醫(yī)學(xué)資料3細(xì)菌感染與免疫

1、Infection and Immunity of Bacteria 細(xì)菌的感染與免疫 精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日主要內(nèi)容 概述 外源性感染與傳播方式 內(nèi)源性感染 細(xì)菌感染的類型 細(xì)菌的致病性與致病機(jī)制 細(xì)菌感染的基本過程及影響因素 抗細(xì)菌感染的免疫機(jī)制精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 感染（傳染）：細(xì)菌侵入機(jī)體生長繁殖,釋 放毒素，引起不同程度病理變化的過程。 致病菌（病原菌）：能使宿主致病的細(xì)菌 非致病菌：不能使宿主致病的細(xì)菌。 致病性：細(xì)菌的致病能力。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第一節(jié) 外源性感染與傳播方式傳染源： 病人 外源性感

2、染 帶菌者：無癥狀帶菌者， 恢復(fù)期帶菌者 病畜及帶菌動物： 人畜共患病 內(nèi)源性感染：來自體內(nèi)，大多為正常菌群精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 傳播方式：水平傳播：人與人、動物與人之間，皮膚、粘膜垂直傳播：母體到胎兒/新生兒，胎盤、產(chǎn)道 精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第二節(jié) 內(nèi)源性感染正常菌群(normal flora) ：正常人的體表以及與外界相通的腔道中存在不同種類和數(shù)量，對人體無害而有益 的微生物群。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日正常菌群的生理學(xué)意義 1、生物拮抗：受體、營養(yǎng)競爭、產(chǎn)生有 毒物質(zhì) 2、營養(yǎng)作用：E.coli- 維生素 K

3、3、免疫作用：免疫器官發(fā)育，免疫應(yīng)答 4、抗衰老作用：雙歧桿菌 5、抗腫瘤作用精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日機(jī)會致病菌：由正常菌群在機(jī)體免疫力低下、異位寄生或菌群失調(diào)等特定條件下引起感染。 -致內(nèi)源性感染精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 1.異位寄生 腹膜炎 尿路感染 敗血癥腹腔泌尿道血液大腸肝菌（腸道）2.免疫功能低下：激素、抗癌藥物、放療、 AIDS患者等3.菌群失調(diào)(dysbacteriosis) 長期使用廣譜抗生素，宿主某部位正常菌群中的各菌 種間的比例發(fā)生大幅度變化，超出正范圍的狀常態(tài)。菌群 失調(diào)時(shí)引起的病癥稱二重感染（superinfection）

4、。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 （一）隱性感染（亞臨床感染） （二）顯性感染 第三節(jié) 細(xì)菌感染的類型精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 隱性感染（亞臨床感染） 臨床癥狀不出現(xiàn)或不明顯 宿主免疫力較高 細(xì)菌毒力較弱、數(shù)量較少 機(jī)體可獲特異性免疫力 感染者是傳染源精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 顯性感染臨床癥狀明顯宿主免疫力較弱細(xì)菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日類型： 急性感染：發(fā)病急，病程短（數(shù)日數(shù)周） 愈后病原菌徹底消失 慢性感染：病程長（數(shù)月數(shù)年） 局部感染：致病菌局限在一定部位生長繁殖 全身感染：致病菌

5、或毒性代謝產(chǎn)物向全身播 散，引起全身癥狀顯性感染精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日全身感染：毒血癥:外毒素進(jìn)入血流內(nèi)毒素血癥：內(nèi)毒素進(jìn)入血流菌血癥：細(xì)菌進(jìn)入血流未繁殖敗血癥：細(xì)菌進(jìn)入血流并繁殖膿毒血癥：化膿菌引起的敗血癥，并在其它組織產(chǎn)生病灶精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日病原菌血 流毒素毒血癥不繁殖菌血癥繁殖敗血癥化膿菌多發(fā)性膿腫膿毒血癥精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日第四節(jié) 細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌機(jī)體的防御機(jī)能體內(nèi)體外細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌毒性物質(zhì)病理變化精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日細(xì)菌的致病作用致病性(pathogeni

6、city)： 細(xì)菌感染宿主導(dǎo)致疾病的能力（質(zhì)）毒力(virulence)： 細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱程度 （量） 侵襲能力 毒素毒性 精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日細(xì)菌的致病能力(性）細(xì)菌的毒力細(xì)菌侵入部位細(xì)菌侵入數(shù)量侵襲力毒素致病性的影響因素精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 毒力：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度(量) 半數(shù)致死量（LD50） 半數(shù)感染量（ID50） 在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑， 使一定體重的某種動物半數(shù)死亡或半數(shù)感 染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 侵襲力毒 素莢膜粘附素侵襲性物質(zhì):酶外毒素內(nèi)毒素細(xì)菌的毒力物

