4AA培南中間體及培南類藥物小結(jié)

1、培南類藥物及其中間體市場調(diào)研報(bào)告1.4AA市場情況分析4AA （4-乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮）是一種重要的醫(yī)藥中間體產(chǎn)品，它是生產(chǎn)一切“碳青霉烯” 類抗生素（即“培南類”）原料藥的主要原料。業(yè)內(nèi)通常認(rèn)為，4AA價(jià)格走向是決定我國碳青霉 烯類抗生素發(fā)展的關(guān)鍵因素。據(jù)悉，自今年年初以來，我國4AA市場供應(yīng)呈供銷兩旺之勢，這與碳青霉烯類藥物走俏有關(guān)。1.1培南類藥物國際市場前景看好碳青霉烯是美國上世紀(jì)70年代開發(fā)的一種全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的新型抗菌劑，它與青霉素/頭抱菌 素同屬“0內(nèi)酰胺類抗生素”。自上世紀(jì)80年代中期世界第一只培南類抗生素一一亞胺培南在 日本上市以來，國外至少已開發(fā)出十幾只培南類抗生素產(chǎn)品，其中

2、亞胺培南、美羅培南、帕尼培 南和多利培南等多個(gè)培南類抗生素已進(jìn)入世界暢銷藥物排名榜的前100名。培南類藥物能在短短 20年內(nèi)迅速崛起并與頭抱菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素形成分庭抗禮之勢，主要?dú)w功于其所具有的抑 制耐藥菌株的效果。來自國際抗生素工業(yè)界的最新消息，過去幾年來，國際醫(yī)藥市場上增長速度最快的3類抗生 素新藥為：碳青霉烯類（即“培南類”），糖肽類（glycopeptides），嗯唑烷酮類（如linezo lide等）。此3類新型抗生素的銷售額合計(jì)已占目前國際抗生素市場大約20%的份額，且發(fā)展勢 頭十分強(qiáng)勁。2008年國際市場上培南類藥物總銷售額已達(dá)25億美元，2009年達(dá)到30億美元， 約占全

3、球抗生素市場10%的份額。1.2我國4AA產(chǎn)能技術(shù)不斷提高由于市場前景看好，自1992年以來，我國多家制藥企業(yè)和醫(yī)藥科研機(jī)構(gòu)先后投入大量人力 物力，進(jìn)行培南類藥物的開發(fā)研究。而合成培南類藥物的主要中間體原料為4AA。在上世紀(jì)90 年代，我國所需的4AA原料基本來自日本，由于進(jìn)口 4AA每公斤價(jià)格在580美元600美元，所 以國產(chǎn)培南類藥物的價(jià)格居高不下，從而影響了此類藥物的終端銷量?，F(xiàn)在，由于我國已能自行 生產(chǎn)4AA，所以進(jìn)口產(chǎn)品的價(jià)格已降至每公斤500美元左右，而國產(chǎn)4AA價(jià)格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/ 41/3,所以，利用國產(chǎn)4AA生產(chǎn)的培南類抗生素原料藥在國際市場上具有更大的競爭力。2008年，

4、我國生產(chǎn)培南類原料藥的企業(yè)有十幾家，規(guī)模較大的有浙江海翔藥業(yè)、浙江華海藥 業(yè)、深圳海濱藥業(yè)和浙江海正藥業(yè)等，這幾家企業(yè)既能生產(chǎn)培南類原料藥，又能自行生產(chǎn)4AA。 另據(jù)報(bào)道，山東新時(shí)代藥業(yè)、山東魯南貝特制藥、江蘇正大天晴藥業(yè)、南京先聲藥業(yè)、石藥集團(tuán) 等企業(yè)的培南類原料藥也已投產(chǎn)上市。由于國內(nèi)眾多廠商均看好培南類原料藥的市場前景，所以合成培南所需的關(guān)鍵中間體一4A A變得非常緊俏。截至2008年底，我國已有近20家企業(yè)生產(chǎn)并銷售4AA產(chǎn)品（全球約有92家公 司生產(chǎn)4AA），如浙江海翔藥業(yè)、浙江司太立公司、浙江日出精細(xì)化工公司等。這些生產(chǎn)商中， 海翔藥業(yè)生產(chǎn)的時(shí)間最早、產(chǎn)量最大，年產(chǎn)可達(dá)120噸，深

5、圳海濱藥業(yè)的4AA年產(chǎn)能力在304 0噸之間。日本是全球最大的4AA出口國。與日本生產(chǎn)企業(yè)相比，海翔藥業(yè)在生產(chǎn)成本上占有一 定優(yōu)勢，在出口替代及內(nèi)銷上具有較廣闊的前景。據(jù)悉，海翔藥業(yè)還計(jì)劃在今明兩年再籌建一條 新的生產(chǎn)線。該公司CEO預(yù)測，今年全球市場對(duì)4AA的需求量將達(dá)到300噸以上，而國際培南類 藥物市場總銷售額將超過30億美元（據(jù)Newport數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2009年培南類藥物在全球銷售額 未超過30億美元，不到25億美元）。另一家較早生產(chǎn)4AA的是深圳海濱藥業(yè)，該公司同樣擁有 自主開發(fā)的4AA生產(chǎn)技術(shù)，無需通過進(jìn)口 4AA來合成培南類原料藥。據(jù)估計(jì)，目前全國4AA總產(chǎn) 能已經(jīng)超過1000

6、噸（數(shù)字應(yīng)該有點(diǎn)夸張，原因是國內(nèi)最大的4AA生廠家海翔藥業(yè)在2010年上半 年中產(chǎn)量估計(jì)100噸，因此1000噸有些夸張），而且生產(chǎn)能力還在不斷增長中。目前亞洲市場已形成以日本、中國、印度和韓國為主的四大培南類原料藥生產(chǎn)基地，而美國 則為世界最大的培南類原料藥生產(chǎn)國和出口國，歐洲的培南類原料藥生產(chǎn)規(guī)模相對(duì)偏小。日本是 全球最大的4AA出口國；韓國、印度是亞洲主要的4AA進(jìn)口國（我國在兩年前也是亞洲主要的4 AA進(jìn)口國）。由此看來，如果我國今后要出口 4AA產(chǎn)品，主要的目標(biāo)市場應(yīng)為韓國和印度，但前 提是：國產(chǎn)4AA必須具備與日本產(chǎn)品競爭的價(jià)格和質(zhì)量優(yōu)勢。最近據(jù)國內(nèi)媒體報(bào)道，我國一些科 研單位獨(dú)立

