利尿藥PPT42頁課件

1、利尿藥 (Diuretics)P209主 要 內 容利尿藥作用的生理學基礎 常用利尿藥第一節(jié)利尿藥作用的生理學基礎圖1 腎臟的功能解剖利尿藥:作用于腎臟, 增加電解質及水排泄, 使尿量增多臨床主要用于治療水腫性疾病。也可用于高血壓、腎結石、尿崩癥、高鈣血癥的治療腎單位的構成 腎小體腎小球腎小囊腎小管近端小管髓袢遠端小管袢升細段袢升粗段遠曲小管袢降粗段近曲小管袢降細段碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺袢利尿藥呋塞米（高效能）噻嗪類利尿藥氫氯噻嗪（中效能）保鉀利尿藥氨苯蝶啶（低效能）腎小球濾過腎小管和集合管 重吸收及分泌圖2 尿液的生成及利尿藥作用位點滲透性利尿藥甘露醇 （一）腎小球濾過 濾過率:125ml/

2、min原尿:180L/d 終尿:12L/d99%的鈉、水被腎小管重吸收,單純增加腎小球濾過的藥物，只能產生很弱的利尿作用原尿量180L終尿量1-2L葡萄糖氨基酸完全重吸收鈉離子可全部或大部被重吸收尿素部分重吸收肌酐完全不吸收選擇性重吸收 （二）腎小管和集合管重吸收+Na+HCO3- + H+H2O + CO2管腔膜面（原尿）ATPCAH+ + HCO3-H2CO3CO2 + H2OH2CO3Cl-Na+K+近曲小管上皮細胞基側膜面（組織間液）1、近曲小管重吸收原尿Na+:40%Na+-H+交換方式 主動重吸收NaHCO3對水有通透性，等滲作用此段藥物不產生強利尿作用CA乙酰唑胺Base-重吸收

3、原尿Na+約35%，Na+-K+-2Cl-同向轉運體不通透水作用此段的藥物可產生很強的利尿作用-袢利尿劑。不僅稀釋功能，也了濃縮功能.不僅NaCl的排出，還伴Ca2+和Mg2+的排出. Na+-K+-2Cl- 共轉運子Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+, Mg2+K+K+K+反向擴散驅使二價陽離子重吸收呋噻米2、髓袢升支粗段管腔膜面（原尿）髓袢升支粗段上皮細胞基側膜面（組織間液）Na+Cl-ATPK+Na+Ca2+氫氯噻嗪3、遠曲小管始段管腔膜面（原尿）遠曲小管上皮細胞基側膜面（組織間液）PTHCa2+Na+甲狀旁腺激素調節(jié)鈣重吸收重吸收原尿Na+約10%遠曲小管始段對水不

4、通透Na+-Cl-交換噻嗪類利尿藥Na+K+ATPK+Na+H2O氨苯蝶啶阿米洛利4、集合管和遠曲小管末段管腔膜面（原尿）集合管主細胞基側膜面（組織間液）水通道蛋白ADHRRADH螺內酯重吸收原尿Na+約5%通透水Na+-K+交換,醛固酮拮抗保鉀利尿藥管腔膜Na+通道數(shù)量 基底側膜上Na+-K+泵活性醛固酮對尿生成的調節(jié): 醛固酮小管上皮細胞內單純擴散胞漿內形成 激素-受體復合物細胞核內調節(jié) 特異mRNA轉錄醛固酮誘導蛋白遠曲小管和集合管排2K+、保3Na+、保H2OH O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小管皮質髓質H O2H O2降 支髓 袢升 支 粗 段Na+Na+ClClC

