第二章-中南民族大學--培養(yǎng)民族人才的搖籃ppt課件

1、 第二章 液體制劑第一節(jié) 概述第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑第三節(jié) 低分子溶液劑第四節(jié) 高分子溶液劑第五節(jié) 溶膠劑第六節(jié) 混懸劑第七節(jié) 乳劑第八節(jié) 不同給藥途徑用液體制劑自學第九節(jié) 液體制劑的包裝與儲存自學. 第一節(jié) 概述一、液體制劑的定義掌握二、液體制劑的分類掌握三、液體制劑的特點和質量要求熟習. 一、定義 液體制劑(liquid pharmaceutical preparations)：指藥物分散在適宜的分散介質中制成的液體形狀的制劑，可供內服和外用。 液體制劑是指將藥物s、l、g以不同的分散方法溶解、膠溶、乳化、混懸等方法和不同的分散程度包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒形狀分散在適宜的分

2、散介質中制成的液體分散體系。.二、液體制劑的分類一按分散系統(tǒng)分類 1. 均相液體制劑 2. 非均相液體制劑二 按給藥途徑和運用方法分類 1. 內服液體制劑 2. 外用液體制劑.1.均相液體制劑均相液體制劑所構成的體系為單相分散體系，從外觀看是均勻澄明溶液，藥物以分子、離子形狀分散于液體分散介質中，吸收速度和顯效速度快，屬熱力學穩(wěn)定體系。其中的溶質稱為分散相，溶劑稱為分散介質。分類： 1低分子溶液劑 2高分子溶液劑 分散相 低分子藥物 高分子化合物 微粒大小 1nm 1100nm.2.非均相液體制劑非均相液體制劑所構成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體、微粒或小液滴分散在分散介

3、質中，屬于熱力學不穩(wěn)定體系。分類：1溶膠劑(以膠粒形狀分子聚集體分散，1100nm) 2乳劑(以液滴形狀分散，100nm) 3混懸劑(以微粒形狀分散，500nm). 不同分散體系中微粒大小及其特征液體類別微粒大小(nm)特 征低分子溶液劑1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備高分子溶液劑1100以分子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，經(jīng)溶脹后再溶解制備溶膠劑1100以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性，用分散法和

4、凝聚法制備。.二、液體制劑的分類一按分散系統(tǒng)分類 1. 均相液體制劑 2. 非均相液體制劑二 按給藥途徑和運用方法分類 1. 內服液體制劑 2. 外用液體制劑. 如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。1皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。2五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等。3直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。1. 內服液體制劑2. 外用液體制劑. 第一節(jié) 概述一、液體制劑的定義掌握二、液體制劑的分類掌握三、液體制劑的特點和質量要求熟習 1. 優(yōu)點 2. 缺陷 3. 質量要求.1、液體制劑的優(yōu)點 藥物的分散度大，吸收快； 給藥途徑廣泛，可內服，也可外

5、用； 易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者； 能減少某些藥物的刺激性； 某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高生物利用度。.2、液體制劑的缺陷 藥物的化學穩(wěn)定性問題 液體制劑的物理穩(wěn)定性問題 液體制劑體積較大，攜帶、運輸、儲存都不方便； 水性液體制劑容易霉變，需參與防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，而且提高本錢。.3、液體制劑的質量要求均相液體制劑應是澄明溶液；非均相液體制劑的分散相粒子應分散均勻；口服的液體制劑外觀良好，口感適宜；外用的液體制劑應無刺激性；一切液體制劑應濃度準確，穩(wěn)定，液體制劑應有一定的防腐才干，儲存和運用過程中不應發(fā)生霉變；包裝容器適宜，方便患者攜帶和運用。.第二

6、節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑一 極性溶劑二 半極性溶劑三 非極性溶劑二、液體制劑常用附加劑.一極性溶劑CH2-OHCH-OHCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亞砜=45 C2H6OS；78.13 水=80H2O；18.02 甘油=56C3H8O3；92.09 HO H 對藥物具有較好的溶解性和分散性； 化學性質穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反響； 不影響藥效的發(fā)揚和含量測定； 毒性小、無刺激性、無不適的臭味、本錢低廉。選擇溶劑的條件：.二半極性溶劑 本品為無色澄明易流動的液體，沸點78.3；能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶劑恣意比例混合；能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)