7、開發(fā)的4AA新合成工藝，生產(chǎn)成本僅為進(jìn)口（日本）4AA的1/3。果真如此，相信我 國產(chǎn)4AA正式進(jìn)軍國際市場的日子不遠(yuǎn)了。（以上信息來源：中國醫(yī)藥報(bào)）1.3 2006-2009年原料藥出口量根據(jù)健康網(wǎng)綜合統(tǒng)計(jì)和推算，2008年中國國內(nèi)市場培南類終端銷售規(guī)模：18.9億元（折合 2.78億美元），占全球近30億美元的9%；銷售數(shù)量達(dá)1,243萬支左右，消耗原料56噸/年， 其中國產(chǎn)原料1.9噸，占36% （其中美羅1.8噸，亞胺0.14噸）。而在原料出口市場：2008年 中國碳青霉烯類主要三大產(chǎn)品：美羅培南、亞胺培南和中間體4-AA，原料藥出口量分別為：6噸、 1.3噸、40噸，推算占全球通用名

8、藥物市場原料藥需求量的60%以上。（信息來源：中國健康網(wǎng)）圖表1 20062009年原料藥品種出口量（單位：噸）2009年以來國際市場需求繼續(xù)增長，我國培南類原料及中間體的技術(shù)成本逐漸具備優(yōu)勢，特 別是美羅培南在國際市場占有了較大的份額，具備了一定的價(jià)格話語權(quán)。從出口規(guī)模統(tǒng)計(jì)來看， 4-AA和美羅培南預(yù)計(jì)2009全年出口量將分別達(dá)到50噸和8噸，增長率在30%左右，因此，培南 類藥物在繼續(xù)按照自己的“節(jié)奏”快速但平穩(wěn)增長。1.4 2007-2008 年 4AA 進(jìn)出口情況國內(nèi)企業(yè)以海濱制藥、海翔藥業(yè)為代表，自2005年后在4-AA的關(guān)鍵技術(shù)上有了明顯突破， 于2007年進(jìn)出口形勢發(fā)生了轉(zhuǎn)折。國

9、內(nèi)企業(yè)的4-AA出口有了快速起步。2007年4AA出口 了 202 71kg，進(jìn)口 16925kg，出口開始大于進(jìn)口，但出口區(qū)域基本還是面向非規(guī)范市場，其中向印度的 出口占了絕大部分。2008年1-10月份，4AA出口 32267公斤，均價(jià)295美元/公斤。表格1 2007年海翔藥業(yè)、海濱制藥出口量情況出口目的國出口量（Kg）份額（）韓國360.81.78臺(tái)灣263.51.3捷克2.030.01印度19644.696.91健康元海濱制藥是國內(nèi)最早開始開發(fā)4-AA的單位，但其主要供自己使用。而海翔制藥則是 國內(nèi)主要的4-AA出口單位。此外，還有3家未上市企業(yè)目前4-AA及其培南類產(chǎn)品的份額上的也

10、 彳艮快。如浙江耐司康（, 08上半年銷售收入1.7億，其主導(dǎo)產(chǎn)品為大環(huán)內(nèi)酯類抗 生素，詳細(xì)情況參見其網(wǎng)頁）、上海泛泰克）,深圳邁高實(shí)業(yè)（）都有4-AA及美羅培南原料出口。表格2 2008上半年4-AA主要出口單位所占市場份額2008上半年4-AA主要出口單位份額 TOC o 1-5 h z 臺(tái)州海外國際（主要代理的是海翔的產(chǎn)品）96.91鎮(zhèn)江華誠進(jìn)出口1.39廣東醫(yī)保1.3浙江海翔0.39其他0.01在整條培南類產(chǎn)品線上，單純出口 4-AA是附加值最低的，盈利情況比較好的是將4-AA進(jìn) 步深化開發(fā)出更進(jìn)一步的中間體和培南產(chǎn)品。表格3 2008年1-10月培南產(chǎn)品鏈出口情況名稱出口量（公斤）均

11、價(jià)（美元/公斤）4-AA32267295美羅培南42525164美羅側(cè)鏈28103224BMA4772885厄他培南側(cè)鏈15191002亞胺培南3105091MAP31733西拉司汀2101125由于海濱制藥的4-AA主要是自用，海翔藥業(yè)的4AA主要用于出口。1.5海翔藥業(yè)4AA及培南類藥物生產(chǎn)情況海翔藥業(yè)目前是國內(nèi)最大的4AA生產(chǎn)基地，年常量達(dá)100噸，70%用于出口，主要出口到 印度（96%）、韓國（1.7%）、其他亞洲國家（2.3%）。2009年海翔藥業(yè)的4AA的年產(chǎn)量已達(dá)120噸，據(jù)此推算，理論上海翔可生產(chǎn)60噸以上的 培南類原料藥，但實(shí)際上，海翔的培南類原料藥總產(chǎn)量約在3040噸，其

12、中亞胺培南產(chǎn)量為15 噸。浙江海正藥業(yè)與深圳海濱藥業(yè)是海內(nèi)別的兩家亞胺培南原料藥生產(chǎn)商。2010年，海翔藥業(yè)4-AA計(jì)劃銷量為180噸，而上半年實(shí)際銷量已超過100噸。若下半年4 -AA繼續(xù)保持熱銷，預(yù)計(jì)全年銷量將超過220噸。4-AA快速增長是海翔藥業(yè)看好公司的重要理由 之一。在2010年6月21日的發(fā)布的海翔藥業(yè)深度報(bào)告調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、分享全球生產(chǎn)轉(zhuǎn)移盛宴 中指出,4-AA放量增長有兩方面因素：（1）多因素推動(dòng)培南類制劑快速增長,新增產(chǎn)能帶動(dòng)4-AA 需求增加；（2）國產(chǎn)4-AA價(jià)格成本降低，質(zhì)量提高，打破日本壟斷,逐步搶占國際市場。在2006年底，世界上只有日本生產(chǎn)4-AA產(chǎn)品，進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)

13、格高居不下，為4000元/公斤。 海翔藥業(yè)的4-AA售價(jià)為3000元/公斤，價(jià)格上具有明顯競爭優(yōu)勢，產(chǎn)生進(jìn)口替代。當(dāng)時(shí)預(yù)測在 未來5年內(nèi)4-AA國際市場年需求量將達(dá)到300噸以上，全球年銷售額將超過10億元。如今4AA 全球需求量在300噸以上，且碳青霉稀類（培南類）藥物市場規(guī)模達(dá)到了 24.8億元。1.6結(jié)構(gòu)式及理化性質(zhì)【結(jié)構(gòu)式】：【分子式】：C13H25NO4Si【分子量】：287.43【CAS】： 76855-69-1【光學(xué)純度】：99%【含量】：398.5%（外標(biāo)法）【比旋】：a D25： +46+49（c=0.98 CHCl3）【熔點(diǎn)】：104108C【水分】：W0.2%【性狀】：類

