慢作用抗風(fēng)濕藥或改變病情藥物課件

1、1慢作用抗風(fēng)濕藥(slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)或改變病情藥物(Disease modifying anti-Rheuumatic Drug,DMARD)抗瘧藥、青霉胺、金制劑、柳氮磺胺吡啶盡早使用，以防關(guān)節(jié)破壞2022/7/212羥化氯喹 200mg 1-2次/日;氯喹250mg 1/日;服3-4個月無效停用.副作用:視網(wǎng)膜病變青霉胺125mg 2次/日,一個月后每月遞增125mg至250mg 3/日,3個月后癥狀改善,減藥維持.副作用與金制劑相似.2022/7/213金制劑（Auranofin,瑞得）商品名為金諾芬，3mg 2/日或3mg 3/

2、日,較肌注安全,偶有皮疹.針劑副作用:皮疹,口炎,蛋白尿,血尿,白細胞及血小板降低.2022/7/214柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine,SASP）5-氨基水楊酸和磺胺吡啶,用于抗風(fēng)濕作用不甚清楚,可能: 對腸道菌群作用;抑制前列腺素合成;抑制脂氧酶代謝;抑制白細胞功能;0.25/片, 0.5 2/日0.5 4/日3.0/日副作用:惡心、厭食、腹痛,肝毒性,再障,頭暈,頭痛,男性不育等.2022/7/215烷化劑環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX,Endoxan）作用于細胞各周期.對B淋巴細胞作用比T敏感.能抑制抗體形成.與皮質(zhì)激素合用可減少激素用量.經(jīng)肝代謝,由腎排出

3、.半衰期5小時,氯喹、別嘌呤醇可延長其半衰期.口服50mg-150mg/每日.靜脈0.5-1.0g/m2體表面積每3-4周一次.2022/7/216惡心、嘔吐,多在注射3-4小時后,可持續(xù)12小時.脫發(fā)、骨髓抑制,WBC在一周內(nèi)最低.導(dǎo)致感染.如帶狀皰疹.肺炎.偽膜腸炎.出血性膀胱炎.閉經(jīng)、不育、畸胎.黃疸、凝血酶元、粘膜潰瘍、腎小管壞死、淋巴瘤、白血病、膀胱腫瘤、肺纖維化、心肌毒性等.副作用與總劑量和療程有關(guān).環(huán)磷酰胺副作用2022/7/217抗代謝藥（一）抗嘌呤干擾嘌呤代謝,導(dǎo)致DNA合成障礙.硫唑嘌呤 Azathiopurine(Imuran) ,1.0-3mg/kg/d,口服50%吸收

4、,用于SLE、RA等CTD.副作用：惡心,嘔吐,腹瀉,疸,SGPT,皮疹,骨髓抑制,感染.腎功不全慎用.2022/7/218抗代謝藥（二）抗葉酸甲氨蝶呤（methotrexate,MTX ）抑制二氫葉酸還原酶,使葉酸不能變?yōu)樗臍淙~酸,進而使嘌呤和嘧啶核酸的生物合成障礙導(dǎo)致DNA缺乏,抑制超敏反應(yīng)和抗體產(chǎn)生.用于RA,牛皮癬關(guān)節(jié)炎,皮肌炎等CTD.5-30mg/周,口服60%吸收,半衰期2小時.2022/7/219骨髓抑制、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、皮炎、口炎、脫發(fā)、腹痛、畸胎、SGPT、肺、肝纖維化等.為提高溶解度，促進排出，用前補充水，服堿性藥，給葉酸防骨髓抑制.甲氨蝶呤副作用2022/7/2

5、110環(huán)孢霉素A（Cyclosporin A） 從霉菌中提取的多肽,分子量子202,由11個氨基酸組成.口服能抵抗胃酸及水解酶,半衰期6-20小時. 主要抑制T細胞的活化,阻止其基因轉(zhuǎn)錄,阻斷IL-1（單核細胞）和IL-2（輔助T細胞）的合成和釋放;抑制B細胞增殖反應(yīng);抑制依賴T細胞的r干擾素產(chǎn)生,從而抑制NK細胞活性. 用于GVH,腎移植,RA、SLE等,3-5mg/kg/d.2022/7/2111腎間質(zhì)纖維化,小管萎縮,高血壓,肝毒性,感染,齒齦增生,脫發(fā),多毛,厭食,嗜睡,惡心，腹瀉,震顫,淋巴瘤.大劑量（5mg/kg/d）對腎毒性作用不可逆.對骨髓無抑制作用.環(huán)孢霉素A的副作用2022/7/2112麥考酚酸嗎啉乙酯（Mycophenolate mofetil ,驍悉）選擇性抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶,阻斷鳥苷酸合成,用于SLE、RA等,0.5 2/日,對骨髓有抑制作用.2022/7/2113生物制劑 抗白細胞單抗 抗CD4 抗CD5 抗IL-2R 抗細胞因子單抗 抗TNF 抗TNF受體(Enbrel)抗IL-6 抗細胞粘附分子 抗ICAM-1 抗ICAM-2 抗LFA 細胞因子與細胞因子抑制物 INF-