全套課件·藥物制劑技術(shù)實(shí)訓(xùn)教程

1、藥物制劑實(shí)訓(xùn)教程目 錄 藥物制劑實(shí)訓(xùn)教程第一章 緒 論第二章 粉碎、篩分、混合操作第三章 制藥工藝用水的制備操作第四章 片劑制備操作第五章 膠囊填充工藝操作第六章 丸劑制備工藝操作第七章 軟膠囊的制備工藝操作第八章 滴丸制備工藝操作第九章 注射劑制備工藝操作第十章 軟膏劑制備工藝操作第十一章 固體制劑的包裝操作緒 論 第一章第一章 緒 論第一節(jié) 藥物制成劑型的意義第二節(jié) 藥物制劑的發(fā)展概況第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性第一節(jié) 藥物制成劑型的意義一、藥物劑型的重要性任何藥物在供臨床使用前都必須制成適合治療或預(yù)防的應(yīng)用形式，稱為藥物劑型（簡(jiǎn)稱劑型）。劑型作為藥物應(yīng)用于人體的最終形式，對(duì)

2、藥物發(fā)揮藥效起著極為重要的作用，表現(xiàn)在下以幾個(gè)方面：1藥物劑型適應(yīng)不同的臨床要求2藥物劑型適應(yīng)藥物性質(zhì)要求3藥物劑型可以改變藥物的生物利用度或改變作用性質(zhì)4藥物制成不同劑型可以降低或消除藥物的毒副作用5某些藥物劑型具有靶向作用第一節(jié) 藥物制成劑型的意義二、藥物制劑制備工藝的重要性藥物制劑是依據(jù)藥典或藥政部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將藥物制成適合臨床需要的劑型。藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程是在GMP法規(guī)指導(dǎo)下涉及藥品生產(chǎn)的各規(guī)范操作單元有機(jī)聯(lián)合作業(yè)的過(guò)程。相同的藥物制劑可以因?yàn)檫x擇的工藝路線或工藝條件不同而對(duì)藥物制劑的療效、穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。一方面，藥物制劑過(guò)程原料藥物的晶型、藥物粒子大小等可以直接影響藥物體內(nèi)釋放，

3、進(jìn)而影響藥物體內(nèi)吸收，影響療效。例如抗真菌藥物灰磺霉素，制成普通片劑藥物經(jīng)過(guò)一般粉碎成細(xì)粉后進(jìn)行制粒壓片，吸收少、療效低，進(jìn)行微粉化（粒徑5m）處理，溶出快，生物利用度高，療效好；第一節(jié) 藥物制成劑型的意義另一方面，由于生產(chǎn)工藝不同而使操作單元有所不同，也可能影響藥物制劑質(zhì)量及進(jìn)入人體后的釋放。例如螺旋藻片劑，由于原料中含有大量黏液細(xì)胞，采用一般靜態(tài)干燥后，難粉碎，同時(shí)壓片時(shí)流動(dòng)性差，易產(chǎn)生粘沖，造成外觀不佳，劑量不準(zhǔn)，而采用原料直接噴霧干燥制成粉末，加乳糖直接壓片，流動(dòng)性好，片面佳。再有生產(chǎn)過(guò)程工藝條件控制也直接影響藥物制劑的質(zhì)量。第二節(jié) 藥物制劑的發(fā)展概況藥物制劑在傳統(tǒng)制劑如中藥制劑、格林

4、制劑等基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)，并隨著合成藥物及其他科學(xué)技術(shù)的發(fā)展而發(fā)展，不斷出現(xiàn)適合治療需要的新劑型。因而第一代藥物制劑是簡(jiǎn)單加工供口服或外用的膏、丹、丸、散及液體等制劑。隨著工業(yè)革命出現(xiàn)，蒸氣機(jī)的發(fā)明，使藥物制劑機(jī)械化生產(chǎn)成為了可能，產(chǎn)生了第二代藥物制劑，如片劑、膠囊劑、注射劑、乳膏劑、栓劑、氣霧劑等劑型。高分子材料科學(xué)的發(fā)展以及醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，出現(xiàn)了第三代藥物制劑緩釋和控釋制劑，這類制劑改變了以往劑型頻繁給藥、血藥濃度不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，提高了病人的治療依從性，減少毒副作用，從而提高治療效果。第二節(jié) 藥物制劑的發(fā)展概況固體分散技術(shù)，微囊技術(shù)等新技術(shù)的出現(xiàn)，發(fā)展了第四代藥物制劑，靶向制劑，可以使藥物濃

5、集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞，提高療效的同時(shí)降低全身毒副作用。而反映時(shí)辰生物技術(shù)與生理節(jié)律的脈沖式給藥，根據(jù)所接受的反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥量的自調(diào)式給藥，即在發(fā)病高峰時(shí)期體內(nèi)自動(dòng)釋藥給藥系統(tǒng)，被認(rèn)為是第五代藥物制劑。正在孕育的隨癥自動(dòng)調(diào)控個(gè)體給藥系統(tǒng)可以稱為第六代。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性一、藥品質(zhì)量的重要性藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量的物質(zhì)。藥品是關(guān)系人民生命安危的特殊商品，具有一般商品所沒(méi)有的特性，就是表現(xiàn)出質(zhì)量極其重要性。質(zhì)量好的藥品，可以治病救人，劣質(zhì)的藥品，輕則貽誤病情，重則危及生命。國(guó)家通過(guò)法律

6、對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制，以保證合格藥品應(yīng)用人體。合格藥品必須達(dá)到：第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性1安全性 表現(xiàn)在患者使用藥品以后，不良反應(yīng)小，毒副作用小。2有效性 表現(xiàn)在病患者使用藥品后，對(duì)疾病能夠起到治療作用。3穩(wěn)定性 表現(xiàn)在藥品在有效期內(nèi)，能夠保持穩(wěn)定，符合國(guó)家規(guī)定要求。4均一性 表現(xiàn)在藥品的每一個(gè)最小使用單元成分含量是均一的。5合法性 藥品的質(zhì)量必須符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，只有符合法定標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口、產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，方可銷售、使用。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成能供醫(yī)療應(yīng)用的形式的過(guò)程。藥品生產(chǎn)是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，從原料進(jìn)廠到成品制造出來(lái)

7、并出廠，涉及許多生產(chǎn)環(huán)節(jié)和管理，任何一個(gè)環(huán)節(jié)疏忽，都有可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量的不合格。保證藥品質(zhì)量，必須在藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行控制和管理。 第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性二、GMP簡(jiǎn)介1. GMP的產(chǎn)生和發(fā)展GMP是英文“Good Manufacturing Practice”的縮寫。中文譯為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”也稱“良好的生產(chǎn)規(guī)范”。2.我國(guó)GMP推進(jìn)過(guò)程3.GMP主要內(nèi)容 GMP是指從負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量控制的人員和生產(chǎn)操作人員的素質(zhì)到藥品生產(chǎn)廠房、設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)管理、工藝衛(wèi)生、物料管理、質(zhì)量控制、成品儲(chǔ)存和銷售的一套保證藥品質(zhì)量的科學(xué)管理體系。其基本點(diǎn)是保證藥品質(zhì)量，防止差錯(cuò)、混淆、污

