第二章之多肽類抗生素_《獸醫(yī)藥理學》課件

1、七、多肽類抗生素分 類桿菌肽、多黏菌素、桿菌肽鋅、威里霉素(維吉尼霉)、恩拉霉素等。結構特征通過肽鍵(CONH)將各種氨基酸結合成環(huán)狀或鏈狀的高分子多肽化合物。多黏菌素是從多黏芽孢桿菌的培養(yǎng)液中提出的，屬于堿性多肽類抗生素。有A、B、C、D、E等五種。臨床上應用的是多黏菌素B和多黏菌素E(也稱抗敵素、黏菌素、黏桿菌素)。硫酸多黏菌素E為白色結晶性粉末，易溶于水。此類抗生素的劑量常以單位計算，純多黏菌素B堿1毫克相當于1萬單位，抗敵素堿1毫克接近3萬單位。來源與性狀內服后很少吸收，主要在腸道內發(fā)揮抗菌作用，在燒傷等創(chuàng)面上應用也不易吸收。肌注后易吸收，體內分布廣。藥動學多黏菌素E多黏菌素類抗生素為

2、窄譜抗生素，主要是對大部分革蘭氏陰性桿菌都有強大的抗菌作用殺菌作用，敏感菌有綠膿桿菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯氏菌屬、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、巴氏桿菌和弧菌等。對綠膿桿菌尤為有效，但變形桿菌例外，不敏感。藥效學慢效殺菌劑，生長繁殖期和靜止期的細菌都有效。使細菌膜的通透性增加，導致細胞內的重要物質（如氨基酸、嘌呤）外漏。亦能影響核質和核糖體的功能。不易產生耐藥性，與其它抗生素無交叉耐藥現(xiàn)象，但多黏菌素B與多黏菌素E之間有完全的交叉耐藥性?？咕鷻C理主用于治療革蘭氏陰性桿菌（大腸桿菌等）引起的腸道感染，對綠膿桿菌感染（敗血癥、尿路感染、燒傷或外傷創(chuàng)面感染）也有效。用途（1）磺胺藥、甲氧芐啶和利福平

3、均可增強本品對大腸桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等的抗菌作用。（2）本品能增強兩性霉素B對球孢子菌等的抗菌作用。（3）與肌松藥和神經肌肉阻滯劑（如氨基糖苷類抗生素等）合用可能引起肌無力和呼吸暫停。藥物相互作用（1）本品內服很少吸收，不用于全身感染。（2）本品對腎臟和神經系統(tǒng)有明顯毒性，在劑量過大或療程過長，以及注射給藥和腎功能不全時均有中毒的危險性。對腎臟的毒性是損傷腎小管，引起蛋白尿、血尿、管型尿等；對神經系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為皮膚感覺異常、步態(tài)不穩(wěn)、共濟失調等；但這兩方面的癥狀在停藥后均可消失。注意多黏菌素B多黏菌素B硫酸鹽為白色或乳白色無定形物質，易溶于水和生理鹽水中。其中性溶液在室溫中放置一周不影響

4、效價，堿性溶液不穩(wěn)定。性狀同黏菌素。本品在腎、肺、肝等組織中的濃度比黏菌素低，而在腦組織中的濃度則比后者高。藥理用于治療綠膿桿菌和其它革蘭氏陰性桿菌所致的敗血癥及肺、尿路、腸道、燒傷創(chuàng)面等感染和乳腺炎。用途（1）本品的腎毒性比黏菌素更明顯，腎功能不全患畜應減量。（2）一般不采用靜脈注射，因可能引起呼吸抑制。（3）為減輕肌注部位疼痛，可用1%普魯卡因注射液溶解本品。（4）本品同氨芐西林-舒巴坦、頭孢拉定、氨茶堿、碳酸氫鈉配伍時可降低藥效。藥物相互作用桿菌肽系由芽孢地衣桿菌產生的抗生素，為含噻唑環(huán)的多肽化合物。共有三種成分，桿菌肽A是主要成分，為白色或淡黃色粉末，易溶于水，水溶液呈中性，需低溫保存

5、。每毫克不低于55單位。其鋅鹽和錳鹽是應用較多。桿菌肽鋅不溶于水，在室溫及高溫中不僅比桿菌肽穩(wěn)定，并能減少其苦味，鋅離子還可增加抗菌活性。來源與性狀對革蘭氏陽性菌具高度抗菌活性，尤其對金黃色葡萄球菌和鏈球菌屬作用強大。對某些螺旋體、放線菌屬也有一定作用。對革蘭氏陰性桿菌無效。本品主要抑制細菌細胞壁的合成，也能損傷細胞膜，屬慢效殺菌劑?？咕饔貌皇苎?、膿汁、壞死組織和組織滲透液的影響。細菌對本品較少產生耐藥性，且與其它抗生素無交叉耐藥現(xiàn)象。藥效學桿菌肽內服幾乎不被吸收，本品不適合全身性治療。內服治療家畜的細菌性腹瀉和豬的密螺旋體性瀉痢。局部外用其眼膏、軟膏或復方眼膏治療敏感菌所致的皮膚傷口、軟

6、組織、眼、耳、口腔等部位感染。用途與青霉素、鏈霉素、新霉素、多黏菌素聯(lián)用有協(xié)同抗菌作用。藥物相互作用（1）水溶液宜低溫保存，在pH值47、4中冷藏23個月，活性僅喪失10%。（2）本品進入體內對腎臟有嚴重毒性，能引起腎功能衰竭，故目前僅限于局部應用。（3）本品注射給藥的急性毒性大于內服。注意維吉尼亞霉素維吉尼亞霉素又稱威里霉素，是1955年從維吉尼鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得到的，包括M和S兩種成分，其中M成分占75%；S成分占25%。M為大環(huán)內酯，S為環(huán)狀多肽，維吉尼亞霉素是這兩種抗生素的復合體。來源本品為淡黃褐色粉末，有特異臭味，易溶于水和乙醇等有機溶劑，熔點為120，穩(wěn)定，室溫保存3年效價不變；耐熱，在40時可保存2個月，當添加到飼料中時經歷粉碎、混合、高溫（70-90）蒸汽制粒（30min）等加工過程仍可保持穩(wěn)定的效價；水溶液在中性時最穩(wěn)定。 性狀內服后，不易吸收。主要作用于革蘭氏陽性菌，對金黃色葡萄球菌、支原體、腸球菌及其它耐藥菌株均有效，低濃度抑菌，高濃度時具殺菌作用。與其它抗生素無交叉耐藥性，亞劑量時可促進畜禽日增重和飼料利用率。抑制細菌的蛋白質的合成，從而達到殺菌作用。M體和S體有很好的協(xié)同作用，當M:S=70:30時抗菌活性最高,即使對S體耐藥的細菌對M體還敏感，所以維吉尼亞霉素幾乎沒有耐藥性。另外，本品可使腸黏膜變薄，增加腸壁的滲透