7、油、樹脂、色素等；20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解；但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易熄滅；在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。 乙醇=26C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH 乙醇alcohol. 藥用品為1,2-丙二醇，為無色透明的粘稠液體，無臭，味微甜，有引濕性； 性質根本上與甘油一樣，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小，是優(yōu)于甘油的常用溶劑； 能與水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能與脂肪油混溶； 用作溶劑、潤濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的浸透促進劑。 丙二醇propylene glycol丙二醇=32

8、C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH.通式為H(OCH2CH2)nOH。PEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。本品化學性質穩(wěn)定，不易水解破壞，有強親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以恣意比例混合，添加藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無機鹽和水不溶性的有機物，對一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質和栓劑基質，固體分散體載體、包衣資料、滴丸基質、增塑劑、囊材等。聚乙二醇polyethylene glycol, PEG.為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、

9、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，也可作為內服制劑的溶劑。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質發(fā)生皂化反響而影響制劑的質量。 脂肪油fatty oils三非極性溶劑.是從石油產(chǎn)品中分別得到的液態(tài)飽和烴的混合物，為無色無臭無味的粘性液體，有輕質和重質兩種，前者密度為0.823-0.880g/cm3，多用于外用液體制劑；后者密度為0.860-0.890g/cm3，常用于軟膏劑。本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W性質穩(wěn)定，但長期受熱和光照會徐徐氧化?？勺骺诜苿┖筒?/p>

10、劑的溶劑。 液體石蠟liquid paraffin.由異丙醇和肉豆蔻酸經(jīng)酯化而制得。為無色澄明易流動的油狀液體，相對密度為0.846-0.855g/cm3?；瘜W性質穩(wěn)定，耐氧化，抗水解，不易酸敗。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、礦物油和乙醇，可與氯仿、乙醚、碳氫化合物和不揮發(fā)油混溶，可分散于蠟、膽甾醇和羊毛脂中。本品無刺激性、過敏性，易于被皮膚吸收，可溶解甾體藥物和揮發(fā)油，在外用制劑中可取代植物油作為光滑劑，也可作為外用藥物的溶劑和浸透促進劑。 肉豆蔻酸異丙酯isopropyl myristate.第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑二、液體制劑常用附加劑一 增溶劑

11、二 助溶劑三 潛溶劑四 防腐劑五 矯味劑六 著色劑.一增溶劑 (solubilizer) 增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在外表活性劑的作用下，在溶劑中主要指水溶解度增大并構成廓清溶液的過程。增溶劑(solubilizer)：具有增溶才干的外表活性劑。增溶質(solubilizates)：被增溶的物質。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。.在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使到達飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可參與增溶劑添加藥物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能添加

12、到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂溶液。常用的增溶劑多為非離子型外表活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。 司盤Span 吐溫 Tween.影響增溶的要素1增溶劑的種類：2藥物增溶質的性質：3增溶劑的參與順序：4增溶劑的用量： 用量缺乏或用量太多； 溫度的影響； 增溶劑的用量可以經(jīng)過實驗確定。.二助溶劑 (hydrotropy agent)助溶：系指難溶性藥物與參與的第三種物質在溶劑中構成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等，以添加藥物在溶劑中溶解度的過程。助溶劑(hydrotropy agent)：在助溶過程中參與的第三種物質。助溶劑多為低分子化合物而不是膠體物質或外表活性劑，普通與藥物構成

13、絡合物。.1. 助溶機理1 構成可溶性分子絡合物 例如：碘在水中的溶解度為1:2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。 I2 + KI KI3 = K+ + I3-.2 構成復鹽 例如：茶堿在水中溶解度為1:120，用乙二胺為助溶劑構成氨茶堿，其溶解度為1:5。 例如：咖啡因的溶解度為1:50，用苯甲酸鈉作助溶劑，構成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1:1.2。3 構成分子締合物 助溶劑種類多，機理復雜，許多至今尚不清楚。 .2. 常用助溶劑 有機酸及其鈉鹽 如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸鈉 酰胺類化合物 如烏拉坦、尿素、乙酰胺、煙酰胺等關于助溶劑的選擇：目前尚無明

