糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)的學(xué)習(xí)

1、糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)的學(xué)習(xí)內(nèi)源性可的松 氫化可的松外源性潑尼松潑尼松龍甲潑尼龍地塞米松倍他米松全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物可的松氫化可的松C11位羥化甾可的松/氫化可的松關(guān)聯(lián)與差異可的松氫化可的松無(wú)生理活性有生理活性肝臟轉(zhuǎn)化藥效學(xué)：適用于生理性替代治療抗炎治療時(shí)水鈉潴留、HPA軸抑制藥動(dòng)學(xué)：肝功能障礙者急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下用氫化可的松同等療效用量小于可的松可的松和氫化可的松用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥理作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性?xún)?nèi)源性糖皮質(zhì)激素人工合成糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)與受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用生物半衰期抗炎作用水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用 潑尼松潑尼松龍可的

2、松氫化可的松C1,2位雙鍵代謝降低血漿半衰期延長(zhǎng)作用時(shí)間 環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松/潑尼松龍潑尼松龍/潑尼松關(guān)聯(lián)與差異潑尼松潑尼松龍無(wú)生理活性有生理活性肝臟轉(zhuǎn)化藥效學(xué)作用完全相同可等劑量交換使用藥動(dòng)學(xué)：肝功能障礙者：潑尼松不能有效代謝藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)與受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用生物半衰期抗炎作用水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加分布容積增加抗炎作用 甲潑尼龍氫化可的松C1,2位雙鍵C6位-甲基取代代謝降低血漿半衰期延長(zhǎng)作用時(shí)間 脂溶性增加甲潑尼龍藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué) 與受體親和作用 鹽皮質(zhì)激素作用生物半衰期抗炎作用 水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加分布容積增加 抗炎作用 地塞米松氫化可的松C1,2位雙鍵C16位-甲基

3、取代C9位-氟代基團(tuán)代謝降低血漿半衰期延長(zhǎng) 作用時(shí)間 脂溶性增加地塞米松/倍他米松 糖皮質(zhì)激素的分類(lèi)及半衰期激素名稱(chēng)血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 軸抑制時(shí)間(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長(zhǎng)效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮質(zhì)激素分類(lèi)及作用分類(lèi)藥物名稱(chēng)抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度等效劑量(m

4、g)短效( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素作用對(duì)HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用藥品名稱(chēng)口服劑型注射劑型注射劑性狀醋酸可的松片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙捍姿釟浠傻乃善瑒┳⑸湟喝榘咨⒓?xì)顆粒混懸液氫化可的松片劑注射液無(wú)色澄清液體氫化可的松琥珀酸鈉注射用白色疏松塊狀物醋酸潑尼松片劑潑尼松龍片劑醋酸潑尼松龍片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙杭诐娔猃埰瑒┳⑸湟喊咨杷蓧K狀物倍他米松片劑倍他米松磷酸鈉注射液無(wú)色澄清液體地塞米松片劑地塞米松磷酸鈉注射液

5、無(wú)色澄清液體醋酸地塞米松片劑注射液乳白色微細(xì)顆?；鞈乙喝碛锰瞧べ|(zhì)激素常用制劑注射劑的分類(lèi)溶液型注射劑無(wú)色澄清液體，可靜脈或肌內(nèi)注射起效迅速混懸型注射劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長(zhǎng)藥效的藥物乳白色微細(xì)顆粒混懸液，嚴(yán)禁靜脈注射注射后吸收緩慢，藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)注射用無(wú)菌粉末白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點(diǎn)同溶液型注射劑1注射劑給藥途徑靜脈注射藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營(yíng)養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細(xì)血管栓塞，不能靜脈注射肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射溶液型注射劑吸收特點(diǎn)同靜脈注射肌內(nèi)注射混懸液，延長(zhǎng)作用時(shí)間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射不作預(yù)防或慢性病維

6、持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥1高效速效長(zhǎng)效溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥關(guān)節(jié)內(nèi)給藥不同類(lèi)型注射劑給藥途徑、治療效果1注射劑相關(guān)問(wèn)題：溶媒和附加劑溶媒藥物的性質(zhì)（溶解度，穩(wěn)定性）臨床要求（速效，長(zhǎng)效，減輕刺激，安全）乙醇做注射用溶媒時(shí)，濃度超過(guò)10%時(shí)肌注有疼痛感，靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生；濃度達(dá)60%時(shí)，紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀。所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不宜過(guò)高，使用前應(yīng)充分稀釋?？伸o點(diǎn)，不能靜注。氫化可的松注射液：含乙醇50%，使用前必須充分稀釋?zhuān)?5倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500ml稀釋只能靜脈滴注1注射劑相關(guān)問(wèn)題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇

7、作為注射劑溶媒可以耐受1%苯甲醇作為注射劑溶媒有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇作為注射劑溶媒可引起注射部位硬結(jié)甲潑尼龍說(shuō)明書(shū)：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說(shuō)明書(shū)：本品含苯甲醇，兒童禁用1注射劑相關(guān)問(wèn)題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注多劑量或反復(fù)抽取的裝置應(yīng)注意無(wú)菌消毒和操作 用前搖勻1口服制劑種類(lèi)及特征國(guó)內(nèi)多為普通片劑，種類(lèi)較少吸收好，肝臟首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度在70-80%藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)合肝臟首過(guò)效應(yīng)小，生物利用度高甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性2不良反應(yīng)HPA軸抑制：長(zhǎng)效

