新藥研究與開發(fā)管理.ppt課件

1、藥物研究與開發(fā)的管理第一節(jié) 藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)及立法管理一、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)（一）藥品研究開發(fā)的主要類型藥品研發(fā)Research and Development, R&D研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實(shí)體（New Chemical Entity， NCE）新分子實(shí)體（New Molecular Entity， NME)新活性實(shí)體（New Active Substances， NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造me-too藥已上市藥物延伸性研究新劑型、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑 新中藥新工藝、新輔料（二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險(xiǎn)新藥開發(fā)：高投入一個(gè)有價(jià)值的新藥，往往需要花費(fèi)1012年的時(shí)間，平均耗資大

2、約在10億美元左右藥物研發(fā)的漫長道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測試3-10,000患者 (III期)100-300患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析制藥的研發(fā)是一個(gè)耗資巨大而高風(fēng)險(xiǎn)的過程 5000個(gè)化合物中只有一個(gè)被批準(zhǔn)為新的藥物開發(fā)一個(gè)新藥的費(fèi)用大大增加被篩選的化合物研制/臨床前研究5-61-21-2I期臨床試驗(yàn)II 期III 期注冊總計(jì)31-212-155,000-10,00051138318802197519872000藥物研發(fā)時(shí)間每個(gè)處方藥的花費(fèi)（百萬美元）資料來源：PhRMA

3、 年報(bào)2003年研發(fā)投入分配臨床、期-28.3%臨床期-5.8%臨床試驗(yàn)階段(1/3的投入)嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)(占9.9%)流程設(shè)計(jì)質(zhì)量控制臨床試驗(yàn)前的研發(fā)成本(占41.3%）化合物的合成和提取-12%生物篩選和藥理學(xué)檢測-19.1%毒性和安全性試驗(yàn)-9.2%二、藥品研究與開發(fā)的立法管理（一）藥品注冊管理的法制化發(fā)展以美國為例1906年美國國會(huì)通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律純凈食品與藥品法案（Pure Food and Drugs Act）未對(duì)藥品注冊提出要求1938年食品、藥品和化妝品法背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化妝品管理規(guī)定*要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗(yàn)*制藥企業(yè)提供藥品安全

4、性的證明*明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書1962年Kefauver-Harris修正案 背景：反應(yīng)停事件。進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性。上市前要有安全性和有效性的證明并得到FDA的正式許可；引入GMP；規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序。1980年修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時(shí)限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報(bào)經(jīng)登記審查批準(zhǔn)規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)等（二）各國藥品注冊管理制度的內(nèi)容定義新藥，明確藥品注冊范圍；明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊；規(guī)定申請(qǐng)和審批程序；規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資

5、料；制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南；實(shí)行GLP和GCP（三）我國新藥管理的法制化1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布新藥管理辦法（試行）1985年衛(wèi)生部發(fā)布新藥審批辦法1999年SDA修訂發(fā)布新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法1999年SDA發(fā)布藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）和藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行）2002年SDA發(fā)布藥品注冊管理辦法（試行）原新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法廢除2003年SFDA修訂藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）

6、2005年SFDA發(fā)布藥品注冊管理辦法2007年7月10日， SFDA發(fā)布修訂后的藥品注冊管理辦法，自2007年10月1日起實(shí)施。二、藥品注冊管理辦法主要內(nèi)容共十五章177條，六個(gè)附件。第一章 總 則第二章基本要求第三章藥物的臨床試驗(yàn)第四章新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批第五章仿制藥的申報(bào)與審批第六章進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批第七章非處方藥的申報(bào)第八章補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批第九章藥品再注冊第十章藥品注冊檢驗(yàn)第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書 第十二章時(shí) 限 第十三章復(fù) 審 第十四章法律責(zé)任 第十五章附 則 附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報(bào)資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報(bào)資

7、料要求附件4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求附件5：藥品再注冊申報(bào)資料項(xiàng)目附件6：新藥監(jiān)測期 期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測期）第二節(jié) 藥品注冊的定義、分類及藥品命名（一）藥品注冊藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。前置性藥品管理制度一、藥品注冊的相關(guān)概念（二）藥品注冊申請(qǐng)人藥品注冊申請(qǐng)人：是指提出藥品注冊申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。 境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品

8、注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。辦理藥品注冊申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。（三）藥品注冊申請(qǐng)藥品注冊申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請(qǐng)。 （對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。） 仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請(qǐng)。補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、

9、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊申請(qǐng)。再注冊申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請(qǐng)。（四） 藥品注冊管理機(jī)構(gòu)SFDA主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。省FDA依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，對(duì)藥品注冊申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，并組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。二、藥品的注冊分類 附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報(bào)資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報(bào)資料要求中藥、天然藥物注冊分類 中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥

10、用物質(zhì)及其制劑。天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥?；瘜W(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求 1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)

11、酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷

12、售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。三、藥品的命名閱讀課本P137140思考：化學(xué)藥品、中藥材、中藥制劑的名稱分別包括哪幾部分？商品名和通用名的區(qū)別；藥品命名的基本方法和原則。第三節(jié) 藥物的研究 一、藥物臨床前研究（一）臨床前研究內(nèi)容1、綜述研究2、藥學(xué)研究：1制備工藝、2理化性質(zhì)、3純度、4檢驗(yàn)方法、5處方篩選、6劑型、7穩(wěn)定性、8質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、藥理毒理研究1）主要藥效學(xué)研究：2）一般藥理研究：觀察主要藥效以外的其它作用3）毒理學(xué)研究（1）全身性用藥的毒性試驗(yàn)

13、（急性、長期）（2）局部用藥的毒性試驗(yàn)（3）特殊毒理研究（致突變、生殖毒性、致癌）（4）藥物依賴性試驗(yàn)4）藥代動(dòng)力學(xué)研究要求：安全性評(píng)價(jià)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)二、藥物的臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)也包擴(kuò)藥物的生物等效性試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施。臨床研究必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。 申請(qǐng)新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 （一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為、期。（1）期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例：20

14、-30例。（2）期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 要求：此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。病例（試驗(yàn)組）：100例。（3）期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。 要求：試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)；病例：試驗(yàn)組300例。期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)（4）期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛的使用條

15、件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等 要求：開放試驗(yàn)；病例：2000例2、生物等效性試驗(yàn)：用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。 要求：盲法或開放試驗(yàn)；病例：18-24例（二）藥物臨床研究的管理（要點(diǎn)） 申請(qǐng)人應(yīng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選擇進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP條件的車間，嚴(yán)格按照GMP要求制備、提供。 申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)

16、總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。三、 GLP與GCP（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP,Good Laboratory Practice 2003年6月4日通過，自2003年9月1日起施行。GLP的主要內(nèi)容第一章總則第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第三章實(shí)驗(yàn)設(shè)施第四章儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章研究工作的實(shí)施第七章資料檔案

17、第八章監(jiān)督檢查1、實(shí)施GLP的目的 為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人們用藥安全。2、GLP適用范圍適用于為申請(qǐng)藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。3、術(shù)語定義（1）非臨床研究：為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)。（2）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)：系指從事藥物非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室。（3）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)：系指用于毒性試驗(yàn)的動(dòng)物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等（二）藥物臨床

18、試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP,Good Clinical Practice 2003年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，自2003年9月1日起施行。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。所有以人為對(duì)象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 GCP的內(nèi)容第一章總則 第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件 第三章受試者的權(quán)益保障 第四章試驗(yàn)方案 第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé) 第七章監(jiān)查員

19、的職責(zé) 第八章記錄與報(bào)告 第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 第十章試驗(yàn)用藥品的管理 第十一章質(zhì)量保證 第十二章多中心試驗(yàn) 第十三章附則 臨床試驗(yàn)（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文

20、件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。倫理委員會(huì)（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。第四節(jié) 藥品的申報(bào)與審批一、新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批：新藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)審批新藥生產(chǎn)上市的申報(bào)審批1國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批： （1）未在國內(nèi)上市銷

21、售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（2）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（3）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；（4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。（一）新藥審批的有關(guān)規(guī)定符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。特殊審批的具體辦法另行制定。2聯(lián)合研制的新藥申報(bào)多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊，其他單位不得重復(fù)申請(qǐng)；需要聯(lián)合申請(qǐng)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)

22、品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。3 申報(bào)材料資料的提交藥品注冊申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊申請(qǐng)受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料（進(jìn)入特殊審批程序的注冊申請(qǐng)或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外）。申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請(qǐng)。申請(qǐng)人重新申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期。 （二）新藥臨床試驗(yàn)的申報(bào)審批完成臨床前研究后，申請(qǐng)人填寫藥品注冊申請(qǐng)表省DA ：對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請(qǐng)受理通知書省DA ：自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提

23、出審查意見省藥檢所：注冊檢驗(yàn)（樣品檢驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核）省DA將審查意見、核查報(bào)告以及申報(bào)資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心省藥檢所在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將藥品注冊檢驗(yàn)報(bào)告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心審評(píng)中心：組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)技術(shù)審評(píng)，提出技術(shù)審評(píng)意見，連同有關(guān)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局。SFDA：作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。（三）新藥生產(chǎn)的申報(bào)審批申請(qǐng)人完成藥物臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)填寫藥品注冊申請(qǐng)表（向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送申請(qǐng)生產(chǎn)的申報(bào)資料，并同時(shí)向中國藥品生物制品