14、確的規(guī)律，普通只能根據(jù)藥物性質，選用能與其構成水溶性分子絡合物、復鹽或締合物的物質。關于助溶劑用量：部分難溶性藥物溶解度的添加與助溶劑的用量呈直線關系，有些藥物這種規(guī)律不明顯，大多數(shù)助溶劑的用量應經(jīng)過實驗來確定。運用助溶劑時應留意：當助溶劑用量較大時，應選用無生理活性的物質。.三潛溶劑 (cosolvent)為了添加難溶性藥物的溶解度，經(jīng)常運用混合溶劑。當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純溶劑中的溶解度相比，出現(xiàn)極大值，這種景象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑(cosolvent) 。與水構成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。機理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)

15、生氫鍵締合；潛溶劑改動了原溶劑的介電常數(shù)。.四防腐劑preservative防腐的意義以水為介質的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，尤其含糖類、蛋白質等營養(yǎng)物質的液體制劑。 防腐預防危害人體安康和防止不應有的經(jīng)濟損失。 藥品微生物限制規(guī)范1、致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。 2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。 3、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)： 中西藥糖漿，合劑、水劑等液體制劑細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)1ml不超越100個. 防腐措施 1、防止污染： 加強迫劑車間的環(huán)境衛(wèi)生管理； 加強操作人員個人衛(wèi)生管理； 加強操作過程的衛(wèi)生管理。 2、添加防腐劑： 防腐劑本

16、身用量小，無毒性和刺激性，無特殊氣味； 能溶解至防腐有效濃度； 本身的理化性質和抗微生物性質穩(wěn)定，儲存穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用； 能對大多數(shù)微生物有抑制造用。. 對羥基苯甲酸酯類尼泊金類 苯甲酸及其鹽 山梨酸及其鹽 苯扎溴胺新潔爾滅 醋酸氯己定醋酸洗必泰 其它常用防腐劑.名 稱尼泊金苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽 結構式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、丙、丁酯R=H, Na苯甲酸、苯甲酸鈉R=H, K, Ca山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣防腐能力對霉菌作用強，而對細菌作用較弱，廣泛用于內服液體制劑對霉菌和細菌均有抑制作用，可內服也可外用對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸低，但穩(wěn)定

17、性較差使用濃度（g/ml）0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特點防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受pH的影響較大，往往在酸性條件下抑菌作用最強。吐溫類能增加其溶解度，但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類不同，往往聯(lián)合應用。. 苯扎溴胺，又稱新潔爾滅，為陽離子外表活性劑。本品為無色或淡黃色液體，有芳香氣，似杏仁，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇；性質穩(wěn)定，毒性低，可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為0.020.2%。 醋酸氯己定，又稱醋酸洗必泰，本品為白色至淡米黃色的結晶性粉末，無臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包

18、裝資料消毒，用量為0.02%0.05%。 其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%0.05%的桉葉油等具有一定防腐作用。.五矯味劑1. 甜味劑天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦2.芳香劑 3. 膠漿劑4. 泡騰劑. 蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿方式運用，兼矯臭；運用時，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結晶析出。 甜菊苷源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。常用量0.025%-0.05%。本品甜味耐久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中

19、帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。. 糖精鈉本品為無色或白色結晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長時間放置后甜味降低，在pH8時較穩(wěn)定。甜度為蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。 阿司帕坦也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑。本品甜度為蔗糖的150-200倍，而無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者。.2.芳香劑天然香料：包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油如薄荷以及它們的制劑如薄荷水和動物性香料如麝香等。人造香料：又稱調合香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調合而成的混合香料，如桔

20、子香精等。3. 膠漿劑膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺而矯味，降低藥物的刺激性。參與甜味劑可添加矯味作用。常用的有羧甲基纖維素鈉、淀粉、瓊脂、明膠等。4. 泡騰劑運用碳酸氫鹽與有機酸枸櫞酸、酒石酸混合后，遇水產(chǎn)生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。常與甜味劑、芳香劑配合運用，可得清涼佳味。.六著色劑 著色劑又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來識別制劑種類、區(qū)分運用方法和減少病人的服藥順應性。1. 天然色素2. 人工合成色素1 食用色素2 外用色素 只需天然色素和人工合成食用色素才可作為內服液體制劑的著色劑。. 天然色素植物色素：紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅等；黃色如姜黃、山