8、染和交叉污染。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性其基本內(nèi)容包括制藥企業(yè)機(jī)構(gòu)設(shè)立和人員素質(zhì)、廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告等。GMP適用藥品生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。主要的內(nèi)容概括起來(lái)有以下幾個(gè)方面，要有：合適的生產(chǎn)廠房、設(shè)施、設(shè)備合適的原輔料和包裝材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)方法和生產(chǎn)工藝訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員完善的售后服務(wù)嚴(yán)格地管理制度第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性三、制劑生產(chǎn)與GMP（一）GMP對(duì)廠房與設(shè)施、設(shè)備要求廠房、設(shè)施與設(shè)備是藥劑生產(chǎn)的手段和物質(zhì)基礎(chǔ)。在廠房的規(guī)劃、設(shè)施、設(shè)備設(shè)

9、計(jì)和選型中要嚴(yán)格按GMP規(guī)范要求，以確保其能適應(yīng)藥品生產(chǎn)操作和管理特點(diǎn)，滿足工藝、衛(wèi)生及環(huán)境要求，保證生產(chǎn)藥品質(zhì)量。1. 廠址選擇新建藥廠或易地改造項(xiàng)目均需進(jìn)行此項(xiàng)工作。選擇時(shí)嚴(yán)格按國(guó)家的有關(guān)規(guī)定、規(guī)范執(zhí)行，遵循有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資、環(huán)保等原則，廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境好、水源充足、水質(zhì)符合要求、空氣污染小、動(dòng)力供應(yīng)保證、交通便利、適宜長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的地區(qū)。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的廠房與交通主干道間距宜在50m以上。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性2. 廠區(qū)總體規(guī)劃 GMP第八條明確指出，廠區(qū)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，不得互相妨礙?？傮w原則是：流程合理，衛(wèi)生可控，運(yùn)輸方便，道路規(guī)整，

10、廠容美觀。 潔凈廠房和與之相關(guān)的建筑組成生產(chǎn)區(qū)，一般生產(chǎn)區(qū)廠房、倉(cāng)儲(chǔ)、鍋爐房、三廢處理站等組成輔助區(qū)，辦公樓等行政用房、食堂、普通浴室等生活設(shè)施組成行政和生活區(qū)。各區(qū)布局和設(shè)置，除符合相應(yīng)功能要求外，還應(yīng)做到劃分明確，易于識(shí)別，間隔清晰，銜接合理，組合方便，并且所占面積比例恰當(dāng)。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性3生產(chǎn)廠房布局生產(chǎn)廠房包括一般生產(chǎn)區(qū)和有空氣潔凈級(jí)別要求的潔凈室（區(qū)），應(yīng)符合GMP要求。一般遵循以下原則：（1）廠房按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級(jí)別合理布局，做到人流、物流分開(kāi)，工藝流暢，不交叉，不互相妨礙。（2）制劑車間除具有生產(chǎn)的各工藝用室外，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用

11、室，包括有原料暫存室（區(qū)）、稱量室、備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包裝材料、外包裝材料等各自暫存室（區(qū)）、潔具室、工具清洗間、工具存放間，工作服的洗滌、整理、保管室，并配有制水間，空調(diào)機(jī)房，配電房等。高度一般2.7米左右。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（3）在滿足工藝條件的前提下，潔凈級(jí)別高低房間按以下原則布置：潔凈級(jí)別高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員較少到達(dá)的地方。 不同潔凈級(jí)別要求的潔凈室（區(qū)）宜按潔凈級(jí)別等級(jí)要求的高低由里向外布置，并保持空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間的靜壓差大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10 Pa，并有指示壓差的裝置?？諝鉂崈艏?jí)別相同的潔凈室（區(qū)）宜相對(duì)集中

12、。 除特殊規(guī)定外，一般潔凈室溫度控制在18-26，相對(duì)濕度4565。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性4廠房設(shè)施（1）廠房應(yīng)有人員和物料凈化系統(tǒng)。 （2）潔凈室內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥物產(chǎn)生污染。（3）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，人流、物流走向合理。（4）廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵裝置。（5）廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性5制劑生產(chǎn)設(shè)備 設(shè)備是藥品生產(chǎn)中物料投入到轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具和載體。藥品質(zhì)量的最終形成通過(guò)生產(chǎn)而完成，也就是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的保證很大程度上依賴設(shè)備系統(tǒng)的支持，故而設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝顯得極其重要，應(yīng)滿足工藝

13、流程，方便操作和維護(hù)，有利于清潔，具體要求有：（1）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維護(hù)、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（2）設(shè)備內(nèi)表面平整、光滑，無(wú)死角及砂眼，易于清洗、消毒和滅菌，耐腐蝕，不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放微粒，不吸附藥物，消毒和滅菌后不變形、不變質(zhì)，設(shè)備的傳動(dòng)部件要密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑等泄漏時(shí)對(duì)原料、半成品、成品和包裝材料造成污染。（3）生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備（如粉碎、過(guò)篩、混合、干燥、制粒、包衣等設(shè)備）應(yīng)設(shè)計(jì)或選用自身除塵能力強(qiáng)、密封性能好的設(shè)備，必要時(shí)局部加設(shè)防塵、捕塵裝置設(shè)施。（4）

14、與藥物直接接觸氣體（干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體）均應(yīng)設(shè)置凈化裝置，凈化后氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合規(guī)定空氣潔凈度要求，排放氣體必須過(guò)濾，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌裝置。 第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（5）純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所選材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。貯罐和管道應(yīng)規(guī)定清洗、滅菌周期。（6）對(duì)傳動(dòng)機(jī)械的安裝應(yīng)增加防震、消音裝置，改善操作環(huán)境，一般做到動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過(guò)70dB。（7）凡生產(chǎn)、加工、包裝下列特殊藥品的設(shè)備必須專用：第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性青霉素類等高致

15、敏性藥品；避孕藥品；-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品；放射性藥品；卡介苗和結(jié)核菌素；激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備，不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證；生物制品生產(chǎn)過(guò)程中，使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專用； 芽孢菌操作直至滅活過(guò)程完成之前必須使用專用設(shè)備； 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品；毒性藥材和重金屬礦物藥材。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（8）制藥設(shè)備安裝、保養(yǎng)操作，不得影響生產(chǎn)及質(zhì)量（包括距離、位置、設(shè)備控制工作臺(tái)的設(shè)計(jì)等應(yīng)符合人體工程學(xué)原理）。（9）制藥設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行清洗、消毒、滅菌，清洗、消毒、滅菌過(guò)程及檢查應(yīng)有記錄并予以保存。無(wú)

16、菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位必須滅菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)要進(jìn)行微生物學(xué)檢驗(yàn)。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用。某些可移動(dòng)的設(shè)備可移到清洗區(qū)進(jìn)行清洗、滅菌。同一設(shè)備連續(xù)加工同一無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，每批之間要清洗滅菌；同一設(shè)備加工同一非滅菌產(chǎn)品時(shí)，至少每周或每生產(chǎn)三批后要按清洗規(guī)程全面清洗一次。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（10）設(shè)備的管理藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備專職或兼職設(shè)備管理人員，負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作，建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度。所有設(shè)備、儀器儀表、衡器必須登記造冊(cè)，內(nèi)容包括生產(chǎn)廠家、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)能力、技術(shù)資料（說(shuō)明書(shū)，設(shè)備圖紙，裝配圖，易損件，備品清單）。應(yīng)建立動(dòng)力管理制度