7、質(zhì)協(xié)助細(xì)菌黏附定植侵入繁殖擴(kuò)散精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日黏附素：是細(xì)菌表面一類與黏附相關(guān)的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。 黏附素與宿主細(xì)胞膜的黏附素受體結(jié)合，然后定植在細(xì)胞上。侵襲力：細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散 的能力。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日莢膜：抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。 侵襲性物質(zhì)： 侵襲素：能使細(xì)菌侵入鄰近上皮細(xì)胞、由侵 襲基因編碼的一種蛋白質(zhì)。 侵襲性酶：利于細(xì)菌擴(kuò)散、抗吞噬的胞外酶生物被膜：由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物組成 的膜狀的細(xì)菌群體，更適應(yīng)環(huán)境的一種生 存方式。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日細(xì)菌生物膜

8、：是細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面 后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖) 共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體(community).精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日外毒素：內(nèi)毒素：毒素精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日外毒素 產(chǎn)生細(xì)菌：細(xì)菌在生長過程中合成分泌到 菌體外的毒性物質(zhì)。主要G菌產(chǎn)生，少數(shù) G菌產(chǎn)生. 分子結(jié)構(gòu)：A-B模式 A亞單位毒性部分 B亞單位結(jié)合部分（受體） 精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素 A：活性亞單位 B：結(jié)合亞單位 分子結(jié)構(gòu)：A-B模式可提純那個(gè)亞單位制備疫苗？

9、精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日外毒素特性： 產(chǎn)生細(xì)菌：主要由G菌產(chǎn)生，少數(shù)G菌 化學(xué)成分：蛋白質(zhì) 毒性強(qiáng) 不耐熱 免疫原性強(qiáng)，可制備類毒素（除去A亞單位） 組織器官選擇性，特殊的臨床癥狀精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日外毒素分類： 神經(jīng)毒素：作用于神經(jīng)組織，毒性強(qiáng)，致 死率高。 細(xì)胞毒素：抑制細(xì)胞蛋白合成，損傷細(xì)胞膜。 腸毒素：作用于腸上皮細(xì)胞，引起功能紊亂。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日內(nèi)毒素特點(diǎn)： 產(chǎn)生細(xì)菌：是G性菌的細(xì)胞壁成分，當(dāng)細(xì)菌裂解或 菌體破壞后釋放的毒性物質(zhì)。 螺旋體、衣原 體、支原體、立克次體產(chǎn)生LPS類似物化學(xué)成分：脂多糖對

10、理化因素穩(wěn)定，耐熱毒性作用相對較弱免疫原性弱，不能形成類毒素精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日內(nèi)毒素激活巨噬細(xì)胞激活補(bǔ)體激活凝血因子IL-1TNF發(fā)熱發(fā)熱氧化氮降血壓降血壓C3aC5a水腫趨化作用降血壓凝血系統(tǒng)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、休克細(xì)菌內(nèi)毒素的作用機(jī)制白細(xì)胞效應(yīng)精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日內(nèi)毒素所有內(nèi)毒素都有相似作用： 發(fā)熱反應(yīng)外源性致熱源 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與DIC 內(nèi)毒素休克 TNF-，IL-1，IL-6起重要作用精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部

11、位活菌分泌或細(xì)菌崩解后釋出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80 30min破壞好、160 2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日細(xì)菌侵入部位各種細(xì)菌侵入機(jī)體，須有合適的途徑。

12、破傷風(fēng)桿菌：傷口深而窄、污染嚴(yán)重 感染 痢疾桿菌：消化道感染腸道粘液膿血便 結(jié)核桿菌：呼吸道、消化道、皮膚 肺結(jié)核、腸結(jié)核、皮膚結(jié)核精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日固有性免疫 抗細(xì)菌感染免疫適應(yīng)性免疫 屏障結(jié)構(gòu)吞噬作用體液因素細(xì)胞免疫體液免疫NK細(xì)胞粘膜免疫胞內(nèi)細(xì)菌感染胞外細(xì)菌感染局部感染精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日屏障結(jié)構(gòu)皮膚粘膜屏障 物理屏障作用完整性，腸蠕動，纖毛擺動 化學(xué)屏障作用分泌液的殺菌物質(zhì) 生物屏障作用正常菌群精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日血腦屏障 由軟腦膜、毛細(xì)血管壁、壁外星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。5Y發(fā)育不完善。胎盤屏

13、障 由基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞組成。妊娠3月發(fā)育不完善。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞；MO/M（大吞噬細(xì)胞）精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日The two Phagocytes Neutrophils特點(diǎn)：小吞噬細(xì)胞；血循環(huán)中存在68h；每天產(chǎn)生11011個(gè)；未被招募，23天凋亡。作用：吞噬，殺傷和消化細(xì)菌。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日The two PhagocytesMacrophagesMPS： 柯否氏細(xì)胞 肺泡細(xì)胞 MO M 破骨細(xì)胞 腹腔巨噬細(xì)胞 等等 精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日吞噬和殺菌