5、A+KNa+H+ADHH O2ADHH O2H O2遠曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸 呋塞米噻嗪類螺內酯 阿米洛利 氨苯蝶啶甘露醇 按作用部位分五類 碳酸酐酶抑制藥 乙酰唑胺 袢利尿藥：呋塞米 高效能 噻嗪類利尿藥:氫氯噻嗪 中效能保鉀利尿藥: 螺內酯 低效能 滲透性利尿藥：甘露醇第二節(jié) 常用利尿藥呋塞米 ( furosemide，速尿，呋喃苯胺酸)袢利尿藥-高效能利尿藥 (loop diuretics)布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynic acid，利尿酸)【體內過程】NSAIDs-干擾利尿吸收迅速- P.O 30顯效, iv.5顯效,療效維持23h分布- 血漿蛋白結

6、合率95%-99%，可通過胎盤排泄 - 腎排(近曲小管陰離子轉運系統(tǒng)分泌)，t1/2 1h,腎功能不全時可達10h- 吲哚美辛和丙磺舒可競爭并影響袢利尿藥排泄和作用 【藥理作用與機制】NSAIDs-干擾利尿利尿作用抑制髓袢升支粗段 a+-K+-2Cl-共轉運子 排：l- Na+ 、 K+ 、 Mg2+ 、a2+ 、HCO3-稀釋與濃縮強效 速效 短暫 等滲促進腎臟PG合成，和NSAIDs合用，療效降低擴張血管擴張腎血管腎血流，擴張V心臟負荷左室充盈壓肺水腫ATPNa+K+Cl-K+K+2Cl-Na+Ca2+Mg2+K+袢利尿藥（+）組織間液管腔與Cl-競爭髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同

7、轉運載體蛋白的Cl-結合部位,使原尿中Cl- Na+、K+重吸收減少 低氯血癥 氯離子排出多于鈉的排出 低鉀血癥 a+重吸收，小管液中的Na+，當流經遠曲小管和集合管時，醛固酮增加鈉鉀交換，鉀排出 低血鎂 K+重吸收，降低了K+再循環(huán)導致的管腔內正電位，Mg2+,Ca2+重吸收驅動力 ，Mg2+,Ca2+排泄，長期應用易致低血鎂，但不易引起低血鈣【臨床應用】急性肺水腫和腦水腫其他嚴重水腫急慢性腎衰高鈣血癥加速某些毒物排出治療急性肺水腫機理： - 舒張容量血管回心血量利 尿作用前即可緩解肺水腫治療急性腦水腫機理： - 利尿血液濃縮血漿滲透壓 有利腦水腫消除 - 利尿血容量外周阻力 心臟負荷（對腦

8、水腫合并 左心衰療效好）【不良反應】水和電解質紊亂:低血鉀最常見，用藥后14周出現(xiàn)低血容量、低血鈉、低血氯、低血鎂耳毒性:并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾依他尼酸最易引起，布美他尼最小高尿酸血癥:誘發(fā)痛風尿酸排泄吸收其他:胃腸道癥狀、過敏反應糾正低血鉀要注意補鎂氫氯噻嗪 (hydrochlorothiazide) 噻嗪類中效能利尿藥 (thiazides)氯噻嗪（chlorothiazide),吲噠帕胺(indapamide)氯噻酮(chlortalidone),美托拉宗(metolazone)【體內過程】NSAIDs-干擾利尿吸收- 脂溶性高，吸收快、完全。P.O 1-2h顯效, 4-

9、6h達峰分布- 蛋白結合高、腎居多排泄 - 原形腎小管主動分泌- 可與尿酸的分泌產生競爭 【藥理作用與機制】NSAIDs-干擾利尿利尿作用抑制遠曲小管近端 a+- Cl-共轉運子，抑制NaCl的重吸收 排：Na+l-、K+、HCO3- 、Mg2+ 稀釋利尿作用溫和、持久依賴于PG的產生促進遠曲小管由PTH調節(jié)對Ca2+的重吸收，尿鈣含量抗利尿作用 機制不清降壓作用 基礎藥物【臨床應用】水腫心源性水腫首選腎性水腫：其療效與腎功能損害程度有關肝性水腫：慎用高血壓病 基礎藥物尿崩癥特發(fā)性高尿鈣伴有尿結石者尿崩癥: 內分泌代謝障礙 下丘腦-垂體受損-抗利尿激素(ADH)分泌減少或缺乏;腎小管上皮細胞對