17、，對(duì)所有管線、隱蔽工程繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖，并有專人負(fù)責(zé)管理。設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)指定專人制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）及安全注意事項(xiàng)，操作人員需經(jīng)培訓(xùn)、考核，考核合格后方可操作設(shè)備。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性要制定設(shè)備保養(yǎng)、檢修規(guī)程（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計(jì)劃、記錄等），檢查設(shè)備潤(rùn)滑情況，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，做到無(wú)跑、冒、滴、漏。保養(yǎng)、檢修的記錄應(yīng)建立檔案并由專人管理，設(shè)備安裝、維護(hù)、檢修的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。制劑生產(chǎn)的設(shè)施與設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行驗(yàn)證，以確保生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備始終能生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品。第三

18、節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（二）GMP對(duì)生產(chǎn)衛(wèi)生要求“衛(wèi)生”在GMP中是指生產(chǎn)過(guò)程中使用的物料和產(chǎn)品以及過(guò)程保持潔凈。包括：環(huán)境衛(wèi)生，工藝衛(wèi)生，人員衛(wèi)生。實(shí)施GMP的基本目的就是為了防止差錯(cuò)、混淆、污染和交叉污染，保證藥品質(zhì)量。在GMP中，可以認(rèn)為“當(dāng)一個(gè)藥品中存在有不需要的物質(zhì)或當(dāng)這些物質(zhì)的含量超過(guò)規(guī)定限度時(shí)，這個(gè)藥品受到了污染”。根據(jù)污染來(lái)源不同，可將其分為塵埃污染、微生物污染、遺留物污染。塵埃污染是指產(chǎn)品因混入其它塵粒變得不純凈，包括塵埃、污物、棉絨、纖維及人體身上脫落皮屑、頭發(fā)等。微生物污染是指由微生物及其代謝物所引起的污染。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性遺留物

19、污染是指生產(chǎn)中使用設(shè)施設(shè)備、器具、儀器等清潔不徹底致使上次生產(chǎn)的遺留物對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染。 無(wú)論是以上哪一種污染，都是需要通過(guò)一定介質(zhì)進(jìn)行傳播，主要是：空氣 空氣中含有塵埃，進(jìn)入生產(chǎn)過(guò)程每個(gè)角落，對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生污染。水 水是制藥過(guò)程不可缺少的物質(zhì)，又是微生物生存必需物質(zhì)，由于水來(lái)源不同、處理不當(dāng)、輸送等對(duì)產(chǎn)品造成污染。表面 生產(chǎn)過(guò)程使用各種設(shè)施、設(shè)備、器具、儀器等存在表面。人員 人是藥品生產(chǎn)的操作者，每天生產(chǎn)操作必須進(jìn)入潔凈操作間，對(duì)各生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備、器具、儀器進(jìn)行操作及使用，人本身就是一個(gè)帶菌體和微粒產(chǎn)生源，所以人是污染最主要的傳播媒介。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性1生產(chǎn)操作間衛(wèi)生生

20、產(chǎn)操作間應(yīng)保持清潔，并針對(duì)各潔凈級(jí)別的具體要求制定相應(yīng)清潔標(biāo)準(zhǔn)。所用清潔劑及消毒劑應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量保證部門確認(rèn)，清潔及消毒頻率應(yīng)能保證相應(yīng)級(jí)別室的衛(wèi)生環(huán)境要求，清潔和消毒可靠性應(yīng)進(jìn)行必要驗(yàn)證。 （1）進(jìn)入有潔凈級(jí)別要求的操作間的空氣應(yīng)經(jīng)過(guò)凈化，GMP附錄對(duì)藥品生產(chǎn)廠房的潔凈級(jí)別要求作出了明確規(guī)定。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別（參見(jiàn)表1-1），潔凈室環(huán)境應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)點(diǎn)一般設(shè)在潔凈級(jí)別不同的相鄰室、有潔凈級(jí)別要求和沒(méi)有潔凈級(jí)別要求的室外、根據(jù)工藝要求對(duì)藥品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵崗位，并定期對(duì)空氣濾過(guò)器進(jìn)行清潔（參見(jiàn)表1-2），確?？諝鉂崈舳确仙a(chǎn)要求。各種藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)應(yīng)的空氣潔凈度級(jí)

21、別見(jiàn)表1-3、表1-4。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許個(gè)數(shù)0.5m0.5m浮游菌/ m3沉降菌/皿100級(jí)10000級(jí)100000級(jí)300000級(jí)35003500003500000105000000200020000600005100500131015表1-1 潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級(jí)別第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性空氣潔凈度級(jí)別初效空氣過(guò)濾器中效空氣過(guò)濾器高效空氣過(guò)濾器100每周每月發(fā)現(xiàn)下列情況應(yīng)更換：1氣流速度降到最低速度，更換初、中效過(guò)濾器也不見(jiàn)效；2出風(fēng)量為原風(fēng)量70%；3出現(xiàn)無(wú)法修補(bǔ)的滲漏；4一般情況下12年更換一

22、次10000每周每二個(gè)月100000每月每三個(gè)月300000每月每三個(gè)月表1-2 空氣過(guò)濾器清洗更換周期表（兩班生產(chǎn)情況下）在污染大的情況下應(yīng)縮短空氣濾過(guò)器更換周期 第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性藥品種類潔凈級(jí)別栓劑除直腸用藥外的腔道用藥直腸用藥暴露工序：10萬(wàn)級(jí)暴露工序：30萬(wàn)級(jí)口服液體藥品非最終滅菌最終滅菌暴露工序：10萬(wàn)級(jí)暴露工序：30萬(wàn)級(jí)外用藥品深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面用藥表皮用藥暴露工序：10萬(wàn)級(jí)暴露工序：30萬(wàn)級(jí)眼用藥品供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑一般眼用藥品暴露工序：1萬(wàn)級(jí)暴露工序：10萬(wàn)級(jí)口服固體藥品暴露工序：30萬(wàn)級(jí)原料藥藥品標(biāo)準(zhǔn)中有無(wú)菌檢查要求其他原料藥局部10

23、0級(jí)30萬(wàn)級(jí)表1-3 非無(wú)菌藥品及原料藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性藥品種類潔凈度級(jí)別可滅菌小容量注射液（50ml）濃配、粗濾10萬(wàn)級(jí)稀配、精濾、灌封1萬(wàn)級(jí)可滅菌大容量注射液（50ml）濃配10萬(wàn)級(jí)稀配、濾過(guò)非密閉系統(tǒng)：1萬(wàn)級(jí)密閉系統(tǒng)：10萬(wàn)級(jí)灌封局部100級(jí)非最終滅菌的無(wú)菌藥品及生物制品配液不需除菌濾過(guò)：局部100級(jí)需除菌濾過(guò)：1萬(wàn)級(jí)灌封、分裝，凍干、壓塞 局部100級(jí)軋蓋10萬(wàn)級(jí)表1-4 無(wú)菌藥品及生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（2）工作場(chǎng)所的墻壁、地面、天花板、桌椅、設(shè)備及其他操作工具表面應(yīng)進(jìn)行清潔和消毒，