21、梔子、葫蘿卜素等；藍色如松葉蘭、烏飯樹葉等；綠色如葉綠酸銅鈉鹽；棕色如焦糖。 礦物色素：棕紅色氧化鐵。 合成色素 內服：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍、日落黃，通常配成1%貯備液運用，用量不得超越萬分之一，詳細運用量和運用范圍見GB2760-81的著色劑項下。 外用：伊紅或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液、品紅適用于中性、弱酸性溶液、美藍或稱亞甲藍，適用于中性溶液、蘇丹黃G等。.七其它附加劑添加液體制劑的穩(wěn)定性：pH 調理劑抗氧劑金屬離子絡合劑等詳見本書第十一章.第三節(jié) 低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。一、溶液劑solutions三

22、、糖漿劑syrups二、芳香水劑aromatic waters四、醑劑spirits五、甘油劑glycerins六、涂劑paint七、酊劑tincture于第8章講授自 學.一、溶液劑solutions溶液劑(solutions)：系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內服或外用的廓清液體制劑。通常適用于不揮發(fā)性化學藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油溶液。制備方法一溶解法二稀釋法三化學反響法舉例制備溶液劑時應留意的問題.(一) 溶解法： 將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定的化學藥物。 操作要求 正確選擇稱量器具儀器精度和器械。 三查三對：標簽、記錄、稱量。 配制順序：取處方總量1/23/4

23、的溶劑+助溶劑+穩(wěn)定劑+藥物溶解補溶媒全量過濾質檢包裝。 .(二) 稀釋法： 將高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液作為原料稀釋成治療濃度范圍，供臨床運用的方法。例如，H2O2 溶液含H2O2為30%(g/ml)2.5%(g/ml)。 本卷須知： (1) 濃度換算。 (2) 揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準確性。(三) 化學反響法： 適用于原料藥物缺乏或質量不符合要求的情況。 .舉例：復方碘溶液(compound iodic solution)【處方】 碘I2 50g 主藥 碘化鉀KI 100g 助溶劑 蒸餾水a(chǎn)quar 適量至1000ml 溶劑【制法】 取碘化鉀，參與蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，

24、參與碘攪拌使溶解，再參與蒸餾水適量至1000ml，即得。【作用與用途】 本品可供內服，凡缺乏碘質所致的疾病如甲狀腺腫等均可用?！咀⒔狻?本品俗稱盧戈氏液Lugols solution，碘在水中溶解度為1:2950，加碘化鉀作助溶劑使構成KI3,能添加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。 為了使配制時藥物溶解速度快，先將碘化鉀加少量蒸餾水配制成濃溶液，然后參與碘溶解。 本品可供外用或內服，內服應先用水稀釋5-10倍。.制備溶液劑時應留意的問題處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應先將其溶解于溶劑中，再參與其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，此時在溶解過程中應采用粉碎、加熱、攪拌等措

25、施；易氧化的藥物溶解時，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時應加適量抗氧劑，以減少藥物氧化；對易揮發(fā)性藥物應在最后參與，以免在制備過程中損失；難溶性藥物可參與適當?shù)闹軇?、增溶劑等使其溶解；如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時，運用少量水稀釋后再參與溶液劑中。制備的溶液應濾過，并經(jīng)過濾器加溶劑至全量。過濾可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。過濾后的藥液應進展質量檢查。制得的溶液劑應及時分裝、密封、滅菌、貼標簽及進展外包裝。.三、糖漿劑syrupsA. 定義： 糖漿劑系指含藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。 純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿。 B. 質量要求：含糖量應不低于45%(g/ml)，廓清，

26、在儲存期內不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它蛻變景象。 C.分類：單糖漿，濃度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含藥物，用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。矯味糖漿，如單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于矯味及助懸。藥物糖漿，如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等。.D. 制備 1、熱溶法：系將蔗糖溶于沸蒸餾水中，降溫參與藥物，攪拌溶解、過濾，再經(jīng)過過濾加水至全量，分裝即得。蔗糖溶解速度快，生長期的微生物容易被殺死，糖內含有的某些高分子物質可凝聚濾除，過濾速度快。加熱過久或超越100，特別在酸性下蔗糖易轉化成葡萄糖和果糖俗稱轉化糖，制品的顏色變深。轉化糖具有復原性，可延緩某些藥物氧化蛻變