14、白色或淺黃色粉末1.7國內(nèi)4AA生產(chǎn)廠家序號(hào)廠家名稱價(jià)格（元/公斤）備注1北京海之潤生物技術(shù)有限公司1400供應(yīng)比厄培南，價(jià)格120000 元/kg ；供應(yīng)比厄培南側(cè)鏈， 價(jià)格23000元/kg2浙江海翔藥業(yè)生產(chǎn)4AA及培南類原料藥3浙江華海藥業(yè)生產(chǎn)4AA及培南類原料藥4浙江海止藥業(yè)生產(chǎn)4AA及培南類原料藥5深圳海濱藥業(yè)生產(chǎn)4AA及培南類原料藥6山東新時(shí)代藥業(yè)培南類原料藥7山東魯南貝特制藥培南類原料藥8江蘇正大天晴藥業(yè)培南類原料藥9南京先聲藥業(yè)培南類原料藥10石藥集團(tuán)培南類原料藥11上海巴迪生物醫(yī)藥科技有限公司12濟(jì)南匯豐達(dá)化工有限公司13上海齊奧化工科技有限公司14臺(tái)州市晟欣醫(yī)藥化工有限公司

15、15伊卡化工有限公司注：該信息來源于阿里巴巴網(wǎng)，時(shí)間2010年7月8日。2.碳青霉稀類（培南類）藥物2.1碳青霉稀類（培南類）藥物前景廣闊碳青霉烯藥物是一類含碳青霉烯環(huán)的新型廣譜的8 -內(nèi)酰胺類抗生素，而且是迄今為止抗菌 譜最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的抗生素，因此扮演著抗臨床重癥感染最后一道防線的重要角色。而近幾 年耐藥菌問題的嚴(yán)峻使得本類藥物在全球及國內(nèi)的使用量迅速增長。在全球碳青霉烯類藥物現(xiàn)已 上市產(chǎn)品有6種：亞胺培南-西司他丁、帕尼培南-倍他米隆、美羅培南、比阿培南、厄他培南和 多尼培南，另有多個(gè)品種或化合物在研發(fā)中。近些年來，碳青霉烯類藥物市場的高速增長，2008年全球市場銷售額已經(jīng)達(dá)到25億

16、美元， 國內(nèi)市場也已接近3億美元，可見該品類國內(nèi)外市場增長非常迅速，再加上培南類在技術(shù)工藝具 有一定門檻和附加值高，所以持續(xù)地吸引著國內(nèi)外大量企業(yè)。特別是隨著青霉素、頭抱類等傳統(tǒng) 抗生素藥物中很難再找到更有“亮點(diǎn)”的新品種，因此大家都把目光轉(zhuǎn)向了培南類藥物，甚至寄 托培南類藥物未來成長為像頭抱類一樣規(guī)模的“大”品種。然而，作為被喻為“人類抗感染最后一道防線”的藥品，在臨床上是作為二線用藥，政府對(duì) 抗生素合理應(yīng)用的指導(dǎo)原則和昂貴的價(jià)格也極大地限制了培南類藥物使用數(shù)量上的擴(kuò)張，這些因 素都決定了碳青霉烯藥物在短期內(nèi)仍然是一類高附加值、小規(guī)模的“貴族”品種。但目前還有另外幾種因素又會(huì)推動(dòng)培南類抗生素

17、市場的加速發(fā)展，第一，臨床上新的治療概 念：“早期恰當(dāng)強(qiáng)有力的抗生素治療，降階梯，短療程”，如果按照這個(gè)觀念，則培南類會(huì)在更 多的情況用于一線治療；第二，企業(yè)積極的市場營銷所帶來的“高級(jí)”抗生素的過度使用；第三， 細(xì)菌耐藥性的日趨嚴(yán)重。因此，這些都帶給了眾多企業(yè)對(duì)市場前景“無限的期待”。表格4培南類藥物上市情況序號(hào)編號(hào)中文通用名英文通用名首次上市時(shí) 間研發(fā)商藥物到期時(shí) 間已經(jīng)上市培南類藥物11.1亞胺培南Imipenem1985 年默克21.2帕尼培南Panipenem1994年3月三共31.3美羅培南Meropenem1995年1月住友2010.06 (US)41.4法羅培南Faropene

18、m1997年9月第一制藥51.5厄他培南Ertapenem2002年4月默克61.6比阿培南Biapenem2002年6月惠氏71.7多利培南Doripenem2006 年 10月日本鹽野義2012.10(US)未上市培南類藥物81.8來那培南Lenapenem91.9利替培南Ritipenem101.10硫培南Sulopenem111.11他卡培南Tacapenem121.12替比培南Tebipenem2.2 2009年1-8月國內(nèi)外碳青霉稀類（培南類）藥物規(guī)模2009年1-8月，全球碳青霉烯類（培南類）藥物行業(yè)市場規(guī)模達(dá)到了24.8億美元，同比增 長了 14.9%，我國碳青霉烯類（培南類）

19、藥物行業(yè)市場規(guī)模達(dá)到了 16.1億元，同比增長了 17.1%。 2008年全球碳青霉烯類（培南類）藥物行業(yè)市場規(guī)模達(dá)到了 30.5億美元，同比增加了 10.9%。我國碳青霉烯類（培南類）藥物行業(yè)市場規(guī)模達(dá)到了 18.9億元，同比增加了 11.8%。2009年1-8月，我國碳青霉烯類（培南類）藥物行業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值達(dá)到了 17.77億元，同比增 長了 17.0%。2008年我國碳青霉烯類（培南類）藥物行業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值達(dá)到了20.12億元，同比增 加了 15.5%。（信息來源：中國醫(yī)藥報(bào)）2.3品種點(diǎn)評(píng)美羅培南2009年美羅培南出口市場增長明顯，一度導(dǎo)致供應(yīng)的緊張，而且隨著中國產(chǎn)品在國際上話 語權(quán)的增強(qiáng)

20、，價(jià)格在年中出現(xiàn)小幅度的上漲o 4-AA出口規(guī)模繼續(xù)增長，價(jià)格則繼續(xù)有小幅度的下 降，目前維持在230$/kgo （信息來源：中國健康網(wǎng)）圖表2 20052009年美羅培南出口價(jià)格走勢963000000200812, 00010, 000覓00020052006如葉年2009fT-價(jià)格(Vkg)表格5 2008年1-10月中國美羅培南原料藥出口份額情況公司名稱出口份額深圳海濱26.71浙江耐司康18.25上海泛泰克15.55公司名稱出口份額%深圳邁高12.47浙江海正11.03廈門泛恩7.29江西五礦國際貿(mào)易3.79上海伊馬國際貿(mào)易1.43珠海聯(lián)邦0.71其他2.78出口區(qū)域主要集中在非規(guī)范市