24、清潔頻率取決于該區(qū)衛(wèi)生級(jí)別及生產(chǎn)活動(dòng)情況，根據(jù)環(huán)境監(jiān)控結(jié)果確定清潔次數(shù)及根據(jù)實(shí)際情況做出適當(dāng)調(diào)整（參見(jiàn)表1-5）。 100級(jí)至少每天一次或更換產(chǎn)品前對(duì)地板、墻面、設(shè)備和內(nèi)窗進(jìn)行清潔；至少每月一次墻面清潔；至少每年4次進(jìn)行全面清潔。1萬(wàn)級(jí)至少每天1次或更換品種前對(duì)地板、洗滌盆和水池進(jìn)行清潔；至少每周或更換品種前對(duì)墻面、設(shè)備和內(nèi)窗進(jìn)行清潔；至少一個(gè)月進(jìn)行1次全面清潔。10萬(wàn)級(jí)/30萬(wàn)級(jí)至少每天1次或更換品種前對(duì)地板、洗滌盆和水池進(jìn)行清潔；至少一個(gè)月或更換品種前對(duì)墻面、設(shè)備和內(nèi)窗進(jìn)行清潔；至少每年進(jìn)行1次全面清潔。附注：全面清潔內(nèi)容除日常清潔項(xiàng)目外，增加清潔空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)、出風(fēng)口。表1-5 工作場(chǎng)所清潔

25、次數(shù)第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（3）潔具和清潔劑每個(gè)清潔區(qū)配備各自清潔設(shè)備，清潔設(shè)備應(yīng)貯藏在有規(guī)定潔凈級(jí)別的專用房間，房間應(yīng)位于相應(yīng)級(jí)別潔凈區(qū)內(nèi)并有明顯標(biāo)記。進(jìn)入潔凈區(qū)清潔用具均需進(jìn)行滅菌，清潔用具應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清洗、消毒，一般做到： 1萬(wàn)級(jí)/10萬(wàn)級(jí)：每次用清潔劑洗滌、干燥、消毒后裝好備用； 100級(jí)：每次用清潔劑洗滌、干燥、高壓滅菌包裝好備用。消毒是指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病源微生物的繁殖體的過(guò)程。消毒劑是指用于消毒的化學(xué)藥品。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性廠房、設(shè)備、器具選用消毒劑原則： 使用條件下高效、低毒、無(wú)腐蝕性、無(wú)特殊臭味和顏色； 不對(duì)設(shè)

26、備、物料產(chǎn)生污染； 消毒濃度下，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無(wú)配伍禁忌； 能保障使用者安全與健康； 價(jià)廉、來(lái)源廣。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性使用消毒劑應(yīng)注意： 消毒劑濃度與實(shí)際消毒效果密切相關(guān)，應(yīng)按規(guī)定準(zhǔn)確配制； 稀釋的消毒劑應(yīng)存放于潔凈容器內(nèi)，儲(chǔ)存時(shí)間不應(yīng)超過(guò)儲(chǔ)存期； 100級(jí)潔凈室及無(wú)菌操作室內(nèi)應(yīng)使用無(wú)菌消毒劑及清潔劑； 為避免產(chǎn)生耐藥菌株，保證消菌效果，應(yīng)定期更換消毒劑品種； 定期對(duì)消毒劑消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性類別名 稱濃 度消毒用途性 質(zhì)酚類來(lái)蘇（甲酚皂）2%皮膚溶于水，呈堿性反應(yīng)，有除垢作用，殺菌力強(qiáng)，有毒性，消毒手有麻木感3%5

27、%地漏醇類乙醇75%皮膚、工具、容器、設(shè)備能使蛋白質(zhì)脫水變性，有揮發(fā)性，無(wú)殘留，作用時(shí)間短，對(duì)芽孢無(wú)效表面活性劑新潔爾滅0.1%0.2%皮膚、工具、容器、設(shè)備破壞細(xì)胞膜，使蛋白質(zhì)變性，對(duì)革蘭氏陰性菌不敏感，具清潔與消毒雙重作用，皮膚刺激性小，遇合成洗滌劑活性減弱。杜滅芬（消毒寧）0.05%0.1%皮膚性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水，抗菌譜窄，遇合成洗滌劑活性減弱。洗必泰0.02%0.05%皮膚對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌有效，能快速殺滅細(xì)菌繁殖體，無(wú)毒性，但不能與陰離子清潔劑等物質(zhì)、升汞、肥皂合用。表1-6 常用消毒劑列表第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性氧化劑過(guò)氧乙酸0.2%0.5%塑料、工具、容器、

28、藥材廣譜殺菌劑，能殺死細(xì)菌繁殖體、芽孢、真菌與某些病毒；強(qiáng)氧化劑，20%時(shí)對(duì)皮膚、金屬有較強(qiáng)腐蝕性。稀釋液只能存放3天。0.5%皮膚消毒每立方米1g熏蒸空氣消毒醛類甲醛每立方米用37%40%甲醛液89ml，加45g高錳酸鉀熏蒸無(wú)菌室能破壞細(xì)菌繁殖體及許多芽孢、病毒、真菌；有揮發(fā)性，對(duì)眼睛及皮膚有刺激性。用環(huán)氧自流平地面房間不宜使用酚類消毒劑空氣消毒還可以使用臭氧第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（4）潔凈區(qū)各氣閘及所有閉鎖裝置應(yīng)完好，兩側(cè)門不能同時(shí)打開(kāi)。工作時(shí)門必須關(guān)緊，盡量減少出入次數(shù)。所有器具、容器、設(shè)備、工具需用不產(chǎn)塵的材料制作，并按規(guī)定程序進(jìn)行清潔、消毒后方可進(jìn)入潔凈區(qū)。（5）

29、記錄用紙、筆需經(jīng)清潔、消毒程序后方可帶入潔凈區(qū)，所用紙筆不產(chǎn)塵，不能用鉛筆、橡皮、鋼筆，而應(yīng)用圓珠筆，潔凈區(qū)內(nèi)不設(shè)告示板、記錄板。（6）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋中，密閉放在潔凈區(qū)內(nèi)指定地點(diǎn)，并按規(guī)定在工作結(jié)束后將其及時(shí)清理出潔凈區(qū)。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（7）潔凈區(qū)空調(diào)宜連續(xù)運(yùn)行，工作間歇時(shí)空調(diào)應(yīng)做值班運(yùn)行，保持室內(nèi)正壓，并防止室內(nèi)結(jié)露。（8）潔凈室不得安排三班生產(chǎn)，每天必須有足夠的時(shí)間用于清潔與消毒。更換品種要保證有足夠的時(shí)間間歇、清場(chǎng)、清潔與消毒。2物料衛(wèi)生物料是指用于藥品生產(chǎn)的原料、輔料及包裝材料等，用于藥品生產(chǎn)的物料應(yīng)按衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和程序進(jìn)

30、行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后才能使用。物料進(jìn)入潔凈室（區(qū)）必須經(jīng)過(guò)一定凈化程序，包括脫包、傳遞和傳輸。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)程序：非無(wú)菌藥品生產(chǎn)物料從一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，應(yīng)在外包裝清潔間除去最外層包裝，不能脫外包裝的應(yīng)對(duì)外包裝進(jìn)行洗塵或擦洗等處理，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的傳遞窗或氣閘室進(jìn)入潔凈室（區(qū)），凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序如圖1-1。外包裝消毒處理室氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產(chǎn)區(qū)隔 斷30萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)圖1-1 非無(wú)菌藥品生產(chǎn)物料進(jìn)入30萬(wàn)、10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)入1萬(wàn)級(jí)，必須經(jīng)凈化系統(tǒng)，