27、。因此此法適宜于熱穩(wěn)定性藥物和有色糖漿的制備。 2、冷溶法：系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑?？捎妹荛]容器或滲漉器來完成。此法消費周期長，制備過程中容易污染微生物。適用于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。.D. 制備 3、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備而成。1適宜于制備含藥糖漿劑。該法的優(yōu)點是方法簡便，靈敏。2含藥糖漿普通含糖量較低，要留意防腐。3普通水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。4液體制劑可直接參與單糖漿中，混勻。5藥物如為含醇制劑，可先與適量甘油混合，再

28、與單糖漿混勻。6藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質易發(fā)酵蛻變，故應先加熱至沸，使蛋白質凝固濾法，濾液參與單糖漿中，混勻。continued.E. 舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿Piperazine Citrate Syrup【處方】枸櫞酸哌嗪 160g 主藥 蔗糖 650g 賦形劑 尼泊金乙酯 0.5g 防腐劑 檸檬香精 適量 矯味劑 蒸餾水a(chǎn)quar 適量加至1000ml 溶劑【制法】 取蒸餾水500ml，煮沸，參與蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過，濾液中參與枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得?！咀饔门c用途】驅腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病?！咀⒔狻?. 枸

29、櫞酸哌嗪為白色結晶性粉末或半透明結晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為56。 2. 本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。.制備糖漿劑時應留意的問題1.制備糖漿的蔗糖，應為藥用白砂糖，并符合2000年版規(guī)范。2.糖漿劑中的藥物可以是化學藥物或藥材的提取物。3.單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長微生物，低濃度的糖漿劑容易污染和繁衍微生物，必需加防腐劑，并應符合微生物限制檢查要求。4.糖漿劑應在避菌的環(huán)境中配制，及時灌裝于滅菌的干凈枯燥容器中。5.糖漿劑中可參與適宜的附加劑。6.糖漿劑宜密封，在

30、不超越30處保管。.第四節(jié) 高分子溶液劑/第五節(jié) 溶膠劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。一、親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑二、非水性高分子溶液劑三、涂膜劑四、凝膠溶膠劑系指固體藥物微細粒子分散在水中構成的非均勻形狀的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。. 種 類 高分子溶液劑 溶膠劑 特 征均相液體制劑，單分子分散狀態(tài)，分子1100nm，熱力學穩(wěn)定系統(tǒng)非均相液體制劑，多分子聚集體分散狀態(tài)，粒子1100nm，熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)理化性質溶解特性（有限和無限溶脹）膠凝性（凝膠/濃度、溫度、電解質等因素）、聚結沉淀特性（鹽析、絮凝）、荷電性（等電點）、滲透壓、分子量、粘度雙

31、電層構造（吸附層和擴散層）、光學性質（丁達爾現(xiàn)象）、電學性質（電位差、電泳）、動力學性質（布朗運動）、穩(wěn)定性（聚結不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性） 劑 型親水性高分子溶液劑（膠漿劑）、非水性高分子溶液劑、涂膜劑、凝膠溶膠劑（疏水膠體溶液）制備方法分散、溶脹及溶解分散法（機械分散法、膠溶法、超聲分散法）、凝聚法（物理、化學凝聚法）制劑舉例右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合劑 膠體蛋白銀制劑.第五節(jié) 混懸劑一、定義二、制備混懸劑的條件三、混懸劑的質量要求四、混懸劑的物理穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑五、混懸劑的制備六、評定混懸劑質量的方法.一、定 義混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒形狀分散于分散介質中構成的

32、非均勻的液體制劑。干混懸劑是按混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖，即可迅速分散成混懸劑。舉例：紅霉素混懸劑、氫氧化鎂鋁混懸劑、頭孢拉定干混懸劑.難溶性藥物或在給定溶劑體積內藥物劑量超越溶解度而不能以溶液劑方式運用； 在水中易水解或具有異味難服用的藥物可制成難溶性的鹽或酯等方式運用； 兩種溶液混合時藥物溶解度降低析出固體藥物； 為使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道外表高度分散等；但毒劇藥或劑量小的藥物不應制成混懸劑運用。二、制備混懸劑的條件.藥物本身的化學性質應穩(wěn)定，在運用或儲存期間含量應符合要求；混懸劑中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度