8、藥物可短期使用，兒童慎用中效藥物可長(zhǎng)期服用，應(yīng)關(guān)注水鈉潴留及其他不良反應(yīng)水鈉潴留病情輕重緩急病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注藥劑學(xué)工藝特點(diǎn)溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌混懸劑：局部，長(zhǎng)效，穩(wěn)定性和配伍禁忌肝功能狀態(tài)可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴(yán)重肝病時(shí)宜用氫化可的松或潑尼松龍甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用選擇全身用藥的影響因素2特殊人群用藥-老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重 3特殊人群用藥-兒童全身用藥全身用藥，須十分慎重采用短效或中效制劑，避免使用長(zhǎng)效制劑口服中效制劑隔日

9、療法可減輕對(duì)生長(zhǎng)的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)對(duì)于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計(jì)算則易發(fā)生過(guò)量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒3特殊人群用藥-妊娠期全身用藥藥物名稱(chēng)人類(lèi)數(shù)據(jù)FDA危險(xiǎn)分級(jí)(氫化)可的松有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠(yuǎn)大于危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡利弊潑尼松(龍)有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C廣泛使用,有輕微致畸作用地塞米松有致畸危險(xiǎn)可使用D(1-3月)C孕婦益處遠(yuǎn)大于胎兒危險(xiǎn)，目前尚無(wú)資料證明存在危險(xiǎn)性甲潑尼龍無(wú)資料只有當(dāng)確實(shí)需要時(shí),才可用于孕婦3特殊人群用藥-哺乳期全身用藥 糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可由乳汁分泌，乳汁濃

10、度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用。短效激素：內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素?zé)o相關(guān)數(shù)據(jù)中效激素：在母乳中有微量分泌。母親服用潑尼松20mg/日，甲潑尼龍8mg/日，乳汁中含量可忽略不計(jì)。如劑量超出，可于服藥3-4小時(shí)后哺乳長(zhǎng)效激素：沒(méi)有相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)避免長(zhǎng)期或大劑量使用，或用藥期間停止哺乳3激素類(lèi)藥物制劑質(zhì)量評(píng)估中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)數(shù)2004年52的企業(yè)通過(guò)了GMP認(rèn)證80以上的藥品在通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)2005年7000家制藥企業(yè)國(guó)家藥監(jiān)局審批新藥情況2004年，受理了10009種新藥審

11、批，而同年美國(guó)藥監(jiān)局僅受理了148 2005年，批準(zhǔn)藥品申請(qǐng)11086個(gè)，其中一類(lèi)至四類(lèi)新藥共1113個(gè)、改劑型藥1198個(gè)、仿制藥8000多個(gè) 2006年，部分新藥批文被撤消2007年，批文數(shù)量?jī)H290個(gè)，是歷年新藥審批數(shù)量最少的2008年，新藥審批逐漸恢復(fù)常態(tài)，共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)3413個(gè)2009年，共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)3357件，其中新藥申請(qǐng)比例35%，批準(zhǔn)792件2010年，批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)1000件糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量（2012年4月25日）藥品名稱(chēng)注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量可的松62氫化可的松390潑尼松523潑尼松龍37甲潑尼龍11地塞米松1008倍他米松62藥品質(zhì)量低效力的藥品會(huì)延

12、誤治療時(shí)機(jī)低效力的藥品會(huì)延長(zhǎng)治療期低效力的藥品會(huì)引起抗藥性低效力的藥品會(huì)延長(zhǎng)住院天數(shù)低效力的藥品會(huì)延長(zhǎng)病假 控制藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)（藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)、口岸檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)院制劑規(guī)范）基本標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)態(tài)發(fā)展、普遍適用性裁決標(biāo)準(zhǔn)、最低標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)常高于法定標(biāo)準(zhǔn)，某些關(guān)鍵項(xiàng)目和方法不公開(kāi)。其制定依據(jù)為國(guó)內(nèi)外現(xiàn)行藥典、同類(lèi)產(chǎn)品的先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嵨镔|(zhì)量先進(jìn)水平、用戶(hù)意見(jiàn)與需求、企業(yè)的生產(chǎn)能力與技術(shù)水平研究用指標(biāo)拉開(kāi)差距的指標(biāo)選定藥劑學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目物理性狀均勻度有關(guān)物質(zhì)粘度吸附與釋出輔料與賦形劑組份含量溶出度微粒物質(zhì)穩(wěn)定性包裝注射用頭孢曲松含量比較注射用頭孢曲松鈉濁度比較 A B C D E F G注射用頭孢曲松可見(jiàn)顆粒比較藥品貯藏條件藥品名稱(chēng)商品名規(guī)格生產(chǎn)企業(yè)貯藏條件注射用頭孢呋辛鈉明可欣0.75g意大利25注射用頭孢呋辛鈉達(dá)力新1.5g深圳制藥20注射用頭孢呋辛鈉中諾立新1.5g*冷藏注射用替考拉寧他格適0.2g賽諾菲25注射