31、在外包裝清潔室對(duì)外包裝凈化處理并消毒后，經(jīng)出入連鎖傳遞窗或氣閘室到緩沖室再次消毒外包裝，進(jìn)入備料室。凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序如圖1-2。外包裝清潔、消毒處理室氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產(chǎn)區(qū)隔 斷1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)消毒緩沖室圖1-2 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料進(jìn)入1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性a. 物料應(yīng)在非潔凈區(qū)核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)與領(lǐng)料單相符，并仔細(xì)檢查物料的外包裝是否完好，所有物料應(yīng)附有檢驗(yàn)合格證。b. 進(jìn)入外清間后外包裝用吸塵器或其它方法清潔，然后脫去外包裝，物料送入緩沖間。c. 不能脫去外包裝的物料，在外清間用潔凈抹布清潔送入緩沖間。d. 然后用75酒精按前法進(jìn)

32、行消毒，必要時(shí)可更換包裝。e. 打開(kāi)緩沖間外側(cè)門，將物料送入，然后關(guān)好外側(cè)門。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性f. 開(kāi)啟傳遞柜內(nèi)紫外燈，潔凈區(qū)內(nèi)的人員將紫外燈關(guān)閉，打開(kāi)內(nèi)側(cè)門，將物料傳入潔凈區(qū)，物料在緩沖間停留不少于10min。g.不可滅菌物藥品物料進(jìn)入緩沖間用75酒精擦抹物料包裝，對(duì)包裝外表面進(jìn)行消毒。注意：潔凈區(qū)的緩沖間或傳遞柜內(nèi)外側(cè)二側(cè)門不能同時(shí)打開(kāi)。氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產(chǎn)區(qū)隔 斷30萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)出圖1-3 非無(wú)菌藥品生產(chǎn)物料從30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)傳出一般生產(chǎn)區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 非無(wú)菌藥品生產(chǎn)用物料從30萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、1萬(wàn)級(jí)

33、潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)經(jīng)帶有連鎖的傳遞窗或氣閘進(jìn)行傳送。凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序如圖1-3。 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)經(jīng)緩沖室、傳遞窗或氣閘室進(jìn)行傳送。凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序如圖1-4。 緩沖室氣閘室或傳遞窗（柜）物料一般生產(chǎn)區(qū)隔 斷不可滅菌藥品生產(chǎn)1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)出圖1-4 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從1萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)程序第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的水要經(jīng)過(guò)凈化。3人員衛(wèi)生人是藥品生產(chǎn)中最大的污染源和最主要的傳播媒介。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，生產(chǎn)人員總是直接或間接地與生產(chǎn)物料接觸，對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。這種影響主要來(lái)自兩方面：一方面由于操作人員

34、的健康狀況產(chǎn)生；另一方面由于操作人員個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣造成。因此，加強(qiáng)人員的衛(wèi)生管理和監(jiān)督是保證藥品質(zhì)量的重要方面。 第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（1）人員衛(wèi)生管理 按GMP要求，藥品生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次，并且傳染病、皮膚病患者和有體表傷口者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)。（2）人員凈化進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員必須經(jīng)過(guò)凈化。進(jìn)入10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)人員凈化程序：a. 工作人員進(jìn)入潔凈區(qū)前，先將鞋擦干凈，將雨具等物品存放在個(gè)人物品存放間內(nèi)。b.進(jìn)入換鞋室，關(guān)好門，將生活鞋脫下，對(duì)號(hào)放于鞋柜中，換上工作鞋。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性d. 脫外

35、衣e. 洗手f. 穿潔凈工作服g. 手消毒h. 入潔凈室用肘彎推開(kāi)潔凈室門，進(jìn)入潔凈室；人員出潔凈區(qū)，按上述程序反向行之。程序如圖1-5。 第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性進(jìn)放好個(gè)人物品換 鞋更 衣洗 烘 手手 消 毒潔 凈 區(qū)出圖1-5 進(jìn)出10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)人員凈化程序第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性進(jìn)入1萬(wàn)級(jí)、100級(jí)潔凈室（區(qū)）人員凈化程序人員進(jìn)、出潔凈區(qū)的程序如圖1-6。 進(jìn)換 鞋脫 內(nèi) 衣洗 手 臉 腕手 消 毒不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)出脫 外 衣穿 無(wú) 菌 內(nèi) 衣穿 無(wú) 菌 外 衣?lián)Q 無(wú) 菌 鞋手 消 毒氣 閘 室圖1-6 進(jìn)出1萬(wàn)級(jí)級(jí)100級(jí)潔凈室（區(qū)）人員凈化程

36、序第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性注意：洗手后不得涂抹護(hù)膚用品。為達(dá)到無(wú)菌要求，在無(wú)菌操作區(qū)必須穿無(wú)菌內(nèi)衣（必要時(shí)，先洗澡）、無(wú)菌外衣、無(wú)菌鞋，無(wú)菌手套，穿無(wú)菌服時(shí)應(yīng)注意“從上到下”順序。（3）工作服清潔衛(wèi)生潔凈度30萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)的工作服每天洗一次，潔凈度1萬(wàn)級(jí)和100級(jí)的工作服至少每班洗一次。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（三）GMP與生產(chǎn)過(guò)程管理生產(chǎn)管理是確保產(chǎn)品各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)及管理標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過(guò)程中具體實(shí)施的措施，是藥品生產(chǎn)制造質(zhì)量保證的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過(guò)各種措施的實(shí)施，確保生產(chǎn)過(guò)程中使用物料經(jīng)嚴(yán)格檢驗(yàn)，達(dá)到國(guó)家規(guī)定制藥標(biāo)準(zhǔn)，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)符合上崗標(biāo)準(zhǔn)的人員，嚴(yán)格按企業(yè)生產(chǎn)

37、部門下達(dá)生產(chǎn)指令和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行藥品生產(chǎn)操作，仔細(xì)如實(shí)記錄操作過(guò)程及數(shù)據(jù)，確保所生產(chǎn)藥品質(zhì)量和藥品的生產(chǎn)工作符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。生產(chǎn)過(guò)程管理包括生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)文件管理、生產(chǎn)過(guò)程技術(shù)管理和批號(hào)管理。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性1生產(chǎn)過(guò)程的文件生產(chǎn)過(guò)程中主要標(biāo)準(zhǔn)文件有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）等。“生產(chǎn)工藝規(guī)程”規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，中間產(chǎn)品，成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存的注意事項(xiàng)，理論收得率、收得率和實(shí)際收得率的計(jì)算

38、方法、成品的容器，包裝材料的要求等。制定生產(chǎn)工藝規(guī)程的目的是為了藥品生產(chǎn)各部門提供必須共同遵守的技術(shù)準(zhǔn)則，確保每批藥品盡可能與原設(shè)計(jì)一致，且在有效期內(nèi)保持規(guī)定的質(zhì)量。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性“崗位操作法”是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量等方面所作的進(jìn)一步詳細(xì)要求，是生產(chǎn)工藝規(guī)程的具體體現(xiàn)。具體包括：生產(chǎn)操作法，重點(diǎn)操作復(fù)核、復(fù)查，半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制規(guī)定，安全防火和勞動(dòng)保護(hù)，異常情況處理和報(bào)告，設(shè)備使用、維修情況，技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算，工藝衛(wèi)生等。“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）”是指經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。是對(duì)某一項(xiàng)具體操作的書(shū)面指令，是組成崗位操作法的