33、應緩慢，沉降后不應有結塊景象，輕搖后應迅速均勻分散；應有一定的粘度要求；外用混懸劑應容易涂布。三、混懸劑的質量要求.混懸劑根本理化性質：粒子0.5-10m，小者可為0.5m，大者50m；非均相分散體系多相體系、粗分散體系； 電學性質雙電層構造產(chǎn)生電勢；荷電產(chǎn)生排斥作用 中和電荷如電解質 聚結穩(wěn)定性 聚結不穩(wěn)定性水化膜阻止聚集 電解質、脫水劑熱力學不穩(wěn)定性分散度高聚結不穩(wěn)定性 動力學不穩(wěn)定性重力作用沉降,布朗運動分散。四、混懸劑的物理穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑.一沉降速度Stokes定律 V = 2 r2( 1- 2)g / 9添加動力穩(wěn)定性方法：r ，但r值不能太小，否那么會添加其熱力學不穩(wěn)定性。 ,(1

34、- 2)，要求參與助懸劑。沉降類型： 自在沉降和絮凝沉降助懸劑 (suspending agents) 定義：系指能添加分散介質的粘度以降低微粒的沉降速度或添加微粒親水性的附加劑。作用途徑：添加介質的粘度； 微粒外表構成機械性或電性維護膜； 添加疏水性微粒的親水性；具觸變性的助混懸劑。低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 高分子助懸劑：樹膠類、植物多糖類、纖維素類、硅皂土、觸變膠.吸附層：由離解或吸附的帶電離子和少數(shù)反離子構成。 分散層：由分散到溶液中的反離子構成。 雙電層(electric double layer)亦稱分散雙電層：帶相反電荷的吸附層和分散層。 -電勢(zeta-potential)：

35、雙電層之間的電位差。水化作用構成溶劑化膜 二雙電層與水化.三絮凝與反絮凝 外表自在能公式 F=SLA F ，SL一定， A 絮凝flocculation：混懸微粒方式構成疏松聚集體的過程。 絮凝形狀特點：疏松不結餅 反絮凝deflocculation：系向絮凝形狀的混懸劑中參與電解質，使絮凝形狀變?yōu)榉切跄螤畹倪^程。 絮凝劑flocculating agents：構成絮凝過程中參與的電解質。 -電勢：2025mV 反絮凝劑deflocculating agents：絮凝形狀變?yōu)榉切跄螤畹倪^程中參與的電解質。 絮凝劑和反絮凝劑所用電解質一樣，常用的有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、灑石酸鹽、酒石酸氫鹽、

36、磷酸鹽及氯化物等。. 微粒間存在靜電斥力和引力即范德華力。 VT=VR+VA VT：微粒之間總位能；VR：排斥力位能；VA：吸引力位能。 當VRVA時，不易聚集。 當VA很小時，可構成疏松的聚集體，振搖易分散。 當VAVR時，很快聚集在一同，不易再分散。.四微粒生長與晶型的轉變 Ostwald Freundlich方程： logS2/S1=(1/r2-1/r1)2M/RT S1和S2分別為半徑為 r1、r2的藥物的溶解度，為外表張力，為氣體常數(shù)，T為絕對溫度。 混懸劑體系中，微粒的半徑相差愈多，溶解度相差愈大，混懸劑中的小微粒逐漸溶解變得愈小，大微粒變變得愈來愈大，沉降速度加快，致使混懸劑的穩(wěn)

37、定性降低。 制備混懸劑時，除思索粒徑大小外，還應思索其大小的一致性。 .有機藥物存在多晶型景象，如無味氯霉素就有4種晶型(A、B、C與無定型)。多晶型藥物制備混懸劑時，外界要素如溫度加速晶型之間的轉化。如由溶解度大的亞穩(wěn)定型轉化成溶解度較小的穩(wěn)定型，導致混懸劑中析出大顆粒沉淀，并能夠降低療效。Higuchi指出，難溶性藥物在研磨粉碎過程中，可生成大量的無定型，在混懸劑中無定型亦能轉化成結晶型，降低溶解度而析出藥物的大顆粒狀結晶。對多晶型藥物，應選用較穩(wěn)定的亞穩(wěn)定型或穩(wěn)定型；盡量防止用研磨法減小粒徑。向混懸劑中參與適量的親水膠如阿拉伯膠、甲基纖維素等或外表活性劑如聚山梨酯80等，可以延緩或防止微

