膜劑與涂膜劑PPT醫(yī)學課件

1、 膜劑與涂膜劑 1 一、膜劑膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑，可供口服、口含、舌下或薄膜給藥；外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。為滿足醫(yī)療用途可制成單層膜、多層膜（復合膜）和夾心膜。膜劑的優(yōu)點是：無粉末飛揚；成膜材料用量少；含量準確；穩(wěn)定性好；起效快，制成不同釋藥速度的多層膜可控制釋藥。缺點是載藥量少，僅適用于劑量小的藥物。質量要求：膜劑外觀應完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應性質穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。2常用成膜材料與制備方法1常用成膜材料與附加劑天然高分子

2、成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成成膜材料合用。合成的高分子成膜材料常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。1）聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯在甲醇中進行聚合反應生成聚醋酸乙烯，再在氫氧化鉀的醇溶液中發(fā)生醇解反應而得。醇解度為88時其水溶性最好。PVA對眼粘膜和皮膚無刺激、無毒，口服后在消化道中很少吸收。2）乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成的水不溶性、熱塑性高分子聚合物。常用于制備復合膜的外膜。3）附加劑 著色劑增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等。 填充劑：CaCO3、SiO2、

3、淀粉、糊精等。表面活性劑：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等。脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。32制備方法1）均漿流延成膜法將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分攪拌使之溶解。不溶于水的主藥需預先制成微晶或粉碎成細粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜。烘干后，根據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格，用紙或聚乙烯薄膜包裝。2）壓融成膜法將藥物細粉和成膜材料顆?；靹颍瑹釅撼赡?；或將熱融的成膜材料在熱融狀態(tài)下加入藥物細粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。3）復合制膜法以不溶性的成膜材料EVA為外膜，分別制成具有凹穴的下外

4、膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均漿流延成膜法制成含藥的內膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。 4二、涂膜劑涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。用時涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對患處有保護作用，同時逐漸釋放所含藥物起治療作用。一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬和神經性皮炎等。涂膜劑的特點是制備工藝簡單，不用校精材料，無需特殊的機械設備，使用方便。涂膜劑的處方由藥物、成膜材料和揮發(fā)性有機溶劑組

5、成。 常用的成膜材料有聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等，增塑劑常用鄰苯二甲酸二丁酯等，溶劑一般為乙醇、丙酮或二者混合物。常用的揮發(fā)性有機溶劑有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不同比例的混合液。涂膜劑的一般制法為：能溶于溶劑的藥物，可直接加入溶解；如為中藥，則應先制成乙醇或乙醇丙酮提取液，再加入到基質溶液中去。5第十三章氣霧劑6第一節(jié) 氣 霧 劑一、概述氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內容物噴出。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用。7氣霧劑的優(yōu)點：藥物直接到達作用部位，分布均勻，起效快。藥物

6、密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性。不經過胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應，提高藥物的生物利用度。由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對創(chuàng)面的刺激性。定量閥門控制劑量比較準確，并可以單劑量或多劑量給藥。不足：氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產設備，成本較高。氣霧劑具有一定的壓力，遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸。由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應，多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面

7、，可引起不適或刺激。 8氣霧劑的分類1按分散系統(tǒng)分類溶液型氣霧劑 指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液），以細霧狀霧滴噴出?；鞈倚蜌忪F劑 指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。乳劑型氣霧劑 指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型乳劑），以泡沫狀噴出。2按相的組成分類二相氣霧劑 在容器內存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。三相氣霧劑 在容器中存在著氣體（拋射劑所產生的氣體）、 固體（固體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相

8、或存在著氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。 93按醫(yī)療用途分類吸入用氣霧劑 吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀噴出，吸入肺部的制劑。皮膚與粘膜用氣霧劑 皮膚用氣霧劑主要起保護創(chuàng)面、清潔消毒、局部麻醉及止血等作用，應無刺激性。陰道粘膜用氣霧劑主要用于治療微生物、寄生蟲等引起的陰道炎癥，一般要有持久穩(wěn)定的泡沫，應無刺激性。皮膚與粘膜用氣霧劑都是起局部治療作用?？臻g消毒與殺蟲用氣霧劑 主要用于殺蟲、驅蚊及室內空氣消毒。10質量要