39、基礎(chǔ)單元，主要是操作的方法及程序。生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)文件不得隨意更改，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性2藥品生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)管理（1）生產(chǎn)準(zhǔn)備階段生產(chǎn)指令下達(dá)生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)作業(yè)計(jì)劃和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)文件制定生產(chǎn)指令，經(jīng)相關(guān)部門人員復(fù)核，批準(zhǔn)后下達(dá)各工序，同時(shí)下達(dá)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)記錄文件。領(lǐng)料 領(lǐng)料員憑生產(chǎn)指令向倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取原料、輔料或中間產(chǎn)品。領(lǐng)料時(shí)核對(duì)名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、供貨單位、檢驗(yàn)部門檢驗(yàn)合格報(bào)告單，核對(duì)無(wú)誤方可領(lǐng)料，標(biāo)簽憑包裝指令按實(shí)際需用數(shù)由專人領(lǐng)取，并計(jì)數(shù)發(fā)放。發(fā)料人、領(lǐng)料人需在領(lǐng)料單上簽字。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 存放確認(rèn)合格的原料、輔料按物料清潔程序從物

40、料通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)配料室，并做好記錄。（2）生產(chǎn)操作階段 生產(chǎn)操作前須做好生產(chǎn)場(chǎng)地、儀器、設(shè)備的準(zhǔn)備和物料準(zhǔn)備a. 檢查生產(chǎn)場(chǎng)地的清潔是否符合環(huán)境衛(wèi)生要求，是否有上次生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”，復(fù)核清場(chǎng)是否達(dá)要求，確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。 b. 檢查設(shè)備是否有“已清潔”狀態(tài)標(biāo)志，并達(dá)工藝要求，是否已保養(yǎng)，試運(yùn)行設(shè)備，檢查其狀態(tài)是否良好。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性c. 檢查模具、篩網(wǎng)、濾器等是否良好，零件是否齊全，有無(wú)缺損，與生產(chǎn)品種，規(guī)格是否匹配。d. 檢查計(jì)量器具是否與生產(chǎn)要求相符，是否已清潔完好，有否“計(jì)量檢查合格證”，并且在檢查有效期內(nèi)。e. 根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核各種物料，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核

41、對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告單，中間產(chǎn)品必須有質(zhì)管員簽字的傳遞單。f. 檢查盛裝容器與桶蓋編號(hào)是否一致，復(fù)核重量。g. 核對(duì)車間質(zhì)管員簽發(fā)的“準(zhǔn)產(chǎn)證”。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性生產(chǎn)操作 a. 將“準(zhǔn)產(chǎn)證”掛于操作室門上，嚴(yán)格按生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行投料生產(chǎn)，設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志換成“正在運(yùn)行”。b. 做好工序關(guān)鍵控制點(diǎn)監(jiān)控和復(fù)核，做好自檢、互檢及質(zhì)管員監(jiān)控。c. 設(shè)備運(yùn)行過(guò)程做好監(jiān)控。d. 生產(chǎn)過(guò)程做好物料平衡。e. 及時(shí)、準(zhǔn)確做好生產(chǎn)操作記錄。f. 工序生產(chǎn)完成后將產(chǎn)品裝入周轉(zhuǎn)桶，蓋好蓋，稱重，填寫“中間產(chǎn)品標(biāo)簽”。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性生產(chǎn)結(jié)束停機(jī)，取下“準(zhǔn)產(chǎn)證”，換上

42、“待清潔”狀態(tài)標(biāo)志，并將“準(zhǔn)產(chǎn)證”放入批生產(chǎn)記錄袋中；將中間產(chǎn)品送至中間站；進(jìn)行清場(chǎng)，并及時(shí)完成生產(chǎn)記錄。清場(chǎng)由操作人員進(jìn)行，包括三方面內(nèi)容：物料清理、文件清理、用具清理。具體清場(chǎng)要求：a. 地面無(wú)積灰，無(wú)結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積塵，與下次生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品（包括物料、中間產(chǎn)品、廢棄物、不良品、標(biāo)準(zhǔn)和記錄）已清離生產(chǎn)場(chǎng)地。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性b. 使用的工具、容器已清潔，無(wú)異物和遺留物。c. 設(shè)備內(nèi)外無(wú)上次生產(chǎn)遺留物，無(wú)油垢。d. 更換品種或規(guī)格時(shí)，非專用設(shè)備、管道、容器和工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或在線清洗，必要時(shí)進(jìn)行消毒滅菌。e. 凡與藥品直接接觸的設(shè)備、管

43、道和工具容器應(yīng)每天或每批生產(chǎn)完成后清洗或清理；同一設(shè)備連續(xù)加工同一品種、同一規(guī)格的非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期可按生產(chǎn)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定執(zhí)行。f. 包裝工序轉(zhuǎn)換品種時(shí)，剩余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部退料或銷毀，剩余的待包裝品、已包裝品及散落的藥品要全部撤離，所有與藥品接觸的設(shè)備、器具要清洗干凈，必要時(shí)進(jìn)行滅菌消毒。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性g. 清場(chǎng)應(yīng)有清場(chǎng)記錄，記錄內(nèi)容包括工序名稱、品名、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)及檢查項(xiàng)目、檢查結(jié)果、清場(chǎng)人和復(fù)核人簽字等。h. 清場(chǎng)結(jié)束由質(zhì)量保證人員（QA）檢查，發(fā)放“清場(chǎng)合格證”，“清場(chǎng)合格證” 一式兩份，正本納入本批產(chǎn)品清場(chǎng)記錄中，副

44、本作為下一個(gè)品種（或同品種不同規(guī)格、不同批號(hào)）的開(kāi)工憑證納入批生產(chǎn)記錄中。未取得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行下批產(chǎn)品的生產(chǎn)。 i. “清場(chǎng)合格證”內(nèi)容應(yīng)包括生產(chǎn)工序名稱（或房間）、清場(chǎng)品名、規(guī)格、批號(hào)、日期和班次以及清場(chǎng)人員和檢查人員簽名。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（3）中間站的管理中間站是存放中間產(chǎn)品、待重新加工產(chǎn)品、清潔的周轉(zhuǎn)容器的地方。中間站必須有專人管理，并按“中間站清潔規(guī)程”進(jìn)行清潔。進(jìn)出中間站的物品的外包裝必須清潔，無(wú)浮塵。進(jìn)入中間站物品外表必須有標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、批號(hào)、重量。中間站產(chǎn)品應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志：合格綠色，不合格紅色，待檢黃色，不合格品限期處理。進(jìn)出中間站必須有傳

45、遞單，并且填寫中間產(chǎn)品進(jìn)出站臺(tái)帳。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（4）待包裝中間產(chǎn)品管理車間待包裝中間產(chǎn)品，放置中間站（或規(guī)定區(qū)域）掛上黃色待檢標(biāo)志，填寫品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期和數(shù)量；及時(shí)填寫待包裝產(chǎn)品請(qǐng)檢單，交質(zhì)檢部取樣檢驗(yàn)；檢驗(yàn)合格由質(zhì)檢部門通知生產(chǎn)部，生產(chǎn)部下達(dá)包裝指令，包裝人員憑包裝指令領(lǐng)取標(biāo)簽，核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、包裝要求等，進(jìn)入包裝工序。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（5）包裝后產(chǎn)品與不合格產(chǎn)品的管理包裝后產(chǎn)品置車間待驗(yàn)區(qū)（掛黃色待驗(yàn)標(biāo)志），由車間向質(zhì)量管理部門填交“成品請(qǐng)驗(yàn)單”，質(zhì)檢部門取樣檢驗(yàn)，確認(rèn)合格后，質(zhì)檢部門簽發(fā)“成品檢驗(yàn)報(bào)告單”。質(zhì)量