21、場，如印度、巴西等。美羅培南未來出口繼續(xù)會(huì)增長，整體增速會(huì)保持在20%左右（邏輯依據(jù)是2008上半年國際 市場上美羅培南銷售額為4.39億美元，同比增18%，亞胺培南-西斯他汀2.13億美元，同比增 10%）。但是因?yàn)閲鴥?nèi)生產(chǎn)企業(yè)紛紛突破了 4-AA的限制，競爭者迅速增加，所以國內(nèi)整體上呈 現(xiàn)量增價(jià)跌的格局，這從美羅培南2007年均價(jià)5451美元/kg下滑到08年均價(jià)的4176美元/kg 上可以看到，這幾乎是每一種中國原料藥的宿命。因此，海濱制藥的美羅要有大的起色，就必須 在產(chǎn)品升級(jí)上下功夫，爭取將原料和制劑出口到歐美日等規(guī)范市場，健康元目前也已經(jīng)認(rèn)識(shí)到這 個(gè)問題，目前正在聘請(qǐng)歐洲的設(shè)計(jì)公司進(jìn)

22、行海濱廠房的重新設(shè)計(jì)和改建，以爭取在2010年下半 年能夠通過歐洲的GMP認(rèn)證，因此，研究人員認(rèn)為在2010年之前，海濱的美羅培南原料出口不 會(huì)有太大驚喜。其實(shí)對(duì)于所有的原料藥品種來說蜂擁在非規(guī)范市場打價(jià)格戰(zhàn)永遠(yuǎn)不是出路。因此， 向規(guī)范市場升級(jí)是唯一的方向。美羅培南是目前海內(nèi)生產(chǎn)廠家最多、年產(chǎn)量最高的培南類抗生素產(chǎn)品。據(jù)統(tǒng)計(jì)，海內(nèi)約有2 5家公司在生產(chǎn)該產(chǎn)品（包括化工企業(yè)在內(nèi)），各公司分工明確，如各自負(fù)責(zé)美羅培南母核、側(cè) 鏈中心體和原料藥合成等。據(jù)估算，2009年年底，我國美羅培南總產(chǎn)能已在60噸上下徘徊；海 內(nèi)市場銷量約占其產(chǎn)量的85%；年出口量約9噸，占受到詛咒的西拉烏斯其產(chǎn)量的15%。（

23、信 息來源：醫(yī)療藥品經(jīng)濟(jì)報(bào)）由表6可知，美羅培南2006年、2007年度在全球的銷售額分別為8.9億美元和10.03億美 元，年增長率12.7%； 2006年、2007年在全球的API消耗量達(dá)到28.5噸和33.6噸，年增長率1 107.9%。而亞胺培南作為最早上市的培南類藥物，制劑銷售額與API消耗量不及美羅培南，且最近 兩年受到美羅培南的影響，制劑銷售額與API消耗量呈下降趨勢，具體數(shù)據(jù)見表8。由表去可知，美羅培南2008年和2009年在全球的制劑銷售額均超過10億美元，年增長率 每年呈遞增趨勢，尤其在非歐美國家表現(xiàn)最為突出。美羅培南在非歐美國家占40%以上的市場份 額，且近幾年需求量逐年

24、遞增。而亞胺培南剛好與之相反，亞胺培南在近兩年銷售額均未超過1 0億美元，且有下滑趨勢。美羅培南與亞胺培南相比，目前表現(xiàn)出良好的市場前景。表格6美羅培南2007/3-2009/3年在全球的銷售總額與API消耗量時(shí)間年銷售額年API消耗量銷售額（百萬美 元M）年增長率（）API消耗量（kg）年增長率（）2007/3-2008/3890.228,476.62008/3-2009/31003.212.7%33,580.117.9%表格7美羅培南2008年和2009年在世界各區(qū)域的銷售情況區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009

25、 年年增長率美國207.5197.6-4.8%6,293.56,028.3-4.2%歐盟前五239.8256.46.9%9,064.310,964.521%歐洲其他國家171.9163.2-5.1%4,030.34,330.17.4%拉丁美洲13.58.1-40%226.8140.2-38.2%非歐美422.548615%14,163.316,724.818.1%全球1055.21111.25.3%33,778.238,187.913.1%亞胺培南國內(nèi)情況：亞胺培南是我國最早投產(chǎn)的一只培南類品種，產(chǎn)量僅次于美羅培南，以內(nèi)銷為主。由于亞 胺培南在國際市場上需求數(shù)量不如美羅培南大，再加上西方廠商領(lǐng)

26、有巨大的亞胺培南勞動(dòng)能 力，因此，上年我國亞胺培南出口僅有一小部分，絕大多亞胺培南產(chǎn)量均在海內(nèi)消化。日本、 韓國、美國等亞胺培南生產(chǎn)商的技術(shù)比我國先進(jìn)，我國亞胺培南原料藥在國際市場上則難以與 這些國家的廠商競爭。國內(nèi)使用的亞胺培南原料藥主要從韓國進(jìn)口。國內(nèi)臨床終端的碳青霉類抗生素目前所占份額最大的是杭州默沙東的泰能（亞胺培南）， 下圖是IMS顯示的泰能在國內(nèi)醫(yī)院的終端銷售詳情。2008年泰能的全國銷售額為6.2億人民幣， 同比增18%。圖表3亞胺培南在國內(nèi)醫(yī)院的終端銷售情況另外從南方所的全國碳青霉類抗生素的2000-2007年銷售數(shù)據(jù)來看，2007年全國碳青霉銷售 額為14億，同比增47%，泰

27、能的份額從2005年的占整個(gè)碳青霉的60%下滑到07年的44%，與 此同時(shí)，中國市場上的碳青霉烯類抗生素進(jìn)入一個(gè)高速增長的過程，從05-07年三年的平均復(fù)合 增長約為38-40%。這顯然與從05年開始競爭者數(shù)量迅速增加有關(guān)系，截止到08年上半年，國 內(nèi)市場上已經(jīng)有“美平”（美羅培南，日本住友）、“怡萬之”（厄他培南，杭州默沙東）、“海 正美特”（美羅培南）、“克倍寧”（帕尼培南/倍他米隆，日本三共）、“齊佩能”（亞胺培 南-西司他丁，印度南新）、“速能”（亞胺培南西司他丁，深圳海濱）、“譜能”（亞胺培南 -西司他丁，韓國Choongwae）、“佳寧”（亞胺培南-西司他丁，意大利Dobfar）、