9、求：無毒性、無刺激性。拋射劑為低沸點液體。氣霧劑容器應能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準確的劑量。泄漏和爆破應符合規(guī)定，確保安全使用。燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應無菌。 11二、吸入氣霧劑中藥物的吸收 影響吸收的因素 1藥物的性質 吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對呼吸道無刺激性。吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大，妨礙藥物吸收。2藥物微粒的大小 氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。較粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少。如果

10、微粒太細，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出。吸入氣霧劑的藥物微粒大小應控制在0.55m范圍內最適宜。另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關。12三、氣霧劑的組成氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。（一）拋射劑拋射劑（Propellents）是噴射的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。1拋射劑應具備的條件為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓應大于大氣壓；無毒性、無致敏性和刺激性；不與藥物、附加劑發(fā)生反應；不易燃、不易爆；無色、無味、無臭；價格便宜，便于大規(guī)模生產。2拋射劑的分類氟氯烷烴 又稱氟里昂 不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑。碳氫化合物 不宜單獨使用，常與氟氯烷烴類拋

11、射劑合用?？捎玫挠斜椤⒄⊥楹彤惗⊥?。壓縮氣體 作拋射劑的應為惰性氣體，可用的有二氧化碳、氮氣等。13（二）藥物與附加劑溶液型氣霧劑，可利用拋射劑作溶劑，必要時可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液?；鞈倚蜌忪F劑，應先將藥微粉化，為了使藥物分散混懸于拋射劑中，常加入潤濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等。有時可加入適量的穩(wěn)定劑，如油酸、月桂醇等。乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當?shù)娜榛瘎?。若拋射劑為分散相時，可噴出較穩(wěn)定的泡沫；若拋射劑為連續(xù)相時，則泡沫易破壞成液流。氣霧劑中還可加入抗氧劑，以增

12、加藥物的穩(wěn)定性；在加防腐劑時，應注意防腐劑本身的藥理作用。14（三）耐壓容器（四）閥門系統(tǒng) 閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構造相仿，所不同的是多了一個定量室。15四、氣霧劑的制備 （一）處方設計 1. 溶液型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中能溶解的藥物可制成此類氣霧劑。溶液型氣霧劑是應用最多的一種氣霧劑。通常發(fā)揮全身治療作用者霧粒大小以0.51m為宜；起局部作用者以310m為宜；皮膚用者粒子可

13、大些。162混懸型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的固體藥物可制成此類氣霧劑?；鞈倚蜌忪F劑處方的設計必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，其要求如下：藥物先經微粉化，粒度最好控制在5m以下，一般不超過 10m；水分含量控制極低，應在 0.03以下；選用的拋射劑對藥物的溶解度應越小越好，以免在貯存過程中藥物結晶變粗；調節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子的密度，盡量使兩者相等；填加適量的助懸劑。3乳劑型氣霧劑在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的液體藥物可制成此類氣霧劑。這類氣霧劑在容器內為乳劑，一般拋射劑為內相，藥液為外相。乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑，使產生的泡沫持久。 17（二）制備工藝氣霧劑的工藝流程是：容器與閥

14、門系統(tǒng)的處理和裝配藥物的配制和分裝充填拋射劑質量檢查成品1容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配2藥物的配制和分裝按處方組成及氣霧劑的類型，配成所需的分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應制成澄明藥液；混懸型氣霧劑應將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應制成穩(wěn)定的乳劑。3拋射劑的填充拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法。18五、氣霧劑的質量評價各類型氣霧劑必須進行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，還應檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應檢查噴射速率和噴出總量。 19六、噴霧劑噴霧劑系指應用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑?？煞謫蝿┝亢投鄤┝繃婌F劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內的氣體，但未液化。質量要求：性質要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應澄明，乳劑型液滴在液體介質中應分散均勻，混懸型噴霧劑應將