46、管理部門對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核，合格后，由質(zhì)檢部門負(fù)責(zé)人簽發(fā)“成品放行單”，由車間辦理成品入庫(kù)手續(xù)，掛綠色合格標(biāo)志。 檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品，由質(zhì)檢部門發(fā)出檢驗(yàn)結(jié)論為不符合規(guī)定的檢驗(yàn)報(bào)告單，將產(chǎn)品放于不合格區(qū)，同時(shí)掛上紅色不合格標(biāo)志，并標(biāo)明不合格產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，并按下列原則處理：第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 由車間填寫“不合格品處理報(bào)告單”，內(nèi)容包括品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、查明不合格的日期、不合格項(xiàng)目及原因，附上不合格產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告單和原因分析報(bào)告，分送有關(guān)部門。 由生產(chǎn)技術(shù)部門會(huì)同有關(guān)方面提出處理意見(jiàn)，交質(zhì)管部門負(fù)責(zé)人審核同意，經(jīng)企業(yè)技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行處理，并有詳細(xì)記錄。

47、若進(jìn)行重新加工，必須在質(zhì)管員監(jiān)控下進(jìn)行。 凡屬生產(chǎn)過(guò)程中被剔除的不合格產(chǎn)品或中間產(chǎn)品，屬不良品則按不良品重新加工規(guī)定進(jìn)行處理，必須標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，嚴(yán)格隔離存放。 必須銷毀的不合格產(chǎn)品應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)或車間填寫“銷毀單”，先經(jīng)質(zhì)量管理部門審核，再經(jīng)企業(yè)技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，辦理財(cái)務(wù)審批手續(xù)后，按規(guī)定銷毀，質(zhì)管員監(jiān)銷，并有銷毀記錄。經(jīng)手人、監(jiān)銷人在記錄上簽字。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性（6）物料平衡每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)品和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查，這是確保產(chǎn)品質(zhì)量防止差錯(cuò)和混淆有效方法之一，每個(gè)品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序都必須明確規(guī)定物料平衡的計(jì)算方法確定合格范圍。 收率計(jì)算： 式中：理論值：按照所用的原

48、料（包裝材料）在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)情況下得出的最大數(shù)量。 實(shí)際值：生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)出量（包括本工序產(chǎn)出量，收集廢品量，取樣量，留樣量及丟棄的不合格物量）。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 在生產(chǎn)過(guò)程中若發(fā)生跑料現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)通知車間管理人員和管理員，并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量。跑料數(shù)量也應(yīng)計(jì)入物料平衡之中，加在實(shí)際值范圍之內(nèi)。 （7）生產(chǎn)記錄的管理生產(chǎn)記錄主要包括崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄。 崗位操作記錄崗位操作記錄應(yīng)由崗位操作人員及時(shí)填寫，字跡清晰，內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，并由操作人員及復(fù)核人員簽字。填寫出現(xiàn)差錯(cuò)時(shí)，不得撕毀和任意涂抹，在填寫錯(cuò)誤處劃兩橫線，更改人在更改處簽字

49、。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 復(fù)核崗位操作記錄時(shí)，必須按崗位操作要求串連復(fù)核，將記錄內(nèi)容與工藝規(guī)程對(duì)照復(fù)核，上下工序，成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號(hào)、桶號(hào)必須一致、正確，對(duì)生產(chǎn)記錄中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字。 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄是一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)全過(guò)程（包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn)）。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性批生產(chǎn)記錄由崗位工藝員分段填寫，生產(chǎn)部門技術(shù)人員匯總，生產(chǎn)部門有關(guān)負(fù)責(zé)人審核并簽字?？畿囬g的產(chǎn)品由各車間分別填寫，由企業(yè)技術(shù)部門指定專人匯總，審核并簽字后送質(zhì)量管理部門。成品發(fā)放前，企業(yè)質(zhì)量管理

50、部門審核批生產(chǎn)記錄并簽字。批生產(chǎn)記錄按批號(hào)歸檔保存，保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存三年。 批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝全過(guò)程的完整記錄。批包裝記錄可單獨(dú)設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的組成部分。其管理與填寫要求同批生產(chǎn)記錄。第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性3批和批號(hào)的管理正確劃分批是確保產(chǎn)品均一性的重要條件。在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。按GMP規(guī)定批的劃分原則： 大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 凍干粉針劑以同

51、一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；中藥固體制劑，如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)，所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 液體制劑以罐裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 液體制劑、膏滋、浸膏及流浸膏等以罐裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔生產(chǎn)的，在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；第三節(jié) 藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施GMP的重要性 間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后

52、混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 對(duì)生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照中國(guó)生物制品規(guī)程中的“生物制品的分批規(guī)程”分批和編制批號(hào)。批號(hào)是用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用于追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。粉碎、篩分、混合操作 第二章第二章 粉碎、篩分、混合操作第一節(jié) 物料粉碎工藝操作第二節(jié) 物料篩分操作 第三節(jié) 物料混合操作 第一節(jié) 物料粉碎工藝操作粉碎是利用機(jī)械力破壞物料分子間的內(nèi)聚力而將物料破碎成粉末的操作。一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)1掌握粉碎崗位操作法2掌握粉碎生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)3掌握CW130A型吸塵微粉碎機(jī)、20B型萬(wàn)能粉碎機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握CW130A型吸塵微

53、粉碎機(jī)、20B型萬(wàn)能粉碎機(jī)的清潔、保養(yǎng)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第一節(jié) 物料粉碎工藝操作二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本工藝操作適用于粉碎工、物料粉碎質(zhì)量檢查工、工藝員。1粉碎工（1）工種定義 粉碎工是使用規(guī)定的粉碎設(shè)備選擇安裝適宜孔徑的篩板將將固體物料粉碎成符合粒度要求的粉狀物料的操作人員。（2）適用范圍 粉碎機(jī)操作、篩板、粉碎機(jī)部件的保管、質(zhì)量自檢。2粉碎物料質(zhì)量檢查工（1）工種定義 物料粉碎質(zhì)量檢查工是指從事物料粉碎生產(chǎn)全過(guò)程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。（2）適用范圍 粉碎全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作3主要粉碎設(shè)備常用的粉碎設(shè)備包

54、括萬(wàn)能粉碎機(jī)、柴田粉碎機(jī)、球磨機(jī)、氣流粉碎機(jī)等?，F(xiàn)分別介紹其主要特點(diǎn)：（1）萬(wàn)能粉碎機(jī) 由機(jī)座、電機(jī)、粉碎室、轉(zhuǎn)動(dòng)齒盤、固定齒盤、加料斗、出料口、篩板組成。并配有粉料收集及捕塵設(shè)施。其工作原理是物料由加料斗進(jìn)入粉碎室，固定齒盤與轉(zhuǎn)動(dòng)齒盤交錯(cuò)排列，轉(zhuǎn)動(dòng)齒盤高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生離心力使物料甩向外圍，齒盤的撞擊使物料粉碎成一定粒度穿過(guò)篩板。是以沖擊粉碎為主的粉碎設(shè)備。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作維護(hù)方便。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（2）柴田粉碎機(jī) 由電機(jī)、粉碎室、動(dòng)力軸、轉(zhuǎn)動(dòng)打板、擋板、風(fēng)板等組成。其工作原理是物料通過(guò)自動(dòng)加料器輸入到粉碎機(jī)中，風(fēng)板將原料均勻散布到粉碎室的周圍，物料在打板與牙板之間被剪切和沖擊，在機(jī)內(nèi)形成激