14、過程：趨化 接觸 吞入 殺傷消化 誘導(dǎo)IRa. 趨化：吞噬細(xì)胞粘附到血管內(nèi)皮細(xì)胞，游走遷移到炎癥部位。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日中 性 粒 細(xì) 胞 的 滲 出 過 程 ABC毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入細(xì)菌附壁粘著游出ECEC精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日b. 接觸： 甘露糖R甘露糖or巖澡塘殘基 IgGFcRIgGFc CR+C3b Toll樣RPAMP（病原相關(guān)分子模式）c.吞入：吞飲、吞噬吞噬體吞噬溶酶體d.殺菌與消化：精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 氧依賴系統(tǒng)：氧化酶系統(tǒng)respiratory burst ROI，RNI 氧非依賴系統(tǒng)：

15、產(chǎn)生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等殺傷機(jī)制：精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日完全吞噬不完全吞噬組織損傷吞噬結(jié)果：精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日體液因素防御素（defensin）：是一組耐蛋白酶的多 肽，具有廣譜的非Ag特異性的殺傷作用。種類：人體內(nèi)有-防御素, -防御素，分別由Neu,上皮細(xì)胞產(chǎn)生。作用：殺傷某些細(xì)菌、真菌和有包膜V。機(jī)制：與病原體帶負(fù)電的成分結(jié)合，致膜通透性改變；刺激細(xì)菌產(chǎn)生自溶酶；誘導(dǎo)CK產(chǎn)生，致炎和趨化作用；阻止包膜V復(fù)制。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日補(bǔ)體：旁路途徑，MBL途

16、徑 早期抗感染作用： 趨化作用C3a,C5a,C567 調(diào)理作用-C3b 粘附作用-C3b,C4b 炎癥作用-C2a,C3a,C4a,C5a 溶菌、溶細(xì)胞作用-C56789精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日CK：引起炎癥反應(yīng),趨化作用,激活免疫細(xì)胞,抑制V復(fù)制,細(xì)胞毒等作用。溶菌酶 存在于體液及吞噬細(xì)胞溶酶體中，抗G+菌其他 如PG, NO，乙型溶素等。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日特異性抗菌免疫精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日體液免疫：ADCC作用；激活補(bǔ)體經(jīng)典 途徑；調(diào)理吞噬作用；中和 作用細(xì)胞免疫：CTL；Th1細(xì)胞黏膜免疫：SIgA抑制病

17、原體黏附精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日一、抗胞外細(xì)菌感染的免疫：以體液免疫為主 1. 吞噬細(xì)胞的吞噬作用 2. 調(diào)理作用 3. 激活補(bǔ)體溶菌作用 4. 中和細(xì)菌外毒素 5. 阻止細(xì)菌黏附(SIgA) 6. 細(xì)胞免疫：Th2分泌CK抗菌感染特點(diǎn)：精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日病原體病原體病原體病原體抗原B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體ADCC中和作用 調(diào)理作用（補(bǔ)體參與）靶細(xì)胞阻斷對靶細(xì) 胞的感染調(diào)理作用Th細(xì)胞的輔助Fc受體Fc受體補(bǔ)體受體MACFc受體抗體的功能吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日二、抗胞內(nèi)細(xì)菌感染的免疫 1. 吞噬細(xì)胞的吞噬作

18、用,NK殺傷作用 2. 特異性細(xì)胞免疫 3. 局部黏附免疫 精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日A1型題61條件致病菌致病的條件為 A.正常菌群的耐藥性改變 B.正常菌群的寄居部位改變 C.腸蠕動減慢使細(xì)菌增多 D.短期使用抗生素抗感染 E.免疫功能亢進(jìn)62與細(xì)菌侵襲力無關(guān)的致病因素是A.外毒素 B.莢膜C.磷壁酸D.血漿凝固酶E.透明質(zhì)酸酶63對于細(xì)菌內(nèi)毒素作用的描述，錯(cuò)誤的是A.引起發(fā)熱 B.白細(xì)胞升高C.微循環(huán)障礙D. DIC E.對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日64在下列各種外毒素中，屬于神經(jīng)毒素的是A.產(chǎn)氣莢膜梭菌毒素 B.紅疹毒素C.肉毒毒素D.白喉毒素 E.葡萄球菌毒性休克綜合征毒素65關(guān)于病原菌致病性的構(gòu)成因素，敘述最全面的是 A.毒力+侵入途徑+細(xì)菌數(shù)量 B.毒素+侵襲力+侵入途徑 C.侵襲力+侵入途徑+細(xì)菌數(shù)量 D.侵襲酶類+毒素+細(xì)菌數(shù)量 E.侵入途徑+毒素+細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)66抗毒素 A.為外毒素經(jīng)甲醛處理后獲得 B.可中和游離外毒素的毒性作用。 C.可中和與易感細(xì)胞結(jié)合的外毒素的毒性作用 D.由細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生 E.B十C精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2