28、“中諾舒羅 克”（亞胺培南-西司他丁，石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)）、“亞胺培南（海正）”（亞胺培南-西司他?。?等品種在銷售，其中美平和克倍寧是市場上僅次于泰能的碳青霉抗生素，美平07年銷售額2.1 億，同比增45%。從健康元的年報(bào)數(shù)據(jù)上看，倍能07年銷售額1.53億。沒有同比數(shù)據(jù)，在IS 也未能查到其歷史銷售情況。但從世界知名醫(yī)藥市場調(diào)研公司取得的中國碳青霉烯類產(chǎn)品營銷調(diào)查數(shù)據(jù)的比較分析上看，倍能的營銷費(fèi)用投入不到泰能的十分之一，差距甚遠(yuǎn)，與美平相比也只 相當(dāng)于美平市場投入費(fèi)用的四分之一。從4個(gè)品種的促銷力度比例數(shù)據(jù)看，倍能的臨床終端促銷 力度相比泰能和美平有很大差距。國際情況:表格8亞胺培南2007

29、/3-2009/3年在全球的銷售總額與API消耗量時(shí)間年銷售額年API消耗量銷售額（百萬美 元M）年增長率（）API消耗量（kg）年增長率（）2007/3-2008/3675.417,579.42008/3-2009/3622.9-7.8%17,315.5-1.5%表格9亞胺培南2008年-2009年在全球制劑銷售額與API消耗量區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率美國187.7159.1-15.2%3,927.13,519.2-10.4%歐盟前五173.9159.3-8.4%5,365.65,454.8

30、1.7%歐洲其他國家70.260-14.5%1,599.61,508.7-5.7%拉丁美洲7.86-23.1%131.6106.2-19.3%非歐美231.1243.35.3%6,873.97,378.47.3%全球670.6627.6-6.4%17,897.817,967.30.4%亞胺母核及高級(jí)中間體接力:雖然美羅培南和4-AA已經(jīng)具備優(yōu)勢，但亞胺培南與印度和韓國相比一直缺乏競爭力。但近 兩年亞胺培南母核（BETA-KETO）開始逐漸突破，是近兩年快速增長的一個(gè)亮點(diǎn)。另外，美羅培 南的高級(jí)中間體AP等將會(huì)繼續(xù)增長。20072009年亞胺培南母核(BETA-KETO)出口量其他培南類藥物比阿

31、培南是碳青霉素類抗生素的“后來者”。比阿培南對(duì)臨床耐藥菌株引起的感染癥，尤其 是對(duì)綠膿桿菌引起的敗血癥的效果較好，一上市就受到臨床醫(yī)教育界的歡迎。我國在幾年前已有 廠家在試制比阿培南原料藥，首要生產(chǎn)商有天津天士力集團(tuán)、上海希地醫(yī)療藥品科技公司、上海 巨龍藥物研究所和常州伊思特化工公司等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國目前比阿培南原料藥總勞動(dòng)能力已超過1 0噸。2009年，石藥集團(tuán)下屬的藥物研究所已建成一條比阿培南新生產(chǎn)線，年產(chǎn)能力可達(dá)5噸左 右，成為海內(nèi)最大的比阿培南原料藥生產(chǎn)商。一旦比阿培南原料藥專利期滿，我國比阿培南原料 藥將能大量出口。自開發(fā)上市至今，全球已上市的培南類藥物至少有七八種，此外尚有五六種培南

32、類藥物居于 臨床試驗(yàn)階段。從研發(fā)到銷售來看，培南類藥物近些年高速成長。2008年，全球培南類抗生素產(chǎn) 品市場總銷售額為25億美元(據(jù)Newport數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2008年培南類藥物在全球銷售總額只有2 0.6億美元，2009年銷售總額21.7億美元，全球銷售額年增長率為5.2%)，而2009年國際市場 培南類抗生素產(chǎn)品總銷售額已增至30億美元，增長勢頭十分驚人。據(jù)F&S的數(shù)據(jù)，目前培南類抗 生素銷售額合計(jì)約占國際抗感染藥物市場的12 %。除開美羅培南和亞胺培兩個(gè)類首要產(chǎn)品，法羅培南、厄他培南、帕尼培南等其他品種在臨床 上表現(xiàn)一般，未能像美羅培南那樣脫穎而出，目前在國際市場上屬于“小品種”。據(jù)相識(shí)

33、，海內(nèi) 已有廠家在生產(chǎn)上述小品種，但產(chǎn)能較小，無法與美羅培南和亞胺培南等相比。據(jù)預(yù)計(jì)，法羅培 南、厄他培南、帕尼培南的全國總產(chǎn)量不會(huì)超過10噸，因其價(jià)格較高且療效并不出色，預(yù)計(jì)今后 幾年的銷路不大可能會(huì)有突破性進(jìn)展。法羅培南法羅培南鈉由日本山之內(nèi)制藥株式會(huì)社首先研制，并于1997年在日本獲準(zhǔn)上市，法羅培南唯 一口服給藥的培南類藥物，使口服生物利用度得以大幅度提高。和目前已有的同類品種相比，法 羅培南鈉至少具有以下優(yōu)勢：（1）口服吸收好，不用注射給藥，患者順應(yīng)性更好；（2）已上市 藥物均表現(xiàn)出不同程度的腎毒性，而法羅培南鈉臨床前研究中，犬連續(xù)給藥26周，劑量達(dá)2000m g/kg，未見腎毒性；（

34、3）抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)展，耐藥菌株少。因?yàn)榭春梅_培南鈉的前景，國內(nèi)廠家紛紛加入。06年山東魯南貝特制藥有限公司首先 取得法羅培南鈉片劑批文，商品名：君迪。截也010年7月12日，國內(nèi)獲得原料藥批文的廠家有5 家，制劑批文總數(shù)9個(gè)，獲得制劑批文的廠家有7家。法羅培南的制劑批文基本上是2006年之后批 準(zhǔn)的，有片劑、膠囊劑、顆粒劑3種劑型。目前還有法羅培南鈉分散片、注射用法羅培南鈉、法 羅培南鈉腸溶片在審評(píng)。由表10可知，法羅培南主要銷往非歐美國家，在培南類藥物中屬于小品種，2009年在非歐 美國家銷售總額不到2400萬美元，年增長率4.4%。在全球的API消耗量不到6噸，年增長率只 有0.4%,年

