藥物化學(xué)基礎(chǔ)學(xué)習(xí)班白講義

1、第二十九章 胃動(dòng)力藥和止吐藥第一節(jié) 胃動(dòng)力藥也稱為促動(dòng)力藥，臨床作用：治療反流癥狀、反流性食管炎、消化不良、腸梗阻等本節(jié)的代表藥按作用機(jī)制分三類：多巴胺 D2 受體拮抗劑 甲氧氯普胺外周性多巴胺 D2 受體拮抗劑 多潘立酮通過(guò)乙酰膽堿起作用 西沙必利、伊托必利、必利（一）甲氧氯普胺考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)為苯甲酰胺類似物，無(wú)局麻和抗心律失常作用機(jī)制：中樞性和外周性多巴胺 D2 受體拮抗劑，第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥具促動(dòng)力和止吐雙重作用4.大劑量使用多巴胺 D2 受體拮抗劑，實(shí)際起著 5-HT3 受體拮抗劑的作用，（由于多巴胺 D2 受體和 5-HT3受體有相似的分布），故大劑量時(shí)用作止吐藥。用于腫瘤化療

2、引起的各種。5.副作用：易通過(guò)血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀），常見(jiàn)嗜睡和倦怠。孕婦、哺乳期婦女、小兒、老年人應(yīng)慎用。（二）多潘立酮考點(diǎn)：結(jié)構(gòu)含兩個(gè)苯并咪唑-2-酮作用機(jī)制：外周性多巴胺 D2 受體拮抗劑副作用小。（由于極性較大，不能透過(guò)血腦屏障，故較少甲氧氯普胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。）生物利用度低，原因是幾乎全部在肝內(nèi)代謝，生成 N-去烴化物和羥基化物，無(wú)活性。飯后服用多潘立酮，其生物利用度會(huì)增加。用于促進(jìn)胃動(dòng)力及止吐。（三）伊托必利（新）考點(diǎn)：結(jié)構(gòu)為苯甲酰胺類似物雙重機(jī)制：阻斷多巴胺D2 受體和抑制乙酰膽堿酯酶。副作用少。代謝：代謝不依賴于細(xì)胞色素 P450，故

3、不會(huì)發(fā)生藥物代謝方面的相互作用。二甲氨基發(fā)生代謝。（包括 N-2 去甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸及 N-2 氧化物形式。）（四）必利考點(diǎn)：結(jié)構(gòu)為苯酰胺衍生物新型胃動(dòng)力藥，是強(qiáng)效、選擇性 5-HT4 受體，無(wú)導(dǎo)致 QT 間期延長(zhǎng)和室性心律失常作用。作用特點(diǎn)：不良反應(yīng)小，耐受性好。 （與多巴胺 D2 受體無(wú)親和力，對(duì)腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無(wú)親和力）。代謝：有活性的產(chǎn)物為脫 4-氟芐基必利，具有 5-HT3 受體阻斷作用。第二節(jié) 止吐藥按其拮抗的受體可分為：抗乙酰膽堿受體止吐藥（伊托必利）抗多巴胺 D2 受體止吐藥（甲氧氯普胺、多潘立酮）新型的 5-HT3 受體拮抗劑（詞干 XX 司瓊）本節(jié)學(xué)

4、習(xí)建議：1.5-HT3 受體拮抗劑類止吐藥的詞干均為“司瓊”2.共有 5或放療引起的藥：瓊、司瓊、托烷司瓊、司瓊和司瓊。用于患者因化療結(jié)構(gòu)均有吲哚甲酰胺或其電子等排體吲哚甲酸酯，連接的脂雜環(huán)大都較為復(fù)雜，通常接的是托品烷或類似的含氮雙環(huán)。以重點(diǎn)，其它比照不同的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)（一）鹽酸瓊考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)含吲哚環(huán)，（三個(gè)環(huán)稱咔唑環(huán)）咔唑環(huán)上的 3 位手性碳，R 異構(gòu)體的活性較大，使用外消旋體。作用特點(diǎn)：為強(qiáng)效、高選擇性的 5-HT3 受體拮抗劑。對(duì)其它受體無(wú)拮抗作用。無(wú)錐體外系的副作用，毒副作用極小。（二）鹽酸司瓊考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)：含苯并吡唑，含氮雙環(huán)。2.機(jī)制：最早發(fā)現(xiàn)拮抗 5-HT3 受體作用的化合物

5、之一，是高選擇性的 5-HT3 受體拮抗劑。3.無(wú)錐體外系反應(yīng)及過(guò)度（三）托烷司瓊等副作用?？键c(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)含吲哚環(huán)，有含氮雙環(huán)2.對(duì)外周和中樞神經(jīng)內(nèi) 5-HT3 受體具高選擇性拮抗作用3.對(duì)預(yù)防癌化療的也有高效（四）鹽酸司瓊考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)不含吲哚，有含氮雙環(huán)。2.作用特點(diǎn)：有止吐作用強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)、用量小、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。3.代謝：（代謝為 N-去司瓊的 1%）。（五）鹽酸司瓊司瓊和 6-S-羥基司瓊）兩種代謝產(chǎn)物活性降低（活性為考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)不含吲哚，有含氮雙環(huán)。2.為選擇性 5-HT3 受體拮抗劑，對(duì)順鉑等抗癌藥引起的及有明顯抑制作用。3.藥物相互作用：與堿性注射液（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼）或鬼臼乙叉苷注射液配伍會(huì)發(fā)生渾濁或結(jié)晶析出，應(yīng)避免配伍使用。最佳選擇題不符合瓊的是A.結(jié)構(gòu)含吲哚環(huán)B.3 位手性碳，R 異構(gòu)體的活性較大 C.無(wú)錐體外系的副作用，毒副作用極小 D.抗多巴胺受體止吐藥E.為強(qiáng)效、高選擇性的 5-HT3 受體拮抗劑答疑700535290101：A B C D E配伍選擇題A.奧美拉唑B.