內(nèi)容血液腫瘤患者貧血形勢(shì)嚴(yán)峻，化療后患者貧血加重國(guó)內(nèi)外貧血管理有一定差異，國(guó)內(nèi)EPO使用率低，國(guó)內(nèi)對(duì)貧血的重視不足臨床建議：Hb在7-10g/dl時(shí)應(yīng)盡量使用EPO替代輸血EPO有效降低輸血，提高患者生活質(zhì)量，有效推遲患者轉(zhuǎn)為輸血依賴患者總 結(jié)謝謝9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。7月-227月-22Monday, July 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。22:35:2322:35:2322:357/18/2022 10:35:23 PM11、人總是珍惜為得到。7月-2222:35:2322:35Jul-2218-Jul-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。22:35:2322:35:2322:35Monday, July 18, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。7月-227月-2222:35:2322:35:23July 18, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 202210:35:23 下午22:35:237月-2215、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。七月 2210:3