35、增長率緩慢。表格10法羅培南2008年-2009年在全球制劑銷售額與API消耗量區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：kg）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率美國00NA00NA歐盟前五00NA00NA歐洲其他國家00NA00NA拉丁美洲00NA00非歐美22.823.84.4%5,478.85,459.20.4%區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：kg）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率全球22.823.84.4%5,478.85,459.20.4%2.3.3.2厄他培南厄他培南是美國默沙東制藥

36、公司開發(fā)的新型長效注射用培南類藥物，對(duì)多重耐藥腸桿菌有可 靠療效但不覆蓋非發(fā)酵菌，具有良好藥代動(dòng)力學(xué)特性。商品名為“怡萬之”。默沙東發(fā)言人Graeme Bell表示：“本品適用于不能確定感染由什么所引起的情況?！迸c亞胺培南和美羅培南相比，厄他培南側(cè)重于治療社區(qū)獲得性感染。厄他培南批準(zhǔn)的適應(yīng) 癥有：腹腔內(nèi)感染；社區(qū)獲得性肺炎；有并發(fā)癥的泌尿道感染；急性生殖系統(tǒng)感染；有并發(fā)癥的 皮膚軟組織感染。由表11可知，厄他培南在培南類小品種中表現(xiàn)突出，2008年與2009年在全球的銷售額均達(dá)到 2億美元，在世界各區(qū)域的銷售額均呈上升趨勢，尤其是非歐美國家上升趨勢最明顯，年度增長 率達(dá)到35.6%。厄他培南2

37、008年和2009年在全球的原料藥消耗量分別為4.3噸和4.9噸，原料藥消 耗量年度增長率為14.8%。美國在厄他培南原料藥消耗量上占據(jù)60%的市場份額，其次是非歐美國 家，尤其是印度、韓國和日本。至2010年7月14止，我國臨床應(yīng)用的厄他培南完全來源于默沙東。國內(nèi)還沒有該藥物的審批。表格11厄他培南2008年-2009年在全球制劑銷售額與API消耗量區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率美國140.5159.513.5%2,984.13,247.68.8%歐盟前五27.829.56.1%489.2552.

38、613%歐洲其他國家8.711.734.5%148201.536.1%拉丁美洲6.1714.8%84.394.111.6%非歐美26.736.235.6%626.8877.540%全球209.9243.916.2%4,332.34,973.314.8%2.3.3.3比阿培南比阿培南是由日本Lederle公司和美國氰氨公司于1989年開發(fā)的注射用碳青霉素烯類抗生 素，2002年在日本上市，商品名為“Omegaei”。比阿培南是在中國是2006年6月上市的，上 市時(shí)間較美羅培南、亞胺培南、法羅培南晚，在國內(nèi)上市時(shí)間比較晚。目前SFDA批準(zhǔn)的原料藥 批文總計(jì)3個(gè)，制劑批文總計(jì)3個(gè)，獲得制劑批文的廠家

39、有3家，分別是：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)、 江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司和南京先聲東元制藥有限公司。2008年，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司和南京先聲東元制藥有限公司取得了比阿培南原料 藥和粉針劑生產(chǎn)批文。兩家廠家的比阿培南粉針劑均為0.3g規(guī)格，正大天晴藥業(yè)的旗下的比阿培 南商品名為“天冊(cè)”和先聲東元制藥的商品名為“安信”。比阿培南是新的培南類藥物，具有廣譜的抗菌活性，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，并能耐受多 種0內(nèi)酰胺酶的水解，與青霉素結(jié)合蛋白高度結(jié)合，對(duì)革蘭陰性菌有良好的細(xì)胞穿透力，較少發(fā) 生其他0 -內(nèi)酰胺類抗生素的細(xì)菌耐藥性問題。本品分子的C 1位上有1個(gè)0甲基，因而對(duì)人腎二氫 肽酶-1（DHP-

40、1）穩(wěn)定，無需與DHP-1抑制劑西司他丁合用。比阿培南對(duì)革蘭陽性、陰性需氧菌和厭氧菌包括產(chǎn)生0-內(nèi)酰胺酶的菌株均具有廣譜的抗菌活 性，其中大腸桿菌、肺炎克雷白菌、摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、枸櫞酸桿菌、黏膜莫拉菌對(duì)本 品高度敏感，對(duì)上述菌株的抗菌活性高于亞胺培南。另對(duì)粘質(zhì)沙雷菌和流感嗜血桿菌也顯示出 有一定的抗菌活性，未見銅綠假單胞菌對(duì)本品產(chǎn)生耐藥性。對(duì)革蘭陽性需氧菌如肺炎鏈球菌、釀 膿鏈球菌、對(duì)甲氧西林敏感的金葡球菌、表皮葡萄球菌和對(duì)甲氧西林敏感的凝固酶陰性的鏈球菌 也具有很強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭陰性厭氧菌（如擬桿菌屬、普羅威登斯菌屬）、革蘭陽性厭氧菌 （如消化鏈球菌屬、梭菌屬）及產(chǎn)邪-內(nèi)酰胺酶

41、的菌株，具有與亞胺培南相當(dāng)?shù)目咕钚浴ＥR床 上廣泛應(yīng)用于對(duì)比阿培南敏感的革蘭陰性需氧菌、革蘭陽性需氧菌和厭氧菌引起的急慢性感染。 成為新一代抗菌譜廣、藥動(dòng)學(xué)特性優(yōu)良并對(duì)腎脫氫肽酶-I穩(wěn)定的培南類藥物。由表12可知，比厄培南在全球的銷售額與API消耗量呈負(fù)增長趨勢，近兩年的銷售額達(dá)到了 2100萬元左右，API消耗量有所下降，均未超過500kg，在全球的用量不大。表格12比阿培南2008年-2009年在全球制劑銷售額與API消耗量區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率美國00NA00NA區(qū)域名稱制劑銷售額（單

42、位：百萬美兀）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率歐盟前五00NA00NA歐洲其他國家00NA00NA拉丁美洲00NA00%非歐美21.321.2-0.5%411.4371-9.8%全球21.321.2-0.5%411.4371-9.8%2.3.3.4多利培南多利培南，由日本鹽野義公司研發(fā)，2005年9月首次在日本上市，商品名為“Finibax”。我 國藥監(jiān)局尚未有該類藥品原料藥和制劑的生產(chǎn)批文，它的原料藥和粉針劑正處于臨床審評(píng)階段。目前，其注射劑被批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜性尿路感染和呼吸道感染。在美國，本品用于治療醫(yī)院 內(nèi)獲得性肺炎，包括呼吸器相