10、ADH的敏感性降低(即腎源性尿崩癥)【不良反應】電解質紊亂低血鉀較多見，低血鎂、低血鈉、低血氯高尿酸血癥 痛風者慎用代謝紊亂 高血糖 高血脂癥 糖尿病和高血脂癥患者慎用過敏反應合用留鉀利尿藥可防治保鉀利尿藥 (potassium-sparing diuretics)螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 低效能利尿藥 碳酸酐酶抑制藥 (carbonic anhydrase inhibitor) 乙酰唑胺螺內酯醛固酮 螺內酯(spironolactone，安體舒通）藥理作用與機制：競爭遠曲小管和集合管醛固酮受體,拮抗醛固酮留鉀利尿醛固酮依賴性，對腎上腺切除的動物無效作用特點:弱,慢,久臨床應用 醛固酮增多的

11、頑固性水腫；充血性心力衰竭不良反應高血鉀,性激素樣副作用,胃腸道反應，中樞神經系統(tǒng)反應等氨苯蝶啶及阿米洛利Triamterene and amiloride 阿米洛利氨苯蝶啶藥理作用與機制：作用遠曲小管末端和集合管Na+-K+交換,阻滯管腔Na+通道，Na+重吸收，K+分泌，產生排鈉保鉀作用。對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。臨床應用 與中效、強效利尿藥合用用于頑固性水腫不良反應少，禁用于高血鉀癥 乙酰唑胺(acetazolamide) -碳酸酐酶抑制藥 磺胺 乙酰唑胺抑制腎臟近曲小管碳酸酐酶的活性：HCO3-、K+、H2O 排近曲小管HCO3- 的重吸收，Na+、水的重吸收集合管Na+重吸

12、收，使K+的分泌相應（Na+-K+交換。抑制腎臟以外碳酸酐酶活性 眼睫狀體向房水中分泌HCO3-，房水脈絡叢向腦脊液分泌HCO3- ，腦脊液【藥理作用與機制】碳酸酐酶分布于腎小管上皮細胞、眼睫狀體上皮細胞和大腦細胞【臨床應用】治療青光眼最廣適應癥急性高山病24h前口服預防堿化尿液糾正代謝性堿中毒【不良反應】過敏反應代謝性酸中毒尿結石失鉀其他毒性滲透性利尿藥-脫水藥 (osmotic diuretics)甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等特點:注射后不易通過毛細血管進入組織易經腎小球濾過不易被腎小管再吸收在體內不被代謝脫水作用。是腦水腫、降低顱內壓的首選藥，也可用于青光眼的急性和術前用藥靜脈注射

13、血漿滲透壓,組織間液向血漿轉移,顱內壓、眼內壓 利尿作用。預防急性腎衰 早期提高腎小管液的滲透壓尿量血容量腎血流量濾過尿量【藥理作用與臨床應用】甘露醇（mannitol）治療青光眼的藥物毛果蕓香堿：M-R激動藥毒扁豆堿：膽堿酯酶抑制藥腎上腺素：-受體激動藥噻嗎洛爾：-受體阻斷藥乙酰唑胺：CA抑制劑甘露醇：滲透性利尿藥【不良反應】少注射過快：一過性頭痛、眩暈和視力模糊禁用: 心功能不全及活動性顱內出血注意：靜脈注射切勿漏出血管外，可引起局部組織腫脹，及時熱敷；注意觀察血壓、呼吸，預防循環(huán)血量增加引起肺水腫；氣溫低時易析出結晶，熱水浴加溫溶解；忌與其他藥物混滴小 結類別其他分類名代表藥物作用部位碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺近曲小管袢利尿藥1.高效能利尿藥 2.Na-K-2Cl同向轉運體抑制藥呋塞米