38、粒增大。.五分散相的濃度和溫度分散相濃度的添加，使微粒碰撞幾率增大，沉降速度添加大，混懸劑的穩(wěn)定性降低。 溫度的變化不僅改動藥物的溶解度和分解速度，還能改動微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容積，從而改動混懸劑的穩(wěn)定性。冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀構造，從而使混懸劑的穩(wěn)定性降低。.五、混懸劑的制備1. 分散法2. 凝聚法1物理凝聚法2化學凝聚法.1. 分散法含義：將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度，再分散于分散介質中制成混懸劑的方法。步驟：粗顆粒粉碎分散。常用設備：乳缽、乳勻機、膠體磨等分散法制備混懸劑時，可根據(jù)藥物的親水性、硬度等選用不同方法。.親水性藥物： “加液研磨法：藥物粉碎時參與

39、適當量的液體進展研磨。加液研磨使藥物粉碎得更細，通常1份藥物加0.4-0.6份液體。 “水飛法 ：將藥物加適量的水研磨至細，再參與大量水攪拌，稍加靜置，傾出上層液體，研細的懸浮顆粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反復至完全研細，到達要求的分散度為止。將上清液靜置，搜集其沉淀物，混懸于分散介質中即得。“水飛法可使藥物粉碎到極細的程度對于一些質硬或貴重藥物可采用。疏水性藥物： 應先將其與潤濕劑如外表活性劑研磨，再與其它液體研磨，最后加其他的液體至全量。.舉例：復方硫磺洗劑compound sulphur lotion【處方】沉降硫磺 30g 主藥一 硫酸鋅 30g 主藥二 樟腦醑 2

40、50ml 主藥三 甘油 100ml 潤濕劑 羧甲基纖維素鈉 5g 助懸劑 蒸餾水a(chǎn)quar 適量加至1000ml 溶劑 【制法】取沉降硫磺置乳缽中，參與甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中，在不斷攪拌下漸漸參與乳缽內研勻，移入量器中，漸漸參與硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流參與樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得。 【作用與用途】防腐藥及收斂藥, 抑制皮脂溢出、殺菌、收斂。用于治療痤瘡、酒渣鼻，皮脂溢出過多、疥瘡等?！咀⒔狻砍两盗蚧菫閺娛杷再|輕藥物，甘油為潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散。 羧甲基纖維素鈉為助懸劑，添加混懸劑穩(wěn)定性。 樟腦醑系10

41、%樟腦乙醇液，參與時應急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改動而析出大顆粒。.2. 凝聚法1物理凝聚法含義：將分子或離子分散形狀的藥物溶液參與于另一分散介質中凝聚成不溶性的微粒，再制成混懸劑。主要指微粒結晶法。操作過程：藥物+適當溶劑熱飽和溶液另一種泠溶劑析晶沉降物混懸于分散介質中即得；可得到10m以下的微粒占8090%的混懸液。.本卷須知： 本法制得的微粒大小能否符合要求，關鍵在藥物結晶時如何選擇一個適宜的過飽和度。 該過飽和度受藥物量、溶劑量、溫度、攪拌速度、參與速度等多種要素的影響，應經(jīng)過實驗才干得到適當粒度、重現(xiàn)性好的結晶條件。舉例：醋酸可的松滴眼劑 醋酸可的松+氯仿汽油析晶沉降物濾過，真空枯燥混懸于水中即得。.2化學凝聚法含義：是用化學反響法使兩種或兩種以上的藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質中制成混懸劑。化學凝聚法現(xiàn)已少用，如氫氧化鋁凝膠、磺胺嘧啶混懸劑。制備本卷須知：為了得到較細的微粒，其化學反響在稀溶液中進展，同時應急速攪拌。.舉例：磺胺嘧啶混懸劑Sulfadiazine Suspension【處方】磺胺嘧啶 100g 主藥 氫氧化鈉 16g 化學反響劑 枸櫞酸鈉 50g 化學反響劑 枸櫞酸 29g 化學反響劑 單糖漿 400ml 矯味劑、助懸劑 4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml 防腐劑 蒸餾水a(chǎn)quar 適量加至1000ml 溶劑 【制