43、關(guān)性肺炎（VAP）。本品吸入劑的開發(fā)曾見報(bào)道，主要用于治療囊 性纖維化患者的肺部感染。本品抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)各種需氧性、厭氧性G+和G-菌均有很強(qiáng)的抗菌活性。體外活 性表明，本品對(duì)G+菌的活性強(qiáng)于美羅培南和比阿培南，與亞胺培南相當(dāng)，對(duì)G-菌的活性強(qiáng)于亞 胺培南和比阿培南，但略低于美羅培南。小鼠感染模型實(shí)驗(yàn)顯示，本品對(duì)多種G+和G-菌感染有 良好的保護(hù)作用。多利培南對(duì)絕大多數(shù)0-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括青霉素酶、頭抱菌素酶以及超廣譜P-內(nèi)酰胺酶 （ESBLs）。多尼培南對(duì)人脫氫肽酶（DHP-1）穩(wěn)定，在體內(nèi)不被DHP-1水解，可單獨(dú)使用。據(jù)表13可知，多利培南近兩年在全球制劑銷售額與入?1消耗量

44、增長率快，尤其是在美國的制 劑銷售額與API消耗量，增長率均達(dá)到200%以上，且將近占50%的市場份額。在非歐美國家占50% 以上的市場份額，銷售額與API消耗量增長率較高，但是原料藥的消耗量并不大，2009年原料藥 消耗量僅僅800kg左右。表格13多利培南2008年-2009年在全球制劑銷售額與API消耗量區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率美國2060.3201.5%382.21,188.9211.1%歐盟前五01.4NA0.127.727600%歐洲其他國家16.3530%1482.8491.4%

45、拉丁美洲00.1NA00.5%非歐美27.136.835.8%669.8809.520.9%全球48104.8118.3%1,066.22,109.397.8%2.3.3.5帕尼培南帕尼培南是日本三共株式會(huì)社研制的品種，1994年3月上市，商品名“克倍寧”。目 前是日本第一制藥三共旗下的品種。該藥的作用同于亞胺培南，對(duì)革蘭陽性菌與陰性菌、 需氧菌和厭氧菌都有強(qiáng)力抗菌作用。為了進(jìn)一步提高安全性，該品與有機(jī)離子運(yùn)送抑制劑 倍他米?。ㄗ”郊柞０被?，betamipron）1 : 1合成為復(fù)合制劑帕尼培南/倍他米隆。 2008年全球帕尼培南/倍他米隆市場為0.32億美元，2009年為0.34億美元，

46、API年消耗 量在1噸左右。表格14帕尼培南2008年-2009年在全球制劑銷售額與API消耗量區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率美國00NA00NA歐盟前五00NA00NA歐洲其他國家00NA00NA區(qū)域名稱制劑銷售額（單位：百萬美元）API消耗量（單位：公斤）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率拉丁美洲00NA00%非歐美32.234.26.2%1,109.91,086.5-2.1%全球32.234.26.2%1,109.91,086.5-2.1%培南類藥物2008-20

47、09年在全球的銷售額與API消耗量由表15可知，培南類藥物2008年在全球的銷售總額為20.6億美元，2009年為21.7億美元， 年度增長率為5.2%，增長緩慢（Newport數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)與各個(gè)網(wǎng)站及數(shù)據(jù)庫報(bào)道的數(shù)據(jù)差別 較大）。培南類藥物2009年在全球的制劑銷售額超億美元的品種有美羅培南、亞胺培南、厄他培南、 多利培南，其中美羅培南在2009年銷售額達(dá)到11億美元，年增長率為5.3%，而亞胺培南受到美 羅培南的影響，銷售額不及美羅培南，且年增長率有所下降。多利培南在2008年銷售額只有48 00萬美元，2009年達(dá)到1.04億美元，增長率是培南類藥物中最大的，高達(dá)118.3%，值得關(guān)

48、注。 其他培南類小品種如帕尼培南、法羅培南、比厄培南等目前銷售額均未億。表格15培南類藥物2008-2009年在全球銷售總額與API消耗量編號(hào)藥物名稱制劑銷售額（單位：百萬美元M）API消耗量（單位：kg）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率1.3美羅培南1055.21111.25.3%33778.238187.913.1%1.1亞胺培南670.6627.6-6.4%17897.817967.30.4%1.5厄他培南209.9243.916.2%4332.34973.314.8%1.7多利培南48.0104.8118.3%1066.22109.397.8%1.2帕尼

49、培南32.234.26.2%1109.91086.5-2.1%1.4法羅培南22.823.84.4%5478.85459.2-0.4%1.6比阿培南21.321.2-0.5%411.4371.0-9.8%合計(jì)2060.02166.75.2%64,074.670,154.59.5%注：表15按照2009年制劑銷售額降序排列由表16可知，培南類藥物在近兩年內(nèi)API消耗量超過10噸的品種是美羅培南和亞胺培南， 美羅培南的年增長率為13.1%，而亞胺培南的年增長率僅為0.4%，美羅培南的年增長率明顯高于 亞胺培南。其他培南類藥物在全球的API消耗量在近兩年均未超過10噸，且部分培南類藥物有 下滑趨勢，

50、如法羅培南、帕尼培南、比厄培南。7種已上市的培南類藥物在2008年、2009年度的制劑銷售額分別為20.6億美元和21.7億 美元，年增長率為5.2%，該數(shù)據(jù)與各個(gè)網(wǎng)站報(bào)道的2009年銷售額高達(dá)25億美元相差甚遠(yuǎn)。在2 008年、2009年全球的API消耗量分別是64噸和70噸，均未超過100噸，不過年度增長率為9. 5%，保持良好的市場前景。表格16培南類藥物2008-2009年在全球銷售總額與API消耗量編號(hào)藥物名稱制劑銷售額（單位：百萬美元M）API消耗量（單位：kg）2008 年2009 年年增長率2008 年2009 年年增長率1.3美羅培南1055.21111.25.3%33778

51、.238187.913.1%1.1亞胺培南670.6627.6-6.4%17897.817967.30.4%1.4法羅培南22.823.84.4%5478.85459.2-0.4%1.5厄他培南209.9243.916.2%4332.34973.314.8%1.7多利培南48.0104.8118.3%1066.22109.397.8%1.2帕尼培南32.234.26.2%1109.91086.5-2.1%1.6比阿培南21.321.2-0.5%411.4371.0-9.8%合計(jì)2060.02166.75.2%64,074.670,154.59.5%注：表16按照2009年API消耗量降序排列培