24、檢定所報(bào)送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。）省DA ：對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請(qǐng)受理通知書；省DA ：自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組織對(duì)臨床試驗(yàn)情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見。在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將審查意見、核查報(bào)告及申報(bào)資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心；省藥檢所：對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將復(fù)核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心；審評(píng)中心：組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審評(píng)，經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品

25、認(rèn)證管理中心；申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個(gè)月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請(qǐng)；藥品認(rèn)證管理中心：組織對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取樣品送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。審評(píng)中心：依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局；SFDA：作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請(qǐng)人已持有藥品生產(chǎn)許可證并具備生產(chǎn)條件的，同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。（四）新

26、藥監(jiān)測期的管理國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。二、仿制藥的申報(bào)與審批：（一）申請(qǐng)條件仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。 （二）審批程序申請(qǐng)人填寫藥品注冊申請(qǐng)表省DA受理后 ：形式審查、現(xiàn)場考察、抽連續(xù)3批樣品省藥檢所樣品檢

27、驗(yàn)藥審中心：技術(shù)審評(píng)（需臨床研究者：藥物臨床試驗(yàn)批件臨床研究結(jié)束報(bào)送有關(guān)資料） SFDA對(duì)符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)三、進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批：（一）申請(qǐng)條件申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。 （二）申請(qǐng)審批程序填寫藥品注冊申請(qǐng)表，報(bào)送有關(guān)資料、樣品、相關(guān)證明文件SFDASFDA形式審查受理，發(fā)給受理通知單中檢所藥品注冊檢驗(yàn)（SFDA現(xiàn)場考察）復(fù)核的藥

28、品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書和復(fù)核意見報(bào)送SFDA SFDA全面審評(píng)批準(zhǔn)臨床研究臨床研究結(jié)束后，報(bào)送臨床研究資料、樣品及其他變更、補(bǔ)充資料SFDA全面審評(píng)發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。四、藥品的再注冊國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮浴?藥品再注冊申請(qǐng)由藥品批準(zhǔn)文號(hào)的持有者向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出，按照規(guī)定填寫藥品再注冊申請(qǐng)表，并提供有關(guān)申報(bào)資料。進(jìn)口藥品的再注冊申請(qǐng)由申請(qǐng)人向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。省DA應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起6個(gè)月內(nèi)對(duì)藥品再注冊申

29、請(qǐng)進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，報(bào)SFDA。SFDA收到省DA意見后，經(jīng)審查不符合藥品再注冊規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。進(jìn)口藥品的再注冊申請(qǐng)由SFDA受理，并在6個(gè)月內(nèi)完成審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。有下列情形之一的藥品不予再注冊： （一）有效期屆滿前未提出再注冊申請(qǐng)的； （二）未達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的； （三）未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的； （四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的； （五）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的； （六）按

30、照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的； （七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的； （八）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的； （九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。對(duì)不予再注冊的品種，除因法定事由被撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的外，在有效期屆滿時(shí)，注銷其藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。 第六節(jié) 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和注冊檢驗(yàn)的管理一、藥品注冊檢驗(yàn)的管理（一）定義藥品注冊檢驗(yàn)，包括對(duì)申請(qǐng)注冊的藥品進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗(yàn)：是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指

31、標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。 （二）機(jī)構(gòu)及分工 藥品注冊檢驗(yàn)由中檢所或省級(jí)藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊檢驗(yàn)由中國藥品生物制品檢定所組織實(shí)施。以下藥品的注冊檢驗(yàn)由中檢所或者SFDA指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)：1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、生物制品、放射性藥品；4、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。 二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理（一）定義藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得

32、低于中國藥典的規(guī)定。其他一：時(shí) 限 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)遵守藥品管理法、行政許可法及藥品管理法實(shí)施條例規(guī)定的藥品注冊時(shí)限要求。藥品注冊時(shí)限，是藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時(shí)間，根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請(qǐng)人補(bǔ)充資料等所用時(shí)間不計(jì)算在內(nèi)。 藥品注冊檢驗(yàn)的時(shí)間按照以下規(guī)定執(zhí)行： （一）樣品檢驗(yàn)：30日；同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：60日； （二）特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)：60日；同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：90日。技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行： （一）新藥臨床試驗(yàn)：90日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：80日； （二）新藥生產(chǎn)：150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：120日； （三）對(duì)已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請(qǐng)：160日； （四）需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)：40日。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)作出審批決定；20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日，并應(yīng)當(dāng)將延長時(shí)限的理由告知申請(qǐng)人。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)自作出藥品注冊審批決定之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件。其他二：法律責(zé)任 藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員違反本法的規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正；情節(jié)嚴(yán)重的，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分： （一）對(duì)符合法定條件的藥品注冊申