55、烈渦流將物料粉碎，粉碎后的物料在氣流的作用下被吹到風(fēng)選口內(nèi)經(jīng)風(fēng)板的作用，將粗粉和細(xì)粉分開(kāi)，細(xì)粉被風(fēng)送到集粉裝置內(nèi)收粉，粗粉被送回到粉碎室內(nèi)重新粉碎。該機(jī)無(wú)篩板裝置，具有粉碎效率高，一次出粉率高，粒度風(fēng)選調(diào)節(jié)均勻，機(jī)組設(shè)計(jì)緊湊占地面積小，采用集中控制工人操作，維修清理方便等特點(diǎn)。 第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（3）球磨機(jī) 由機(jī)座、電機(jī)、減速器、球磨缸和研磨球構(gòu)成。其工作原理是電機(jī)動(dòng)力經(jīng)蝸輪減速箱傳動(dòng)，使球磨缸作回轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，物料經(jīng)研磨球的沖擊和研磨，被粉碎、磨細(xì)。 （4）氣流粉碎機(jī) 氣流粉碎機(jī)由加料裝置、粉碎室、葉輪分級(jí)器、旋風(fēng)分離器、除塵器、排風(fēng)機(jī)、電控系統(tǒng)組成。其工作原理是壓縮空氣經(jīng)過(guò)噴嘴產(chǎn)生超音速

56、氣流帶動(dòng)物料，使物料與物料之間產(chǎn)生強(qiáng)烈的碰撞、剪切、研磨等作用，從而達(dá)到粉碎目的。被粉碎的物料經(jīng)過(guò)葉輪分級(jí)和旋流離心器分級(jí)，從而得到多級(jí)不同粒度產(chǎn)品，最后經(jīng)除塵器和排風(fēng)機(jī)凈化空氣。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備CW130A型吸塵微粉碎機(jī)、20B型萬(wàn)能粉碎機(jī)。四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（一）崗位職責(zé)及崗位操作法1. 粉碎崗位職責(zé) （1）進(jìn)崗前按規(guī)定著裝，做好操作前的一切準(zhǔn)備工作；（2）根據(jù)生產(chǎn)指令按規(guī)定程序領(lǐng)取原輔料，核對(duì)所粉碎物料的品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)名稱、物理外觀、檢驗(yàn)合格等，準(zhǔn)確無(wú)誤，粉碎產(chǎn)品色澤均勻、粒度符合要求；第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（3）嚴(yán)格按工藝規(guī)程及粉碎標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行

57、原輔料處理；（4）生產(chǎn)完畢，按規(guī)定進(jìn)行物料移交，并認(rèn)真填寫工序記錄及生產(chǎn)記錄；（5）工作期間，嚴(yán)禁串崗、脫崗，不得做與本崗位無(wú)關(guān)之事；（6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)，嚴(yán)格按本崗位清場(chǎng)SOP進(jìn)行清場(chǎng)，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員檢查合格后，掛標(biāo)識(shí)牌；（7）注意設(shè)備保養(yǎng)，經(jīng)常檢查設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況，操作時(shí)發(fā)現(xiàn)故障及時(shí)排除并上報(bào)。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作2. 粉碎崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 核對(duì)清場(chǎng)合格證并確定在有效期內(nèi)。取下清場(chǎng)合格證狀態(tài)牌換上正在生產(chǎn)狀態(tài)牌； 檢查粉碎機(jī)、容器及工具是否潔凈、干燥，檢查齒盤螺栓無(wú)松動(dòng)； 檢查排風(fēng)除塵系統(tǒng)是否正常； 按20B型萬(wàn)能粉碎機(jī)操作程序進(jìn)行試運(yùn)行，如不正常，自己又不能排除，則通知機(jī)修人員

58、來(lái)排除；第一節(jié) 物料粉碎工藝操作 對(duì)所需粉碎的物料，在暫存室領(lǐng)用時(shí)要認(rèn)真復(fù)核物料卡上的內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符；檢查物料中無(wú)金屬等異物混入，否則不得使用。2操作 開(kāi)機(jī)并調(diào)節(jié)分級(jí)電機(jī)轉(zhuǎn)速或進(jìn)風(fēng)量，使粉碎細(xì)度達(dá)到工藝要求； 機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，均勻加入被粉碎物料，不可加入物料后開(kāi)機(jī)。粉碎完成后須在粉碎機(jī)內(nèi)物料全部排出后方可停機(jī)； 粉碎好的物料用塑料袋作內(nèi)包裝，填寫好的物料卡存在塑料袋上，交下工序。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（3）清場(chǎng) 按清場(chǎng)管理制度、容器具清潔管理制度、潔凈區(qū)清潔規(guī)程及20B型萬(wàn)能粉碎機(jī)清洗程序搞好清場(chǎng)和清洗衛(wèi)生； 為了保證清場(chǎng)工作質(zhì)量，清場(chǎng)時(shí)應(yīng)遵循時(shí)先上后下，先外后里，一道工序完成后方可

59、進(jìn)行下道工序作業(yè)； 清場(chǎng)后，填寫清場(chǎng)記錄，上報(bào)QA，經(jīng)QA檢查合格后掛清場(chǎng)合格證。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（4）記錄操作完工后填寫原始記錄、批記錄。表格見(jiàn)表2-1。工藝管理要點(diǎn) 物料嚴(yán)禁混有金屬物； 物料含水分不應(yīng)超過(guò)5； 篩板與內(nèi)腔的間隙（二）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)異物、粒度（三）操作規(guī)程第一節(jié) 物料粉碎工藝操作1. CW130A微型粉碎機(jī)、20B型萬(wàn)能粉碎機(jī)操作規(guī)程（1）開(kāi)機(jī)前的準(zhǔn)備工作 查機(jī)器所有緊固螺釘是否全部擰緊，持別是活動(dòng)齒的固定螺母一定要擰緊。 根據(jù)工藝要求選擇適當(dāng)篩板安裝好。 用手轉(zhuǎn)動(dòng)主軸盤車應(yīng)活動(dòng)自如、無(wú)卡、滯現(xiàn)象； 檢查粉碎室是否清潔干燥，篩網(wǎng)位置是否正確； 檢查收粉布袋是否完好，

60、粉碎機(jī)與除塵機(jī)管道連接密封； 關(guān)閉粉碎室門，用手輪擰緊后，再用頂絲鎖緊。第一節(jié) 物料粉碎工藝操作（2）開(kāi)機(jī)運(yùn)行 先啟動(dòng)除塵機(jī)，確認(rèn)工作正常； 按主機(jī)啟動(dòng)開(kāi)關(guān)，待主機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常平穩(wěn)后即可加料粉碎，每次向料斗加入物料時(shí)應(yīng)緩慢均勻加入； 停機(jī)時(shí)必須先停止加料，待 10分鐘后或不再出料后再停機(jī)。（3）清潔程序 設(shè)備的清洗，按各設(shè)備清洗程序操作，清洗前必須首先切斷電源； 每班使用完畢后，必須徹底清理干凈料斗機(jī)腔和捕集袋內(nèi)的物料并清洗干凈機(jī)腔、篩網(wǎng)和活動(dòng)固定齒；第一節(jié) 物料粉碎工藝操作 凡能用水沖洗的設(shè)備，可用高壓水槍沖洗，先用飲用水沖洗至無(wú)污水，然后再用純化水沖洗兩次； 不能直接用水沖洗的設(shè)備，先掃除設(shè)備