52、南類藥物2008-2009年在非歐美國家制劑銷售額與API消耗量表17可知，帕尼培南、法羅培南、比阿培南這三個(gè)“小品種”培南類藥物全部銷往非歐美 市場，主要包括印度、韓國、日本和中國等。美羅培南非歐美市場占據(jù)43.7%的市場份額，其次 是亞胺培南和多利培南，厄他培南僅占14.8%。不管是銷售額還是API消耗量，已上市所有培南類藥物在非歐美國家均占據(jù)40%以上市場份 額，在歐盟等國的市場份額很少，對(duì)于國內(nèi)外培南類生產(chǎn)企業(yè)來說，開拓歐盟市場是機(jī)遇也是挑 戰(zhàn)。表格17培南類藥物2008-2009年在非歐美國家制劑銷售額與API消耗量編號(hào)藥物名稱制劑銷售額（單位：百萬美兀M）API消耗量（單位：kg）

53、2008年2009年年增長率2009 年占全球百分比2008 年2009 年年增長率2009 年占全球百分比1.2帕尼培南32.234.26.20%100%1,109.901,086.50-2.10%100%1.4法羅培南22.823.84.40%100%5,478.805,459.20-0.40%100%1.6比阿培南21.321.2-0.50%100%411.4371-9.80%100%1.3美羅培南422.548615%43.7%14,163.3016,724.8018.10%43.8%1.1亞胺培南231.1243.35.30%38.8%6,873.907,378.407.30%41.

54、1%1.7多利培南27.136.835.80%35.1%669.8809.520.90%38.4%1.5厄他培南26.736.235.60%14.8%626.8877.540%17.6%合計(jì)783.7881.512.5%40.7%29,333.932,706.911.5%46.6%注：表17按照培南類藥物2009年度非歐美國家銷售額占全球銷售額比例的降序排列2.4國內(nèi)獲批文廠家情況統(tǒng)計(jì)我國批準(zhǔn)生產(chǎn)的培南類原料藥有：亞胺培南、美羅培南、法羅培南和比阿培南，批準(zhǔn)生 產(chǎn)的制劑有：注射用亞胺培南-西司他丁鈉、注射用美羅培南、注射用比阿培南、法羅培南鈉片、 法羅培南鈉顆粒、法羅培南鈉膠囊。目前國內(nèi)上市的

55、其他培南類藥物主要依賴進(jìn)口，暫無獲得批 文的原料藥和制劑廠家。美羅培南：截止2010年7月12日，國內(nèi)獲得批文的原料藥廠家有6家。深圳市海濱制藥最 早在2002年8月就已獲得原料藥批文，在8年時(shí)間里，先后只有6家公司獲得原料藥批文，其 中2009年新增兩家獲得原料藥批文廠家，分別是：上海新亞藥業(yè)和重慶天地藥業(yè)。國內(nèi)獲得批 文總數(shù)有16個(gè)，獲得制劑批文的廠家總計(jì)7家，深圳市海濱制藥在2002年8月同時(shí)獲得原料藥 和制劑批文，是國內(nèi)獲得原料藥和制劑批文最早的公司，且絕大多數(shù)廠家是在2006年后的獲得 的制劑批文。美羅培南目前國家SFDA僅批準(zhǔn)的劑型只有注射劑，尚未批準(zhǔn)其它劑型。根據(jù)分析， 目前美羅

56、培南需求日益增加，國內(nèi)原料供不應(yīng)求。亞胺培南：截止2010年7月12日，國內(nèi)獲得批文的原料藥廠家有4家，制劑批文總數(shù)9個(gè)， 獲得制劑批文的廠家有5家。亞胺培南的制劑主要是注射用亞胺培南西司他丁鈉復(fù)方制劑，目前 沒有批準(zhǔn)其他劑型。法羅培南鈉：截止2010年7月12日，國內(nèi)獲得批文的原料藥廠家有5家，制劑批文總數(shù)9 個(gè)，獲得制劑批文的廠家有7家。法羅培南的制劑批文基本上是2006年之后批準(zhǔn)的，有片劑、 膠囊劑、顆粒劑3種劑型。比阿培南：比阿培南是在2006年6月上市的，上市時(shí)間較美羅培南、亞胺培南、法羅培南 晚，在國內(nèi)上市時(shí)間比較晚。目前SFDA批準(zhǔn)的原料藥批文總計(jì)3個(gè)，制劑批文總計(jì)3個(gè)，獲得 制

57、劑批文的廠家有3家，分別是：石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)、江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司和南京先 聲東元制藥有限公司。厄他培南：目前國內(nèi)主要從法國默沙東進(jìn)口注射用厄他培南，國內(nèi)尚無獲得原料藥和制劑批 文的廠家。美羅培南API和制劑獲批文廠家情況:序號(hào)名稱廠家批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)日期劑型規(guī)格商品名1美羅培南上海新業(yè)約業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H200935312009-04-15原料藥2美羅培南重慶天地藥業(yè)有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字H200933262009-03-23原料藥3美羅培南北大國際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字H200831782008-03-18原料藥4美羅培南江西立信藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H20073799

58、2007-10-30原料藥5美羅培南石約集團(tuán)河北中潤制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H200652532006-06-06原料藥6美羅培南浙江海止藥業(yè)股份有限公司國藥準(zhǔn)字H200303302003-04-30 （2008 年重新注冊(cè)）原料藥7美羅培南深圳市海濱制約有限公司國藥準(zhǔn)字H200102482002-08-16 （2007 年重新注冊(cè)）原料藥8注射用美羅培南石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司國藥準(zhǔn)字H201030942010-03-04注射劑0.25g9注射用美羅培南上海新業(yè)藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H200934652009-04-15注射劑0.25g10注射用美羅培南上海新業(yè)藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H20

59、0934662009-04-15注射劑0.5g序號(hào)名稱廠家批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)日期劑型規(guī)格商品名11注射用美羅培南?？谑兄扑帍S有限公司國藥準(zhǔn)字H200933972009-04-09注射劑0.5g12注射用美羅培南?？谑兄扑帍S有限公司國藥準(zhǔn)字H200933962009-04-09注射劑0.25g13注射用美羅培南北大國際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字H200932642009-03-16注射劑0.5g14注射用美羅培南北大國際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字H200932632009-03-16注射劑0.25g15注射用美羅培南江西立信藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H200843212008-0

60、9-22注射劑0.25g （按 C17H25N3O5S計(jì)）16注射用美羅培南江西立信藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H200843202008-09-22注射劑0.5g （按 C17H25N3O5S計(jì)）17注射用美羅培南深圳市海濱制約有限公司國藥準(zhǔn)字H200679062006-10-12注射劑1.0g18注射用美羅培南石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司國藥準(zhǔn)字H200652842006-06-06注射劑0.5g19注射用美羅培南浙江海止藥業(yè)股份有限公司國藥準(zhǔn)字H200563302005-07-14注射劑0.25g海正美特20注射用美羅培南浙江海止藥業(yè)股份有限公司國藥準(zhǔn)字H200303312003-04-3